小容量注射剂生产中湿热灭菌基础知识

小容量针剂生产中湿热灭菌基础知识

基础知识部分

1、为什么小容量注射剂必须要求无菌？

答：因为在生产的过程中有染菌的风险，我们必须保证药品的质量所以要灭菌。如果注射剂中含活的微生物，就会对患者生命安全带来重大威胁。

2、药典对“无菌”项目的检测标准是怎样规定的？

答：简单地说，药典规定，对注射剂检测无菌项目，使用两种培养基进行接种培养，就是将待测样品分别接入最适合细菌生长的培养基和最适合霉菌生长的培养基，在各自最适合繁殖的温度条件下培养14天，不得有细菌或者霉菌长出。

3、2006年，震惊全国的“欣弗事件”是什么原因导致的？

答：是因为改变（缩短）了灭菌时间灭菌不彻底造成的。在使用中患者死亡11人。

4、药品生产中常用的灭菌方法有哪几种？

答：物理灭菌：湿热灭菌，干热灭菌，滤过除菌，紫外线灭菌，辐射灭菌。化学灭菌：气体灭菌，化学杀菌剂灭菌法。我们所用的就是湿热灭菌。

5、为什么小容量注射剂生产工艺中要求用湿热蒸汽灭菌？

答：因为小容量注射剂有玻璃瓶形成密闭环境，湿热不会发生向药品中引入水分；更重要的是：饱和蒸汽携带的“潜热”（凝结热）能通过瓶壁传导入瓶内，迅速升温到灭菌温度，达到灭菌效果，并减少高温对药品成分的损害。

6、什么是凝结热？

答：气体在一定条件下凝结成液体所释放出的热量。与液体在相同条件下，变为气体，所需要吸收的热量（汽化热）相等。

7、在100℃时，一克水蒸汽凝结成水所释放的热是多少？相当于将多少克水加热一度所需要的热量？

答：一克水蒸汽凝结成水所释放的热是539卡，相当于将539克水加热一度所需要的热量。这是一份很大的热量，正是小容量注射剂灭菌所需要的。

8、湿热灭菌强度的强度主要由哪两种参数决定的？

答：温度和时间。

9、常见微生物有哪些种类？

答：病毒，如流感病毒；细菌，如大肠杆菌；真菌，如酵母、曲霉等。

10、一般微生物死亡的条件是什么？

答：一般微生物死亡65℃30分钟

11、霉菌厚垣孢子和细菌的芽孢死亡的条件是什么？

答：一般杀死芽孢为115℃20分钟

12、影响湿热灭菌效果的因素有哪些?

答：（１）微生物的种类和数量。有耐热微生物存在时，相对地难以达到彻底灭菌；微生物数量越多，达到彻底灭菌所需要的条件越高。

（２）蒸汽性质。蒸汽一般分为饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽，其中饱和蒸汽遇到待灭菌物品时，会立即在物品表面凝结成水，同时释放出凝结热，时物品温度迅速升高；湿饱和蒸汽中含有水滴，携带的热量相对减少；过热蒸汽本身温度较高，不易很快凝结成水。所以饱和蒸汽的灭菌效果最好。

（３）灭菌时间。时间越长越利于彻底灭菌，但是时间过长会使药品的成分发生变化，甚至导致药品别的项目不合格。

（４）药品的性质。药品的体积越大，灭菌的难度越大；药品的黏度越大，灭菌的难度越大；药品包装物（瓶壁）越厚，灭菌的难度越大。

（5）其它因素。药品的堆放越紧密，蒸汽穿透力差，灭菌的难度增加；药液的PH值/营养成分的种类和含量等因素也会影响灭菌效果。

13、如果灭菌效果达不到工艺规程规定的要求，会有什么风险？

答：达不到工艺规程规定的要求，会导致灭菌不彻底，产品有含活菌的风险。

14、如果灭菌强度超过工艺规程规定的要求，会有什么风险？

答：灭菌强度超过工艺规程规定的要求，会导致药品化学成分发生变化，影响药品质量。

15、什么是F0值？F0值可以怎样浅显地理解？

答：F0值：在一定的灭菌温度（T）下，Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。浅显地理解，F0值是标准的灭菌时间。也可以认为一次灭菌过程的F0值就是相当于在121℃标准灭菌条件下持续的时间。

16、对大容量注射剂来说，灭菌过程的F0值一般要求达到多少？

答：8。

17、影响灭菌过程F0值的因素有哪些？

答：（1）待灭菌物品的大小、形状及穿透性；（2）灭菌产品的溶液性质、充填量；（3）物品在。灭菌柜的装载数量及堆放方式。

18、检漏的主要过程有哪几点关键操作？

答：抽真空，升温，达到设定温度值后的保温温度和时间，色水检漏，补压缩空气排水。

19、检漏色水有哪些要求？

答：无毒，颜色明显，不与药液发生反应而失色

20、为什么色水会进入有裂纹或有漏眼的安瓿中？

答：因为有裂纹或有漏眼的安瓿在灭菌柜抽真空后，瓶内为相对负压，色水浸泡后会将色水“吸”到瓶内。

21、GMP规定：用于灭菌药品的灭菌柜，应多长时间验证一次？

答：应一年验证一次。

22、GMP规定：灭菌柜的关键性仪表应该怎样管理？

答：温度表每年校验一次，压力表每半年校验一次。

24、GMP是否规定了灭菌柜应该有自动监测和记录装置？

答：是的GMP规定了灭菌柜应该有自动监测和记录装置

25、GMP是否规定了自动监测记录应该纳入批生产记录？

答；是的。

26、如果一批药品需要灭菌两个以上柜次，GMP规定应如何取样检测无菌项目？

答；每柜次取样检测无菌项目。

27、灭菌过程中，灭菌柜内腔的温度分布有什么规律？

答：灭菌过程中，灭菌柜内腔的温度是上高下低分布的。无论是蒸汽还是空

气，都遵循“在压力不变时，温度升高时体积膨胀，密度减小”的规律。

28、每次关闭柜门前应该检查什么？

答：应检查管道压缩空气正常，清理柜门密封圈和密封圈对应的钢板位置，防止玻璃渣影响密封，破坏门圈。

29、为什么正在灭菌的时候，不能打开柜门？

答：因为正在灭菌的时候柜内正处于高温高压状态，开门会导致大量蒸汽喷出，烫伤人员，甚至有爆炸危险，为防止意外，所以正在灭菌的时候，不能打开柜门。一般灭菌柜生产商会设置保护环节。

30、灭菌柜为什么要安装安全阀？怎样管理和维护安全阀？

答：安全阀是一种安全装置，在达到设定的压力值时，就会自行打开，释放压力，这是为了防止错误操作或设备异常所导致压力过高引发爆炸的设施。安全阀应当每年校验一次，平时应该每隔一个月没，人为地将阀芯拉动几次，以免其堵塞失灵。

31、灭菌柜内的排水管口应该怎样维护？如果堵塞了玻璃渣等异物，会导致什么现象？

答：应该作到灭一柜清里一次，如果堵塞了玻璃渣等异物，会导致排不了水，当打开柜门回有水向外排泄的现象。

32、加入灭菌腔内的温度是115℃，2平方米的柜门正面受到的向外推力是多大？

答：柜门正面受到的向外推力约是14吨。

33、压力表上常用的压力（物理学称为压强，工业上俗称压力）单位是什么？

答：兆帕，即百万帕，符号为MPa。一帕的压强相当于每平方米面积上承受一牛顿的力。

34、一个大气压相当于多少MPa？约相当于每平方米里面积上受到多少公斤的力？换算成每平方米面积上，受到的力是多少公斤？

答；一个大气压相当于0.1MPa，约相当于每平方米里面积上受到1公斤的力，每平方米面积上受到的力是10000公斤。

35、饱和蒸汽的温度分别是100、105、110、115、121℃时，其理想的相对压力（绝对压力减去大气压值）应该分别是多少MPa（兆帕）？