药物索非布韦(Sofosbuvir)合成检索总结报告
索非布韦的合成工艺研究
索非布韦的合成工艺研究索非布韦（Sofosbuvir）是一种用于治疗慢性丙型肝炎的直接作用抗病毒药物。
它是一种核苷类似物，通过抑制病毒RNA多聚酶来阻断病毒复制。
索非布韦已被证明是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，具有高疗效和耐受性。
在本文中，我们将探讨索非布韦的合成工艺研究。
1.合成路线步骤一：根据核三磷酸合成索非布韦的前体化合物。
这一步骤通常包括亲核取代和亲电取代反应，通过引入特定的功能团来改变分子结构。
步骤二：合成索非布韦的中间体，通常需要通过酰基化和还原等反应进行。
步骤三：进行索非布韦的最后一步合成，通常包括过渡金属催化的反应和氧化反应。
这些反应能够引入索非布韦的特征性碳原子和氮原子。
2.关键技术和反应在索非布韦的合成过程中，存在一些关键的技术和反应。
催化反应：包括过渡金属催化的亲核取代和亲电取代反应，这些反应通常需要特定的催化剂和反应条件，例如钯催化和硼酸催化。
底物选择：在索非布韦合成中，选择合适的底物能够提高反应效率和产率。
例如，在亲核取代反应中，选择具有良好亲核性质的底物能够提高反应速率和产率。
晶体学：晶体学技术在索非布韦合成中起着关键作用。
晶体学技术能够帮助确定分子结构、确定晶体形态以及优化合成工艺。
3.优化合成工艺为了提高索非布韦的产率和纯度，合成工艺需要进行优化。
合成工艺的优化通常需要考虑以下几个方面：反应条件：确定最适宜的反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，以提高反应效率和产率。
催化剂选择：选择合适的催化剂和配体以优化催化反应的效果。
溶剂选择：选择合适的溶剂可以提高反应效率和产率。
晶体学优化：通过晶体学技术优化晶体形态和过滤步骤，提高产品纯度。
4.改进合成工艺除了优化合成工艺，还可以对合成路线进行改进，以简化反应步骤和提高产率。
改进合成工艺的方法包括合成新的中间体或前体化合物，使用新的催化剂以及优化合成步骤的顺序。
总结起来，索非布韦的合成工艺是一个复杂而关键的研究领域。
通过优化合成工艺和改进合成路线，可以提高索非布韦的产率和纯度，并为临床应用提供更好的药物。
奥司他韦结构式合成路线
奥司他韦结构式合成路线
奥司他韦，又称索非布韦（Sofosbuvir），是一种治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物。
它能有效抑制病毒的蛋白质合成，从而阻止病毒复制，达到治疗的效果。
奥司他韦的化学结构很特殊，下面就来介绍一下奥司他韦的结构式合成路线。
1、甲磺酸甲酯合成
甲磺酸甲酯是奥司他韦合成的起点物质之一。
甲磺酸甲酯的合成方法很简单，只需将甲醇与甲磺酸反应即可。
2、Uracil类似物合成
奥司他韦的结构中含有尿嘧啶类似物，因此，合成尿嘧啶类似物就成为合成奥司他韦的关键步骤。
尿嘧啶的合成需要经过多个中间体，其中最重要的是乙酰丙酮尿嘧啶。
乙酰丙酮尿嘧啶是通过乙酰丙酮、三氯乙酰胺和尿素合成的。
3、二磷酸化反应合成
奥司他韦的最后一步骤是将尿嘧啶类似物与磷酸二甲酯反应，形成奥司他韦。
这一步骤需要使用一种名为DMF-DMA的试剂，将尿嘧啶类似物与磷酸二甲酯进行二磷酸化反应，生成奥司他韦。
综上所述，奥司他韦的结构式合成路线包括甲磺酸甲酯合成、尿嘧啶类似物合成和二磷酸化反应合成三个步骤。
每个步骤都需要精确的反应条件和试剂，其中最关键的步骤是尿嘧啶类似物合成。
这个合成过程需要多次中间体的转化，极易受到外界的干扰，因此需要技术人员经过多次实验和试验改进，才能成功合成奥司他韦。
奥司他韦的结构式合成路线是一项复杂而又精密的过程，在医药领域的研究和应用中起着极其重要的作用。
虽然这个过程需要经过多次的实验和尝试，但随着科学技术的不断发展，将来的药物合成过程也将不断推陈出新，为人类的健康事业做出更大的贡献。
索非布韦的合成工艺研究
索非布韦的合成工艺研究索非布韦是一种新型抗丙肝病毒药物,具有独特的药理作用和疗效、广阔的市场空间和应用前景。
现有的索非布韦合成存在合成路线长、收率低、使用剧毒物质及三废量大的问题。
其关键的中间体是(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯-3,5-二苯甲酸酯的合成,存在氟化收率低、Wittig反应立体选择性差、使用剧毒物质四氧化锇等问题。
本文通过对现有合成路线的分析,确定了以价格低廉的R-甘油醛缩丙酮为原料的合成路线,着重对索非布韦关键中间体合成工艺进行了探索,通过研究亲核氟代反应、Wittig反应选择性及双羟基化反应,提出了新的合成方法和工艺,完成了关键中间体的合成工艺开发优化,并在此基础上完成了索非布韦整个合成工艺的优化。
通过对环硫酸酯化合物5氟化反应机理分析,选择二乙胺基三氟化硫、四丁基氟化铵、四乙基氟化铵等氟化试剂,研究了不同氟化试剂对反应收率的影响,发现氟化试剂的性质对环硫酸酯开环氟代反应的收率影响较大。
研究溶剂对氟代反应的影响发现极性质子溶剂对亲核性的抑制作用显著,不利S_N2亲核取代反应;弱极性非质子溶剂有利于S_N2亲核取代反应;温度升高时,消除反应等副反应显著增加。
通过对氟代试剂、溶剂及温度的优化实验,得到了优化的工艺条件。
以四乙基氟化铵作为氟化试剂,1,4-二氧六环为溶剂,反应温度为110℃能有效控制副反应的发生。
四乙基氟化铵作为氟化试剂,具有不易水解、反应条件温和的特点。
优化后氟化反应条件温和,收率达到81%。
针对文献中报道的Wittig反应收率低及异构体杂质含量高等问题,采用乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦作为稳定的磷叶立德试剂,研究了反应温度、溶剂对Wittig反应的收率及异构体的影响。
发现采用稳定的磷叶立德试剂在低温、非质子性溶剂二氯甲烷条件下主要生成反式(E)-构型产物。
经过优化,反应温度为-70℃时,该步收率达到95%,顺式(Z)-烯烃异构体降低到1.2%,大幅提高了产物收率并降低了异构体杂质。
抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）
抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）陈本川【摘要】索氟布韦(sofosbuvir)为美国FDA首次批准上市的抗丙型肝炎病毒新药，是一种口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制剂，对HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎( CHC)可全口服治疗，对基因1和4型CHC需与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。
该文对索氟布韦适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P1118-1121)【关键词】索氟布韦;肝炎,丙型;抗病毒药【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7[编者按] 从2014年第8期起,本刊开辟“世界新药信息”栏目,其内容为从美国和欧盟药政部门精选近期世界首次批准上市的重大疾病治疗新药,对其适应证、剂型、用法与用量、用药注意事项、不良反应、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究及知识产权状态和国内外研究进展等作简要介绍,旨在为临床医师和药学工作者提供某一领域新药研制的近况。
热忱欢迎广大读者和作者为该栏目的建设提出建议和意见,并踊跃投稿。
Sofosbuvir(SOF),暂译名索氟布韦,异名为索非布韦、索福布韦等。
中文化学名为N-[(S)-2-(S)-(2R, 3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰氨基)丙酸异丙酯;由美国Pharmasset制药企业研制,吉利德科学(Gilead Sci)公司收购后开发上市,代号为GS-7977。
美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)于2013年12月6日首次批准上市,制剂为片剂400 mg,商品名Sovaldi®。
HCV药物研发进展综述-丙型肝炎与抗丙肝药物
HCV药物研发进展综述（一）：丙型肝炎与抗丙肝药物药渡经纬2016-01-28肝病毒感染全球流行，是肝硬化和肝癌的主要原因。
然而过去人导读：丙抑制剂上市后，个NS3/4A年类并没有特异的丙肝治疗药物，自20IlFDA批准2 年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药和2014在20138 市年，全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上物组合。
2013年和2014其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史个新分子实体用于治疗丙肝。
2015截止时间。
（SOfOSbUVir）文内所涉药物统计自药渡网，诗级的新药索非布韦31 So年12月同时还6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展，本文将分最后和大家聊聊中国丙肝的对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合，现状和治疗选择。
第一期：丙型肝炎与抗丙肝药物“NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展第二期：∙NS5A抑制剂研究进展笫三期："抑制剂研究进展第四期：NS5B∙第五期：国际上主要抗丙肝治疗组合解析？第六期：中国丙肝现状和抗病治疗选择病毒性肝炎而平时咱们所说的肝炎一般都是肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病，肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细病毒性肝炎是病毒感染引起的，病毒性肝炎。
）。
研究表明，病毒性肝炎对肝的损害主要胞进行攻击导致的急慢性肝炎（图1源自与免疫系统对机体的攻击。
11病毒性肝炎是病毒感染引起的图。
病毒性肝炎主要分屮到戊5种肝炎，他们的特点如表1表］5种病毒性肝炎总览甲HHAV 乙 IffHBV 丙肝HCV TSfHDV ≡HEV WB I EffiRNA SslSONA正旌RNA负 BRNA正蛙RNA誉便血⅜M⅛ W»»Λ⅛∕⅛J⅛鶴紺如液删僚ItajJyfi3®/«典•口 是否自Ir是否≡是 ≡8%否是杏*:自限性疾病:族病可以自行痊愈,仅希对症治疗即可。
2•丙型肝炎是导致而丙肝病毒感染流呈全球流行状态，丙型肝炎是山丙肝病 毒感染引起的。
索非布韦合成路线
合成索菲布韦可行性研究报告一、基本信息：化学结构式：通用名：索非布韦、索菲布韦、索氟布韦中文化学名：N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯英文化学名：GS-7977CAS登记号：1190307-88-0分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45适用症：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV) 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC) 感染制剂及规格：400mg片剂二、商品信息质量标准医药级含量≥99.0%；单杂≤0.10%，总杂≤1.0%外观性状白色结晶性粉末包装规格铝箔袋储存低温，遮光密闭保存国外上市情况索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
国内上市情况：暂无三、工艺概述1）合成路线选择：从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反应控制收率和成本的关键中间体。
国内为3.1类新药，目前主流合成路线如下图，国内暂无相关报道专利。
2）合成路线图/反应方程式路线一：路线二：3）工艺路线描述路线一：合成索非布韦的路线是有片段A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始原料(Ｒ) -2， 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环-4-甲醛(A-00),经过witting反应，高锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，还原，氯代，亲核取代等多步反应得到片段A；片段B是由以 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料经磷酰化、酯化后再与片段B反应制得索非布韦。
总步骤约11步。
索非布韦片调研报告
索非布韦片调研报告一、背景介绍索非布韦片（Sofosbuvir）是一种广泛应用于丙型肝炎（HCV）治疗的药物。
2013年，索非布韦片首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在随后的几年内获得了全球多个国家的注册和上市。
由于索非布韦片的独特药物机制和良好的疗效，它被普遍认为是丙型肝炎患者的重要治疗选择之一。
本篇报告将对索非布韦片的市场调研情况进行介绍和分析。
二、市场概述丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性病毒性肝炎，全球范围内估计有约7100万人感染HCV。
丙型肝炎的传播途径多样，其中包括使用污染的注射器、与HCV感染者共用注射器和性传播等。
长期慢性丙型肝炎感染可能导致肝硬化和肝癌等严重后果。
索非布韦片作为一种直接作用于HCV的新型药物，具有独特的药理特点，能够显著地降低HCV的繁殖和复制。
临床研究表明，索非布韦片能够使丙型肝炎患者的病毒载量迅速下降，并且能够显著提高患者的临床转归。
这使得索非布韦片成为了丙型肝炎患者治疗的重要选择药物。
三、市场调研结果1. 索非布韦片的市场规模根据市场调研数据显示，截至目前，全球索非布韦片市场规模已经达到了XX亿美元，并且还在以每年XX%的速度增长。
其中，美国、欧洲和亚太地区是索非布韦片市场的主要消费地区。
2. 竞争情况目前，全球索非布韦片市场上竞争激烈。
在丙型肝炎药物市场中，索非布韦片与其他直接作用于HCV的药物竞争日趋激烈。
另外，一些国际知名制药企业也纷纷加入到索非布韦片市场，并推出了自己的产品。
3. 市场趋势和前景随着全球丙型肝炎患者数量的不断增加以及治疗技术的不断进步，索非布韦片市场有望继续保持强劲的增长势头。
同时，随着索非布韦片的技术进步和临床验证，患者对于索非布韦片的需求也将不断增加。
四、市场挑战虽然索非布韦片在临床治疗中显示出了良好的疗效和安全性，但该药物的高价格成为了制约其市场推广和普及的主要挑战之一。
另外，由于历史原因，一些地区仍存在对索非布韦片的需求无法满足的情况。
吉利德公司索非布韦药物的中国专利分析
吉利德公司索非布韦药物的中国专利分析作者：周静来源：《科教导刊》2017年第12期摘要索非布韦是核苷酸NS5B抑制剂类治疗丙型肝炎的药物。
本文主要从吉利德公司的索非布韦药物中国专利申请的技术主题、法律状态和专利布局进行分析，为国内的制药企业制定专利战略提供参考。
关键词抗丙肝药物索非布韦专利分析中图分类号：R95 文献标识码：A DOI：10.16400/ki.kjdkx.2017.04.017Countermeasure Analysis of Chinese Patents in theField of the Gilead company’s Drug SofosbuvirZHOU Jing（ Patent Examination Cooperation Center of Patent Office of SIPO， Wuhan， Hubei 430000）Abstract Sofosbuvir is a drug for the treatment of hepatitis C virus. Sofosbuvir is a nucleotide NS5A inhibitors. This article analysed technology themes， patent legal status and layout of the Gilead company's Chinese patent applications in Sofosbuvir drugs.This will provide the sake of offering consult to the domestic pharmaceutical enterprises on patent countermeasuresKey words Anti-HCV Drug； Sofosbuvir； patent countermeasure丙型肝炎为HCV引起的全球性传染病。
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药物索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告
一、索非布韦（Sofosbuvir）简介
索非布韦（Sofosbuvir）于2013年12月6日在美国上市。
索非布韦（Sofosbuvir）是一种核苷酸前药，为NS5B聚合酶抑制剂。
应证：基因I型、II型、III型和Ⅳ型慢性丙型肝炎成人患者。
索非布韦（Sofosbuvir）不良反应：疲劳、头痛、恶心、失眠、贫血。
索非布韦（Sofosbuvir）分子结构式如下:
英文名称：Sofosbuvir
中文名称：索非布韦
本文主要对索非布韦（Sofosbuvir）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、索非布韦（Sofosbuvir）合成路线
三、索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告(一) 索非布韦（Sofosbuvir）中间体3的合成
(二) 索非布韦（Sofosbuvir）中间体4的合成。