索非布韦
吉二代Harvoni(ledipasvir和sofosbuvir)使用说明书2016年最新版
最常见不良反应发生至少 10%受试者为乏力(18%)，头痛(14%)和疲劳(10%)。 在有硬化受试者中不良反应 HARVONI 有或无利巴韦林的安全性评估是根据一项随机化，双盲和安慰剂-对照试验在经历 治疗基因型 1 受试者有代偿的硬化和与在 SIRIUS 试验中安慰剂比较。受试者被随机化接受 HARVONI 经口每天 1 次无利巴韦林的 24 周或安慰剂 12 周接着 12 周的 HARVONI 经口每天 1 次 +利巴韦林[见临床研究(14.2)]。表 3 展示不良反应，如上定义，在用 24 周 HARVONI 或 12 周 HARVONI +利巴韦林治疗受试者，与安慰剂共 12 周报道比较有发生至少 5%更大频数。 在表 3 中展示不良反应的多数严重程度为 1 或 2 级。 基因型 1 受试者有代偿的硬化和与在 SIRIUS 试验中安慰剂比较。受试者被随机化接受 24 周 HARVONI 经口每天 1 次无利巴韦林或安慰剂 12 周接着 12 周 HARVONI 经口每天 1 次 +利巴 韦林[见临床研究(14.2)]。表 3 展示不良反应，如上定义，发生有至少 5%更大频数在受试者 用 24 周 HARVONI 或 12 周 HARVONI + 利巴韦林治疗，与安慰剂共 12 周报道比较。在表 3 中展示不良反应多数为严重程度 1 或 2 级。
吉三代(伊柯鲁沙)说明书
吉三代（伊柯鲁沙）说明书本文由康安途博士团队整理发布。
商品名：Epclusa 伊柯鲁沙化学名：sofosbuvir + velpatasvir 索非布韦+维帕他韦适应症：吉三代适合于慢性丙肝患者（1-6型均适用）对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用伊柯鲁沙对于失代偿期肝硬化患者：伊柯鲁沙+利巴韦林对于严重肾功能损伤及终末期肾病患者无推荐剂量禁忌症：注意：与胺碘酮联用会有心动过缓。
使用胺碘酮的患者服用伊柯鲁沙可能会有严重的心动过缓，尤其是在同时服用倍他受体阻滞剂的患者。
不建议服用胺碘酮患者使用伊柯鲁沙，如必须使用，需要心电监护副作用：常见副作用为头痛、乏力、皮疹、咽喉不适、恶心呕吐药物相互作用：利福平、圣约翰草、卡马西平等药物会降低伊柯鲁沙血药浓度，不建议同时使用。
特殊人群用药注意事项：1.怀孕者：伊柯鲁沙与利巴韦林联用在怀孕者中为禁忌，也不适用于怀孕者的配偶使用。
请参考利巴韦林用药说明及孕期使用风险说明。
伊柯鲁沙在怀孕者中使用的数据不足，无法确定是否会导致怀孕期的风险。
2.哺乳者：数据不足，无法确定伊柯鲁沙是否在乳汁中存在，也无法确定是否会对婴幼儿造成影响。
3.儿童：无安全及药物效果信息，不建议使用。
4.老年人：受试患者中，未发现老年人与年轻人在用药安全及药物效果上的差别。
5.肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量。
重度肾功能损伤（eGFR<30 mL/min/1.73 m2）或终末期肾病需要透析的患者，伊柯鲁沙的安全和药物效果无法确定。
对于严重肾功能损伤或终末期肾病的患者无推荐剂量。
药品保存室温保存（30华氏度），请放在儿童够不到的地方。
说明：吉三代是美国吉利德公司生产的用于治疗丙肝的新药，无需分型，治疗丙肝。
如果需要可联系正规的海外就医公司去印度、孟加拉等获取，其中康安途是国内非常专业的海外就医团队，中科院博士组成。
印度药目录表
Sevelam er 碳酸司维 Genzym 800mg* Carbona 拉姆 e 30片/瓶 te Sensipar 西那卡塞 (Cinacal PTH cet) Votrient 、 帕唑帕尼 Pazopan ib JAKAVI 鲁索利替 尼 印度 INTAS 30mg*1 0片/盒 200mg 400mg 诺华 20mg
赫赛汀/ Trastuzu 罗氏 曲妥单抗 / Roche mab 注射液 美罗华/ Rituxim 罗氏 利妥昔单 / Roche ab 抗注射液 VEENAT 格列卫
100mg* NATCO 120粒胶 囊 印度 lucius 20mG*6 0片 50MG*6 0片 70mg*6 0
Sprytax 达沙替尼
印度 Lucius 50mg*2 8片/盒 axitinib 阿西替尼 辉瑞 /Pfizer 5mg*28 片/盒
Lapatini 葛兰素史 250mg* 拉帕替尼 b 克/GSK 42片/盒 vemura 罗氏 240mg* 威罗非尼 genib /Roche 56片/盒 德 40mg*2 国,Germ 8粒 an Afatinib 阿法替尼 印度 lucius 40mg*3 0片
葛兰素
培美曲塞 PEMNA PEMNA T力比泰 NATCO T （注射 液） BD abirater one/Zyti 阿比特龙 ga CIPLA
500mg
250mg* 120粒 250mg* 120粒
GLENM 250mg* ARK 120粒 20mg*1 5胶囊
Temozol 替莫唑胺 omide
AZD929 1 奥西替尼 Osimerti nib
40mg*3 孟加拉碧 0片/盒 康 80mg*3 /Beacon 0片/盒 印度 lucius 印度 KASO 80mg*3 0片/盒 80mg*3 0片/盒
全球上市抗感染药物汇总(按年份分)
luliconazole
美国
2013年
片剂
红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等真菌感染引起的趾间型足癣、股癣、体癣
批准新适应症
Simeprevir
美国
2013
VJohnson & Johnson
胶囊
HCV GT1感染
索非布韦（sofosbuvir）
美国2013
Gilead Sciences
片剂
HCV感染及HCV/HIV-1共同感染
2000年全球上市抗感染药物
序号
药品名称
上市国家
及日期
厂家
规格剂型
适应症
国内
备注
1
利奈唑胺
Linezolid
斯沃
2000年4月
美国
辉瑞
片剂600mg
注射剂
600mg/300ml
200mg /100ml
细菌感染
有进口，国内无申报
化合物2014年
晶型2021年
2
利拉萘酯
2000年8月
日本
乳膏
0.2g/10g
抗真菌药Tavaborole
2014年7月7日
Anacor制药
外用
红色毛癣菌或须癣毛癣菌趾甲甲真菌病的治疗
索非布韦/雷迪帕韦
2014年10月10日
Gilead Sciences
口服
慢性HCV基因1型感染
非那沙星耳悬液
2014年12月17日
爱尔康(Alcon)
耳悬液
治疗金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌引起的急性外耳道炎症药物
盐野义
粉针500mg
感染
无进口
4家报临床
2
恩替卡韦
丙肝新药丙通沙在华获批,12周可清除病毒
丙肝新药丙通沙在华获批，12周可清除病毒去年7月，美国FDA批准吉利德（Gilead）新药Vosevi用于治疗无肝硬化或轻度肝硬化的1-6型慢性丙肝（HCV）成年患者。
该药因疗效显著，被称为“神药吉四代”。
如今，这款新药已正式在国内获批，中文商品名同样霸气：“丙通沙”（丙肝通杀）！这次国家药监局批准了丙通沙用于治疗基因1-6型慢性丙肝成人患者；同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。
丙通沙是我国首个通过审批的泛基因型丙肝单一片剂方案（STR）。
它是一种含三种固定剂量成分的组合药片，包含400 mg sofosbuvir（索非布韦，一种核苷类似物聚合酶抑制剂）、100 mg velpatasvir（维帕他韦，一种泛基因型NS5A抑制剂）、和100 mg voxilaprevir（一种泛基因型NS3蛋白酶抑制剂）。
作为丙肝治疗领域的绝对霸主，吉利德公司在丙通沙获批之前，已经推出了三代丙肝药，分别为Solvadi、Harvoni和Epclusa。
而“吉四代”Vosevi则是吉利德基于sofosbuvir 的HCV直接作用抗病毒（DAA）药物管线的收官之作，也是消灭丙肝病毒的终极杀器。
丙通沙在中国获批主要基于五项国际多中心3期临床研究，即ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3、ASTRAL-4和ASTRAL-5。
在很难治愈的患者群体（包括经治患者，以及代偿期或失代偿期肝硬化患者）中，SVR12（定义为完成治疗后的第12周，检测不出HCV RNA）的总体实现率较高，为92%-100%。
副作用方面，丙通沙最常见的副作用是头痛、疲劳、腹泻及恶心，都是普遍可耐受的。
不过，需要提醒的是，从安全性上考虑，该药不适用于正在服用利福平的患者！2017年以前我国丙肝治疗主要采以干扰素为主的治疗方案，毒副作用大、疗程长、需注射给药使用不便，且治愈率较低。
肝硬化及严重肾病患者，都不适合或不耐受干扰素。
抗病毒药物简介
甲磺酸奈非 那韦（NFV）
小分子 小分子
单药
逆转录酶
单药
蛋白酶
苏斯蒂瓦 齐亚根
/ 卡莱特拉
依非韦伦 （EFV）
硫酸阿巴卡 韦
安普瑞那韦 （APV）
洛匹那韦/利 托那韦
小分子 小分子 小分子 小分子
单药 单药 单药 组合
逆转录酶
逆转录酶
蛋白酶 蛋白酶 /CYP3Ab
2001 2003 2003 2003 2003 2004
针对人类病毒感染的药物①
1. 人类免疫缺陷病毒感染
HIV属于逆转录病毒科，包含一个线性的单链RNA（ssRNA）基因组。HIV有两种主要类型，即HIV-1（最常见）和HIV-2 （不常见且传染性较低）。
齐多夫定（Retrovir）是第一个针对HIV开发的药物分子，于1987年批准用于治疗。它是一种嘧啶类似物，因此抑制核苷逆转 录酶活性和HIV-DNA复制。其他RT抑制剂包括去羟肌苷（Videx）、扎西他滨（Hivid）、司他夫定（Zerit），拉米夫定（Epivir）， 硫酸阿巴卡韦（Ziagen）等。
辛图扎
达芦那韦 （DRV）/ 考比司他 （COBI）/ 恩曲他滨 （FTC）/替 诺福韦艾
拉酚胺 （TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦 （DTG）/ 拉米夫定 （3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药 宿主 CD4 T 细胞+b
2004
2005
维里德
富马酸替诺 福韦二吡呋 酯（TDF）
恩曲他滨 埃姆特里瓦 （联邦贸易
美批准一种抗艾滋病新药上市
美批准一种抗艾滋病新药上市
佚名
【期刊名称】《中国社区医师：医学专业》
【年(卷),期】2007(0)19
【总页数】1页(P51-51)
【关键词】抗艾滋病病毒药物;新药上市;免疫细胞;批准;种名;美国食品和药物管理局;艾滋病患者;治疗过程;耐药性;发挥作用
【正文语种】中文
【中图分类】F416.72
【相关文献】
1.FDA批准抗丙型肝炎新药索非布韦(sofosbuvir)上市 [J], 蔡巍;陈斌;田宁
2.06010 欧洲4～5月份批准和上市的新药批准新药 [J], 无
3.FDA批准一种抗HIV新药治疗艾滋病 [J], 文翰（编译）;林乾（校）
4.美批准一种抗艾滋病新药上市 [J],
5.多国批准抗血小板治疗新药上市 [J],
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高中生物练习题 2023年辽宁省沈阳高考生物三模试卷
2023年辽宁省沈阳二中高考生物三模试卷一、单项选择题（本题共15个小题，每小题2分，共30分，每小题只有一个选项符合题A．科学家用电子显微镜拍摄的细胞亚显微结构照片属于物理模型B．叶绿体、液泡中都含有光合色素，且都能借助光学显微镜观察到C．罗伯特森利用光学显微镜观察到细胞膜具有暗—亮—暗的三层结构D．观察植物细胞质壁分离及复原，使用低倍镜即可，不需要高倍显微镜1．（2分）下列有关生物实验或现象的叙述正确的是（ ）A．镉在水稻细胞内富集，与细胞膜的结构特点有关B．镉中毒动物细胞凋亡程序启动后，细胞中蛋白质种类不会发生变化C．水稻基因的特异性，决定了磷脂分子能特异性吸收镉元素D．镉中毒动物细胞形态结构可能会发生显著变化2．（2分）镉可诱发细胞凋亡和癌变。
水稻对土壤中低浓度镉的富集水平仅次于生菜。
袁隆平团队将水稻的吸镉基因敲掉，创造了去镉大米，解决了中国人吃得安全这一难题。
下列说法正确的是（ ）A．实验中的可变因素是无机盐溶液的种类B．Q点条件下淀粉完全水解所需的时间较P点的长C．实验说明Cu 2+能与淀粉竞争酶分子上的活性中心D．若将温度提高至60℃，则三条曲线的最高点均上移3．（2分）酶分子具有相应底物的活性中心，用于结合并催化底物反应。
在37℃、适宜pH等条件下，用NaCl和CuSO 4溶液，研究Cu 2+、Cl -对唾液淀粉酶催化淀粉水解速率的影响，得到实验结果如图所示，已知Na +和SO 2−4几乎不影响该反应。
下列相关分析，正确的是（ ）A．人体可通过提高肠道细胞中溶酶体的活性，增加消化酶的分泌以快速消化酒精B．人体可通过提高血细胞中高尔基体活性，加快酒精转运使血液中酒精含量快速下降C．过程①和③都能产生少量的ATPD．相同条件下“瓦堡效应”导致癌细胞消耗的葡萄糖比正常细胞多4．（2分）过度酗酒可引发肝硬化，甚至肝癌。
癌细胞和正常分化细胞在有氧条件下产生的ATP总量没有明显差异，但癌细胞从内环境摄取并用于细胞呼吸的葡萄糖是正常细胞的若干倍。
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型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。
基因型药物疗程基因型 1(HCV GT1) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周基因型 2(HCV GT2) Sovaldi + 利巴韦林12 周基因型 3(HCV GT3) Sovaldi + 利巴韦林24 周基因型 4(HCV GT4) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。
对于HCV基因型2(HCV GT2)、HCV基因型3(HCV GT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需与利巴韦林（ribavirin)日联用即可，sofosbuvir因此成为用于丙型肝炎治疗的全球首个无需同时使用干扰素的全口服组合治疗. FDA同时也批准Sovaldi(Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(peg-interferon alfa）、利巴韦林（ribavirin)用于基因型1和4（HCV GT1,HCV GT4)的感染。
Sovaldi(Sofosbuvir)的获批源于6个III期临床实验结果（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的支持，其中两个结果（VALENCE和PHOTON-1）支持了FDA授予其“突破性药物资格”。
吉利德透露，索非布韦（Sovaldi)28片/瓶装在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。
分析师们预测Sovaldi(sofosbuvir)会成为一款超级重磅炸弹级产品,2014年的销售额将达到19亿美元，2016年的销售额将达到66亿美元。
吉利德丙型肝炎药物索非布韦（Sovaldi, Sofosbuvir)的制备方法商品名：Sovaldi通用名：Sofosbuvir别名:GS-7977, PSI-7977中文名：索非布韦(索法布韦,索发布韦）中文化学名：(S)-2-((S)_(((2R，3R，4R，5R)-5-(2,4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-I (2H)-基）-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸异丙酯英文化学名：Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetra hydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate适应症：慢性丙型肝炎(HCV GT1,GT2,GT3,GT4)作用机理:核苷类NS5B聚合酶抑制剂III期临床实验：FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、VALENCE、PHOTON-1 批准时间：2013年12月6日(美国), 2013年12月13日(加拿大), 2014年1月17日(欧盟) 美国专利号码: 7964580,8415322,8334270,7429572相关中国专利:CN101918425A, CN102858790A, CN102906102A,CN101600725A,专利有效期:2029年3月26日(美国专利号:7964580 和8334270),2025年4月3日(美国专利号:7429572和8415322)使用方法：每天口服一粒,一粒400mg花费:8.4万美元(12周疗程),16.8万美元(24周疗程)销售值(预计): 19亿美元(2014年),66亿美元(2016年)药物公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences)来源：专利1a)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 7429572B2 (下载此专利); Filing date:Apr 21, 2004; Publication number:US7429572B2; Also published as CA2527657A1, CA2527657C, CA2733842A1, CA2734052A1, CA2734055A1, CA2734066A1, CN1816558A, CN100503628C, EP1633766A2, EP2345657A1, EP2345658A1, EP2345659A1, EP2345661A1, EP2604620A1, US8415322, US20050009737, US20080070861, US20080253995, US20090004135, US20090036666, US20110038833, US20120245335, WO2005003147A2, WO2005003147A3; Pharmasset, Inc.1b)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 8415322(download this patent here); Date of Patent: April 9, 2013. Gilead Pharmasset LLC. This patent is subject to a terminal disclaimer.1c)J·克拉克;修饰的氟化核苷类似物;公开(公告)号：CN1816558A, CN100503628C; 申请号：200480019148.4; 申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司; 申请日：2004.04.21摘要:本发明提供在宿主，包括动物尤其是人中，使用(2‟R)-2‟-脱氧-2‟-氟-2‟-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或其前药，治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒以及鼻病毒感染的组合物的方法。
2a)Michael Joseph Sofia, Jinfa Du, Peiyuan Wang; Nucleoside phosphoramidate prodrugs; US patent number 7964580 B2; Filing date:Mar 21, 2008; Publication number:US7964580B2; Also published as CA2682230A1, CN101918425A, EP2203462A2, US8334270, US20100016251, US20110257122, US20130029929,WO2008121634A2,WO2008121634A3,;Pharmasset, Inc.2b)迈克尔·J·索菲亚;杜锦发;王培源;达纳帕兰·纳加拉特南; 核苷氨基磷酸酯前药; 公开(公告)号：CN101918425A; 申请号：200880018024.2;申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司;申请日：2008.03.26摘要:本文公开了用于治疗哺乳动物病毒性感染的核苷衍生物的氨基磷酸酯前药，该氨基磷酸酯前药是由以下结构表示的化合物、它的立体异构体、其盐(酸或碱加成盐)、水合物、溶剂合物或结晶形式：还公开了各自利用式(I)所示化合物的治疗方法、用途以及制备方法。
2c)Michael Joseph Sofia, Jinfa Du, Peiyuan Wang, Dhanapalan Nagarathnam;Nucleoside phosphoramidate prodrugs;US patent US8334270B2; Gilead Pharmasset LLC; This patent is subject to a terminal disclaimer.专利申请3a)Steven D Axt, Keshab Sarma, Justin Vitale, Jiang Zhu, Bruce Ross, Suguna Rachakonda, Qingwu Jin, Byoung-Kwon Chun; Preparation of nucleosides ribofuranosylpyrimidines; WO2008045419A1, CA2666098A1, CA2666098C, CN101600725A, EP2084174A1, EP2084174B1, US20080139802, US201000567703b)B·罗斯, J·朱, J·瓦伊塔尔, K·萨尔曼, S·D·阿克斯特, S·拉卡康达, 牛炳权, 金庆武;制备呋喃核糖基嘧啶核苷;CN101600725A;申请号：200780037855.X;申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司;豪夫迈·罗氏有限公司;申请日：2007.10.05摘要:本发明的方法提供了一种改进的制备式(IV)的4-氨基-1-((2R，3R，4R，5R)-3- 氟-4-羟基-5-羟基甲基-3-甲基-四氢-呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮的方法，所述化合物是丙肝病毒(HCV)NS5B聚合酶的有力抑制剂。
4)Peiyuan Wang, Wojciech Stec, Byoung-Kwon Chun, Junxing Shi, Jinfa Du;Preparation of alkyl-substituted 2-deoxy-2-fluoro-d-ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives;WO2006012440A8; CA2574651A1, CA2574651C, EP2348029A1, WO2006012440A2, WO2006012440A35a)Bruce S. Ross, Michael Joseph Sofia, Ganapati Reddy Pamulapati, Suguna Rachakonda, Hai-Ren Zhang, Byoung-Kwon Chun, Peiyuan Wang; Nucleoside phosphoramidates; WO2011123645 A3; CA2794669A1, CA2794671A1, CN102858790A, CN102906102A, EP2552930A2, EP2552931A2, US20110245484, WO2011123645A2, WO2011123668A2, WO2011123668A35b)B·S·罗斯;M·J·索菲亚;G·R·帕姆拉帕蒂;S·拉查孔达;张海仁;千炳权;王培源;核苷氨基磷酸酯;公开(公告) 号：CN102858790A; 申请号：201180017181.3;申请(专利权)人：吉利德制药有限责任公司;申请日：2011.03.31摘要:本文公开核苷氨基磷酸酯和其用作治疗病毒疾病的剂的用途。