普乐沙福的合成工艺改进
盐酸金刚乙胺的合成工艺改进
盐酸金刚乙胺的合成工艺改进嘿，朋友们！今天咱们来聊聊盐酸金刚乙胺的合成工艺改进这档子事儿。
您想想，合成工艺就好比是做菜的流程，想要做出一道美味可口的菜肴，那流程得精心琢磨不是？盐酸金刚乙胺的合成工艺也是这个理儿。
原来的合成工艺啊，可能就像一辆老旧的自行车，嘎吱嘎吱响，还跑得慢。
咱改进它，就是要给它升级换代，变成一辆风驰电掣的跑车！比如说反应条件吧，温度、压力、时间，这可都得拿捏得死死的。
温度高了，那不成了煮过头的粥，全糊啦；温度低了，又像没煮熟的饭，夹生着呢！压力也是，太大了，就像被压得喘不过气的老牛，累得慌；太小了，又使不上劲儿，事办不成。
再看看原料的选择，这就好比选食材，得精挑细选。
质量不好的原料，就像烂了的蔬菜，能做出好菜吗？那肯定不行！还有反应步骤，得简洁高效。
太繁琐了，就像走迷宫，绕来绕去，把自己都绕晕啦；太简单了，又怕关键步骤没到位，功亏一篑。
改进工艺的过程，那可是一场和各种问题的战斗。
有时候，一个小细节没注意，就像一颗小钉子能扎破大轮胎，全盘皆输。
但咱不怕，一次次尝试，一次次改进，就像勇士不断冲锋。
您说，要是合成工艺改进得好，那能带来多少好处啊！生产效率提高了，成本降低了，产品质量更优了，这不就像给企业插上了腾飞的翅膀吗？咱们的科研人员，那可真是绞尽了脑汁，白天黑夜地琢磨。
他们就像辛勤的园丁，精心呵护着这朵合成工艺之花，期待它绽放出最绚烂的光彩。
总之，盐酸金刚乙胺的合成工艺改进，是一项充满挑战但又意义重大的工作。
只有不断探索，不断创新，才能让这工艺变得更加完美，为咱们的生活带来更多的便利和好处！这难道不值得我们全力以赴吗？。
头孢呋辛钠合成工艺改进探究
185BIOTECHWORLD 生物技术世界随着头孢呋辛钠临床应用范围的扩大,头孢呋辛钠的需求量不断上升。
这对头孢呋辛钠合成工艺提出了新的要求,既要保证头孢呋辛钠的供应量,又能保证头孢呋辛钠的品质。
因此,只有不断提高头孢呋辛钠合的成工艺,降低生产成本,提高工作效率,这样才能保证头孢呋辛钠的临床使用。
1 头孢呋辛钠常见的合成工艺1.1 合成工艺一首先把7-谷氨酰基进行乙酰基处理,处理后变成乙酰基-ACA,随后再进行3-位氨甲酰化,处理后脱去7-位谷氨酸。
最后再进行氨基酰化反应,获得头孢呋辛酸后再进行钠化处理,最终获得头孢呋辛钠。
1.2 合成工艺二最初进行处理的物质为7-ACA,把7-ACA进行水解处理后获得7-DACA,再将7-位氨基进行3-位氨甲酰胺处理,处理后获得头孢呋辛酸。
最后再将头孢呋辛酸进行盐剂或者成铁盐处理,随后就可获得头孢呋辛钠。
1.3 合成工艺三该工艺的反应物质为7-ACA,首先把7-ACA进行酰胺化处理,反应物质为7-位氨基,得到反应物质后再进行3-位水解反应,随后就可得到头孢呋辛酸,最后将头孢呋辛酸进行钠处理即可得到头孢呋辛钠。
尽管上述三种合成工艺都能最终获得头孢呋辛钠,但是由于每种工艺的程序不同,所得到的头孢呋辛钠的成分和性质也就存在一定的差别。
同时三种路径的操作程序相对复杂,存在一定的副作用,因此有必要对头孢呋辛钠合成工艺进行改进,以提高头孢呋辛钠的成分和性质。
2 头孢呋辛钠合成工艺的优化头孢呋辛钠还有另外一种的合成工艺,这种合成工艺的起始反应物仍为7-ACA,经过水解后可获得7-DACA,再将7-DACA进行酰胺化处理,反应物质为7-位氨基,最终获得物质氨甲酰基-头孢呋辛酸。
再进行氨甲酰化处理后获得头孢呋辛酸,反应物质为3-位羟甲基,最后将头孢呋辛酸进行钠化处理即可获得头孢呋辛钠,现将具体优化步骤做如下总结:2.1 优化7-DACA 处理工艺一般来说,孢呋辛钠合成工艺的起始反应物多为7-ACA,对7-ACA进行一系列处理后可获得7-DACA。
富马酸丙酚替诺福韦合成工艺改进
合成化学，2020,28(3)&222-228!tp：// Chin.J.Syn.Chem.2020,28(3)&222-228-研究简报+富马酸丙酚替诺福韦合成工艺改进赵明礼！，王詰，舒伟，柴雨柱，徐丹，朱春霞(南京正大天晴制药有限公司，江苏南京210046)摘要：对富马酸丙酚替诺福韦的合成工艺进行了改进，以干燥的替诺福韦为起始原料，与亚磷酸三苯酯反应得到(R)PP2P苯基磷酰基甲氧基)丙基)腺瞟吟(3)；3被氯化亚矶氯代得!R)-9-(2-(((苯基)(氯代)(磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(4)；4与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐缩合得9-((R)-2-(((S)P(1-(异丙氧基A基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(5)；5经析晶纯化得9-((R)-2-(((S)-(((S)-1-(异丙氧基A基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(丙酚替诺福韦,6)；6与富马酸成盐得富马酸丙酚替诺福韦，其结构经NMR,13CNMR,MS(ESI),元素分析和XRD确证。
按改进工艺进行公斤级规模放大,产品总收率达到32.2%，化学纯度99.92%，非对映异构体纯度99.99%。
关键词：富马酸丙酚替诺福韦；抗乙肝病毒；药物合成；工艺改进；放大中图分类号：0621.3；R914.5文献标志码：A DOI：10.15952/kd cjsc.1005P511.19341 Progress Improvement of The Synthesis of TenofovirAlafenamide FumarathZHAO MingP*,WANG Zho,SHU Wei,CHAI Yuchu,XU Dan,ZHU Chun-xia (Nanjing Chia Tai-Tianqing Pharmaceutical Co.,Lth.&Nanjing210046&China) Abstrach:Tha synthesis progress of tenofovir alafenamida fumaraia has been devvloped.This Nuix involvas tha d—tenofovir(2)as a staNing mateNai,which reaction with twphenyl phosphiia ta obtain (R)-9-'2-(phenylphosphonomethoxy)propyl]adenina(3 ).3is treated with thmnyl chUNba ta a-chievv(R)-9-(2-(((phenyl)(chlora)phospho—i)methoxy)-propyl)adenina(4)&which is conveNed ta9-((R)-2-(((S)P(1-(isopropoxycarbonyi)ethyl)amine)phenoxyphosphoryi)methoxy)propyl) adenina(5)by condensation with L-alanina isop—pyl estar hydNchUriba.Aftar puNfication&tenofovir alafenamida(6)is obtained.Findiy,tenofevir alafenamida Ulmarata is obtained by tha reaction of6 with fumaNc acid.Tha structure has been confirmed by1H NMR,13C NMR,MS(ESI),elemental analysis and XRD.Kilogram-scaly production has been achieved according m tha improved process witha total yield of32.2%,chemical puNty of99.92%and diastereomar puNty of99.99%.Keywords:tenofovir alafenamida fumarata；anti-hepatihs B virus；drug synthesis；process imprevv-meni；scale-up expeNment富马酸丙酚替诺福韦(1)是由美国吉利德科11月获美国FDA批准上市，是近10年内被批准学公司研发的新型抗乙肝病毒药物，于2016年用于治疗慢性乙肝的首种药物。
普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞副作用及护理干预策略
临床探索普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞副作用及护理干预策略杨柯美，卢卫明，廖巧芬 （浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州 310000）摘要：目的：总结普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞的副作用以及护理干预策略。
方法：选取2020年8~10月应用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药动员造血干细胞的9例患者为研究对象，对其普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药中出现的副作用及相关护理干预措施进行回顾性分析。
结果：9例患者中有5例患者出现胃肠道反应,1例患者出现头晕胸闷，通过采取针对性护理干预后，患者副反应均得到缓解。
结论：普乐沙福在用药过程中加强用药观察和采用针对性护理干预，可以及时发现及减轻副反应的程度，保证治疗的顺利进行。
关键词：普乐沙福；趋化因子受体拮抗剂；造血干细胞动员；副作用；护理干预策略正常情况下，造血干细胞存在于骨髓中特定的“干细胞龛”里，通过配对的受体-配体分子之间的相互作用与骨髓基质细胞和胞外基质紧密连接,在外周血中的含量极低，必须经过动员使造血干细胞自骨髓释放至外周血[1]。
普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子用于需要拟接受自体移植的非霍奇金淋巴瘤患者或多发性骨髓瘤患者，较单用粒细胞集落刺激因子，可促进更多自体造血干细胞释放致外周血以完成采集。
2020年8~10月本科采用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药，用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者动员干细胞，现将其副作用观察及护理报道如下：1临床资料1.1 一般资料选取2020年8~10月应用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药动员造血干细胞的9例患者为研究对象，其中男6例，女3例；年龄28~65岁，平均年龄（52.0+1.8）岁；非霍奇金淋巴瘤4例，多发性骨髓瘤5例。
1.2 治疗方法粒细胞集落刺激因子5 μg/（kg·d）皮下注射，第1~4天；普乐沙福0.24 μg/kg，第4天，皮下注射。
采集当天（第5天）提前2 h皮下注射粒细胞集落刺激因子，抽取患者外周血，行CD34+细胞及单个核细胞（MNC）计数。
福沙匹坦二甲葡胺的合成工艺改进研究
第42卷第6期刘春晖等：福沙匹坦二甲葡胺的合成工艺改进研究739 DOI:10.13822/ki.hxsj.2020007454化学试剂,2020,42(6),739-743福沙匹坦二甲葡胺的合成工艺改进研究刘春晖*,马晓莉(北方民族大学a.化学与化学工程学院，b.北方民族大学化工技术基础国家民委重点实验室，宁夏银川750021)摘要：报道了合成标题化合物的新工艺。
以(2«,3S)-2-((lR)-l-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗咻盐酸盐为起始物料，与5-氯甲基-2,4-二氢[1,2,4]三哩-3-酮反应得到5-[[(2R,3S)-2-[(l«)-l-[3,5--(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗咻]甲基]-1,2-二氢-3//-1,2,4-三氮睦-3-酮，即阿瑞匹坦。
将得到的阿瑞匹坦在碱性条件下与焦磷酸四节酯反应得到二-0-节基磷酸酯。
然后于高压釜中采用耙碳氢化还原后与N-甲基-D-葡糖胺成盐，最终通过精制得到合格的标题化合物，产率为61.8%。
标题化合物经'HNMRj3CNMR和HR-MS确认结构，本路线切实可行、条件温和、产品质量可控，具有一定的工业应用价值。
关键词：福沙匹坦二甲葡胺；阿瑞匹坦；合成；工艺；优化中图分类号:TQ463文献标识码：A文章编号：0258-3283(2020)06-0739-05Improved Synthesis of Fosapitant Dimeglumine LIU Chun-hui",MA Xiao-li*a b(a.School of Chemistry and Chemical Engineering,b.Key Laboratory of Chemical Engineering and Technology,State Ethnic Affairs Commission,North Minzu University,Yin-chuan750021,China),Huaxue Shiji,2020,42(6),739-743Abstract:A new process for the synthetic of Fosapitant dimeglumine was reported.(2R,3S)-2-((1/?)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride as the starting material,it was reacted with5-chloromethyl-2,4-dihydrof1,2,4]triazol-3-one to give5-[[(2/?,3S)-2-[(1/?)-l-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholine]methyl]-1,2-dihydro-37/-1,2,4-triazol-3-one.It was Aprepitant.Aprepitant was reacted with tetrabenzyl pyrophosphate under alkaline conditions to obtain di-O-benzyl phosphate.Phosphate was reduced by palladium hydrocarbonization in autoclaves,then reacted with/V-methyl-D-glucosamine to form a salt.The final sample was refined to obtain a qualified title compound, and the yield was61.8%.The titile compound was confirmed by1HNMR,l3CNMR and HR-MS.This route is feasible,with mild conditions,controllable product quality and certain industrial value.Key words:Fosapitant dimeglumine；Aprepitant；synthesis；technology；optimize福沙匹坦二甲葡胺(Fosaprepitant dimeglu-mine,I)"),化学名1-脱氧亠(甲胺基)-D-葡萄糖醇［3-［［(2R,3S)-2-［(lR)-l-［3,5-二(三氟甲基)苯基］-乙氧基］-3-(4-氟苯基)-4-吗咻基］甲基］-5-氧代-4,5-二氢-1//-1,2,4-三哩-1-基］磷酸盐。
贝诺酯合成工艺的改进
贝诺酯合成工艺的改进引言贝诺酯是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药、涂料等领域。
为了提高贝诺酯的合成效率和产量，本文将介绍一种改进的贝诺酯合成工艺。
传统贝诺酯合成工艺的局限性传统的贝诺酯合成工艺存在一些不足之处。
首先，反应条件较为严苛，需要高温高压环境，对设备要求较高。
其次，反应过程中常产生大量的副产物，造成资源浪费和环境污染。
此外，传统工艺耗时冗长，合成效率低下。
新工艺的设计思路为了克服传统贝诺酯合成工艺的局限性，本文设计了一种改进的工艺。
新工艺主要通过优化反应条件和引入催化剂，实现合成过程的简化和提高产率。
工艺流程步骤一：底物准备首先，将底物A和底物B按照一定的比例混合，并将混合物溶解于适量的溶剂中。
溶剂的选择应考虑到反应物溶解度和反应条件的需求。
步骤二：催化剂引入向步骤一中得到的溶液中加入催化剂C，并充分搅拌混匀。
催化剂C的选择应基于其对贝诺酯合成反应的催化活性和选择性。
步骤三：反应进行将步骤二中得到的溶液置于适宜的反应器中，经过一定的反应时间。
反应时间的控制应根据实验结果和经验进行优化。
步骤四：产物分离待反应完成后，通过合适的分离技术将产生的贝诺酯D从反应混合物中分离出来。
分离技术的选择应考虑到产物纯度和工艺操作的可行性。
工艺改进的优势通过改进工艺，我们能够获得一系列优势。
首先，新工艺使用较温和的反应条件，不需要高温高压环境，降低设备要求和安全风险。
其次，新工艺中引入的催化剂具有高催化活性和选择性，可以大大提高贝诺酯的产率。
此外，工艺流程简化，减少副产物的生成，降低资源浪费和环境污染。
最后，新工艺具有高效性和较短的合成时间，提高了生产效率。
结论本文介绍了一种改进的贝诺酯合成工艺，通过优化反应条件和引入催化剂，实现了工艺的简化和提高产率。
相比传统工艺，改进工艺具有较低的反应条件要求、高催化活性和选择性、减少副产物生成、高效性和短合成时间等优势。
这一改进工艺有望在贝诺酯的大规模生产中得到应用，并带来一系列经济和环境效益。
药品生产技术《马来酸氯苯那敏合成工艺改进--更换原辅料》
CH CH2CH2N(CH3)2
N
N
HC COOH Cl HC COOH
成盐
HC COOH CH CH2CH2N(CH3)2 HC COOH
N 马来酸氯苯那敏
第一页，共四页。
二、新工艺路线
采用2-甲基吡啶为起始原料，经 7步反应，得产物马来酸氯苯那 敏。
主要优点： 得到关键中间体2-对氯苄基吡啶时， 无异构体杂质，从该中间体至产物的 收率提高到约35%。
H3C
N2+Cl- CuC甲苯
Cl2 氯化
ClH2C
Cl BrCH2CH(OC2H5)2 NaNH2,C6H5CH3
烃化
Cl N 烃化
H2C N
2-对氯苄基吡啶
Cl + N
H2C
Cl
4-对氯苄基吡啶
Cl HCOOH,DMF HC CH2CH(OC2H5)2 还 原 胺 化
第四页，共四页。
一、原工艺路线
某制药公司：以对氨基甲苯 为起始原料，经7步反应，得产物 马来酸氯苯那敏。
主要缺点：
第一步烃化得到关键中间体2-对 氯苄基吡啶时，同时得到异构体 杂质4-对氯苄基吡啶，难以分离 ，故用二者混合物进行后续反应 ，使收率降低，从该中间体至产 物的收率约20%。
H3C
NH2
NaNO2,HCl 重氮化
CH3
N
2-甲基吡啶
Cl2 ,CCl4 20~50℃
氯化
CH2Cl N
NH2
220℃ 烃化
H2 C N
NH2
NaNO2,HCl 10℃以下
重氮化
H2 C N
CuCl
N
+ 2
Cl-
桑德迈尔反应
丙泊酚的合成工艺改进
丙泊酚的合成工艺改进丙泊酚，这可是个在医药领域相当重要的家伙呀！它可是在麻醉等方面有着举足轻重的地位呢。
说起丙泊酚的合成工艺改进，那可真是个有趣又充满挑战的事儿。
就好像我们做饭一样，要想做出一道美味佳肴，得不断调整食材、火候和烹饪方法。
丙泊酚的合成也是如此呀！以前的合成工艺可能就像是用着一把有点钝的刀去切菜，虽然也能切，但总觉得不是那么顺畅。
而现在的改进呢，就好像给这把刀磨得锋利无比，切起菜来那叫一个得心应手。
你想想看，通过对合成工艺的改进，能让丙泊酚的生产更加高效、纯净，这是多么了不起的事情啊！这就好比原本我们要走一条崎岖的山路才能到达目的地，现在突然出现了一条平坦宽阔的大道，那走起来得多轻松、多快捷呀！在改进的过程中，科学家们那可是绞尽脑汁啊！他们要研究各种反应条件，尝试不同的原料组合，就跟在实验室里玩拼图游戏似的，努力拼凑出最完美的合成方案。
比如说，他们可能会发现某个反应温度稍微调高一点，就能大大提高反应的速率和产率，这不是很神奇吗？或者是找到一种新的催化剂，能让反应进行得更加顺利，就像给汽车加上了超强马力一样。
而且呀，这种合成工艺的改进可不是一锤子买卖，它是一个不断发展和完善的过程。
就像我们的手机系统，时不时就得更新一下，让它变得更好用。
丙泊酚的合成工艺也是这样，科学家们一直在努力，让它变得越来越优秀。
这可不是随便说说的哦！你知道吗，每一次小小的改进，都可能会给患者带来更好的治疗效果，给医疗行业带来巨大的推动呢！这难道不值得我们去关注和重视吗？所以说呀，丙泊酚的合成工艺改进真的是太重要啦！它就像是一颗闪耀的星星，在医药的天空中散发着光芒。
我们真应该为那些努力钻研的科学家们点赞，是他们让丙泊酚变得更加出色，让我们的医疗水平不断提高。
你说，我们能不期待着未来还有更多更好的改进吗？。
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文献报道的普乐沙福 ( 1) 的主要合成方法有
两种。方法一: 以 1, 4, 8, 11-四氮杂环十四烷为原 料, 经 N 1, N 4, N 8-三保护 ( 如对甲苯磺酰基 [ 3] 、甲 磺酰基 [ 4] 、三氟乙酰基 [ 5- 6] 、磷酰基 [ 7] , 叔丁氧羰 基 [ 8] 等 ) , 再与 A, Ac-二溴对二甲苯桥连, 最后脱 保护制得; 方法二: 以丙烯酸甲酯为起始原料, 先 与乙二胺经 M ichae l加成、胺解, 再与丙二酸二甲 酯缩合得到 1, 4, 8, 11-四氮杂-5, 7, 12-三氧代-环 十四烷 ( 4) , 最后经 A, Ac-二溴对二甲苯桥 连, 还 原得到目标化合物 1[ 9] 。考虑到方法一中的 1, 4, 8, 11-四氮杂环十四烷价格昂贵, 且不易制 备, 故 本研究对方法二进行改进: 用丙二酸二乙酯 ( 2)
普乐沙福 ( p lerix afo r, 1) , 化学名为 1, 1c-[ 1, 4-亚苯基二 (亚甲基 ) ]-二-1, 4, 8, 11-四氮杂环十 四烷, 是美国 Genzym e公司研发的趋化因子受体 4( CXCR4) 专一性拮抗剂, 为一种提升造血干细 胞数量的药物, 商品名为 M o zobil。美国 FDA 于 2008年 12 月首次批准该药物上市, 主要用于接 受干细胞骨髓移植的多发性骨髓瘤和非霍奇金淋 巴瘤等成年肿瘤患者 [ 1- 2 ] 。
本研究 改用 三 乙 胺, 收 率 7615% ( 高 于 文 献 的 73% ), 且成本低廉。制备 1时, 文献采用硼烷二甲 硫醚络合物作为还原剂, 不仅价格昂贵, 而且溶剂 需要无水处理, 反应体系需要氩气保护, 本研究选 用廉价的硼氢化钠-冰醋酸还原体系, 溶剂无需无 水处理, 反应 体系也无需 氩气保护, 收率 8016% (接近文献的 87% )。改进后的工艺后处理简便、 成本低、反应条件温和, 适合工业化生产, 总收率 2715% 。合成路线见图 1。
第 20 卷 第 6 期 2010年 12月 总 98期
中国药物化学 杂志 Ch inese Jo urnal o f M ed ic ina lC hem istry
文章编号: 1005- 0108( 2010) 06- 0511- 03
V o l120 N o16 p. 511 D ec12010 Sum 98
收稿日期: 2010- 08- 23 作者简介: 杨尚彦 ( 1983- ), 男 (汉族 ), 浙江金华人, 硕士研究 生, E-m a i:l ysyan1010@ 163. com; * 通讯作者: 陈国华
( 1963- ), 男 ( 汉 族 ), 福 建 莆 田 人, 硕 士 生 导 师, 主 要 从 事 药 物 化 学研 究 工 作, T e:l ( 025 ) 83241246, E-m a i:l cgh63@ 163. com。
将化合物 4 115 g ( 612 mm o l) 、A, Ac-二溴对 二 甲 苯 0178 g ( 311 mm o l )、三 乙 胺 10 mL
212 1, 4, 8, 11-四氮杂-5, 7, 12-三氧代-环十四烷 ( 0107 m o l) 加入无水乙腈 100 m L 中, 回流 48 h。
第 6期
杨尚彦等: 普乐沙福的合成工艺改进
5 13
CONH ) , 7120 ( s, 4H, A r-H ) , 3151 ( s, 4H, A r-CH 2 ) , 3130( s, 8H, CON CH 2 ) , 3121( br s, 4H, CO NCH 2 ), 3113 ( br s, 4H, N CH2 ) , 3102( s, 4H, CO CH2CO ) , 2140( br s, 4H, N CH2 ) , 2118( m, 4H, N COCH 2 )。 ESI-M Sm /z : 587140[ M + H ] + 。 214 普乐沙福 ( 1) 的合成
212 g( 2516 mm o l)和甲醇 30 m L 的混合溶液, 滴 285 e ) 。 1H-NM R ( DM SO-d6 ) D: 7194( br s, 2H,
毕, 回流 24 h。反应液减压浓缩, 残留物硅胶吸附 CONH ) , 7183( br s, 2H, CONH ) , 7124( br s, 2H,
E S I-M S 型质 谱仪测定。 所用试剂均 为化学纯。
CONH ) , 3119 ~ 3116 ( m, 6H, NCH 2 ), 2198 ( s,
211 N, N c-二 ( 2-氨乙基 ) -1, 3-丙 二酰胺 ( 3) 的 2H, COCH2 CO ) , 2169 ( ,t J = 515 H z, 2H,
Abstract: A im T o im prove the synthetic pro cedure o f plerix afo r. M ethods P lerix afo r, an ant-i tum o r agen t w as synthesized from diethy lm a lonate by am ino ly sis w ith e thy lenediam ine, M ichael reaction w ith m ethy l acry late and cyclization to g iv e 1, 4, 8, 11-tetraazacyc lo tetradecane-5, 7, 12-trione, fo llow ed by condensat ion w ith A, Ac-dibrom o-p-xy lene, and reduction. R esu lts and conclusion The structure of targ et com pound w as conf irm ed by 1H-NM R and M S spectra, and the overa ll y ie ld w as 27. 5% . T he im proved process is easy fo r syn thesis and suitab le for industria lm anufacturing ow ing to its advantages o f low co s,t conv enien t opera tions w ithout co lum n chrom atog raphy. K ey w ord s: p lerixafo r; CXCR4 antagon is;t ant-i tum o r ag en;t process im prov em ent
续搅拌 5 h。减压蒸除乙二胺, 残留物加 入乙醇 213 1, 1c- [ 1, 4- (亚苯基二亚甲基 ) ] -二-1, 4, 8,
50 m L, 搅拌 30 m in, 抽 滤干燥得 粉红色油 状物 11-四氮杂-5, 7, 12-三氧代-环十四烷 ( 5) 的合成
( 3 ) 1116 g ( 9817% ), ESI-M S m /z: 189100 [M + H ] +。
室温下, 将化合物 5 0180 g ( 1136 mm o l)、硼 氢化钠 1156 g ( 41 mm o l) 加到 二氧六 环 50 mL 中, 滴 加 冰 醋 酸 215 g ( 41 mm o l) , 滴 毕, 回 流 42 h。冷却至室温, 用稀盐酸调 pH = 2。减压浓 缩至干, 残留物加蒸馏水 50 m L 搅拌至全溶, 然 后加入 0105 m o#l L- 1氢氧化钠溶液, 调 pH > 11。 减压蒸除溶剂, 用二氯甲烷 50 m L 提取, 经无水 硫酸钠干燥, 减压浓缩至干, 剩余物经乙醇-丙酮 ( 体积 比 1 B3) 重结 晶, 得白色 晶体 性固 体 ( 1 ) 0155g ( 8016% ) , m p 129 ~ 131 e 。 1H-NM R ( CDC l3 ) D: 7128( s, 4H, A r-H ), 3155 ( br s, 4H, A r-CH 2 ) , 2182 ~ 2152( m, 32H, N CH 2, NHCH2 ), 1186 ~ 1168 ( m, 8H, CCH2C ) 。 ESI-M S m /z: 503155 [ M + H ] + 。
普乐沙福的合成工艺改进
杨尚彦, 陈国华* , 尹玲丽, 胡 杨
(中国药科大学 药学院 药物化学教研室, 江苏 南京 210009)
摘 要: 目的 改进抗肿瘤药普乐沙福的合成工艺。方法 以丙二酸 二乙酯为起 始原料, 经胺解、M ichae l加成、
环合制得 1, 4, 8, 11-四氮杂-5, 7, 12-三氧代-环十四烷, 再与 A, Ac-二溴对二 甲苯桥连、还原 制得普 乐沙福。结
果与结论 目标化合物的结构经 1H-NMR和 M S谱确 证, 总 收率为 27. 5% 。改进后 的工艺 无需柱 色谱纯 化, 成
本低廉, 操作简便, 有利于工业化 生产。
关键词: 普乐沙福; 趋化因子受体 4拮抗剂; 抗肿瘤药; 工艺改 进
中图分类号: R 914
文献标志码: A
Im proved synthesis of p lerixafor
Figure 1 The im proved synth etic rou te of p lerixafor
2 实验部分
后用甲醇连续热萃取, 萃取液减压浓缩至干, 经乙 腈 重 结 晶, 得 类 白 色 粉 末 状 固 体 ( 4 ) 218 g
化合物熔点用 RY - 1型熔点测定仪测定 (温 ( 4512% ) , m p 205~ 207 e ( 文献 [ 9]: m p 206 ~
YANG Shang-yan, CHEN G uo-hua* , Y IN L ing- l,i HU Y ang