氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种细胞周期特异性抗代谢药物,因其抗瘤谱广,有效率高,被广泛应用于各类实体瘤的治疗.随着现代肿瘤学的不断发展,替加氟、卡莫氟、尿嘧啶替加氟(UFT)、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等一系列新型5-FU衍生物被逐渐研发出来,并继续在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤治疗中发挥重要的抗肿瘤作用.目前关于5-FU及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展尚无全面、详尽的总结,本文对此进行概括与综述,以提高临床肿瘤科医师对经典抗代谢类肿瘤药物的认识.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】5-氟尿嘧啶;衍生物;代谢;抗肿瘤【作者】晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【作者单位】首都医科大学密云教学医院肿瘤内科,北京 101500;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤科,北京 100021;河南大学附属郑州颐和医院肿瘤科,郑州 450000;赤峰市医院肿瘤内科,内蒙古赤峰 024000;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R730.53氟尿嘧啶合成至今已有60余年历史，抗瘤谱广，目前仍是包括消化系统肿瘤在内的多种恶性肿瘤的基础性治疗药物。
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）为细胞周期特异性药物，作用于细胞S期，其作用有时间依赖性，持续静脉滴注可提高疗效，联合亚叶酸钙有协同作用。
5-FU一直是治疗大肠癌的主要药物，其单药有效率为20%左右。
20世纪70年代以来，以5-FU为核心进行了多方面研究，以期提高疗效，延长生存期。
1 5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用机制及临床应用1957年，Heidelberger等[1]首次设计并发现将尿嘧啶的第5位氢原子以大小相近的氟原子取代后所得到的氟化物不仅体积与原化合物相似，而且形成的C—F键非常稳定，在代谢过程中不易分解，能在分子水平上干扰正常代谢。
氟尿嘧啶类化疗药物97508(行业精制)
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用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
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节拍化疗(metronomic chemotherapy) ,
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
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与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
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卡培他滨
Xeloda
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药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
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毒副作用及不良反应
皮肤鳞状细胞癌的化学药物治疗研究
论文题目：皮肤鳞状细胞癌的化学药物治疗研究摘要：皮肤鳞状细胞癌是一种常见的皮肤恶性肿瘤，化学药物治疗在其治疗中起着重要作用。
本文综合了皮肤鳞状细胞癌的化学药物治疗研究进展，包括化疗药物、靶向药物、免疫治疗等方面的最新研究成果，旨在提供全面的治疗信息和临床指导，为临床实践提供参考。
引言：皮肤鳞状细胞癌是一种源自皮肤鳞状细胞的恶性肿瘤，常见于头颈部和日光暴露部位的皮肤。
化学药物治疗作为皮肤鳞状细胞癌的重要治疗手段之一，已经取得了一定的进展，但仍面临着挑战。
1. 化疗药物1.1 氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他滨等，是常用的化疗药物，通过抑制DNA合成和细胞增殖，达到抑制肿瘤生长的目的。
1.2 白蛋白结合类似物白蛋白结合类似物如紫杉醇、紫杉醇类似物和紫杉醇二衍生物等，可以阻断肿瘤细胞有丝分裂，抑制肿瘤生长。
1.3 抗代谢类药物抗代谢类药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，通过干扰肿瘤细胞的核酸合成和代谢途径，达到杀灭肿瘤细胞的目的。
2. 靶向药物2.1 EGFR抑制剂EGFR抑制剂如埃罗替尼、吉非替尼等，可以抑制肿瘤细胞的生长和转移，提高患者的生存率。
2.2 PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂如西罗莫司、雷帕霉素等，可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，延长患者的生存期。
3. 免疫治疗3.1 PD-1/PD-L1抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂如尼拉帕利、帕博利珠单抗等，可以激活患者自身免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
3.2 CTLA-4抑制剂CTLA-4抑制剂如伊匹希姆、铂美司酞等，可以增强T细胞的抗肿瘤活性，提高患者的生存率。
结论：化学药物治疗在皮肤鳞状细胞癌的治疗中起着重要作用，包括化疗药物、靶向药物和免疫治疗等。
未来的研究应进一步完善治疗方案，探索更有效的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。
医学-嘧啶类抗肿瘤药物
嘧啶核苷酸代谢 嘧啶类抗代谢药物
嘧啶核苷酸的代谢
生物合成
分解代谢
本部分内容来自生物化学课本
1.嘧啶合成的元素来源
C
3
Gln
N 3 4 5C
Asp
CO2
C 2 1 6C N
4 5
16
谷氨酰胺Gln
天冬氨酸Asp
1.1尿嘧啶核苷酸的合成
2ATP 2ADP+Pi
Gln + HCO3氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ
2. 抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与正 常代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改 变，例如应用电子等排原理将代谢物结构中的-H换为-F 或-CH3；将-OH换为-SH或-NH2，使肿瘤细胞不能再继 续利用，进行不能正常的增殖，而发生死亡。
嘧啶类抗肿瘤药物 1.尿嘧啶：较多 2.胞嘧啶：阿糖胞苷，吉西他滨，卡培他滨 胸腺嘧啶：暂无
1. 氟尿嘧啶类抗代谢物
5-氟尿嘧啶 结构
氟尿嘧啶
C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解； 氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物。 1957年由Duschinsky等合成，同年由Curreri及Ausfield首先试用于临床。
5-FU 体内 过程
5-氟二氢尿嘧啶 （DHFU） 氟尿嘧啶核苷（FUR）
(CPS-Ⅱ)
H2N C OPO3H2 + Glu
O
氨甲酰磷酸
谷氨酸Glu
O
O
NH2 C
天冬氨酸 氨甲酰转移酶
HO C NH2
CH2
二氢乳清酸酶
HN
C
CH2
O OP
O
氨甲酰磷酸 HO C
CH2C CH来自O N COOHPi
folfox6具体用药方案
folfox6具体用药方案近年来，随着癌症的高发率和复杂性的增加，临床应用的化疗方案也在不断地创新和完善。
FOLFOX6 (Folinic acid/5-fluorouracil/Oxaliplatin)方案作为一种常见的化疗药物组合，被广泛用于治疗结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤。
本文将对FOLFOX6的具体用药方案进行详细探讨。
FOLFOX6方案中的三种药物，分别是：亚叶酸钙（Folinic acid）、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）和奥沙利铂（Oxaliplatin）。
这三种药物的不同特点和作用机制使得FOLFOX6方案具备了较高的药效和治疗效果。
首先，亚叶酸钙是FOLFOX6方案中的辅助药物，其作用是增强5-氟尿嘧啶的效果。
亚叶酸钙能够与5-氟尿嘧啶形成稳定的亚叶酸/5-氟尿嘧啶复合物，抑制二氢尿嘧啶酸还原酶的活性，进而抑制恶性细胞DNA的合成和修复，从而使得5-氟尿嘧啶的抗肿瘤效果更加显著。
其次，5-氟尿嘧啶是FOLFOX6方案的核心药物。
它属于抗癌药中的嘧啶类药物，通过干扰细胞核内核苷酸的合成和转化，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
5-氟尿嘧啶还能够在体内通过二氢尿嘧啶酸还原酶的作用下转化为活性代谢物，进一步与DNA结合，抑制DNA聚合酶和DNA链延伸，增加DNA损伤，从而加速肿瘤细胞的死亡。
最后，奥沙利铂是FOLFOX6方案中的第三种药物，属于白金类抗肿瘤药物。
奥沙利铂的抗肿瘤机制主要是通过与DNA形成脱氧核苷酸鸟苷复合物，引起DNA交联和损伤，从而导致恶性细胞的死亡。
与其他抗癌药物不同的是，奥沙利铂还具有较强的非特异性细胞毒性，能够杀死肿瘤细胞外周的内皮细胞，从而减少肿瘤的血供和生长。
FOLFOX6方案的具体用药方案如下：亚叶酸钙通常以400 mg/m^2的剂量通过静脉滴注给予，滴注时间为2小时。
5-氟尿嘧啶则以2,400 mg/m^2的剂量通过静脉滴注给予，滴注时间为46小时。
folfox化疗方案
folfox化疗方案FOLFOX是一种常用的化疗方案，主要用于结直肠癌的治疗。
它是由药物奥沙利铂（oxaliplatin），5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）和亚叶酸（folinic acid）组成的联合疗法。
奥沙利铂是一种白金类抗肿瘤药物，通过抑制DNA的复制和修复来抑制肿瘤细胞的生长。
5-FU是一种抑制DNA合成的药物，可以通过干扰细胞的新陈代谢来杀死肿瘤细胞。
亚叶酸可以增强5-FU的疗效，提高治疗效果。
FOLFOX方案的治疗流程通常是每两周一次的静脉注射。
每次治疗通常需要2-3小时。
具体剂量根据患者的身体情况和医生的建议而定。
通常，奥沙利铂的剂量为85-100毫克/平方米，5-FU的剂量为400毫克/平方米，并且在接下来的46小时内持续静脉输注5-FU。
FOLFOX方案的治疗周期通常为12轮，即大约6个月。
然而，具体的治疗周期和疗程可能因患者的个体差异和病情而有所不同。
在进行FOLFOX化疗期间，患者可能会出现一些副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、乏力、骨髓抑制以及神经病变等。
这些副作用通常可以通过适当的药物支持和控制来缓解。
患者在接受FOLFOX化疗期间应密切与医生和护士的沟通，及时报告任何副作用或不适症状，以便及时调整治疗计划。
FOLFOX方案作为一种标准的化疗方案，已经在结直肠癌的治疗中取得了显著的疗效。
研究表明，FOLFOX方案可以显著延长患者的生存期，并提高治疗的有效率。
然而，由于每个患者的病情不同，对化疗的反应也有差异，因此在使用FOLFOX方案时，个性化治疗和定期复查非常重要。
总之，FOLFOX化疗方案是一种常用的结直肠癌治疗方案，可以显著延长患者的生存期，并提高治疗的有效率。
在接受FOLFOX化疗期间，患者需要密切与医生和护士的沟通，及时报告任何副作用或不适症状，以便及时调整治疗计划。
替吉奥
替吉奥药品信息晚期胃癌新药－－替吉奥胶囊【药品名称】：替吉奥胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司齐鲁制药有限公司【药品规格】：进口原研：20mg*140粒 25mg*140粒国产仿制：20mg规格（以替加氟计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒（替吉奥）是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。
其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。
CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。
Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。
替吉奥与5-Fu相比具有以下优势：①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。
在日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。
多年的临床应用证明，替吉奥是安全有效的抗癌药物。
据统计，日本晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用替吉奥，治疗有效率（CR+PR）可达%。
替吉奥简要说明：【成分】呋喃脲嘧啶+5-氯-2，4-二羟吡啶，氧晴镁钾（OXO植物生长抑制素），替加氟【适应症】胃癌、头颈部肿瘤、无法手术或切除的乳腺癌、非小细胞癌、结肠癌、胰腺癌、胆道癌替吉奥胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【警示语】1、本品的剂量限制性毒性为骨髓抑制，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。
2、本品偶可引起重症肝炎等严重的肝损害，因此需定期检查肝功能，以便及早发现。
肿瘤内科(028)(正高级)高级卫生专业技术资格考试知识点必刷题精析(2025年)
2025年高级卫生专业技术资格考试肿瘤内科(028)(正高级)知识点必刷题精析一、多项选择题（共107题）1、以下哪项不属于肿瘤内科常见的化疗药物？A. 顺铂B. 紫杉醇C. 紫杉碱D. 地塞米松答案：D解析：顺铂、紫杉醇和紫杉碱都是肿瘤内科常用的化疗药物，而地塞米松是一种糖皮质激素，主要用于抗炎、抗过敏和免疫抑制，不属于化疗药物。
因此，正确答案是D。
2、关于肿瘤标志物的检测，以下哪种说法是错误的？A. 肿瘤标志物检测可以用于肿瘤的早期发现和诊断B. 肿瘤标志物检测的结果可以完全确诊肿瘤C. 肿瘤标志物的升高可以作为肿瘤复发的指标D. 肿瘤标志物检测可以用于监测治疗效果答案：B解析：肿瘤标志物检测在肿瘤的早期发现和诊断中具有重要意义，但单独依靠肿瘤标志物检测结果并不能完全确诊肿瘤，因为某些良性病变或正常生理状态下也可能出现肿瘤标志物的升高。
此外，肿瘤标志物的升高可以作为肿瘤复发的指标，并且可以用于监测治疗效果。
因此，错误说法是B。
3、下列哪些因素与肿瘤的转移相关？（）A. 血液循环系统B. 淋巴循环系统C. 临近器官侵犯D. 远距离转移途径E. 细胞表面粘附分子答案：ABCDE解析：肿瘤的转移是一个复杂的生物学过程，涉及多个因素。
血液和淋巴循环系统是肿瘤细胞扩散的重要途径；临近器官侵犯可能通过直接侵犯或侵入临近淋巴管和血管而促进转移；远距离转移途径包括血液循环和淋巴循环；细胞表面粘附分子在肿瘤细胞与细胞外基质或内皮细胞的相互作用中起关键作用，影响肿瘤细胞的转移能力。
因此，上述所有选项都与肿瘤的转移相关。
4、以下哪项不是肿瘤内科治疗中化疗药物的主要作用机制？（）A. 抑制DNA合成B. 抑制RNA合成C. 抑制蛋白质合成D. 诱导细胞凋亡E. 增强免疫功能答案：E解析：化疗药物在肿瘤内科治疗中是主要的抗肿瘤手段之一，主要通过以下几种机制发挥作用：抑制DNA合成、抑制RNA合成、抑制蛋白质合成、诱导细胞凋亡等。
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?替吉奥 （S-1）
替加氟 （1）
吉美嘧啶 （0.4 ）
替吉奥
奥替拉 西钾 （1 ）
? 替加氟(FT)起抗 癌作用，
? 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用，
? 奥替拉西钾 (OXO) 能减低替加氟毒 性反应。
? 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织和肿 瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解而 失活。
? 替加氟（tegafur，FT-207）
? 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧 啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断 DNA、RNA及蛋白质合成。
? 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿 嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻微。
? 临床应用 ? 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、
直肠癌和胰腺癌， ? 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
内容介绍
尿嘧啶
? 5-氟尿嘧啶（5-FU）
? 1957 年首次合成
5-氟尿嘧啶
? 是第一个根据一定设想而 合成的抗代谢药
? 5-FU本身并无生物学活性
? 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用 下，次第转化为活性代谢产物:
? 氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) ? 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
? CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够长 时间维持5-FU血药浓度处于较高水平，增 强抗肿瘤疗效。
? 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选择性 地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在不影响5FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。
? 临床应用 ? 晚期胃癌 ? 晚期头颈部癌 ? 乳腺癌[5]
? 不良反应 ? 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 ? 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 ? 肝脏损伤 ? 口腔炎 ? 色素沉着
5-FU
FUMP在分子水
平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
? 临床应用：
? 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。
CAP
? 不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性 的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领 域的一个重点方向。
等。
? 不良反应 ? 与氟尿嘧啶类似，但较轻微
Байду номын сангаас
? 卡培他滨（capecitabine，CAP）
? FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物，也 是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药 物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶药物 静脉给药的疗效。
? 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优 先活化，既增强疗效，又减少了毒性反应， 治疗指数高于5-FU。
? 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
? 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺 癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；
? 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶 性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌 等也有效。
? 不良反应： ? 消化道反应 ：最为常见 ? 骨髓抑制： 第一次用药后7~14日，白细
胞下降到最低点 ? 肝功能损害 ? 心脏毒性
? 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织首 先通过羧酸酯酶转化为5'-脱氧-5-氟胞苷 (5'-DFCR)；
? 然后再经胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5-氟尿 苷(5'-DFUR) ；
? 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP）作 用下转化为5-FU而发挥作用
? 临床应用 ? 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床
分析[J]第. 三军医大学学报，33（22）：2414~2416
结论与启示
? 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用： ? 联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环类等。 ? 5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、
骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶向性 或缓释作用。 ? 对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入不同 的基团明，将 可克服其吸收差的缺点，同 时可提高选择性，降低毒副作用。
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） ? 结肠、直肠癌 ? 鼻咽癌[3]
[3陈]龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽 癌的疗效观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
? 不良反应 ? 消化道反应：轻度或中度，可逆
? 手足综合症：约半数以上患者发作，表现 为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛感； 皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者疼痛。