间充质干细胞在急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征中的探究进展
脓毒症相关性急性肺损伤的发病机制及研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 8657-8663 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351210脓毒症相关性急性肺损伤的发病机制及研究进展王 稳1，吕荣华21青海大学研究生院，青海 西宁 2青海大学附属医院急诊内科，青海 西宁收稿日期：2023年4月28日；录用日期：2023年5月21日；发布日期：2023年5月30日摘要 脓毒症是导致患者入住重症监护病房(ICU)的主要病因之一。
虽然脓毒症及脓毒性休克的诊疗已取得了一定的进展，但其病死率仍然居高不下。
急性肺损伤是多种因素引起的肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞损伤造成的非心源性肺水肿，临床主要表现为难治性的低氧血症和呼吸窘迫等特征。
在脓毒症中，肺脏是最易受累的靶器官，因此脓毒症患者极易发生急性肺损伤，其预后较差。
脓毒症相关肺损伤的发病机制复杂，目前尚无研究明确其发病机制，本文就近年来脓毒症急性肺损伤的发病机制进行综述，旨在为其临床治疗提供理论支持。
关键词脓毒症，急性肺损伤，发病机制Pathogenesis and Research Progress of Acute Lung Injury Associated with SepsisWen Wang 1, Ronghua Lyu 21Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai 2Department of Emergency Medicine, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai Received: Apr. 28th , 2023; accepted: May 21st , 2023; published: May 30th , 2023AbstractSepsis is one of the main causes of admission to intensive care units (ICU). Although progress has been made in the diagnosis and treatment of sepsis and septic shock, the fatality rate is still high.王稳，吕荣华Acute lung injury is non-cardiogenic pulmonary edema caused by injury of pulmonary capillary endothelial cells and alveolar epithelial cells caused by various factors. The clinical manifestations are mainly refractory hypoxemia and respiratory distress. Lung is the most easily affected target organ in sepsis, so patients with sepsis are prone to acute lung injury and have a poor prognosis.The pathogenesis of sepsis related lung injury is complex, and there is no clear research on its pa-thogenesis. This paper reviews the pathogenesis of sepsis acute lung injury in recent years, aiming to provide theoretical support for its clinical treatment.KeywordsSepsis, Acute Lung Injury, Pathogenesis Array Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言脓毒症(Sepsis)是全世界死亡和危重疾病的主要原因，也是导致住院死亡的首要因素，是全球范围内的主要疾病负担[1]。
间充质干细胞外泌体修复脊髓损伤作用机制的研究进展
山东医药2021年第61卷第17期间充质干细胞外泌体修复脊髓损伤作用机制的研究进展马麟，张晓勃，赵光海，巩朝阳，张海鸿兰州大学第二医院，兰州730030摘要：脊髓损伤（SCI）通常会导致不可逆的神经退行性改变并影响终生，但目前缺乏有效治疗策略。
间充质干细胞外泌体可通过促进血管生成、促进轴突生长、调节炎症反应、调节免疫反应及抑制细胞凋亡等方式修复SCI，或可能成为SCI患者治疗的新选择。
关键词：间充质干细胞；外泌体；脊髓损伤；脊髓修复；作用机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.024中图分类号：R744.9；R651.2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）17-0089-03脊髓损伤（SCI）是一种破坏性神经退行性疾病，临床上目前缺乏对该病有效的治疗方法，而纳米技术和再生医学策略为新型疗法的开发带来了希望。
干细胞可通过替代丢失或受损的细胞为神经元提供营养支持，改善脊髓的微环境，从而促进受损轴突再生，加快SCI修复［1］。
间充质干细胞（MSCs）可来自骨髓、脂肪、脐带血和胎盘等多种组织，具有归巢、增殖、分化、分泌和免疫调节的功能，是动物研究和人类临床试验中最常用的干细胞［2］。
外泌体是释放到细胞膜外的纳米级囊泡，含有大量复杂分子如蛋白质、脂类和各种核酸，而这些分子的特性与它们的来源细胞有关［3］。
MSCs外泌体（MSCs-Exo）的生物学功能与MSCs相似，但MSCs-Exo更稳定，不会引发机体免疫排斥反应；其具有易分离的特点，故可用于将遗传物质或药物转运至靶细胞；并且尺寸相对较小，故能渗透血脑屏障到达中枢神经系统损伤部位［4-5］。
因此，MSCs-Exo是无细胞治疗的合适选择。
多项研究显示，MSCs-Exo在SCI修复中有巨大潜力。
本文就MSCs-Exo修复SCI的作用机制综述如下。
1MSCs-Exo通过促进血管生成修复SCI血管生成是SCI修复的关键，局部血管丢失与血脑屏障损伤引起的破坏可导致缺血和炎症反应，从而引发脊髓神经组织的综合性损伤［6］。
外泌体在急性肺损伤中的作用研究进展
·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划项目（１８ＱＮＰ０３５）作者简介：张涛，教授，Ｅｍａｉｌ：ｚｔｌｚｙ１９７１＠１６３．ｃｏｍ通信作者：肖漓，主任技师，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｌａｂ３０９＠１６３．ｃｏｍ外泌体在急性肺损伤中的作用研究进展张涛１，岳渊１，肖漓２１．佳木斯大学基础医学院，佳木斯１５４００７；２．中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所，北京市器官移植与免疫调节重点实验室［摘要］ 急性肺损伤是一种常见且棘手的危重疾病，其病因及发病机制错综复杂，如今已成为临床研究的热点之一。
急性肺损伤是由肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，肺毛细血管通透性增强而导致的急性缺氧性呼吸衰竭。
干细胞来源的外泌体具有减低肺部炎症反应、改善肺微血管内皮屏障通透性以及促进肺组织结构修复等作用，这为急性肺损伤的治疗提供了一种新策略。
该文就外泌体在急性肺损伤中的作用机制研究进展进行综述。
［关键词］ 急性肺损伤；外泌体；免疫调节；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０２８ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙＺｈａｎｇＴａｏ ，ＹｕｅＹｕａｎ，ＸｉａｏＬｉＪｉａｍｕｓｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉａｍｕｓｉ１５４００７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｉａｏＬｉ，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｌａｂ３０９＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｓａｃｏｍｍｏｎａｎｄｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｃｒｉｔｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｉｔｓｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｈｏｓｐｏｔｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｉｎｊｕｒｙｏｆａｌｖｅｏ ｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｃａｐｉｌｌａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｈｅｅｎｈａｎｃｅｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｐｉｌｌａｒｙｌｅａｄｓｔｏａｃｕｔｅｈｙｐｏｘｉｃｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅ．Ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｅｘｏｓｏｍｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃａｎｒｅｄｕｃｅｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｌｕｎｇｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｐａｉｒ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓａｎｅｗｓｔｒａｔ ｅｇｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｘｏｓｏｍｅｉｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；Ｅｘｏｓｏｍｅｓ；Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ；Ｒｅｖｉｅｗ 急性肺损伤（ＡＬＩ）是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭，是呼吸科常见的危重疾病之一［１］。
急性重症肺炎的救治与并发症防控
急性重症肺炎是一种严重的呼吸系统感染，患者表现出明显的呼吸窘迫，需要 氧气支持或机械通气。重症肺炎通常由细菌、病毒或真菌感染引起，病程迅速 进展，可导致多器官功能障碍综合征甚至死亡。
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急性重症肺炎的流行病学特点
急性重症肺炎是一种严重的感染性疾病，近年来发病率和死亡率逐年上升，对全球公共 卫生构成重大挑战。急性重症肺炎的流行病学特点包括：
真菌感染
常见的病原体包括曲霉菌、 隐球菌等。真菌感染多见于 免疫力低下者，可引起肺部 炎症、空洞形成，严重时可 导致播散性感染。
其他病因
吸入性肺炎、过敏性肺炎、 药物性肺炎、肺栓塞、心力 衰竭等都可能导致急性重症 肺炎。这些病因导致肺部功 能障碍，加重病情。
急性重症肺炎的诊断标准和检查 方法
1
临床表现
心律失常
急性重症肺炎患者常发生心律 失常，如心房颤动、室性早搏 等，需密切监测心电图，及时 给予药物治疗。
血压波动
急性重症肺炎患者可能出现血 压波动，包括低血压和高血压 ，需要密切监测血压，及时给 予血管活性药物或利尿剂治疗 。
心肌损伤
急性重症肺炎患者可能发生心 肌损伤，表现为心肌酶升高、 心电图改变等，需及时给予心 血管支持治疗。
分期
根据疾病进展和病情变化，可 将急性重症肺炎分为轻型、中 型、重型和危重型四个阶段。
严重程度评估
评估指标包括体温、呼吸频率 、心率、血压、血氧饱和度、 肺部影像学表现等。
评分系统
常用评分系统包括急性生理学 和慢性健康状况评分系统 (APACHE II)、简化急性生理 学评分系统 (SAPS II) 和急诊病 人评分系统 (SOFA) 等。
流感抗病毒药物治疗进展完整版
流感抗病毒药物治疗进展完整版 流感病毒属于正黏病毒科，为有包膜的负链RNA病毒，根据抗原特性可分为甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒，其中对人类健康威胁最大的是甲型流感病毒。据世界卫生组织估计，流感在全球每年导致29万~65万例呼吸道疾病相关死亡。我国流行病学数据表明，在2010—2011至2014—2015年流感季，中国平均每年有8.8万例流感相关超额死亡。在甲型流感病毒中，H1N1和H3N2亚型可引起季节性和大流行性感染。由于流感病毒具有突变迅速以及抗原变化难以预测等特点，疫苗生产往往具有滞后性，无法为人群提供最及时有效的保护。根据我国《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》，“对于重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予抗流感病毒经验性治疗”，以减少并发症，降低病死率。因此，抗流感病毒的药物治疗仍是流感治疗的重要策略。 目前，已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于流感治疗的小分子抗病毒药物包括神经氨酸酶抑制剂（neuraminidase inhibitor，NAI）、M2离子通道抑制剂和病毒RNA聚合酶抑制剂（巴洛沙韦）。然而，由于流感病毒对M2离子通道抑制剂广泛耐药，该类药物已不再被推荐用于临床流感的治疗；NAI的代表性药物奥司他韦仅在症状出现后48 h内开始使用有效，一些病毒突变也已显示出对其的耐药性。因此，迫切需要寻求更多针对流感病毒治疗的药物。 本文通过查阅近年来流感治疗领域最新进展的相关文献，并对它们进行总结概括，分别介绍长效NAI、病毒RNA聚合酶抑制剂、病毒核蛋白抑制剂研究方面的进展，以及其他具有治疗前景的药物和方法。 一、NAI 流感病毒表面存在两种糖蛋白，分别是血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）（图1）。其中，HA在病毒进入宿主细胞过程中发挥作用，而NA则通过切割细胞表面的唾液酸，帮助子代病毒完成从宿主细胞的释放。NAI通过抑制流感病毒NA活性起到抗流感病毒的作用。目前被FDA批准用于流感治疗的NAI包括奥司他韦（Oseltamivir）、扎那米韦（Zanamivir）和帕拉米韦（Peramivir）。
油酸肺损伤时肺泡内液体清除和肺泡II型细胞内cAMP、cGMP水平的变化
收稿日期!!""#$%!$&基金项目!国家自然科学基金!’"(#%#!""#广东省自然科学基金!"("!"(&)"*+,,-./01234256/7-869256/+.692*:708:02;-+816/7-82-<2=>786?’"(#%#!"@2681256/+.692*:708:02;-+816/7-82-<2A+68B1-8B2C.-D78:0E’"(#%#!"@作者简介!何琳E%FG)$@$女$主治医师$电话%"!"$)##"G%G’通讯作者!李涛平!%FG%$"$男$医学博士$博士研究生导师$教授$主任医师$主要从事急慢性呼吸衰竭$睡眠呼吸暂停综合征$呼吸传染病和肿瘤诊疗的研究$H$I679J29/,K<7II+L:-I油酸肺损伤时肺泡内液体清除和肺泡!!型细胞内:MNC ":ANC 水平的变化何琳%!李涛平!!朱丽华!"南方医科大学南方医院%急诊科!!呼吸科!广东广州&%"&%&@摘要!目的观察油酸致大鼠急性呼吸窘迫综合症!MOP*"模型中肺泡QQ 型细胞:MNC &:ANC 水平的变化及特布他林的作用’方法随机将*P 大鼠分为对照组&MOP*组&特布他林组(用放射免疫分析法测定肺泡QQ 型上皮细胞内:MNC &:ANC 水平#应用重力法测定血管外肺水含量!HRST "(结果MOP*组大鼠肺泡QQ 型上皮细胞内:MNC 明显降低$:ANC 水平升高$HRST 明显增多(给予特布他林治疗后$HRST 下降$肺泡QQ 型细胞内:MNC 含量升高$:ANC 变化不明显(结论油酸致MOP*时$肺水清除能力下降(特布他林可通过提高肺泡QQ 型细胞内:MNC 水平提高肺氷清除能力(肺泡QQ 型细胞内:MNC &:ANC 水平变化参与急性肺损伤的分子生物学发病机制(关键词!急性呼吸窘迫综合症#环磷酸鸟苷U 环磷酸腺苷#血管外肺水#特布他林中图分类号!O’’!V2222222文献标识码!M22222222文章编号!%G#’$(!&(E!"")@"($"&%’$"("#$%&#’()#*+,-#%’(’.-%’.,-/’.0%1&)’#$%&#’(234%!!-%##-"56’.,-756#%$%#1+.(’218+2/&#%+-’-+,$+.,*-%,’-*2%(%14+(’2&(3,+12(%1113.,(&9%WH2S78%X2SQ2Y6-$,78B 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南方医科大学学报lQ611dlQ6dh0jgQd70kd2<NQ+/lQ(PVHQRG2QUL[NOcQXMCHUaLMXQL^QCY\VLYCMQX]aVQs -VYYUQNHQLYVN-Q C-N[kNH[O-V[QC-OXVQMVUaNMCXLM]Q[NUXMVUUQU]H[MLcV #W $2QQWQ(LOXPQ.V[Q mHN\:ACHQpCHIQGNQqVQ;CQrOVQrOVQbCLlQ611dlQ6dh0jgQd70kd #3$申海燕lQ 李涛平2Q 急性分离的肺泡,,型细胞的钠转运及调节#W $2Q南方医科大学学报lQ611dlQ6dh3jgQ3)dk?2(PVHQ RGl Q <NQ +/2Q (L[NOcQ XMCHUaLMXQ CH[Q NXUQ MVIOYCXNLHQ L^Q C-OXVY]Q NUYLCXV[QCY\VLYCMQX]aVQ,,Q-VYYU #W $2QWQ(LOXPQ.V[QmHN\lQ 611dlQ6dh3jgQ 3)dk?2#0$李娜lQ 邱海波lQ 扬毅lQ 等2Q 肺复张手法对急性肺损伤大鼠肺泡上皮细胞屏障功能的影响#W $2Q 中国危重病急救医学lQ611)lQ78h6jgQ81kF2#d $(CY[NCUQpWlQ<V-OLHCQ>lQ=LcVYYCUQ9/lQVXQCY2QbVXCkC[MVHVMIN-QUXNcOYCXNLHQMVUXLMVUQMCXQYOHIQCtNYNX]QXLQ-YVCMQV[VcCQNHQ\VHXNYCXLMQCUUL-NCXV[QYOHIQ NH_OM]#W $2Q9cQWQ&VUaNMQ=MNXQ=CMVQ.V[lQ6111lQWlQ7d6h7jgQ6?6k)2#)$(CTTCQ(Q5l QqYVNHQ.l Q&VNHPCMXQql QVXQCY2Q/MLIHLUXN-Q\CYOVQL^QVZXMC\CU-OYCMQ YOHIQ ‘CXVMQ NHQ -MNXN-CYY]Q NYYQ aCXNVHXU #W $2Q =PVUXl Q 6116l Q 766hdjgQ61?1kd2#?$何琳lQ 李涛平2Q 肺泡,,型上皮细胞钠通道在肺水清除中信号转导的研究进展#W $2Q 国际呼吸杂志lQ611)lQ6)h76jgQ878k672#8$林曙光lQ 郑光华lQ 段小贝2Q 细胞信号转导系统基础与临床#.$2Q 天津gQ 天津科学技术出版社lQ788dgQ33k012QQ#71$+CTVLQ(lQANNcOMCQ.lQ.N]CTVk+CTCINTlQVXQCY2Q9QaLUUNtYVQcV-PCHNUcQ^LMQ NcaML\VcVHXQ t]Q CQ -LIHNXNLHQ VHPCH-VMQ HV^NMC-VXCcQ L^Q UaCXNCYQ cVcLM]Q^OH-XNLHQCH[Q-9./kcV[NCXV[QUNIHCYQXMCHU[O-XNLHQU]UXVcQNHQ UOUXCNHV[Q-VMVtMCYQNU-PCVcNCQNHQMCXU #W $2QbMQWQ/PCMcC-LYlQ611FlQ7F?h3jgQd36k032QQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQ 南方医科大学学报hWQ(LOXPQ.V[QmHN\jQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQ 第6?卷07d ,,。
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展杨婧雯;陈芊;单云龙;刘嘉莉;尉宁;王婧;王广基;周芳
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2024(55)1
【摘要】炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制不明,特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。
尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现,但
治疗作用局限于单一的抗炎功能,在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)能定向归巢到结肠炎症部位,具有
强大的免疫调节能力,可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障,为药物难治性患者的治
疗提供了极具潜力的替代方案。
本文对MSCs产品及其衍生的外泌体在临床上的
应用、作用机制和工程化进行综述,以期为MSCs及其外泌体产品用于IBD的治疗提供参考。
【总页数】12页(P103-114)
【作者】杨婧雯;陈芊;单云龙;刘嘉莉;尉宁;王婧;王广基;周芳
【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室;江苏睿源生物技术有限公
司
【正文语种】中文
【中图分类】R574
【相关文献】
1.骨髓间充质干细胞及其外泌体治疗终末期肝病的研究进展
2.间充质干细胞及其外泌体治疗急性肺损伤的基础和临床研究进展
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4.间充质干细胞来源的外泌体在炎症性肠病治疗中的作用机制及应用前景
5.间充质干细胞及其外泌体治疗自身免疫性肝炎的研究进展
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骨髓间充质干细胞在神经系统疾病中的应用现状
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改变的机制何在。
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医学综述 ２０ ０６年 １月第 １ ２卷第 １ 期
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间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展
［基金项目］国家自然科学基金（８１５７２２０５、８１９７４３４５）△［通信作者］孟纯阳，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｙａｎｇｍｅｎｇ１６＠１６３．ｃｏｍ济宁医学院学报２０２０年１２月第４３卷第６期 ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．６ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０６．０１２间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展燕春州 综述 孟纯阳△ 审校（济宁医学院临床医学院，济宁２７２０１３；济宁医学院附属医院，济宁２７２０２９） 摘 要 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是指由神经系统损害或功能障碍引起的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。
间充质干细胞是一类具有干细胞特征的非造血多功能成体干细胞。
研究证实多种来源的间充质干细胞均能有效缓解ＮＰ。
间充质干细胞可通过抑制炎症反应、改善运动功能、缓解机械痛敏和热痛敏等方面治疗ＮＰ。
本文就间充质干细胞治疗ＮＰ的研究进展做一综述。
关键词 间充质干细胞；神经病理性疼痛；坐骨神经损伤中图分类号：Ｒ４５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）１２ ４２８ ０４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎＹＡＮＣｈｕｎｚｈｏｕ，ＭＥＮＧＣｈｕｎｙａｎｇ△（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ（ＮＰ）ｒｅｆｅｒｓｔｏｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｃａｕｓｅｄｂｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄａｍａｇｅｏｒｄｙｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐａｉｎ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｐａｉｎａｎｄｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ ｈｅｍｏｇｅｎｉｃｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｒｏｍｍａｎｙｓｏｕｒｃｅｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅＮＰ．Ｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ；Ｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是通常由外伤、感染或局部缺血引起，神经系统的原发病变或功能障碍引发的进行性神经系统疾病。
间充质干细胞源性外泌体的检测方法
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research2087·综述·杨沁馨，女，1993年生，四川省宜宾市人，汉族，遵义医科大学在读硕士，主要从事干细胞与创面修复基础研究。
文献标识码:A来稿日期：2019-10-15 送审日期：2019-10-17 采用日期：2019-11-19 在线日期：2020-01-17Yang Qinxin, Master candidate, Department of Burn and Plastic Surgery, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China间充质干细胞源性外泌体的检测方法杨沁馨，王达利，卫 雪(遵义医科大学附属医院烧伤整形外科，贵州省遵义市 563000) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2063 ORCID: 0000-0003-3297-2587(杨沁馨)文章快速阅读：文题释义：外泌体：早期由多泡体通过膜内陷包裹内容物形成并在多泡体与细胞膜融合过程中被释放到胞外，是一类粒径为30-120 nm ，内含来源细胞中部分蛋白质、核酸、脂质等成分的蝶形膜性囊泡。
外泌体能分泌及转运多种生物活性成分并参与一系列生理病理过程。
间充质干细胞源性外泌体：由间充质干细胞旁分泌所得，具有来源细胞的特性。
间充质干细胞源性外泌体能促进受损区域细胞自我修复与组织再生，恢复组织内稳态，加速创面修复。
不仅如此，间充质干细胞源性外泌体在血管损伤修复、急性肺损伤、缺血性脑卒中、骨关节炎、心肌梗死等各个系统疾病中都具有重要作用。
摘要背景：间充质干细胞源性外泌体因其众多优点被应用于多种疾病的诊断与治疗，因此精确有效以及低成本检测出间充质干细胞源性外泌体对将来疾病的诊断和治疗至关重要。
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1硕士学位论文论文题目：间充质干细胞在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展Mesenchymalstemcellsinacutelunginjuryandacuterespiratorydistresssyndromeresearchprogress
研究生姓名:刘安指导教师:陈余清教授学科专业:内科学研究方向:呼吸系病论文工作时间:2012年01月至2012年10月2
学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。本人完全理解本声明的法律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。
学位论文作者签名：日期：年月日
关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：间充质干细胞在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。根据国家学位授予条例，学校对本学位论文有使用权，包括保存本学位论文；因教学和科研的目的，保留在图书馆被查阅或借阅；学校可根据国家规定将本学位论文送交国家有部门保留和使用。学校在公布本学位论文的全部或部分内容时，应保障研究生和导师的署名权等权益。研究生和导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等权益，即在发表论文时蚌埠医学院及相关部门科室应署名为作者单位。
声明人完全理解本声明的法律责任。研究生签名：导师签名：日期：年月日3
目录1.中文摘要………………………………………………………………………12.英文摘要………………………………………………………………………23.正文……………………………………………………………………………34.小结……………………………………………………………………………125.问题与展望……………………………………………………………………136.参考文献………………………………………………………………………147.致谢……………………………………………………………………………178.附录附录A：中英文缩略词………………………………………………………18附录B：个人简介……………………………………………………………19间充质干细胞在急性肺损伤间充质干细胞在急性肺损伤//急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
中文摘要【摘要】急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是一种常见的危重症，是死亡和残疾的主要原因。由于缺乏有效的治疗措施，迄今其病死率仍高达30%-50%。创新治疗是需要的。近年来，随着间充质干细胞技术的研究进展，凭借间充质干细胞的再生修复、抗炎、免疫调节及抗氧化功能、抗细胞凋亡、基因载体功能，使间充质干细胞治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征在理论上具有可行性，并在相关研究中得到证实。然而，其具体治疗机制仍不明确，因此间充质干细胞研究已成为热点之一，其可能成为治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的一种新途径。【关键词】间充质干细胞；急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合征Mesenchymalstemcellsinacutelunginjuryandacuterespiratorydistresssyndromeresearchprogress
AbstractAcutelunginjury/acuterespiratorydistresssyndromeisacommonincriticallyill,isaleadingcauseofdeathanddisability.Duetothelackofeffectivetreatment,sofar,itsmortalityrateisstillashighas30%-50%.Innovativetreatmentisneeded.Inrecentyears,asthetechnologyadvancesofmesenchymalstemcells,giventhemesenchymalstemcellregeneration,anti-inflammatory,immuneandantioxidantfunction,anti-apoptoic,genevectorfunction,mesenchymalstemcellsfortreatmentofacutelunginjury/acuterespiratorydistresssyndromeisatheoreticalpossibility,andconfirmedinthestudy.However,itsexactmechanismisstillunknown,mesenchymalstemcellresearchhasbecomeoneofthehotspots,itmaybeanewwayfortreatmentofacutelunginjury.【Keywords】Mesenchymalstemcells；Acutelunginjury；Acuterespiratorydistresssyndrome正文欧美危重病及呼吸疾病专家联席会议于1994年把急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acutelunginjury/acuterespiratorydistresssyndrome,ALI/ARDS)定义为：心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。ALI/ARDS是引起重症患者呼吸衰竭的主要原因。当前的主要治疗措施是支持，肺保护性机械通气和流体保守策略。尽管常规维持支持疗法有很大的改进，但最近的研究数据表明ALI/ARDS的死亡率仍然高达30%-50%[1].因此，创新的治疗是非常必要的。ALI/ARDS的主要病理改变为肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，导致肺泡膜通透性增加，引起肺间质和肺泡内有大量富含蛋白质的液体渗出，并积聚于此，同时肺表面活性物质减少，导致小气道陷闭和肺肺泡萎陷不张。因此，有效地修复这些受损的细胞是早期治疗ALI/ARDS的关键[2]。随着干细胞研究的深入，凭借间充质干细胞（MSCs）的再生修复，免疫调节和抗炎，以及其抗氧化、抗细胞凋亡、基因载体功能，使MSCs治疗急性肺损伤方面具有一定理论依据，已经在有关研究中得到了进一步的证实，然而，其具体治疗机制尚不十分明确，因此间充质干细胞在治疗ALI/ARDS方面的研究已经成为当今热点之一。1.间充质干细胞的概述1.1来源分布主要特征间充质干细胞(mesenchymalstemcellsMSCs)是干细胞家族的重要成员之一，起源于发育早期的中胚层和外胚层，主要存在于结缔组织和器官中。间充质干细胞于1968年最早由Friedenstein等报道，其描述了以骨髓为主要来源，一群纺锤梭形的、能贴壁生长、具有多分化潜能的基质细胞。后来由Caplan称做间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）。目前，我们能够从骨髓、脂肪、骨骼肌、滑膜、骨骼、脾脏、肺、肝、羊水、胎盘、脐带血中等器官组织中，分离和制备间充质干细胞（MSCs），以骨髓中含量最为丰富，但以胎盘和脐带血中来源的间充质干细胞质量最为优良。目前没有MSC-spcific细胞表面标记。因此，于2006年Dominici等[3]提出MSCs必须同时具备有以下三个特点：（1）能在培养条件下贴壁生长；（2）有特异的表面抗原表达，几乎全部必须表达CD90、CD105、CD166，且不表达CD34、CD45、CD19、CD79α、CD14、CD11b、或（人类白细胞抗原）HLA-DR为阴性；（3）在一定培养条件下，能向骨、脂肪组织、骨骼肌等组织细胞分化。1.2主要功能MSCs是一种来源于成人组织，具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点的多能细胞。首先MSCs能在一定培养条件下可以成功分化为间充质细胞以外的其他器官或组织细胞，如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞。其次，MSCs具有免疫调节功能，可以通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞、B细胞、NK细胞的增殖、分泌、激活及其它们的免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。再次，MSCs具有来源广泛，便于分离、提纯、培养和扩增，数次扩增传代后仍具有MSCs的特性，并且其不具有免疫排斥的性质。最后，MSCs免疫原性低，可避免同种异体细胞移植时的排斥反应；另外比起胚胎干细胞，MSCs的伦理争议少。但MSCs也存在不足之处，如扩增能力个体差异很大；培养需要一段时间；潜在的转化为肿瘤细胞风险；不能及时适应病情的需要等。这些也制约了MSCs的使用。1.3相关临床应用MSCs给未来的再生医学带来了新的希望，目前MSCs移植已经应用于各种临床疾病的治疗包括糖尿病，心肌梗死，克罗恩病，成骨不全症，多发硬化症，败血症，肝衰竭，和急性肾功能衰竭，慢性阻塞性肺疾病，系统性红斑狼疮，脊髓损伤，脑瘫，肌萎缩侧索硬化病等。在这些报道中均证明其在人体中的安全性。随着MSCs在ALI/ARDS中的研究的进一步增多，其再生修复肺泡上皮细胞及肺毛细血管内皮细胞，改善肺泡通透性，减少肺间质和肺泡内炎性渗出液，及抗炎免疫调节的作用也得到验证。所有这些结果提供了相当大的希望，MSCs可能是治疗ALI/ARDS一种新途径。2.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的概述2.1ALI/ARSDS发病机制迄今为止，ALI/ARDS的发病机制尚未完全阐明。ALI/ARDS均为各种致病因素通过直接或间接途径引起的。主要是由多种炎性细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、血小板）及其释放的炎性介质和细胞因子间接介导的肺炎症反应，最终引起