格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病的疗效观察

格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病的疗效观察
目的观察格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病的临床疗效。

方法在严格的饮食控制和运动治疗基础上，给予格列美脲片1～6 mg，早餐前口服1次/d；罗格列酮钠片4～8 mg，早餐前口服1次/d。

治疗期间不加用其他口服降糖药和胰岛素，共治疗观察3个月。

观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、体重、腰围的变化和不良反应。

结果格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病患者3个月后，患者的空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白均改善明显，有统计学意义（P＜0.01）。

治疗1个月后血糖达标74例（占92.5%），治疗3个月后血糖达标79例（占98.75%），糖化血红蛋白达标76例（占95%）。

结论格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病的临床疗效显著有效，治疗方案简单、1次/d口服方便、患者依从性高，为广大在职的2型糖尿病患者提供了一种理想的降糖方案。

标签：格列美脲；罗格列酮鈉；初诊2型糖尿病
糖尿病的患病率逐年上升，据国际糖尿病联盟统计，2011年全球糖尿病患者人数已达3.7亿，估计到2030年全球将有5.5亿糖尿病患者。

糖尿病及其并发症不仅消耗了大量的医疗资源，而且严重影响了人类生存质量。

英国糖尿病前瞻性研究结果表明，2型糖尿病患者发生并发症的危险与患者的高血糖明显相关，与糖化血红蛋白（HbAlc）正常者（0.05），见表1。

2.3有2例患者出现低血糖，经药物减量后未再出现低血糖，低血糖发生率为2.5%，末发生严重低血糖，无胃肠道不适症状，无肝肾功能损害，无出现贫血病例，有1例患者出现轻微的踝部水肿。

3讨论
2型糖尿病是胰岛素分泌不足和或胰岛素抵抗所致，随着2型糖尿病病程进展，胰岛功能减退及胰岛素抵抗逐渐加重。

UKPDS经验表明，新诊断的2型糖尿病胰岛β细胞功能仅剩余50%左右，而FBG>7.8 mmol/L时，β细胞功能已丧失75%[2]。

且UKPDS结果显示，糖尿病患者β细胞功能随病程进展逐渐衰竭，其原因是持续存在的胰岛素抵抗加上糖毒性、脂毒性对β细胞不断损伤，其中高血糖为诱发和加重上述变化的主要因素[3]。

控制血糖是糖尿病治疗的关键，早期减轻高胰岛素血症或胰岛素抵抗是预防和延缓2型糖尿病及其并发症发生发展的关键[4]。

格列美脲是新一代磺脲类降糖药，具有生理性促胰岛素分泌的作用，它与磺脲类受体65KDa亚单位结合，因和传统的磺酰脲类药物的结合位点不同，其结合与分离更迅速，有效刺激胰岛素的I相、Ⅱ相分泌，胰岛素分泌呈血糖水平依赖性，灵活的促进胰岛素分泌，既有效降低餐后血糖，又不易发生低血糖[5]；同时它还具有胰外降血糖作用，增加脂肪和肌肉组织细胞膜上葡萄糖转运蛋白4
表达[6-7]，提高周围组织对胰岛素的敏感性，增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用，通过胰外作用改善胰岛素抵抗，与传统的磺酰脲类药物相比全面控制血糖的同时不引起体重增加；它可以增加t-PA的活性，降低PAI-1的活性，改善血液纤溶系统活性，防止血栓的形成，从而延缓糖尿病心血管并发症的发生与发展。

罗格列酮钠属噻唑烷二酮类降糖药，为胰岛素增敏剂，是具有高度选择性的过氧化物酶体增殖物活化受体γ （PPARγ）激动剂，其作用机制是：①通过与PPARγ结合，激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ，增加多种蛋白质的合成，调节胰岛素基因应答，从而控制葡萄糖的生成与利用；②通过增强葡萄糖转运因子葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）对葡萄糖的摄取，从而降低高血糖，还可增加胰岛β细胞的面积、密度和胰岛素含量；③还能减少炎性细胞（肿瘤坏死因子-α）介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，从而改善脂肪代谢。

这些作用均有利于保护胰岛β细胞功能，提高胰岛素敏感性。

磺脲类降糖药是口服降糖药中降糖作用较强的一种，它的主要副作用是低血糖，而本研究中选择的格列美脲与传统的磺酰脲类药物不同，它有着优越的降糖作用，同时兼有心血管保护作用，更少的低血糖顾虑，对初诊的2型糖尿病患者起到快速安全控制血糖，解除高糖毒性，使被抑制的β细胞功能得以恢复，联用罗格列酮钠以改善胰岛素抵抗、减轻高胰岛素血症，减少内源性胰岛素分泌，保护胰岛β细胞功能，两药联用协助互补，珠联璧合。

本研究针对2型糖尿病的发病机制胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，联用上述两种不同作用机制的口服降糖药治疗初诊2型糖尿病，治疗后与治疗前相比，空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白均得到良好控制，治疗1个月后血糖达标74例（占92.5%），治疗3个月后血糖达标79例（占98.75%），糖化血红蛋白达标76例（占95%）。

仅有2例患者出现低血糖，经药物减量后未再出现低血糖，低血糖发生率为 2.5%，末發生严重低血糖，无明显不良反应。

结果显示：格列美脲联合罗格列酮钠起始治疗初诊2型糖尿病的临床疗效显著、安全有效，治疗方案简单、1次/d口服方便、患者依从性高，为初诊2型糖尿病患者，尤其是在职的、基础血糖高、不愿使用胰岛素的2型糖尿病患者提供了一种理想的降糖方案，对这部分2型糖尿病患者血糖的长期控制及其并发症的控制有着深远意义。

参考文献：
[1]Stratton IM，Adler AI，Neil HA ，et a1.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes（UKPDS 35）：prospective observational study[J].BMJ，2000，321（7258）：405-412.
[2]刘新艮.实用内分泌学[M].3版.北京：人民军医出版社，2004：1182.
[3]Purrello F，Rabuazza AM.Metabolic factoss that affect betacell function and survival[J].Diabect Nuts Metab，2000，13（6）：84.
[4]李强.2型糖尿病伴高胰岛素血症的对策与评价[J].中国实用内科杂志，2004，24（3）：144.
[5]Del Guerra S，Parentini C，Bracci C，et a1.Insulin release form isolated，human islets after acute or prolonged exposure to glimepiride [J].Acta Diabetol，2000，37（3）：139-141.
[6] Muiller G.The molecular mechanism of the insulin-mim etic/sensitizing activity of the antidiabetic sulfonylurea drug Amaryl[J].Mol Med，2000，6（11）：907-933.
[7]M ori RC，Hirabara SM ，Hirata AE，et a1.Glimepiride as insulin sensitizer：increased liver and muscle responses to insulin1[J].Diabetes Obes Metab，2008，10（7）：596-600.编辑/张燕。