乌头碱对心衰细胞强心作用的量_时_效关系的实验研究_温善姗
中药药理学知识辅导：川乌的药理作用
1、强心作用：乌头碱本身并无强心作用，对心脏毒性极强；而其水解产物——乌头原碱Aconine的毒性仅为乌头碱的1/2000-1/4000.有谓具强心作用，在离体蛙心可对抗乌头碱引起的心律不齐；近年有人用经10个半小时水解的乌头碱溶液于离体心脏（蛙、豚鼠）实验，仅有微弱的强心作用。
日本学者认为乌头中的强心成分为非生物碱部分，其所用植物品种主要为AconitumjaponicumNakai，小部分系中国移种于日本的川乌。
我国学者从川附中分离出生物碱反应不甚明显的成分，对于离体蛙心具强心作用，此成分难溶于苯、乙醚和氯仿，而易溶于水和乙醇，经pH3-11范围的酸碱度处理不减弱其强心作用，此物质既非生物碱亦非强心甙。
根据此种理化性质，应作Ca（++）的定性及定量测定。
南京产的中国乌头Aconitumchinense 久煎剂及川附子（熟附片）煎剂，对离体心脏（蟾蜍、蛙、豚鼠）具有明显的强心作用，熟附片作用较强，煎煮愈久强心愈显着，毒性愈低，而生乌头的冷浸液或煎煮时间较短者仅表现短暂的心振幅增大，继而心脏抑制及心律紊乱（与乌头碱作用相似）。
经化学分析，上述制剂不含强心甙，却含有较高浓度的钙，乌头为0.24%，熟附片1.41%（据调查在炮制过程加入卤巴）。
煎煮愈久，煎剂中钙含量也相应增高。
以EDTA络合法、离子交换树脂、草酸铵除去钙后则强心作用消失。
乌头灰分中钙含量为0.64%，亦呈强心作用。
因此认为乌头、附子（熟附片）煎剂的强心作用与其中所含的钙有密切关系。
在加热煎煮或炮制后，总碱含量减少。
毒性亦大大降低。
2、对血压、血管的影响乌头碱能使血压下降，中国乌头及川附（熟附片）煎剂对麻醉犬或猫可引起迅速而暂短的降压，此时心脏并无明显变化，降压可被大量阿托品或苯海拉明所消除。
用末梢阻力测定装置表明，熟附片煎剂能引起下肢血管显着扩张，此外尚能扩张冠状血管（与血压、心率无关）。
有谓急救回阳汤（附子、樟脑、人参、麝香）有升压作用。
附子心脏毒性及配伍减毒增效机制研究进展
Research progress on aconite-induced cardiotoxicity and mechanism of attenuation and synergy of compatibility
JIANG Bo, CHANG Jingjing, ZHANG Chunlei, JIN Xing, XU Jingya, LI Baolong Heilongjiang University of Tradition Chinese Medicine, Haerbin 150040, Chain
Abstract: Aconite is from Aconitum carmichaeli, the main toxic reactions of aconite are cardiotoxicity and neurotoxicity, among which the heart is one of the most important target organs. At present, it is generally believed that the aconite-induced cardiotoxicity is caused by the direct or indirect action of diester diterpenoid alkaloids on the heart, and the toxic mechanism may be related to Ca2+overload, lipid peroxidation, cell apoptosis and increased vagus nerve excitability. It is found that the compatibility of aconite with other traditional Chinese herbal medicines can play a role in attenuation and synergy by influencing the metabolic in vivo, decrease of intracellular Ca2+ overload, antioxidative stress, anti-apoptotic. In this paper, the research progress on cardiotoxicity of aconite and related mechanisms of attenuation and synergy of compatibility at home and abroad were reviewed in recent years, providing reference for further study and clinical safe medication of aconite. Key words: SLConitQ；Aconitum carmichaeli\ cardiotoxicity; compatibilit; attenuation and synergy; mechanism
乌头碱
解救方案
（1）立即停用含草乌、乌头或附子的中药或药酒者。 （2）早期应即刻催吐、洗胃(高锰酸钾及鞣酸溶液)和导泻(硫酸 酸镁)。但如果是药酒，洗胃意义不大。 （3）大量补液，以促进毒物的排泄。 （4）对心跳缓慢，心律失常者可注射阿托品1～2mg，4～6 小时可重复注 射，重者可用阿托品0.5～1mg加入葡萄糖溶液中缓慢静注。 （5）对症治疗经阿托品治疗后心律失常仍不能纠正者，可用抗心律失常 药物（如利多卡因）；出现严重心律失常，如室速、室颤时，电击治疗； 血压下降者可给予升压药；呼吸抑制、心力衰竭等均可采取相应措施治疗。 钠或硫
（Aconitine）
乌头碱
目录
乌头碱的理化性质
乌头碱的来源 乌头碱的临床应用
乌头碱的毒性及临床表现
乌头碱中毒原因及解决方案
理化性质：
分子式 C34H47NO11
分子量 645.7371
六方形片状结晶 熔点 204℃ 旋光度[α] D+17.3° 水溶液对石蕊呈碱性。 溶于无水乙醇、乙醚和水，微溶于石油醚。 乌头碱属二元酯类，受热易水解乌头原碱，毒性降低。
毒性
本品毒性极大，能兴奋麻痹感觉神经、中枢神经、胆碱能神 经和呼吸中枢；兴奋心脏迷走神经，直接毒害心肌细胞。
临床表现
为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦躁、心慌、心 率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期时瞳孔缩小，后 放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。
中毒原因
• 煎煮时间太短 乌头类入煎剂，一般要求久煎，即煎煮1小时以上，可减低其毒性。 • 用药过量 《中国药典》规定川乌、草乌常用量是1～3g，附子3～10g，最大可用30g，而 某些教材上记载的川乌、草乌用量比药典大1～3倍，医生或使用者超量，中毒。 • 配伍不当 川乌、草乌、附子药学成分相似，如川乌、草乌、附子同用，易中毒。 • 用药时间过长 长期服用含乌头类的中药汤剂和中成药，易蓄积中毒。 • 药物炮制不当 乌头类禁生用，生用多指外用。因而要求正确炮制，如炮制未达到合格要求， 易引起中毒反应。 • 服药时间不当 药物动力学研究表明，等量的乌头类药品在不同时间服用，测其乌头碱的在体 内的血液浓度有显著差异，上午高于下午，中午最高，晚上则最低。故服用乌 头类的中药，下午、晚上较为安全，中午服用则增加其中毒机率。
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去甲乌头碱强心的作用机理 它可被β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗，β受体 的亲和力与异丙肾上腺素相似，可加快心率、 加速传导，但内在活性较弱，故为β受体部分 激动剂，所以它的强心作用与β受体有关
（2）对血管和血压的作用 使冠状动脉、脑及股动脉流量增加，冠脉阻力和外 周阻力降低，有明显的扩张血管的作用。 去甲乌头碱 降压的有效成分，兴奋β受体，阻 断α1受体 氯化甲基多巴胺和去甲猪毛菜碱 升压的有效成 分
做好個人道德素養；不要因為貪小便宜， 貪一時方便而不顧道德品行丟失把人格尊 嚴都降低了。
因為一個人把道德品質丟失了，再想建立 起來將是萬分的道德品質。
以下是公司裡面出現的不好的現象：
1、厕所紙巾偷到宿舍去用 2、車間應急藥箱裡面的藥偷走
（偷盜行為可恥）
药动学
大鼠灌胃后，乌头碱主要从唾液和尿液中排出， 其吸收和排泄均较快。
毒性与不良反应
其毒性主要由乌头碱引起，致死量为3～4mg 主要以神经、消化、循环系统表现为主
中毒救治：1.洗胃 2.阿托品、利多卡因 3.
中枢兴奋剂、糖皮质激素和能量合剂
谢谢观赏
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个人道德素养
（3）抗休克 此作用与其强心、收缩血管、升高血压和扩 张血管、改善微循环有关。 [J]医药论坛杂志, 2008, (01)
目的:探讨参附注射液治疗急性心肌梗死并发心源性休克临 床疗效 .方法36例急性心肌梗死并发心源性休克患者在内科 常规治疗的基础上加用参附注附注射液治疗,观察用药2h后 血压、脉搏、超声心动图检测结果。结果:用参附注射液后 血压上升,ST明显改善,休克纠正。本文用药量最多560m l, 最少180m l,疗程最长15d,最短3d。开始显效时间最早2h,最 迟3d,治疗过程中未出现明显不良反应。结论参附注射液是 治疗急性心肌梗死并发心源性休克安全、有效的药物。
乌头碱中毒致心律失常30例
２０１３年 ２月 第 ３０卷 第 ２期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ．Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３．Ｖ０１．３０．Ｎｏ．２
· １３３ ·
· 临 床 诊 治 经 验 与 教 训 ·
乌头碱 中毒 致心律 失常 ３Ｏ例
田野 潘德 田 刘会 勇
［关键词 ］ 乌头碱 ； 中毒 ； 心律失常
报道如下 。
蒿 、落地金钱 、搜山虎等 。属毛莨 科 ，主根为 乌类生物碱 为其主要 有毒成分 ，口服 ０．２ ｍｇ即能使人 中毒 ，
１．一般情况 ：３０例 患者 中男 性 ２１例 ，女性 ９例 ，年龄 ２８— ６５岁 ，平均年龄 ４３．５岁 。服 中药量 ：川 乌头 ６～４０ ｇ，草 乌头 ３ ～ ５ ｇ，附子 １０～５０ ｇ。草乌 中毒 １３例 ，川Ｉ乌 中毒 １２例 ，附子 中 毒 ５例。３０例 患者均 为 口服 药物 中毒 ，其 中 ２２例 泡酒 内服 ，８ 例服用 汤剂。中毒发病时 间 ８ ～１５０分钟 。本组 患者既往 均无 心脑血管 疾病史。
乌 头碱 类中药是 临床 常用 药 ，主要 用 于治疗 关 节炎 、坐 骨
５．预后 ：３０例乌头碱 中毒 者经 过上 述治 疗 ，除 ｌ例 心室 颤
神经痛 、跌打损伤等 。由于使 用剂量 过大 、煎药 时间短 、服用 生 动者 因人 院不及 时抢救无效 死亡 ，其余 ２９例患者 入 院 ２～７天
双黄连粉针剂抗乌头碱诱发大鼠心律失常的研究
双黄连粉针剂抗乌头碱诱发大鼠心律失常的研究【摘要】目的观察双黄连粉针剂对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用。
方法静脉注射乌头碱复制大鼠心律失常的动物模型，观察静脉注射双黄连粉针剂抗心律失常作用。
结果双黄连粉针剂高、低剂量组、利多卡因组与模型组比较具有对抗乌头碱诱发大鼠心律失常，降低大鼠的死亡率，降低大鼠的心律失常评分，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。
结论双黄连粉针剂具有抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用。
【关键词】双黄连粉针剂；心律失常；药理实验；大鼠；黄芩；连翘〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To observe the anti-arrhythmic effects of injection Shuanghuanglian on the experimental arrhythmic models induced by intravenously injecting aconitine in rats．Methods The experimental arrhythmic models were reproduced by intravenously injecting aconitin and intravenously injected， the injection Shuanghuanglian then， anti-arrhythmic effects were observed. Result Injection Shuanghuanglian significantly exerted anti-arrhythmic effects on the arrhythmia， reduced the mortality of rats， and decreased the arrhythmia scores. Conclusion The injection has anti-arrhythmic effects on the experimental arrhythmic models induced by aconitine.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 injection Shuanghuanglian; aconitine; arrhythmia; pharmacological experiment; rats; Radix scutellariae; Forsythia suspensa 双黄连粉针剂由黄芩、金银花、连翘3味中药经科学精制加工而成，为临床广泛使用的一种注射剂，具有清热解毒之功效。
诃子对乌头碱致大鼠心肌细胞损伤模型的保护作用
的 干 燥 果 实 ， 蒙 药 中 使 用 频 率 较 高 的 一 味 药 ， ７ ％ 的 是 约 ０
方 剂 中 应 用它 … 。 蒙 药 草 乌 Ａｏｉｍ ｒｉ ａｌ Ｄ ｂ ， ｃｎ ｕ ｃ ｍｃ ｅ ｅｘ 主成 ｔ ａ ｈ ｉ 分 乌 头 碱 ， 双 酯 型 二萜 类 生 物碱 ， 毒 。 蒙 医 善 用 草 乌 治 属 剧
量组血清 Ｌ Ｈ ／Ｄ ２比值 的异 常百分率较模型组低 。诃子 高、 剂量组 实验动物 心肌 细胞 结构较模 型组 完整 ， Ｄ Ｌ Ｈ 低 其核 形态规 整， 肌节清晰 ， 肌原 纤维排列整齐 ， 横纹 、 闰盘趋 于规 则 ， 接近 正常。结论 ： 实验证 实， 药诃 子在 心肌酶和 形 态学方面有 本 蒙 保护心肌 ， 缓解乌头碱 对心肌毒性 的作 用。
定 吸光 度 ， 算 得 各 心 肌 匀 浆 样 品 的 蛋 白量 （ ・ － ） 换 ｇ Ｌ１ 。
２ ４ 诃 子 水 提 物 对 大 鼠心 肌 Ｌ Ｈ、 Ｋ酶 活性 的影 响 ． Ｄ Ｃ
购于南京建成 生物制 剂公 司。Ｌ Ｈ同工酶 试剂 盒 购于 内 Ｄ
蒙古 同 日试 剂 有 限公 司 （ 日本 独 资 ） 。实 验 中所 用 化 学 试 剂
反应 ， 棕黑色沉淀 ； 石灰水试剂反应 ， 棕红色沉淀 ； 呈 与 呈 与 溴 水 试 剂 反 应 ， 棕 红 色 沉 淀 。 结 果 提 示 ， 子 水 提 物 主 要 呈 诃 含缩合鞣质 。 ２２ 大 鼠血 清 和 心 肌 细 胞 样 品 制 备 ．
制 ， 和 血清 肌 酸 激 酶 同工 酶 ， ｉ ｆ肌 电子 显 微 镜 检 测 发 现 ， 子 诃
２ １ 诃 子 水 提 物 （ｒ） 制 备 及 检 测 ： 诃 子 干 燥 果 实 ， ． ｃｒ的 取 去
双黄连对乌头碱所致大鼠心室肌细胞Na+通道电流变化的影响
双黄连对乌头碱所致大鼠心室肌细胞Na+通道电流变化的影响摘要：目的：研究双黄连粉针剂对乌头碱作用靶点——心肌细胞膜上的钠离子通道电流改变的影响。
采用全细胞膜片钳技术，观察乌头碱对培养大鼠心室肌细胞膜钠离子通道的影响，以及双黄连粉针剂对该影响的干预作用。
方法本实验将原代培养的大鼠心室肌细胞，分正常对照组，乌头碱组，双黄连干预组。
应用全细胞膜片钳技术纪录正常大鼠心室肌细胞钠离子电流，1umol/L乌头碱对大鼠心室肌细胞钠离子通道的影响，轻柔的洗脱乌头碱后，给与100mg/L双黄连粉针剂干预，5分钟后观察和记录钠离子通道电流的变化情况。
结论：1.乌头碱对心肌细胞INa有明显的增强作用； 2.双黄连粉针剂可拮抗乌头碱所致心肌细胞INa的增强。
关键词双黄连，乌头碱，心肌细胞，原代培养，钠通道电流Effects of shuanghuanglian on the changes of Na + channel current by aconitine of cultured rat ventricular myocytesABSTRACT：【Objective】 To observe the change sodium ion channels by aconitine of cultured myocardial cells and the intervention by SHL injection. Thus to provide more detailed clinical exact theory of Shuanghuanglian rescue aconitine poisoning. 【Methods】 In this study, the Primary culture rat ventricular myocytes, were divided into normal control group：aconitine group, Shuanghuanglian interventiongroup .Using Whole-cell patch clamp technique to record sodium current of rat ventricular myocytes, to observe the change of 1umol/L aconitine on sodium ion channels of cultured myocardial cells ,and the intervention by 100mg/L SHL injection.【Conclusion】1. Aconitine enhanced the current of sodium channels.2. Shuanghuanglian can markedly inhibit the increase of INa by aconitine on ventricular myocytes.【KEY WORDS】Shuang huanglian, aconitine, Ventricular myocytes, Primary culture, sodium current乌头类中药及其复方制剂的药理作用，乌头碱是其中所含的活性很强的生物碱的主要成分。
芪珀生脉颗粒抗乌头碱诱发心律失常作用的研究
2017年8月第34卷第8期Aug. 2017,V〇1.34 No.8... 天津中医药..Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine559DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2017.08.17芪珀生脉颗粒抗乌头碱诱发心律失常作用的研究*王彦云，陈雯，胡元会，张菀桐，师帅(中国中医科学院广安门医院，北京100053)摘要:[目的]评价芪珀生脉颗粒抗大鼠心律失常作用的整体疗效。
[方法]采用尾静脉恒速栗人乌头碱溶液 [10pg/mL,0.5m L/(m i『kg)]致大鼠心律失常动物模型，观察心电图的相关指标,观察芪珀生脉颗粒对心律失常的影 响。
[结果]芪珀生脉颗粒髙、中、低剂量组均可明显延迟大鼠室性早搏和室性心动过速出现时间(P<0.05或P<0.01), 其中芪珀生脉颗粒中剂量组和髙剂量组还可显著延迟心脏停搏出现时间(P<0.05或P<0.01)及增加心脏停搏时乌头 碱耐受量(P<0.01)。
[结论]芪珀生脉颗粒具有抗乌头碱致心律失常作用。
关键词:芪珀生脉颗粒;乌头碱;心律失常中图分类号:R541.7 文献标志码:A文章编号：1672-1519(2017)08-0559-03室性心律失常指起源于心室的心律紊乱，是常 见的心血管疾病，包括室性早搏(PVBs)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)等，不仅影响人们的生活 质量，而且是猝死的常见原因之一[1]。
心律失常属于 中医“心悸”、“怔忡”范畴'中医对心悸病因、病机 的认识和治疗有着丰富的经验，以疗效明显，不良 反应小而日趋受到重视。
芪珀生脉颗粒处方来源于 临床经验方，以黄芪、北沙参、琥珀、五味子等中药 组成，有益气养阴，宁心安神之功效，用于治疗气阴 两虚之心悸，症见气短，乏力，失眠，自汗盗汗，咽干 口燥，舌淡红少津，苔薄白，脉细结代，临床疗效显 著[M]。
乌头碱与钾离子通道激动剂合用对离体大鼠心脏的正性肌力作用研究
乌头碱与钾离子通道激动剂合用对离体大鼠心脏的正性肌力作用研究张世忠;吴博威【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2001(17)5【摘要】目的研究钾离子通道激动剂吡那地尔与乌头碱合用时乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏的正性肌力作用.方法本实验利用Langendorff离体心脏灌流装置,以左室收缩压(LVSP)、左室压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压下降最大速率(-dp/dtmax)、左室舒张末压(LVEDP)为指标,在①单纯使用乌头碱②乌头碱与吡那地尔(KATP通道激动剂)合用两种情况下,观察了乌头碱对腹主动脉狭窄法造成的心功能减退大鼠离体心脏的正性肌力作用.结果实验结果表明①乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏具有一定正性肌力作用,②乌头碱在激动钾通道的情况下,与单纯使用乌头碱相比,强心的有效浓度范围增大,强心效果明显增强(P<0.05).结论乌头碱对心功能减退的心脏具有强心作用,激动心肌钾通道可显著增强乌头碱的强心作用和有效浓度范围.【总页数】3页(P570-572)【作者】张世忠;吴博威【作者单位】山西医科大学汾阳学院生理学教研室;山西医科大学汾阳学院生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.11;R331.31;R972.1【相关文献】1.藻蓝蛋白对离体蟾蜍心脏正性肌力作用研究 [J], 辛晓林;杨立红;黄清荣;冯芹2.国产新型强心药维司力农正性肌力作用的研究—离体试验 [J], 韩五成;秦韵3.伊伐布雷定对大鼠心脏正性肌力的作用机制 [J], 张文慧; 高丽; 朱晓佳; 王羽维; 高倩雯; 肖钰洁; 李伟; 陈龙4.苍术素对大鼠心脏正性肌力的作用及其机制 [J], 高丽;张文慧;王羽维;朱晓佳;肖钰洁;高倩雯;李伟;陈龙5.AF-HF001对正常大鼠离体心脏的正性肌力及心电作用 [J], 唐春雷;冯柏年因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。