2020年ESMO 子宫内膜癌研究进展(中文版)
Axl及其配体Gas6在宫颈鳞癌中的表达与意义
Axl及其配体Gas6在宫颈鳞癌中的表达与意义程甜甜;杨贤子;骆志国【摘要】目的:探讨Axl及其配体Gas6蛋白在官颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床特征的关系.方法:收集87例经手术切除的宫颈鳞癌组织、42例官颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和28例正常宫颈组织.采用免疫组化SP法分别检测Axl及其配体Gas6蛋白的表达情况,并分析其表达在良恶性组织之间和不同临床病理状态下的差异.结果:Axl及Gas6蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率较高,而在CIN组及正常宫颈组织中较低,差异有统计学意义(P＜0.05).Axl 及Gas6蛋白的表达在不同宫颈鳞癌组织分化程度和盆腔淋巴结转移之间差异有统计学意义(P＜0.05).而在年龄、临床分期和肿瘤大小之间无统计学意义,P值均＞0.05.经Spearman等级相关分析发现宫颈鳞癌组织中Axl和Gas6蛋白表达存在正相关(r,=0.74,P=0.03).结论:Axl及其配体Gas6蛋白的表达水平与宫颈鳞癌发生、增殖、侵袭及盆腔淋巴结转移关系密切.深入机制的研究可能使Axl蛋白成为宫颈鳞癌靶向治疗一个新的潜在的分子靶点.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2016(031)002【总页数】4页(P228-231)【关键词】子宫颈癌;Axl;Gas6;免疫组织化学【作者】程甜甜;杨贤子;骆志国【作者单位】湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000【正文语种】中文【中图分类】R735.33Axl 是构成TAM受体酪氨酸激酶的蛋白分子之一，该酶还包括Tyro 3、Mer两个蛋白分子。
Axl蛋白拥有两个配体：生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6, Gas6)和人血浆抗凝蛋白 S(Protein S)[1]。
2020CSCO胆道系统肿瘤诊疗指南
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南GUIDELINES OF CHINESE SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY （CSCO）BILIARY TRACT CANCER2020.V1.0中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写人民卫生出版社中国临床肿瘤学会指南工作委员会组长梁后杰沈锋秦叔逵副组长（以姓氏汉语拼音为序）毕锋戴广海李恩孝刘基巍刘秀峰钦伦秀王理伟朱陵君中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2020. V1.0组长梁后杰沈锋秦叔逵副组长毕锋戴广海李恩孝刘基巍刘秀峰钦伦秀王理伟朱陵君秘书组郭婧谢赣丰郑怡专家组成员（以姓氏汉语拼音为序）（*主要执笔人）白苇空军军医大学西京医院毕锋*四川大学华西医院陈骏*南京大学医学院附属鼓楼医院陈小兵河南省肿瘤医院陈志宇陆军军医大学西南医院仇金荣海军军医大学东方肝胆外科医院戴广海*解放军总医院邓薇首都医科大学附属北京友谊医院方维佳*浙江大学附属第一医院顾康生安徽医科大学第一附属医院顾艳宏*江苏省人民医院郭婧*青岛大学附属医院郭增清福建省肿瘤医院何宇陆军军医大学西南医院何义富安徽省肿瘤医院黄云中南大学湘雅医院焦洋安徽医科大学第一附属医院李俊海军军医大学东方肝胆外科医院李勇南昌大学第一附属医院李恩孝*西安交通大学第一附属医院李富宇四川大学华西医院梁后杰*陆军军医大学西南医院廖峰*解放军东部战区总医院刘波山东省肿瘤医院刘宏鸣陆军军医大学特色医学中心刘基巍*大连医科大学附属第一医院刘先领中南大学湘雅二医院刘秀峰*解放军东部战区总医院柳江新疆自治区人民医院娄长杰哈尔滨医科大学附属肿瘤医院卢进四川省肿瘤医院陆明北京大学肿瘤医院陆菁菁*北京和睦家医院栾巍内蒙古自治区人民医院罗嘉湖南省肿瘤医院吕红英青岛大学附属医院马虹*华中科技大学协和医院马惠文重庆市肿瘤医院欧娟娟陆军军医大学西南医院彭永海*解放军联勤保障部队第九〇〇医院钦伦秀*复旦大学附属华山医院秦宝丽辽宁省肿瘤医院秦叔逵南京金陵医院秦艳茹郑州大学第一附属医院邱文生*青岛大学附属医院尚培中陆军第八十一集团军医院沈丽达云南省肿瘤医院石焕山东省肿瘤医院寿佳威浙江大学医学院附属邵逸夫医院滕赞中国医科大学附属第一医院田伟军天津医科大学总医院王斌吉林省肿瘤医院王坚上海交通大学附属第六人民医院王欣云南省第一人民医院王馨厦门大学附属中山医院王阿曼大连医科大学附属第一医院王理伟*上海交通大学医学院附属仁济医院王文玲贵州医科大学附属肿瘤医院吴田田北京大学国际医院吴胤瑛西安交通大学第一附属医院谢赣丰*陆军军医大学西南医院许瑞莲深圳市人民医院殷保兵*复旦大学附属华山医院殷先利湖南省肿瘤医院应杰儿浙江省肿瘤医院臧远胜海军医科大学附属长征医院张倜天津医科大学肿瘤医院张翠英内蒙古自治区人民医院张永杰淮安市第二人民医院赵达兰州大学第一医院郑璐陆军军医大学新桥医院郑怡*浙江大学医学院附属第一医院郑振东解放军北部战区总医院周航遵义医学院附属医院周军*北京大学肿瘤医院周俊同济大学附属东方医院周琪重庆市涪陵中心医院周云河南省人民医院周福祥武汉大学中南医院周建炜河南省人民医院朱青四川大学华西医院朱陵君*江苏省人民医院前言基于循证医学证据，兼顾诊疗产品的可及性，积极吸收精准医学新进展，制定中国常见癌症的诊断和治疗指南，是中国临床肿瘤学会（CSCO）的基本任务之一。
中国临床肿瘤学会 (CSCO)结直肠癌诊疗指南2020版
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
AFAP (轻症FAP)
结直肠癌 患者
息肉 (10-20枚)
关注家族史
(+) 强烈建议
本人定期结肠镜检查 三甲/省级专科医院就诊
体格检查
CHRPE* 颅骨骨瘤
*CHRPE： 眼底视网膜色素上皮细胞肥大
腹腔肿块
• FAP家系受影响者可出现有多种肠外疾病，我国人群的文献报道，肠外疾病以腹腔内硬纤维瘤和骨瘤 最容易被识别且相对较为常见。因此，怀疑FAP时，应特别注意是否有腹腔内硬块和骨瘤。
家组取得一致共识（支持意见
变，主要考虑的因素
≥80%）
是患者的明确获益性
II级 1B类证据：
2A类证据：
• 可及性差或者效价比
专家推荐 基于高水平证据，如严谨的 基于稍低水平证据，如一般质量
低
Meta分析或大型随机对照 的meta分析、小型随机对照研
临床研究结果，专家组取得 究（II期）、设计良好的大型回
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有 一致共识的
良好的大型回顾性研究、病 得共识，而且存在较大争议（支
例-对照研究，专家组取得 持意见<60%）
基本一致共识，但有小的争
议（支持意见60%~80%）
结直肠癌的MDT诊治原则
—— MDT基本概念
核心：以病人为中心，以专家组为依托
如何读懂一份NGS检测报告 PPT培训课件
I-II类变异有详细解读
➢ Ⅲ类变异（尚无相关临床证据） ➢ IV类变异（已知无临床意义，报告未列）
The Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 19, No. 1, January 2017
突变丰度在组织检测中的解读：
1. 肿瘤组织中的突变丰度需与肿瘤细胞占比 结合来解读。 2. 多个突变的相对丰度提示亚克隆的占比
突变丰度=肿瘤细胞占比 * 突变亚克隆在肿瘤中占比 * [0.5（杂合突变）or 1.0（纯合突变）]
10%-90%
突变丰度怎么定义？（血液）
突变丰度在血液检测中的解读： 突变丰度=ctDNA在所有cfDNA中占比 * 突变亚克隆在肿瘤中占比 * [0.5 or 1.0]
2：体细胞变异及解读
体细胞变异及解读
基因变异形式 突变丰度 靶向药物及证据级别：A？B？C？D？
突变丰度怎么定义？（组织）
Wild type 野生型 == “G” Mutation 突变型 == “A”
Allele Fraction(AF) = “A” / total depth 突变丰度 = 测到A的次数/总深度
TP53、
BRCA1、BRCA2、MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM(12~40% )、FH(子宫平滑肌瘤/肉瘤）PTEN、STK11、CHEK2
MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM(12~86% )、APC(100%)、BMPR1A(39%)、SMAD4(39%)、MUTYH(80%)、BRAF、PTEN、 STK11（39%）、TP53、GREM1、POLD1、POLE、ATM、BLM、CHEK2、
PD-1与PD-L1的区别
PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。
经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。
在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。
为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。
一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。
也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。
那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。
因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。
免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。
当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。
但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。
为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。
洛铂中西医
•洛铂在小细胞肺癌化疗中 的应用 •洛铂在非小细胞肺癌化疗 中的应用
“十二五”国家重大新药创制科技重大专项
2014年度中国临床肿瘤学科学基金 优秀论文二等奖
洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷一线治疗广泛期SCLC 有效性及安全性的动态随机、平行对照、多中心临床研究 申办者 海南长安国际制药有限公司 主要研究者 程 颖 教授 临床试验负责单位 吉林省肿瘤医院
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分子特点
铂类 第1代 第2代 第2代 第3代 第3代 通用名 顺铂 卡铂 奈达铂 奥沙利铂 洛铂 分子式 (NH3)2Cl2Pt C6H12N2O4Pt C2H8N2O3Pt C8H14N2O4Pt C9H18N2O3Pt 分子量 300.60 371.26 303.18 397.29 397.34 手性结构 非 非 非 单一对映结构体 非对映异构体
LBPVSDDP
交叉耐药 交叉耐药 肾毒性 耳毒性 神经毒性 毒副反应 消化道反应 肝毒性 骨髓抑制 心脏毒性
顺铂
有
严重+++
有
总量超过 300mg/m2 严重（早发、 的患者，周 迟发均有）， 中度 中度++ 围神经损伤， 发生率超过 （全骨髓抑制） 亦有大脑功 95% 能障碍
有
洛铂
无
无
无
轻微
无肝损害， 轻，I、II度 PLT++~++ 肝功能I、 为主 + II度仍可用
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洛铂的引进、消化吸收、再创新
• • • • • • • • • • • 德国ASTA Medica 原研； 2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独 家生产经营专利（ZL94106670.3）和一类新药证书； 2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线，通过国家GMP认证； 2005年9月获SFDA生产批件，50mg规格上市； 2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目； 2008年3月获SFDA补充申请生产批件，10mg规格上市； 2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件； 2009年11月被遴选为国家医保产品； 2011年3月“863计划”课题通过科技部 验收(结题)； 2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项； 2012年9月被遴选为国家十二五重点科技 攻关项目。
产品介绍(医院)长春
刮片：分层多位点分布，可保证对宫底、子 宫上段、中段、下段取材全面
“净优”设计特点
刮片与采集环之间成30o方法，在保证不过度 损伤子宫内膜 的同时，可 大量保留刮下的 内膜标本
采集环与外套管内壁留有腔隙，保证标本的 收回。
采集环头部设计：光滑圆润，进出宫腔自如， 不损伤宫颈管
“净优”设计特点
外管直径小于3mm,一般不需要扩张宫颈口， 即可进出宫腔
外套管标示刻度线，4cm、7cm、10cm,可指 示宫腔深度，保证操作安全
手柄，易于操作不滑脱
“净优”临床应用
一）妇科门诊
B超提示子宫内膜增厚>4mm者
超声检查子宫内膜厚度﹥4mm（也有报道﹥5mm）是判断良性和恶性子宫内 膜新生物的敏感参数。
二）妇科病房
住院患者手术前常规的检查，避免漏诊
三）更年期门诊
在我国每年每8人中就有1名死于癌症！
11
2011年国家癌症中心、卫生部疾病预防控制局发布《中国肿瘤登记年报》
子宫内膜癌
北京、上海等经济发达地区，子宫内膜癌发病率已成为 女性生殖道肿瘤第一位高发肿瘤
北京市城区女性生殖道恶性肿瘤
发病情况(2001-2010)
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
（中华人民共和国卫生部主管《医学参考报》2012年1月5日D妇科 频道《ESMO关于子宫内膜癌诊治及随访的临床实践指南》）
取材全面（92.65%） 360°全面覆盖整个宫腔， 取材满意度高。
“净优”设计特点
医用高分子材料，柔韧、安全
采集环：保证对宫腔全覆盖，与宫腔完全适 型，并可随宫腔形态变化而变化
长期服用外源性雌激素
“净优”临床应用
四）计划生育门诊
2020CSCO结直肠癌指南
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
n 典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
n AFAP (轻症FAP)
基本一致共识，但有小的争 顾性研究、病例-对照研究，专
议（支持意见60%~80%） 家组取得一致共识（支持意见
≥80%）
III级 2B类证据：
3类证据：
• 正在探索的诊治手段，
专家推荐 基于稍低水平证据，如一般 基于低水平证据，如样本数量不
质量的meta分析、小型随 大的非对照的单臂临床研究、病
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有
息肉数相对较少，癌变年龄相对较大
n MAP (MUTYH相关息肉病)
临床表现与AFAP相似
• PJ综合症(黑斑息肉综合症)
指南总体框架
启动筛检的一般原则
Lynch筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
FAP筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
PJ筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
• MDT原则应该贯穿每一位患者的治疗全程
• MDT团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的 反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生 存期、提高治愈率和改善生活质量
结直肠癌的筛查及遗传学
• 无症状健康人群的结直肠癌筛查
p 见指南第2.1节
• 遗传性结直肠癌筛检和基因诊断原则
p 见指南第5节
每年参加结直肠癌筛查 (FIT 每年1次)