(完整版)酮咯酸氨丁三醇说明书

酮咯酸氨丁三醇注射液【规格】1ml:30mg×10支/盒【价格】45元/支【适应症】本品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。

【用法与用量】成人：本品和口服酮咯酸氨丁三醇制剂的连续用药时间一般不超过5天，酮咯酸氨丁三醇口服制剂仅用于酮咯酸氨丁三醇注射剂的后续治疗。

本品静注时间不少于15秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。

静注或肌注后30分钟内开始产生止痛作用，1～2小时后达到最大止痛效果，止痛作用持续时间4～6小时。

儿科病人：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有效性已得到证实；但缺乏对儿科病人多次给药的研究资料。

本品对2岁以下小儿的安全性和有效性还没有得到确定。

本品与吗啡或哌替啶联合用药可减少阿片类药物的用量。

单次给药下面治疗剂量仅适用于单次给药成年病人：肌注剂量：65岁以下：一次60mg；65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg：一次30mg。

静注剂量：65岁以下：30mg；65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg：一次15mg。

儿科病人（2～16岁）：儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量：一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。

静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂量不超过15mg。

成人多次给药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg，最大日剂量不超过120 mg。

65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg（110磅）：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。

对于反跳性疼痛，无需增大给药剂量或者频率。

除非属于禁忌，应考虑同时给予低剂量阿片类药物来消除疼痛。

【不良反应】1、本品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血，肾功能衰竭，过敏及过敏样反应和肝功能衰竭。

2、临床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：·发生率1%以上的：全身性的：水肿（4%）心血管：高血压皮肤病：瘙痒、疹胃肠道：恶心（12%），消化不良（12%），胃肠的疼痛（13%），腹泻（7%），便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎血液和淋巴系统：紫癜神经系统：头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗注射部位痛：在多次给药研究中，约有2%的病人出现此不良反应·发生率1%或以下的：全身性的：体重增加，发热，感染，无力心血管：悸动，苍白，晕厥，血管扩张皮肤病：风疹胃肠道：胃炎，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强血液和淋巴系统：鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多3、临产、分娩妇女及哺乳期妇女禁用本品。

4、有酮咯酸氨丁三醇过敏史及对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用本品。

5、本品禁用于大型手术前的止痛预防或手术中止痛，及需紧急止血时的手术中；因为受手术中止血的限制有增加出血的危险性。

6、本品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用本品。

7、由于本品含乙醇成分，禁用于鞘内或硬膜外给药。

8、由于非甾体抗炎药产生的严重副作用有累积的可能性，故本品禁与5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药并用。

9、本品禁与硫酸吗啡、盐酸杜冷丁、盐酸异丙嗪或安泰乐于小容器（如注射器）内混合，否则会导致酮咯酸析出。

10、本品禁与丙磺舒并用。

【注意事项】警告本品是一种用于急性较严重疼痛短期治疗的非甾体抗炎药，成人治疗期一般不超过5天，因此，不适用于轻微或慢性疼痛的治疗。

本品为强力非甾体抗炎止痛药，与其他非甾体抗炎止痛药一样，其应用具有危险性，使用时有产生严重的不良反应的可能，尤其是在用药不当的情况下。

超过推荐剂量大剂量使用本品不会收到更好的疗效，反而会增加本品不良反应的程度。

对胃肠道影响本品使用过程中可能出现严重的胃肠道副反应，如出血、溃疡和穿孔等症状。

且胃肠道副反应的发生率和严重性随用药剂量的增大和给药时间的延长而增加。

尚无研究结果显示有哪一类人群使用非甾体抗炎药无消化性溃疡或出血的危险。

售后调研表明老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃肠道溃疡、出血和穿孔的危险性更高。

对肾脏影响肾功能损伤及血容减失引起肾功能衰竭的患者禁用本品。

出血的危险性本品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用。

大手术前止痛预防、需紧急止血时的手术中禁用。

过敏性由于使用酮咯酸氨丁三醇的患者出现过从支气管痉挛到过敏性休克等过敏性反应，因此首次注射酮咯酸氨丁三醇（静注/肌注）时有必要采用适当的抗过敏措施，有酮咯酸氨丁三醇过敏史、对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用。

临产、分娩妇女和哺乳期妇女由于酮咯酸氨丁三醇会影响胎动和子宫收缩，因此禁用于临产和分娩妇女；本品的前列腺素合成抑制作用对新生儿存在潜在的不良影响，故忌用于哺乳期妇女。

与非甾体抗炎药的联合用药由于非甾体抗炎药产生的严重副作用有累积的可能性，故本品不宜与5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药并用。

用法用量本品口服制剂仅适用于静注或肌注的继续及配合治疗。

鉴于其有可能会使不良反应加剧，本品静注或肌注和口服给药的持续时间不能超过5天。

特殊人群对以下患者给药时需调整剂量：年龄大于65周岁或体重低于50公斤的患者及血清肌酐含量增高的患者，日总剂量应不超过60mg。

本品对小儿仅以静注/肌注方式单次给药，肌注剂量不超过30mg，静注不超过15mg。

注意1、肝功能损伤或有肝病史的病人慎用。

本品可能会引起肝酶升高，肝功能不良的病人使用本品有进一步增加肝脏反应的可能性。

患者使用本品期间若出现肝功能异常应立即停止用药。

2、使用本品还可能出现体液潴留、水肿、氯化钠潴留、少尿、血清尿素氮和肌酐升高等症状，故心脏代偿失调、高血压或有相似症状的患者应慎用。

3、应用本品期间应密切观察患者反应，定期检查血象和出血、凝血时间、肾功能等，成年患者连续给药不得超过5天。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障，禁用于孕妇。

本品可分泌进入乳汁，尽管其量极少，但哺乳期妇女仍须禁用。

【儿童用药】不推荐本品用于2岁以下儿童。

本品仅以单次静注或肌注给药方式用于儿童，肌注剂量不超过30mg，静注剂量不超过15mg。

【老年用药】老年人使用时需特别慎重或减少用量。

【药物相互作用】1、尚无研究资料明确证实本品和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间的相互作用，但对使用抗凝剂的病人给予本品时需极其慎重，并需对病人进行密切观察。

2、本品口服制剂和丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率，并明显增加了酮咯酸的血浆浓度水平（总AUC从5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，约增高三倍），半衰期约延长2倍，从6.6小时延长至15.1小时，因此，本品禁与丙璜舒联合应用。

3、对血量正常的健康受试者静注/肌注本品时，速尿的利尿效果降低约20%。

4、有报道表明，同时给予氨甲喋呤和一些非甾体抗炎药将降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。

但本品对氨甲喋呤清除率的影响尚未进行研究。

5、有报道表明，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂的清除，导致血浆中锂浓度的升高。

目前，尚无本品对血浆锂的作用的研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时出现血浆中锂浓度升高的事件已有报道。

6、本品与非去极化肌肉松弛药可能发生相互作用，而导致呼吸暂停，但尚缺乏这方面的正式研究资料。

7、本品和ACE抑制剂联合用药有增加肾功能损伤的可能性，尤其是对血容衰竭的病人这种危险性更大。

8、本品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时可能发生癫痫，但这种可能性极小。

9、本品与神经系统药物（氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑）联合用药时，有使患者产生幻觉的可能性。

10、本品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互作用；但勿将本品和吗啡混合在同一个注射器中注射。

11、无动物或人体试验证明本品是否诱导或抑制肝酶，肝酶影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。

【药物过量】本品与其他非甾体抗炎药一样，使用过量时可能出现嗜睡、昏睡、恶心、呕吐和上腹痛等一般症状，通常进行支持性护理即可消除。

使用本品过量还有可能出现胃肠道出血。

极少情况出现高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和发生过敏样反应。

曾有报道多次过量注射本品导致腹痛和消化性溃疡，停药后恢复正常。

代谢性酸中毒亦有报道。

单次过量给予酮咯酸氨丁三醇分别出现腹痛、恶心、呕吐、气喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎、肾功能障碍，这些症状在停药后消失。

使用本品过量的病人必须对症给予支持性护理。

无指定解毒药。

血液透析不能很好地清除本品。

【药理毒理】药理作用酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，能抑制前列腺素生物合成，生物活性与其S-型有关。

动物研究显示酮咯酸氨丁三醇有镇痛作用，无镇静或抗焦虑作用。

毒理研究遗传毒性酮咯酸氨丁三醇Ames试验、程序外DNA合成与修复试验、正向突变试验、小鼠微核试验结果阴性，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果阳性。

生殖毒性雄性和雌性大鼠分别经口给予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg（人AUC的0.9倍）和16mg/kg（人AUC的1.6倍）对生育力未见损害。

家兔和大鼠在致畸敏感期经口给予酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg（人AUC的0.37倍）和10mg/kg（人AUC的1.0倍），未见胎仔致畸作用。

大鼠围产期经口给予酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg（人AUC的0.14倍）引起难产，幼仔死亡率较高。

致癌性小鼠经口给予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天连续18个月，大鼠经口给予5mg/kg/天连续24个月，未见致癌性。

【药代动力学】本品主要组分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋异构体组成的消旋体，其右旋S（+）异构体具有止痛作用。

对酮咯酸氨丁三醇药代动力学特性的比较研究结果表明，对成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于静注。

成人以推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时，口服、肌注和静注的体内清除率不变。

这表明成人单次和多次口服、肌注和静注给药，其药代动力学呈线形。

加大给药剂量，体内血药浓度随之呈线性递增。

吸收：本品口服吸收率可达100%。

但高脂食物能影响本品的口服吸收，使其血浆峰浓度降低，并使达峰时间推迟约1小时；制酸剂不影响本品的吸收。

分布：本品吸收后与血清蛋白结合率较高，在治疗浓度时可达99%。

本品单剂量给药后，最大分布容积（Vβ）为13升。

代谢：本品主要经肝脏代谢。

排泄：本品主要经肾脏排泄；大约给药剂量92%的药物经肾随尿液排出，其中40%为代谢物，60%为酮咯酸原形物。

还有大约给药剂量6%的药物自粪便中排泄。

研究表明，正常成人（n=37）静注30mg酮咯酸氨丁三醇的总清除率为0.030（0.017～0.051）L/h/kg。

酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的清除率比右旋异构体快2倍，且清除率与给药途径无关。

这意味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间的推移而下降。