NTM与利奈唑胺
4603例血培养病原菌种类分布与耐药性分析

Байду номын сангаас
M e h d M ir o g n s to s c o r a ims
we e i e tf d b TEK y t m n B mo h d wa s d f rt e a t i t ss s e tb l y t s .Re u t r r d n i e y VI i S s e a d K— t o s u e o h n i o i u c p i i t e t b c i s l we e s
fo 4 6 3 s mp e ,o ih Gr m — e a ie b ce i r 8 ( 5 2 ) r m , 0 a ls fwh c a n g tv a tra wee 3 3 6 . 5 ,Gr m— o iie b c ei r 8 a p st a tra we e 1 0 v
.
Sh o M i — i Li ng Ya a d Zho n y n a n we , a n n u Ti g— i
( h n h i a g hn si l S a g a Ch n z e g Ho p t , S a g a 0 0 3 a hn h i 0 0 ) 2
( 海 长 征 医院 , 上 海 2 0 0 ) 上 0 0 3
摘 要 : 目的 据 。方 法
监 测 和 分 析 我 院 最 近 两 年 来 感 染 患 者 中 血 培 养 的 病 原 菌 分 布情 况 和 耐 药 特 点 , 临床 抗 感 染 治 疗 提 供 最 新 依 为 4 0 血 培 养 共 检 出 5 7株 病 原 菌 , 中革 兰 阴 性 菌 3 3株 ( 6 . 5 ) 革 兰 阳性 菌 6 3例 8 其 8 占 5 2 ,
脓肿分枝杆菌脓毒血症1_例并文献复习

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4752-4758 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133680脓肿分枝杆菌脓毒血症1例并文献复习王义翔1,2,程兆忠2*1青岛医学院,山东 青岛 2青岛大学附属医院呼吸内科,山东 青岛收稿日期:2023年2月27日;录用日期:2023年3月22日;发布日期:2023年3月29日摘要 非结核分枝杆菌(Non-Tuberculous Mycobacteria, NTM)指除外结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌之外的其他分枝杆菌,其种类多样,大部分为寄生菌,仅少部分致病。
我国以戈尔登分枝杆菌、脓肿分枝杆菌较为多见。
非结核分枝杆菌可引起肺部和肺外的病变,多累及肺部、淋巴结、骨骼、关节等组织器官,临床中非结核分枝杆菌肺病多见,但非结核分枝杆菌引起的脓毒血症极为少见,指南中对其治疗方案未做详细阐述,我国近年来已发布《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》以指导临床。
常规的治疗方法以克拉霉素或阿奇霉素联合乙胺丁醇方案为主,该方案虽然能延缓病情发展,但远期疗效欠佳,药物耐药性较高,患者的预后较差。
本文以1例非结核分枝杆菌脓毒血症为例,探讨非结核分枝杆菌脓毒血症的治疗方案及临床疗效。
关键词非结核分枝杆菌感染,脓肿分枝杆菌,脓毒血症Septicopyemia Caused by Mycobacterium abscessus : A Case Report and Literature ReviewYixiang Wang 1,2, Zhaozhong Cheng 2*1Qingdao Medical College, Qingdao Shandong 2Respiratory Medicine Department, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Feb. 27th , 2023; accepted: Mar. 22nd , 2023; published: Mar. 29th , 2023AbstractNon-tuberculous mycobacteria (NTM) are mycobacteria other than Mycobacterium tuberculosis *通讯作者。
利奈唑胺药品说明书

利奈唑胺注射液【适应症】1、万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染,包括伴发的菌血症。
2、院内获得性肺炎,复杂性皮肤和皮肤软组织感染,非复杂性皮肤和皮肤软组织感染,社区获得性肺炎,由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*)引起的社区获得性肺炎,包括伴发的菌血症,或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)引起的社区获得性肺炎。
【用法用量】本品治疗感染的推荐剂量见表1。
表1.利奈唑胺推荐剂量【不良反应】上市后的经验利奈唑胺上市后的临床应用中,有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少)(参见警告)。
曾有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。
应用利奈唑胺过程中,有乳酸性酸中毒的报道.虽然上述报道主要出现在应用利奈唑胺超过推荐的最长应用时间(28天)的患者中,但在用药时间较短的患者中也有报道。
利奈唑胺合用5-羟色胺类药物,包括抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的患者中,有5-羟色胺综合征的报告(见注意事项)。
在利奈唑胺应用的过程中有惊厥的报道(见注意事项)。
过敏性反应、血管性水肿、描述为Stevens Johnson综合征的皮肤水疱也有报道。
这些不良事件可能由于其严重性、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性,或同时伴有以上多种因素而被列出。
由于上述事件为自发性报告,无法知晓其来源于多人样本的患者人群,故不能对其发生率进行估计,也不能准确地判定其与用药的因果关系.【禁忌】本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。
单胺氧化酶抑制剂正在使用任何能抑制单胺氧化酶A或B的药物(如:苯乙肼、异卡波肼)的患者,或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。
引起血压升高的潜在相互作用与5—羟色胺类药物潜在的相互作用【注意事项】警告在应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症)。
对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。
利奈唑胺的区别

利奈唑胺的定义
• 是继磺胺和喹诺酮后,第三类结构全新的合成抗菌药 • 属于噁唑烷酮类抗菌药 • 影响细菌蛋白质合成起始阶段; • 与其他抗菌药几乎无交叉耐药;
• 良好的抗菌活性,全面覆盖了革兰G+球菌
• 被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望
利奈唑胺的抗菌谱
利奈唑胺的用法
区别一
利奈唑胺注射液的价格
恒捷
• 200mg/100ml袋 • 92-106元/袋 • 每次需要600mg,需276-312
元
斯沃
• 600mg/300ml袋 • 需387元
区别二
利奈唑胺注射液的质量
恒捷
• PH值5.0 • 含量102.4% • 杂质0.68% • 渗透压302mosm/kg
斯沃
• PH值4.8 • 含量101.3% • 杂质0.76% • 渗透压292mosm/kg
• 比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA所致院内获得ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肺炎
• (包括健康护理相关性肺炎)的疗效及安全性。共入选
156个研究中心,
• 入选1225例患者,448例确诊MRSA肺炎,其中339例患
者符合条件纳入首要分析。
• 主要终点是评估PP人群研究结束(EOS)时临床疗效。
• 发表于clinicalinfectiousdiseases,影响因子8.9
• 含有晶体稳固剂专利,降低药物降
解
区别三
利奈唑胺注射液的疗效
恒捷
• 因为新药,暂无相关临床研
究,对其疗效做出评估
斯沃
• 有相关文献支持其疗效,列
举如下。
Health economic evaluation of patients treated for nos ocomial pneumonia caused by methicillin-
2021脓肿分枝杆菌肺病治疗研究进展(全文)

2021脓肿分枝杆菌肺病治疗研究进展(全文)脓肿分枝杆菌肺病(Mycobacterium abscessus pulmonary disease,MAB-PD)是由脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)感染所致的肺部疾病。
MABC是一种可引起人体致病的重要的非结核分枝杆菌(NTM),由脓肿分枝杆菌脓肿亚种(M. abscessus subsp. Abscessus,MAB)、脓肿分枝杆菌马赛亚种(M. abscessus subsp.massiliense,MMA)和脓肿分枝杆菌博莱亚种(M. abscessus subsp. Bolletii,MBO)3个亚种组成。
尽管MABC的地理分布差异很大,但仍是全球范围内引起肺部NTM疾病的重要病原体之一,且发病率逐年增加。
美国报道MABC占致病性快速生长分枝杆菌的65%~80%,在囊性肺病、实体器官移植接受者(尤其是肺移植接受者)感染风险较高。
在某些东亚国家,脓肿分枝杆菌复合体是仅次于鸟-胞分枝杆菌的NTM肺病的第二大常见病原体。
我国南方的快速生长分枝杆菌比北方多,种类更具有多样性。
MABC在7 d内可在有机表面上定植并在固体培养基中生长,对诸如氯、戊二醛、氯胺、臭氧和有机汞等许多常用消毒剂具有抵抗力。
此外,包括MMA在内的MABC可引起全球暴发。
MABC对许多抗生素具有抗药性,治疗难度大。
本文对MAB-PD的治疗药物和方法的研究进展综述如下。
一、化学治疗(一)治疗药物脓肿分枝杆菌对标准一线抗结核药均耐药。
体外药敏试验结果显示,脓肿分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星和头孢西丁敏感,对利奈唑胺、替加环素、亚胺培南和氯法齐明等中度敏感,因此建议对所有临床上分离菌株进行抗生素敏感性测试,并根据药敏试验结果选择适合药物组成方案。
1. 大环内酯类:以克拉霉素和阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素是MABC感染所致疾病治疗的基石。
2005-2010年北京协和医院细菌耐药性监测

朱任 媛 , 赵 颖 , 刘 娟 , 刘 文静 , 郭莉 娜 , 徐英春
摘 要 : 目 的 了解 北 京 协 和 医 院 2 0 - 2 1 0 5 0 0年 临 床 分 离 细 菌 对 抗 菌 药 物 的 耐药 性 。 方法 共 收集 2 0 - 2 1 0 5 0 0年 临 床 分 离 的 2 5 株 非 重 复 的细 菌 , 用 纸 片扩 散 法 进 行 药 敏 试 验 , C S 0 0年 版 标 准 判 读 药 敏 试 验 结 果 , 用 W HON T 5 4软 64 9 采 按 LI 1 2 采 E . 件 进 行 数 据 分 析 。结 果 2 5 64 9株 非 重 复 株 中最 常 见 的 菌 种 分 别 为 : 肠 埃 希 菌 (7 7 ) 铜 绿 假 单 胞 菌 ( 0 5 、 葡 菌 大 1 . 、 1 . %) 金
i g t e p ro r m 0 5 t 0 0 n h e id f o 2 0 o 2 1
ZHANG a j a g,Y Xi o i n ANG we Qi n,SUN n l ,WANG Ho g i He,WANG o,XI u i YUAN n Ya E Xi l , Yi g,
(0 3 ) 鲍 曼 不 动 杆 菌 ( . ) 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 ( N , . ) 肺 炎 克 雷 伯 菌 ( ) 粪 肠 球 菌 ( ) 屎 肠 球 菌 1. 、 99 、 C S 94 、 8 、 5 、
(. ) 嗜 麦 芽 窄 食单 胞菌 ( ) 阴 沟 肠 杆 菌 ( . ) 45 、 3 和 2 8 。其 中革 兰 阴 性 菌 占 6 . , 兰 阳性 菌 占 3 . 。耐 甲 氧 西 林 金 49 革 51
非结核分枝杆菌病的诊断与治疗(徐凯进)
不建议对疑似NTM肺病进行诊断性或经验性治疗 多种治疗手段并举,如外科清创手术等
2015/10/26
浙江大学传染病诊治国家重点实验室
23
鸟胞内分枝杆菌复合群病的治疗
大环内酯类药物被认为是治疗MAC病疗效确切的唯一抗菌药 物,因此,MAC病基础药物必须包括克拉霉素或阿齐霉素 对于AIDS合并播散性MAC病患者,抗分枝杆菌治疗应直至其 免疫功能恢复后1年甚至终生服药 对于局限于单侧肺部病灶,经过内科治疗效果不佳、对大 环内酯类耐药以及出现咯血等并发症时推荐给予外科手术治 疗,术后痰分枝杆菌培养阴转1年后可以停药。
17
40例NTM疾病一般特征
浙江大学附属第一医院,2011年至2012年,分支杆菌阳性培养标本453例,经菌种鉴定 为NTM89例,符合NTM病诊断标准40例,男性26例,女性14例,年龄26~80岁,平均年龄 54.2±15.1岁
2015/10/26
浙江大学传染病诊治国家重点实验室
18
40例患者NTM来源与种类
23(65.7%)
2015/10/26
浙江大学传染病诊治国家重点实验室
21
NTM病人的炎症指标情况
血清检查情况
2015/10/26
浙江大学传染病诊治国家重点实验室
22
NTM病的治疗
目前对NTM病化疗方案和疗程没有统一的标准,对不同的NTM种属用 药的种类和疗程有所不同
根据药敏试验结果和用药史,选择4 ~ 5种作用机制不同的药物联 合治疗,强化期共6~12个月,巩固期12~18个月;在抗酸杆菌阴 转后继续治疗18~24个月,至少12个月;保证足够的疗程
分离自儿童血培养标本耐甲氧西林葡萄球菌菌种分布和耐药性分析
11 一般资料 .
20 0 8年 1 ~6月 于本 院 接 受 住 院 治 疗 且 血 培
MR S检 出率 为 5 . ( 3 /4 )其 中耐 甲氧 西 林 表 皮 葡 萄 球 3 9 12 2 5 ,
菌 ( S ) 耐 甲氧 西 林 C ( C ) 耐 甲 氧西 林 金 黄 色 葡 MR E 、 NS MR NS 、 萄球 菌 ( S 、 甲氧 西 林 溶 血 葡 萄 球 菌 ( S 检 出 率 分 MR A) 耐 MR H) 别 为 3 . ( 6 2 5 、 4 7 ( 6 2 5 、 . ( 0 2 5 和 51 8/ 4 ) 1. 3/ 4 ) 4 1 1 /4 ) 3 34 8 2 5 ; MR . ( /4 )非 , o S均 为 表 皮 葡 萄 球 菌 , 出率 为 1 . 检 27
bl y S eisie t ia in wa ef r d o h TEK 3 y tm. eB c ALE it . p ce d n i cto sp ro me n t eVI i f 2 s se Th a T/ RT 4 lo u tr y tm sa pidf r 2 0bo dc lu es se wa p l o e
L X ue e “ m i,
nH u , a ChiFul X u Fe i。 i
( p rme t f Clnc lL b r tr 8 h l rn sHo p t l De a t n i ia a o ao y。 id e s ia o c Aff lae o ii td t
8 o RS ( .3 ) fM H 3 .An i c o ilr ssa t rt f M RS o ea oi fr x n , eo i n c feo , eo eao e, iea ii/ t mir ba eit n ae o t cfz l n, ti o e c fxt , ea lr c fp rz n pp rcl n a i l
社会药房常见抗感染药物的合理选择与使用
对革兰氏阳性菌中的金 黄色葡萄球菌、肺炎链 球菌、化脓性链球菌和 革兰氏阴性杆菌中的流 感嗜血杆菌、卡他莫拉 菌具有很强的抗菌活性。
吸收较好。可分布于全 身组织及体液,扁桃体 及腺状组织好。半衰期 较头孢克洛长,因此可 一日给药 2 次。大多以 原型从尿排出。
有一项研究,头孢呋辛 被认为是头孢菌素中最 容易导致速发型超敏感 反应的药物。
G+、非典型菌、少量G抑菌剂
对某些分枝杆菌有效, 也可用于治疗幽门螺杆 菌
支衣原体、衣原体感染 方面,阿奇霉素更强
药代动力学
不良反应
综合评价
难以溶于水,在胃中溶 解速度慢,对胃酸极不 稳定,制成肠溶剂型后 生物利用度受到一定影 响。
胃肠道反应、心脏毒性、 1. 对胃酸不稳定,口服
肝功能损伤等
为肠溶剂型
生物利用度好,血浆和 组织浓度高,可透入细 胞内,体内抗菌作用强, 半衰期长,给药次数少
胃肠道反应、心脏毒性、 肝功能损伤等 克拉霉素为CYP450 3A4 强抑制剂,注意药物相 互作用
1. 可用于治疗NTM和幽 门螺杆菌 2. 注意药物相互作用
15元环,生物利用度好, 血浆和组织浓度高,可 透入细胞内,体内抗菌 作用强,半衰期长,给 药次数少,有抗生素后 效应
老年人群:发生肌腱疾病的风险增加,且应注意喹诺酮类药物的心脏毒性和老年人肾功能 下降引起的药物蓄积
儿童:可能会引起儿童骨、关节病变,18岁以下儿童一般情况应避免使用
喹诺酮类
药物 环丙沙星
左氧氟沙 星
莫西沙星
抗菌谱
药代动力学
不良反应
综合评价
对肠杆菌科细菌、铜绿假 单胞菌等G-菌抗菌作用较 好,对G+菌活性较低。因 此不宜用于治疗以肺炎链 球菌、化脓性链球菌等为 主要病原菌的社区获得性 呼吸道感染。
结核分枝杆菌耐药性检测
四、MTB DST检测结果的判读
初治TB患者的耐药性检测与结果判读
(1)初治TB患者1次分子DST检测为对RFP、INH和FQs耐药时可判断为 耐药,并同时进行表型DST,以了解耐药水平及对其他药物的耐药情况, 以供临床医生进行综合分析。
(2)初治TB患者1次分子DST检测为对RFP、INH和FQs以外抗结核药物 耐药时,建议复查,并同时进行表型DST;如果复查分子DST或表型DST 仍为耐药时,DR-TB的结论成立;如果分子DST复查结果为对被检测药 物敏感,则建议等待表型DST结果;若表型DST结果为耐药,则判断为 耐药;若表型DST结果为敏感,应结合临床资料进行综合判断。
二、常用的MTB DST检测方法
(五)基因测序技术
采用PCR-Sanger测序方法检测MTB对 RFP和INH耐药的常见基因型,可 了解突变的位点和性质,但目前尚未在临床广泛开展。
三、MTB耐药性检测策略
目前,采用任何单一形式的DST方法均无法完全满足临床需求,而采用 多种方法联合检测虽能提高耐药MTB的检出率、缩短诊断时间,但同时 也增加了TB患者的检测费用,而且若不同检测方法的结果不一致,也给 医生的诊断和化疗方案的制定带来许多困扰。
二、常用的MTB DST检测方法
(三)基因芯片技术
采用基因芯片技术较简便、快速地检测MTB对 RFP和INH耐药的常见基 因型,可了解突变的位点和性质,辅助诊断MDR-TB,整个检测过程只 需24~48 h;其缺点是杂交、检测过程较繁琐。
二、常用的MTB DST检测方法
(四)反向杂交技术
采用反向杂交技术可同时快速检测对RFP、INH、EMB、FQs、Am、Km 和Cm耐药的常见基因型,可了解突变的位点和性质,辅助诊断MDR-TB 和pre-XDR-TB、XDR-TB,整个检测过程只需1~2 d时间;但其为开放 性检测,可能会污染扩增产物而导致假耐药的报告,并且杂交、显色过 程较繁琐。
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视觉功能监测。 • 跟踪结核菌情况,仍有菌时注意细菌的MIC值。
谢 谢 聆 听!
• 在对照临床研究中,对于应用利奈唑胺制 剂超过28天的安全性和有效性尚未进行评 价。辉瑞公司不推荐说明书推荐用法用量 以外的方法处方斯沃。
关于利奈唑胺与NTM
• linegolid,利奈唑酮,利奈唑烷 • 是第一个用于临床的新型唑烷酮类抗菌药,
对多耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧 西林葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链 球菌(PRSP)等革兰氏阳性菌具有很强的 抗菌活性,而且与其药物无交叉耐药性。
• 方案:利奈唑胺600mg,静滴每日一次,丁胺卡那 200mg,静滴每日一次,克拉霉素500mg,口服每 日二次。
治疗效果前后对比
治疗效果前后对比
治疗效果前后对比
治疗效果
副作用观察
副作用观察
还需要观察什么?
……
不良反应
• 比较常见的不良反应:呕吐、腹泻、皮疹 • 最常见的严重不良反应:
• 对于斯沃适应症中未提及NTM,长疗程使 用(> 28天)无经验可循。
• 这属于超常规用药! • 出于医疗安全,特别是用药安全的考
虑…… 超出药物适应症范围用药 超过规定时间用药 按外院方案用药存在潜在风险
?
1 密切观察病情 2 查资料
1 病情观察
病情介绍
• 2008-12-18 因“咳嗽、咳痰伴发热6 天”入院, 胸片双中下肺感染,CT右 肺中叶及下叶支气管扩张合并感染首 先考虑,痰涂片找到抗酸杆菌转二院, 规律服用抗痨药物1年余,2009-8-19 复查胸部CT提示结核已消散 。
非结核分枝杆菌与利奈唑胺
袁小玲
中山市人民医院呼吸科 中山大学附属中山医院
背景
• 2011年1月,呼吸科首次使用利奈唑胺(斯 沃)治疗1例非结核分枝杆菌感染 (nontuberculosis mycobacteria NTM)患者, 用药时间迄今已达15周(104天) (2011.1.31.-4.14.)。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 2001年Valencia等首次有利奈唑胺联合其他 抗结核药物治疗感染多药耐药分枝杆菌成 功的报道。
• 半量利奈唑胺抗结核(600mg每日一次)与 全量组(600mg每日两次)杀菌作用相当。
• 但尚无大规模、多中心、随机对照临床试 验。
小结
• 利奈唑胺在体内外证实具有抗结核杆菌活性。 • 半量利奈唑胺抗结核(600mg每日一次)与丁胺卡
贫血、白细胞减少与血小板减少症 乳酸性酸中毒 周围神经与视神经病变 惊厥与5-HT综合征
2 查资料
辉瑞公司医学信息部
2个问题:
斯沃能否允许用于NTM 长疗程使用的安全性
• SFDA 尚未批准斯沃治疗分枝杆菌感染。因 此除了SFDA 批准的说明书中所描述的使用 方式之外,辉瑞公司不建议或推荐以任何 其他方式使用斯沃。
• 2010-09-28体检胸片示右中叶肺不张,纤 维支气管镜示右侧主支气管狭窄,瘢痕形 成,隆突右侧牵拉变形。粘膜活检凝固性 坏死。
• 其后在广州呼研所及胸科医院住院并再次原方案 抗痨3月,无效,2010.11.两次痰培养出分枝杆菌。
• 脓肿分枝杆菌对利奈唑胺、丁胺卡那、克拉霉素 及妥布霉素敏感,MIC值分别为2、2、<0.125、 2ug/ml 。对异烟肼、链霉素、利福平、已胺丁醇 耐药。
• 2000年投入市场 • 2007年8月在中国批准上市
• 用利奈唑胺治疗耐多药肺结核在国内 应用经验不多, 国内外报道也较少。
• 1996年,Zurenko等发现利奈唑胺在体外具 有抗结核杆菌活性
In vitro activities of U-100592 and U-100766,novel oxazolidinone antibacterial agents. Antimicrob[J].Agents Chemother,1996.40:839.