晚期上皮性卵巢癌患者“腹水”难收？不妨试试腹腔注射贝伐单抗
卵巢癌晚期腹水转移手术好吗,能不能控制
卵巢癌晚期患者由于肿瘤转移到腹腔，可能出现腹水的情况。
对于腹水转移的治疗，手术是一种常见的选择。
手术可以帮助减少或控制腹水，但对于卵巢癌晚期患者来说，手术效果和康复情况因个体差异和病情而有所不同，那么卵巢癌晚期腹水转移手术好吗，能不能控制?手术治疗腹水转移的方式通常包括腹腔穿刺和腹腔引流。
腹腔穿刺通过插入细针或导管将腹水抽出，以减轻腹胀和不适感。
而腹腔引流则是将导管留在腹腔内，以便长期排出腹水。
手术通常由经验丰富的外科医生进行，在一定程度上可以帮助患者缓解腹水症状。
然而，需要注意的是，手术治疗腹水转移并不能保证完全控制腹水或防止腹水复发。
卵巢癌晚期患者肿瘤的转移通常是广泛的，手术无法彻底清除所有的肿瘤细胞。
因此，手术治疗腹水转移往往只是暂时的措施，需要与其他治疗方法结合使用，如化疗、靶向治疗等。
在决定是否进行手术治疗时，需要考虑患者的整体状况和手术的风险。
由于卵巢癌晚期患者的身体状况可能较差，手术会给身体带来一定的负担和风险。
因此，医生会根据患者的具体情况来评估手术的可行性和可能的效果。
中医治疗既可单独使用帮助控制病情，缓解病人痛苦，也可与手术放化疗共同使用，帮助减少复发，增强治疗效果，帮助患者恢复正常生活。
中医辩证用药，帮助患者机体扶正，补充元气，调理患者的饮食和睡眠质量，恢复患者体力，提高患者的免疫力和抵抗力，并调动患者的自主抗癌能力，抵抗癌肿的发展，从而达到提高生存质量，延长生存时间的目的。
郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福老中医，提出的“三联平衡”抗癌理论，其实质内涵是，抓住癌症患者普遍存在的“虚、瘀、毒”三大机，在中医辨证论治和整体观念的指导下，从患者的全身状态出发，修复重要脏器的生理功能，改善气血循环障碍，以此纠正机体内阴阳失衡的状态，调动或激发自身的免疫功能，改善体质和耐受力，从而巩固疗效，提高生存质量。
袁希福老中医治疗卵巢癌真实案例分享：赵某某，卵巢癌，2011年4月15日初诊2011年3月21日，患者因右腹不适到市中心医院检查，确诊“右卵巢低分化腺癌”。
贝伐单抗单药腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液临床观察
贝伐单抗单药腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液临床观察杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【摘要】目的：观察贝伐单抗腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液的疗效及临床安全性。
方法对17例恶性胸腹腔积液的患者，在尽可能放尽胸腹腔内积液后，胸腔或腹腔内注入贝伐单抗300 mg或400 mg，评价胸水或腹水的控制情况和不良反应。
结果17例患者中3例完全缓解，8例部分缓解；不良反应中1例患者出现可能与贝伐单抗相关的腹痛，其他患者均未发生明显的不良反应。
结论贝伐单抗腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液疗效较好，不良反应少，值得临床进一步研究应用。
【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】2页(P1175-1176)【关键词】贝伐单抗;恶性胸腹腔积液;腔内灌注【作者】杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【作者单位】安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，安徽合肥 230022;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601【正文语种】中文恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，常造成患者胸闷、气喘、腹胀、腹痛等症状，有效的治疗对延长患者生存期、改善预后有重要意义，但多数晚期肿瘤患者大多不能耐受全身化疗或全身化疗耐受性差，预后不佳［1］。
因此局部治疗为此时首选治疗，目前多采用胸腹腔置管引流和腔内灌注化疗药物等，常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、依托泊苷、5-氟尿嘧啶等，但对于反复出现多次灌注化疗药后的恶性胸腹腔积液治疗疗效欠佳，副反应较大。
为了探索更有效的治疗方法，收集我科自2012年8月至2014年10月曾腔内灌注过化疗药无效的患者采取腔内灌注贝伐单抗治疗，现报道如下。
1 资料与方法1.1 临床资料全组17例，男9例，女8例。
年龄29～82岁，中位年龄52.1岁。
所有胸腹腔积液均经脱落细胞学检查，明确诊断为癌性胸腹腔积液，其中胸腔积液9例，腹腔积液8例。
卵巢癌腹水生物治疗方案
一、引言卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其病情严重、预后不良。
卵巢癌腹水是卵巢癌晚期常见的并发症之一，严重影响了患者的生存质量。
生物治疗作为卵巢癌腹水治疗的一种新兴方法，近年来受到了广泛关注。
本文将对卵巢癌腹水生物治疗方案进行探讨。
二、卵巢癌腹水生物治疗的原理生物治疗是一种利用生物活性物质或生物技术手段来调节人体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。
卵巢癌腹水生物治疗的原理主要包括以下几个方面：1. 调节免疫细胞功能：生物治疗可通过激活或抑制免疫细胞，提高机体对肿瘤的免疫应答，从而抑制肿瘤生长和转移。
2. 抗肿瘤血管生成：生物治疗可通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤组织缺血、缺氧而死亡。
3. 调节细胞因子水平：生物治疗可通过调节细胞因子水平，如干扰素、肿瘤坏死因子等，发挥抗肿瘤作用。
4. 诱导肿瘤细胞凋亡：生物治疗可通过诱导肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞失去生长和分裂能力。
三、卵巢癌腹水生物治疗方案1. 免疫细胞治疗（1）细胞因子治疗：细胞因子治疗是卵巢癌腹水生物治疗的重要手段之一。
常用的细胞因子有干扰素、白细胞介素-2等。
通过静脉注射或局部注射，调节机体免疫功能，提高对肿瘤的免疫应答。
（2）过继性免疫细胞治疗：过继性免疫细胞治疗是指将患者的免疫细胞在体外进行培养、扩增，再回输到患者体内，增强机体对肿瘤的免疫应答。
常用的过继性免疫细胞有树突状细胞、细胞毒性T淋巴细胞等。
2. 抗肿瘤血管生成治疗（1）贝伐珠单抗：贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，可抑制肿瘤血管生成，降低卵巢癌腹水发生率。
（2）索拉非尼：索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制VEGF、血小板衍生生长因子（PDGF）等信号通路，发挥抗肿瘤血管生成作用。
3. 细胞因子调节治疗（1）干扰素α：干扰素α是一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等作用的细胞因子。
通过静脉注射，调节机体免疫功能，抑制肿瘤生长。
（2）白细胞介素-2：白细胞介素-2是一种具有免疫调节作用的细胞因子。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢癌晚期腹水能放疗吗,该怎么治
卵巢癌发病率虽次于宫颈癌与子宫体癌，居恶性妇科肿瘤的第3位，但卵巢初期症状不明显，生长迅速，易扩散，百分之六十到七十的患者确诊时已属晚期，在晚期治疗过程中，腹水是常见的并发症之一，导致患者身体不适、痛苦等。
那么卵巢癌晚期腹水能放疗吗，该怎么治?对于卵巢癌晚期患者来说，腹水是一种常见的并发症，影响了患者的身体健康和生活质量。
在治疗期间标准的治疗方案通常是综合化疗和手术切除。
然而，在治疗期间，患者的身体会经历很多艰难的挑战，其中之一就是腹水。
治疗的目标就是减轻患者的痛苦和不适，降低疾病的恶化程度。
面对卵巢癌腹水可积极进行排腹水的治疗，如果腹水较少，患者可以遵医嘱使用利尿药物进行治疗，例如氢氯噻嗪片、注射用布美他尼等。
如果患者的腹水量比较大，并且和肿瘤共同压迫脏器，出现了剧烈的不适，此时可以通过腹腔镜手术，进行穿刺，将腹水抽出，改善不适症状。
如果患者此时病情属于晚期，腹水是由于癌细胞转移导致的，建议通过使用化疗药物，将其灌注至腹腔转移病灶处进行治疗，可以有效抑制腹水生成，同时积极的对卵巢癌病情进行治疗，从根本上解决问题。
卵巢癌晚期治疗过程中，对身体的刺激较大，患者可及时配合中药调理，帮助减轻身体不适。
中医治疗从患者的整体出发，既关注患者的局部状况，又注重调节患者的全身状况，适用于早、中、晚期的患者。
中医治疗坚持扶正与祛邪并重，通过扶正固本类中药的使用，补充患者的元气，增强免疫力和抵抗力，改善患者的体质，缓解临床症状，提高生活质量，同时注重祛邪，抑杀体内的癌细胞，控制病情发展，从而延长患者的生存期。
中医治疗卵巢癌有着悠久的历史，在治疗时针对患者的体质、病情采用辩证用药，重视整体观，攻补兼施的治疗原则，对卵巢癌晚期的治疗具有很高的参考价值。
三联平衡抗癌理论，是中医学整体观念和辨证论治思想指导下，结合袁希福老中医多年临床实践的总结，其注重癌症患者正气亏虚状态的调节，并结合手术、放化疗等不同治疗阶段的实际病情，灵活施以理气活瘀，化痰散结，攻毒排毒等治法，控制癌细胞的进一步转移和扩散，以达到身体内部自然状态下的阴阳平衡，维持癌症病情的长久稳定。
卵巢癌晚期治疗方案
5.辅助治疗
-营养支持：确保患者获得足够的营养，改善体质。
-疼痛管理：根据世界卫生组织疼痛阶梯，合理使用镇痛药物。
-心理支持：提供心理咨询，帮助患者应对疾病带来的心理压力。
三、治疗监测与评估
1.定期进行随访，监测病情变化，及时调整治疗方案。
2.评估治疗效果，包括肿瘤标志物的变化、影像学检查结果、患者症状缓解情况等。
3.观察并处理治疗过程中的不良反应，确保患者安全。
四、患者教育与支持
1.提供疾病知识教育，帮助患者了解疾病和治疗过程，提高治疗依从性。
2.建立患者支持网络，包括家庭、社会和医疗团队的支持。
3.鼓励患者参与治疗决策，尊重患者意愿。
五、法律与伦理考量
1.确保治疗方案符合相关法律法规，尊重患者隐私权。
2.在治疗过程中，遵循医疗伦理原则，保护患者权益。
（2）拓扑替康+顺铂（TP方案）：用于一线化疗失败的患者。
（3）化疗周期：每3周为一个周期，共6-8个周期。
（4）化疗期间监测：定期检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，评估化疗效果及不良反应。
3.靶向治疗
（1）贝伐珠单抗：用于晚期卵巢癌的二线治疗。
（2）奥拉帕利：用于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。
-如有腹水，视情况行腹水引流术。
3.化学治疗
-一线化疗：采用紫杉醇与卡铂联合化疗，每周期21天，通常进行6-8个周期。
-二线化疗：对于一线化疗无效或病情进展的患者，可选用拓扑替康联合顺铂方案。
-化疗期间密切监测血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，及时处理化疗相关不良反应。
4.靶向治疗
-针对特定分子靶点的治疗，如使用贝伐珠单抗作为二线治疗，或针对BRCA基因突变患者使用奥拉帕利。
卵巢癌化疗加入贝伐单抗可有效提高患者生存率
卵巢癌化疗加入贝伐单抗可有效提高患者生存率佚名【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2012(10)2【摘要】血管上皮生长因子在卵巢上皮肿瘤的血管生成和疾病进展中扮演重要的角色。
作为人源化抗血管上皮生长因子的单克隆抗体，贝伐单抗对于复发肿瘤的治疗有显著作用。
研究者旨在评价贝伐单抗加入卵巢癌一线治疗方案的疗效。
方法该研究为双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，研究者随机将新近诊断后行肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期（不能完全切除）和Ⅳ期卵巢上皮肿瘤患者分为3组。
三组均包括标准一线化疗即静脉给予紫杉醇（175mg／m^2体表面积）和卡铂（曲线下面积为6），共6个疗程，均在疗程第2-22天加入研究治疗。
对照组为标准化疗方案加第2-22天加入的安慰剂；贝伐单抗起始治疗组为标准化疗方案加第2-6天加入的贝伐单抗（15mg／kg），于第7-22天加入安慰剂；贝伐单抗全程治疗组为标准化疗方案加第2-22天加入的贝伐单抗。
研究终点为肿瘤无进展生存期。
结果共有1873名患者入组研究。
中位肿瘤无进展生存期对照组为10．3个月，贝伐单抗起始治疗组为11．2个月，贝伐单抗全程治疗组为14．1个月。
与对照组相比，贝伐单抗起始治疗组肿瘤进展或死亡风险比为0．908（95％CI，0．795-1．040；P=0．16），贝伐单抗全程治疗组肿瘤进展或死亡风险比为0．717（95％CI，0．625-0．824；P〈0．001）。
研究结束截止数据分析时，有76．3％的患者尚存，三组之间患者总体生存率无明显差异。
患者因高血压需要药物治疗的比例在起始治疗组（16．5％）和全程治疗组（22．9％）均高于对照组（7．2％）。
胃肠壁黏膜损伤需要治疗的比例分别为起始治疗组2．8％、全程治疗组2．6％和对照组1．2％。
结论对于进展期卵巢上皮肿瘤，在采用卡铂和紫杉醇的标准一线化疗时加入贝伐单抗治疗，可有效延长患者中位肿瘤无进展生存期约4个月。
【总页数】2页(P101-102)【关键词】卵巢癌化疗;贝伐单抗;肿瘤患者;生存率;卵巢上皮肿瘤;血管上皮生长因子;标准化疗方案;无进展生存期【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂化疗方案对非小细胞肺癌患者生存率的影响 [J], 邓周峰;邢怡2.贝伐单抗联合化疗治疗卵巢癌的有效性及安全性 [J], 徐倩文3.贝伐单抗联合化疗治疗卵巢癌的有效性及安全性 [J], 徐倩文;4.贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂化疗对复发性卵巢癌患者生存率的影响 [J], 赵成礼5.贝伐单抗和每周紫杉烷化疗对难治性卵巢癌有效 [J], Cohn D.E.;Valmadre S.;Resnick K.E.;马超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
贝伐单抗在卵巢癌中的应用
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net・综述・贝伐单抗在卵巢癌中的应用
蔡美玲 综述,祝亚平,万小平 审校(上海交通大学附属第一人民医院妇产科,上海 200080) 【摘要】 贝伐单抗(BV)是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的血管内皮生长因子特异性结合,通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长,现已证实对多种实体瘤包括卵巢癌有效。可有效用于上皮性卵巢癌二线或三线治疗,患者耐受性良好,并且开始了进一步将贝伐单抗作为卵巢癌一线化疗药物的研究。贝伐单抗引起的严重且罕见的不良反应如胃肠道穿孔等已见报道,如何安全有效地使用此药物,降低其毒副作用的发生,仍需进一步研究。 【关键词】 贝伐单抗;单克隆抗体;卵巢肿瘤;治疗结果 中图分类号:R737.33 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2008)08-0624-03
70%的卵巢癌诊断时已至晚期,首选的治疗是手术及术后辅助化疗。化疗在卵巢癌治疗中具有重要地位。紫杉醇/卡铂联合化疗被推荐为卵巢癌首选的一线化疗方案,晚期卵巢癌的反应率可达70%～80%。然而,绝大多数晚期卵巢癌容易复发,并可发展为耐药。目前临床上,耐药性和复发性卵巢癌的治疗仍十分棘手。生物靶向治疗的出现,给卵巢癌的治疗带来了新的希望,其中最成功的靶向治疗是抑制血管生成[1]。通过阻断血管内皮生长因子抑制血管生成,是治疗恶性肿瘤的有效靶点。贝伐单抗(Bevacizumab,BV)是一种重组人源化单克隆抗体,以血管内皮生长因子(vascularen2dothelialgrowthfactor,VEGF)为靶点,通过与VEGF结合,抑制内皮细胞增殖及新血管生成,从而发挥抗癌作用,在各种肿瘤模型包括卵巢癌模型的研究中有抑制VEGF活性,减缓肿瘤生长及转移的作用[2]。现就贝伐单抗在卵巢癌中的应用做一综述。1 贝伐单抗的抗肿瘤作用机制VEGF的表达水平与肿瘤组织的血管化程度和恶性程度呈显著的正相关,通过增加内皮细胞上的小孔从而提高血管通透性,允许血浆蛋白渗漏入血管外空间,产生纤维蛋白样微环境,这是微血管和肿瘤生长的基础。对于<1～2mm的微小肿瘤,通过被动扩散就可获得生长所需的氧和营养,肿瘤要进一步生长就需要血管形成。当肿瘤生长到一定程度,其周围的缺氧环境可以诱导肿瘤VEGFmRNA表达[3],从而刺激血管生成。此外,当癌基因scr、ras、p53、p73和VHL基因突变时均可导致多种肿瘤内VEGF表达[4]。血管生成仅在一些特定的条件下发生,正常组织很少发生血管生成,而肿瘤生长对血管生成的依赖性使抗血管生成治疗具有特异性,治疗的毒副作用较少。贝伐单抗是一种VEGF靶向的IgG1型单克隆抗体,可选择性地抑制VEGF,使内源性VEGF失去生物活性,从而抑制内皮细胞有丝分裂,减少新生血管形成,通过抑制肿瘤血管生成使其无法获得生长所需的营养物质而停止生长,起到抗肿瘤作用[2]。VEGF靶向治疗可抑制信号转导通路中所有因VEGF激活引起的血管生成及阻断VEGF下游信号的转导,进而导致大量肿瘤细胞死亡;其优点是可避免细胞毒药物清理引起的毒副反应,同时以内皮细胞为作用靶点促进药物渗透到肿瘤细胞以降低获得性耐药的发生。临床前研究[5]已显示出抗2VEGF策略在抑制肿瘤进展和恶性渗出方面的优势。目前贝伐单抗的确切作用机制尚不清楚,有学者假设它作为VEGF抗体起作用,可引起血管调节过程失衡,抑制血管生成[6]。此外,对临床前模型的观察显示,贝伐单抗可使肿瘤血管系统“正常化”,有利于更好地递送氧、营养物质和药物至肿瘤细胞内,增强化疗效果,从而使患者病情高度稳定,无进展生存期延长[7]。贝伐单抗的主要生物学活性为中和VEGF和阻断其信号转导,包括抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁徙、存活,抑制内皮细胞通透性以及一氧化氮(NO)的产生,也可抑制组织因子的产生;尽管贝伐单抗保留
放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌的临床研究
放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌的临床研究【摘要】目的：分析放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌的临床效果。
方法：选择60例本院治疗的晚期卵巢癌患者，选择期间是2020年1月到12月，随机分成参照组与实验组，参照组采取常规放化疗治疗，实验组实施放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗，比较两组疾病控制率、药物副作用发生率、免疫功能指标变化情况。
结果：实验组的疾病控制率明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指标水平均优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组药物副作用发生率与参照组比较，无统计学意义（P＞0.05）。
结论：晚期卵巢癌实施放化疗联合贝伐珠单抗能够取得更好的疾病控制率，安全有效，耐受性更好，值得推荐。
【关键词】放化疗；贝伐珠单抗靶向治疗；晚期卵巢癌；疾病控制率；免疫功能；药物副作用卵巢癌是一种最常见的妇科肿瘤，其致死率高居妇科肿瘤之首。
由于其特殊的解剖位置和内分泌功能，其发病隐蔽，确诊时常发展为中、晚期。
目前晚期卵巢癌的标准疗法仍为外科及术后化学疗法，肿瘤细胞减除手术与手术结合的铂类化疗是目前临床上最主要的一种疗法，对于改善患者的临床症状和减少其肿瘤细胞的数量具有显著的作用[1]。
但是对于中、晚发的卵巢癌细胞，其放疗和化学疗法疗效不佳，且长时间的放疗和化学疗法也会引起癌细胞产生抗药性发生。
而肿瘤靶向药物的出现为肿瘤的临床治疗带来了新的希望。
贝伐珠单抗是一种靶向抗体，它是一种具有抗血管新生作用的抗体，在临床研究上发现，贝伐珠单抗可以有效地降低人体内的 VEGF的表达水平，还可以发挥抗肿瘤细胞的浸润和转移作用，可显著提高中、晚期卵巢癌的疗效和生存质量，可以应用到癌症的治疗中[2]。
本研究分析放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌的临床效果，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择60例本院治疗的晚期卵巢癌患者，选择期间是2020年1月到12月，随机分成参照组与实验组。
贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物
贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物贝伐单抗 (Bevacizumab) 抗癌药物贝伐单抗(Bevacizumab) 是一种用于治疗多种恶性肿瘤的抗癌药物。
它属于一类被称为血管生成抑制剂的药物，通过抑制肿瘤血供的形成，阻碍肿瘤的生长和转移。
贝伐单抗已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中，包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌等。
本文将对贝伐单抗的药理作用、临床应用和副作用等方面进行介绍。
一、贝伐单抗的药理作用贝伐单抗作为一种血管生成抑制剂，通过靶向肿瘤相关的血管生成因子，主要是血管内皮生长因子（VEGF），来发挥其抗肿瘤作用。
VEGF是一种促进血管新生的重要因子，它在肿瘤细胞中过度表达，导致肿瘤血管生成增加。
贝伐单抗通过结合VEGF，阻止其与受体结合，从而抑制血管生成，减少肿瘤的血供，限制肿瘤的生长和转移。
二、贝伐单抗的临床应用贝伐单抗在临床上被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。
其中最常见的应用领域是结直肠癌的治疗。
贝伐单抗可以与化疗药物联合应用，提高疗效，延长患者的生存期。
此外，贝伐单抗还可以用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗。
在乳腺癌患者中，贝伐单抗可与化疗或内分泌治疗联合应用，有效控制肿瘤的生长和转移。
对于肺癌患者，贝伐单抗可以与化疗药物或放疗联合应用，提高生存期和生活质量。
此外，贝伐单抗还可以与免疫治疗药物联合应用，增强肿瘤的治疗效果。
三、贝伐单抗的副作用贝伐单抗虽然在肿瘤治疗中表现出很好的疗效，但也伴随着一些副作用。
最常见的副作用是高血压，部分患者在使用贝伐单抗后会出现血压升高的情况。
此外，贝伐单抗还可能导致出血、血栓形成、蛋白尿等不良反应。
因此，在使用贝伐单抗时，医生需要密切监测患者的血压和肾功能等指标，以及早发现并处理副作用。
四、贝伐单抗的发展前景贝伐单抗作为一种新型的抗癌药物，具有重要的临床应用前景。
随着对其药理作用的深入研究，可以进一步优化贝伐单抗的治疗方案，提高其疗效，并减少副作用的发生。
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晚期上皮性卵巢癌患者“腹水”难收？不妨试试腹腔注射贝伐
单抗
一旦晚期癌症患者出现恶性腹水，不仅预示着生命进入倒计时，治疗也很棘手，需要频繁引流腹水，给患者带来更多痛苦。
2021年2月，发表在《GYNECOLOGIC ONCOLOGY》的一项2期研究显示，对于化疗耐药的上皮性卵巢癌患者（CR-EOC）的症状性腹水，腹腔注射贝伐单抗可明显延长引流间隔，减少引流频率。
//恶性腹水影响生活质量还预示着命不久矣//
恶性腹水是由恶性肿瘤引起的腹腔内异常液体聚集，是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症。
各类癌症患者生命的最后几个月，恶性腹水是常见且重要的表现。
以下癌症均可并发恶性腹水，如复发性卵巢癌、其他妇科癌症、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌。
恶性腹水可严重影响患者的生活质量，症状包括腹痛、腹胀、恶心、厌食、呼吸困难、呕吐和疲劳。
更可怕的是，恶性腹水对总生存期非常不利。
癌症患者确诊恶性腹水后，平均仅能存活约20周，但不同癌种患者之间存在显著差异。
据报道，卵巢癌恶性腹水患者的生存时间可达30～35周，但对化疗耐药的CR-EOC患者，生存期较短。
//CR-EOC：腹水引流痛苦还流失营养每3周静脉贝伐单抗能减少引流但不良事件多//
对于接受最佳支持治疗的化疗耐药癌症患者，腹水的治疗方法有限。
恶性腹水通常对利尿剂无应答，患者经常需要多次入院或就诊，在超声引导下引流腹水，以缓解症状。
因为腹水中有高浓度的蛋白质、脂溶性维生素和类胡萝卜素，这些物质会随着腹水引流被排出体外，易导致癌症恶病质。
此外，插入引流管可能使患者很痛苦。
因此，对于该类患者人群，值得进一步探究更简单省力治疗方法。
血管内皮生长因子（VEGF）通过增加血管通透性，在恶性腹水的发展中起着关键作用。
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，可识别并结合人VEGF-A的所有主要亚组，阻止VEGF与其受体相互作用，从而抑制其信号通路下游的激活。
据报道，15%的铂类耐药癌症，以及
不论铂类敏感性如何，21%的既往1线或2线治疗后癌症，每3周静脉贝伐单抗15 mg/kg有效果。
不过，值得注意的是，在铂类耐药患者中，有相当数量的3级或4级不良事件，包括11.4%的参与者发生胃肠道穿孔。
当前，贝伐单抗联合化疗广泛用于晚期卵巢癌患者的一线和复发治疗（铂类敏感和铂类耐药），以及化疗后的维持治疗。
静脉（IV）贝伐单抗的终末半衰期为21天（范围，11～50天）。
在病例报告中，每3周以15 mg/kg的剂量重复静脉贝伐单抗，能减少CR-EOC患者腹部穿刺引流的频率。
//最近研究：CR-EOC女性恶性腹水IP-bev可使引流间隔延长4倍多//
腹腔注射贝伐单抗（IP-bev）的终末半衰期未知，但据报道IP-bev可再吸收和循环约6周，因此无需频繁给药。
因此，理论上直接向腹腔内给药具有优势。
IP给药可使药物直接作用于靶点，全身其他器官暴露较少，因而毒性较小。
发表在《GYNECOLOGIC ONCOLOGY》的该项研究假设，单次低剂量IP-bev是安全的，并且能减少恶性腹水的形成或延迟其重新蓄积，以及减轻恶性腹水患者的症状。
主要评估了对于已停止化疗的化疗耐药CR-EOC女性，IP-bev延迟恶性腹水重新蓄积的活性。
次要结局指标是安全性和生活质量。
对在末次腹部穿刺引流（P-1）后28天内恶性腹水重新蓄积的CR-EOC女性，在研究开始后的首次治疗性穿刺引流（P0）后给予IP-bev 5 mg/kg。
如果末次给药间隔（从前一次引流到后一次引流的中位时间）为42天或更长，则随后可在每次腹部穿刺引流（P1，P2等）时额外给予IP-bev。
研究共招募了24名参与者，中位67岁（范围38～86），既往接受了中位4.5线的全身性治疗（范围1～12），ECOG体力状态评分分别为：1人0分、8人1分、15人2～3分。
IP-bev的给药次数分别为：13人1次、5人2次、2人3次、1人4次、1人5次。
竞争风险分析显示，TTP（重复腹部穿刺引流的时间）＞42天的
患者比例为77%（95%CI 58～92）。
从P0到P1或死亡的中位时间为48天（范围8～248）。
与研究开始前两次穿刺的时间间隔（P-1～P0）相比，首次使用IP-bev后无穿刺间隔时间的中位数（P0～P1或死亡）长4.29倍（95%CI 2.4～5.8）。
由此，作者认为，接受最佳支持治疗的CR-EOC患者，IP-bev是复发性腹水的安全且有效的姑息干预措施，值得进一步研究。
//卵巢癌患者恶性腹水腹腔注射贝伐单抗渐变有效但偏贵//
在有症状的化疗耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性中，恶性腹水引流后通过IP途径给予贝伐单抗有效，安全性也可接受。
由于在腹部穿刺引流后直接给药到腹膜腔内，因此比重复静脉给药更便利。
对于卵巢癌之外的其他癌症患者的症状性腹水，以及潜在的恶性胸腔积液患者，这种给药方式作为姑息干预措施的有效性，则需要作进一步的研究。
然而，贝伐单抗成本高，是其广泛用于治疗癌症患者恶性腹水的障碍。
在该研究中，每IP一次贝伐单抗的成本约1600澳元，这还不包括注射成本，如果加上后，成本将达2000澳元。
虽然目前尚未开展成本评价，但每次给药平均2000澳元总成本，与减少或避免腹水引流留置导管并发症造成的成本以及给药便利性的利弊权衡，有必要进一步进行研究。
总之，对于CR-EOC患者，腹腔注射贝伐单抗能延迟恶性腹水重新蓄积，大幅减少引流频率。
但成本偏高，临床实践中真正应用时，需权衡利弊。
（选题审校：闫盈盈编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。
）
参考资料：
GYNECOLOGIC ONCOLOGY.Published: February 23, 2021
REZOLVE (ANZGOG-1101): A phase 2 trial of intraperitoneal
bevacizumab to treat symptomatic ascites in patients with chemotherapy-resistant, epithelial ovarian cancer
/10.1016/j.ygyno.2021.02.002。