鼻息肉病的研究现状

・９６・　江苏大学学报（医学版）　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓａ　Ｌ　竹（啪ｄｉｄＩｌｅ）２００２。１２（Ｉ　Ｊ　ｌ１１一ＢｅｃｋＣＳ．Ｔｉｃｂｙ　ＶＬ，Ｍｏ６ｂ　ＡＲ，ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ａｃｏｌ—　ｌａｔｅｒａｌ　ｃｉ￣ｕｌａｆｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ【Ｊ一．Ｐｒｏｃ　Ｓｏｃ　Ｅ　Ｂｉｄ　Ｍｅｄ．　１　．３２（５）：７５９—７６３．　【１２　Ｊ　ＨｅｍｇＡＴ．Ａｎｇｉｎｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｈｍｎａｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｎｄｉｎｔｈｅ　ｐｒｍｍｒｙ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｃａｑｕｅ￣ｎｋｅｙ［Ｊ一．Ｃｏｎｔｒｉｂ　Ｅｎ￣ｏｌ，　１９３５，２５：３９—８１　【１３］Ｆｏｌｋｒ￣ｎ　Ｊ，ｓｈａｇ　Ｙ　Ａｎｇｉｎｇｅｎｅ＇ｓｉｓ［Ｊ　Ｊ　Ｊ　Ｂｉｄ　Ｃｈｅｍ．１９９２。　２６７：１０９１３～１０９３４．　【１４　Ｊ　Ｙａｎａ＃ｓａｗａ－Ｍｉｗａ　Ａ。Ｕｃｈｉｄａ　Ｙ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｓａｌｖａｇｅ　ｏｆ　ｎｉｆａｒｅｔｅｄ　ｍ．ｖｏｃａｒｄｉｕｍ　ｂｙ　ａｎ￣ｏｇｅｍｃ￣ｌＪｏｎ　ｏｎ　ｂａｓｉｃ　ｆｉｂｍｈｌ￣ｔ　ｆａｃｔｏｒ［Ｊ　Ｊ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５７：１４ｏ１一ｌ４０３　【１５　Ｊ　Ｇｉｏｒｄａｎｏ　ＦＪ，Ｐｉｎｇ　Ｐ，ＭｅＫＡｍｍａＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｃｏｎｍａｒｙ　ｇｅｎｅ　ｔｘ￣１．ｑｆｅｒ　ｆｉｂｔｏｂｉａａｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－５　ｉ￣ａｓｅｓ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ａｎｄ　ｃｏｒａｒ￣６１ｅ　ｆｕｎｅｇｏｎ　ｉｎ　ａｒｔ　ｉｓｅｈｅｔ￣ｄｃ　ｖｅｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ［Ｊ］Ｎａｔ　Ｍｅｄ，１９９６，２：５３４—５３９．　【１６　Ｂａｎｎｉ　Ｓ，Ｊａｋｌｌｔｓｃｈ　ＭＴ。ｓｌ１０Ｌｌ　Ｍ．ｄ　ａｌ　Ａｎｇｉｎｇｅｎｉｃ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｎ一　鼻息肉病的研究现状　黄秋生，张学光　，剥’高灿　（江苏大学医学院耳鼻咽喉科学教研室，江苏镇江２１２００１）　ｈａｎｃｅ￣ｎｅｎｔ　ｏｆｃｏｌｌａｔｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｔｏ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｍｙｏｃａｒ￣ｕｍ　ｈ踞一　ｃｕｌａｒ　ｅｎｄａｔｈｅｌｉａＸ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｉｎ　ｄｏｇｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９４，　８９：２１８３—２１８９．　［１７　Ｍａｃｋ　ＣＡ。Ｌｅｅ　ＬＹ，Ｐａｔｄ　ＳＲ，ｅｔ　ａｌ　Ｆｏｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｕｓｉｎｇ　ｉｎｍｍｒｙｏｃａｒｄ￣ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ａｎ　ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ　ｖｅｃｔｏｒ　ｃｃｄｉ　１ｇ　ｆｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ１．ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　１２１［Ｊ］．Ａｍ　Ｔｈｏｒａｃ　ＳＬⅡｇ，　２０００，６９：１１４—１２４　［１副ＣａｓｓｅｅｌｌｓＷ．Ｇｒｏｖａｈｆａｃｔｏｒｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒｉ＝ｊ￣ｗ　ａｎｄ　ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｉ￣ｕｌａｆｉｍ，２０００，１０１（２）：１１８　１２１．　【１９　Ｊ　Ｆｅｕｅｈｔ　Ｍ。Ｏ￣Ｅｓｔ　Ｂ，ｗ　血　Ｊ，　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　

ｆａｃｔｏｒ　ｉｎｄｕｅ￣ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｍａｌｆｏｎ＇ｎａｎｏｎ　ａｎｄ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｌｅｔｈａｌｉｔｙ［Ｊ］Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９７。１５１（５）：１４０７～１４１６　【２０　Ｊ　ｕＭ，ＲｏｙＩＳ，Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．１ｑｂｒｏｂｌａａｔ　ｆａｃｔｏｒ　２　￣ｎｔｒｏｌ　０ｆ　ｖａｓｃｕｌａｒｔｏｎｅ［Ｊ：．ＮａｔＭｅｄ，１９９８，４（２）：２０１～２０７．　［收稿日期］２００１—１２－２０　

［美键词］鼻息肉；鼻息肉病　［中围分类号］　Ｒ７６６　３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００６－７６５５（２００２｝０１．０Ｏ９６－Ｏ３　

鼻息肉是临床常见病，成年人的发病率为１％　２％。以往多认为其病因是鼻粘膜水肿，多采用手术治　疗，但由于手术后有一定的复发率，手术的效果常不甚　理想。近２０年来，由于鼻内窥镜手术的普遍开展以及　免疫组织化学、分子生物学技术的广泛应用，对鼻息肉　的病因、诊断和治疗等研究都有了新的进展，但离完全　阐明还有相当大的差距。临床研究业已发现：有一类　鼻息肉比较特殊，具有双侧性、多发性和孙漫性的特　点，术后复发率相当高．近些年来将这类鼻息肉称之为　鼻息肉病，以区剐于一般鼻息肉　。　

１鼻息肉癀的定义　要阐明鼻息肉病的定义，首先需要弄清鼻息肉的　分类情况，既往对鼻息肉有不同的分类，例如：①长期　以来将鼻息肉分为嗜酸性粒细胞性（变应性）和嗜中性　粒细胞性（感染性）两类，也有学者在上述分类基础上　加上肥大细胞性；②分为单发性和多发性两类；③根据　是否合并全身性疾病，分为局部性和全身性两类；这些　仅对不同类型的鼻息肉作出　区分．但没有指出其本　质的区别，目前多主张将鼻息肉病从鼻息肉中区别出　

＊指导　

来，国内学者将变态反应性息肉称为鼻息肉病一Ｊ，但也　有研究发现”，与变应性鼻炎有关的鼻息肉和与感染　有关的鼻息肉之间，在某些反映过敏的指标方面．如：　ＩＬ＿４、ＩｌＪ一５、ｍＲＮＡ的表达并无显著差别，因而又提出了　可能存在一种混合型鼻息肉，即认为感染和变应性因　素均存在，并认为鼻息肉病可能属于这种类型，如：变　应性真菌性鼻窦炎。但有些病例仍然不能以混合型鼻　息肉来解释，如：阿司匹林不耐受，Ｋａｌ￣ｇｅａａｅｒ综台征　等，因此究竟什么是鼻息肉病，迄今还没有一个明确的　概念。国外对鼻息肉病的研究已近２０年．国内近年来　才对鼻息肉病给予重视，一般认为鼻息肉病除具备一　般鼻息肉的临床表现外，还伴有不同程度的全身疾患，　如：变应性或非变应性哮喘、肺炎，病变本身为双侧鼻　腔鼻窦广泛多发性、复发性鼻息肉、息肉与正常鼻粘膜　之间无明显边界。病理组织学上以大量嗜酸性粒细胞　浸润为特征，其本质是鼻腔鼻窦粘膜的弥漫性慢性炎　症性病变。　。　

２鼻息肉病的组织学特征　鼻息肉分为４种组织学类型　：①水肿型。最常　

维普资讯 http://www.cqvip.com 江苏大学学报（医学版）Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｊｏｏｎｕｄ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ｍｅｄｉｃｉｎｅ）２ＯＯ２．１２（１）　９７　见，约占　数的８５％～９ｏ％　水肿型鼻息肉的形态学　特点包括：组织水肿、上皮杯状细胞增生、基底膜增厚、　有大量白细胞，特别是嗜酸性粒细胞浸润　②纤维类　型。其特点是慢性炎症及重叠上皮化生改变。③浆液　粘液性腺体增生型。这种类型少见、特点是浆液粘液　性腺体的显著增生．除此之外，与水肿型鼻息肉基本相　似。③非典型基质型。此种类型罕见，表现为具有不　典型的基质，因此应避免误诊为肿瘤。　总的来说，鼻息肉具有典型慢性呼吸道炎症的病　理特点。除囊性纤维病及Ｋ＆ｒｔａ￣ｎｅｒ综合征外，嗜酸性　粒细胞是息肉组织中最常见的粒细胞类型。以往认　为，嗜酸性粒细胞在鼻息肉发病过程中的主要作用机　理是通过释放多种介质、如：嗜酸性粒细胞过氧化物酶　（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ　ｐｅｍｘｉｄａｓｅ　ＥＰＯ），嗜酸性粒细胞源神经毒素　（ｅｃｓｉｎｏｐｈｉｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｍｔｏｘｉｎ　ＥＤＮ），嗜酸性粒细胞阳　离子蛋白（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ　ｃａｔｉｏｎｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＥＣ，Ｐ）等，引起细胞　及组织损伤。研究表明：嗜酸性粒细胞，特别是鼻息肉　组织中的嗜酸性粒细胞，可以合成和释放多种调节因　子——细胞因子，如：ＧＭ　ＣＳＦ，ＴＮＦ　ＴＧＦ．０，ＩＬ－３，ＩＬ广４，　Ⅱ，５，ＣＤ４０等，其中部分因子如：ＧＭ　ＣＳＦ，ＴＮＦ　ａ及ＩＩ厂４　可以直接或间接地反过来促进嗜酸性粒细胞的集聚及　活化，ＩＬ－３，ＩＤ５、ＧＭ　ＣＳＦ还具有抑制嗜酸性粒细胞凋　亡的作用　Ｓｉｍｏｎ用中和性抗ＩＬ－５单克隆抗体”’，处　理嗜酸性粒细胞浸润的息肉组织导致嗜酸性粒细胞凋　亡，使组织中嗜酸性粒细胞减少。有人将鼻息肉组织　中嗜酸性粒细胞通过自身分泌维持其细胞生物功能和　炎症的现象，称为阳性自泌反馈学说　ｊ。研究结果提　示：嗜酸性粒细胞的数量多少显得更为重要。但是，鼻　息肉和鼻息肉病组织中嗜酸性粒细胞的数量及其分　布，各家的研究结果不一，特别是阿司匹林不耐受患　者，目前尚未检出特异性Ｉ　抗体，不过鼻息肉组织中　同样含大量嗜酸性粒细胞。因此对嗜酸性粒细胞在鼻　息肉和鼻息肉病中的作用机制有待进一步研究，这将　有助于明确鼻息肉和鼻息肉病的发病机理。　３鼻息肉病的可能病因及发病机理　鼻息肉病的发病与多种因素有关　如：遗传因素、　免疫缺陷、纤毛功能障碍、阿司匹林耐受不良等。因　此，可以认为许多原因都可能致病或者多种因素联合　致病。　目前，多数学者推崇“上皮破裂理论”　ＴＯＳ等自　１９７７年起对鼻息肉形成的机理进行了系列研究　Ｊ，推　测息肉形成最初是水肿的粘膜固有层压力增大导致上　皮破裂，粘膜固有层突出上皮破损处，粘膜上皮通过破　损边缘向中心生长趋于覆盖的破损处。如果再生的上　皮生长速度不足以覆盖疝出部位，或者粘膜固有层疝　出部位继续生长，鼻息肉及其蒂将就此形成。如果小　的带蒂息肉已经形成，这时即使疝出部位彻底上皮化，　鼻息肉亦不会消失，而且由于重力的作用，息肉将继续　生长。在鼻息肉上皮化及生长的过程中，息肉中长管　状腺体将同时形成，提示鼻息肉并非只是鼻粘膜的疝　出。ＴＯＳ将息肉的形成分为以下几期：①鼻粘膜细胞　浸润或炎性水肿导致组织压力增高、疝出；②疝出部位　的上皮化；③腺体形成；④因重力作用息肉增大，腺体　拉长；⑤已发育成熟的鼻息肉的上皮及基质发生变化。　其中前两期很难在人鼻中得到证实，但ＴＯＳ等通过建　立实验性大鼠长期鼻咽管阻塞模型，证明了感染过程　中确实发生了上皮细胞坏死。　近年来，在Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ等在“上皮破裂理论”研究的　基础上创立ｒ“多种因素发病学说”　。其内容为：鼻　腔外侧壁的空气动力学变化，细菌、病毒以及变应性疾　病等多种因素均可作用于鼻腔外侧壁粘膜，引起粘膜　的炎症反应，继之按＂ＩＯＳ等的“上皮破裂理论”形成鼻　息肉。此时，鼻息肉组织中的结构细胞，如：上皮细胞，　成纤维细胞，均有台成ＧＭ．ＣＳＦ和Ｇ－ＣＳＦ信使ＲＮＡ的　能力，这两种细胞集落刺激因子可促进组织内嗜酸粒　细胞、肥大细胞、中性粒细胞的集聚。这些炎性细胞分　泌多种炎性介质，其中部分介质通过正反馈作用进一　步促进自身的分泌。此外存在于鼻息肉组织内的炎症　反应可影响鼻息肉表面粘膜上皮细胞Ｎａ　，Ｃ１　离子转　运，即细胞№　吸收增多，ｃｌ一增多，最终导致进入细胞　及问质的水分增多，细胞及间质水肿，鼻息肉组织得以　维持并增长。近来研究表明，鼻息肉病中ＶＥＧＦ表达　强于鼻甲，提示ＶＥＧＦ在鼻息肉的组织水肿发生机制　亦具有重要意义’“　。