抗乙肝病毒核苷类药物比较
恩替卡韦和富马酸丙酚替诺福韦改善HBV相关慢加急性肝衰竭的预后疗效对比
98中国处方药 第20卷 第2期·疗效评价·肝衰竭是由多种因素引起肝细胞损害，导致肝细胞合成以及生物转化功能发生障碍，以肝性脑病、腹水、凝血功能障碍为主要表现的一种临床综合征[1]。
慢加急性肝衰竭是慢性肝病基础上发展的急性肝衰竭，具有发病迅速且致死率高的特点，目前并没有特效治疗方法。
诱发慢加急性肝衰竭的因素有过度劳累、饮酒、乙型肝炎病毒（HBV）、免疫状态改变等，其中HBV感染是慢加急性肝衰竭发病的主要原因[2]。
抗病毒是目前治疗HBV相关慢加急性肝衰竭最根本的治疗方法。
恩替卡韦、替诺福韦是临床常用的抗病毒药物，但恩替卡韦要求避孕，替诺福韦有骨、肾系统副作用。
富马酸丙酚替诺福韦是替诺福韦的升级版，具有病毒抑制率高、耐药性低、不良反应少的特点，只需1/10的剂量就可达到相同的抗病毒效果[3]。
本研究旨在探讨恩替卡韦和富马酸丙酚替诺福韦改善HBV相关慢加急性肝衰竭的预后疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料将我院2019年1月～2021年1月收治的104例HBV相关慢加急性肝衰竭患者，按随机数表法分为对照组和观察组，各52例，其中观察组，男30例，女22例，年龄30～60岁，平均（40.22±5.12）岁；体重指数19～25 kg/m2，平均（21.18±1.53）kg/m2。
对照组，男28例，女24例，年龄29～60岁，平均（40.56±5.20）岁；体重指数19～26 kg/m2，平均（21.25±1.50）kg/m2。
本研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准，两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
诊断标准：参照中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组制定的《肝衰竭诊治指南（2018年版）》[4]中关于HBV相关慢加急性肝衰竭的诊断标准。
纳入标准：①符合上述诊断标准者；②血清乙型肝炎病毒表面抗原阳性；③入院前未接受过抗病毒治疗者；④既往无肝移植病史；⑤临床资料齐全者等。
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎纤维化的疗效及可行性分析
肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎纤维化的疗效及可行性分析摘要：目的分析肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床效果。
方法随机将2019年1月至2019年12月我院100例慢性乙型肝炎纤维化患者分为对照组（50例，恩替卡韦治疗）、观察组（50例，肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗），分析临床效果、肝功能指标、HBV-DNA。
结果观察组临床效果高于对照组，肝功能指标优于对照组，HBV-DNA低于对照组，P<0.05。
结论肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎纤维化效果显著，可推广应用。
关键词：肝爽颗粒；恩替卡韦；慢性乙型肝炎纤维化；疗效慢性乙型肝炎纤维化属于临床中比较常见的一种疾病，当病情较为严重情况下，还会转变成为肝癌[1]，因此在出现情况后需要及时进行干预，从而防治进展为肝硬化甚至肝癌。
临床针对慢性乙型肝炎纤维化一般是最大限度长期的抑制HBV，减轻肝细胞坏死以及肝纤维化情况[2]，同时抑制病毒的复制，控制肝纤维化，以免逐渐转变成为肝癌。
此次研究针对慢性乙型肝炎纤维化患者选择不同方式进行治疗，对比效果，见下文：1.资料和方法1.1资料随机将2019年1月至2019年12月我院100例慢性乙型肝炎纤维化患者分为对照组（50例，恩替卡韦治疗）、观察组（50例，肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗）。
纳入标准：经过临床医学诊断为慢性乙型肝炎纤维化；知情了解此次研究且当面签署同意书。
排除标准：沟通障碍；临床资料不全。
观察组中，平均年龄值为（47.56±4.25）岁，男性与女性分别为30例（60.00%）、20例（40.00%）；对照组平均年龄值为（46.66±4.58）岁，男性、女性例数分别为31例（62.00%）、19例（38.00%）。
2组比较，P>0.05，可对比。
1.2方法对照组：恩替卡韦治疗：选择0.5mg恩替卡韦进行口服治疗，每天1次。
观察组：肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗：选择3g肝爽颗粒，口服，每天3次，同时口服恩替卡韦，治疗方式与对照组一致。
核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化的效果
核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化的效果【摘要】目的研究核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化的效果。
方法选择2022年1月到2023年1月来我院治疗的70例乙肝肝硬化患者为研究对象，所有患者均常规使用核苷类抗病毒药物治疗，评价患者的治疗效果和预后情况。
结果治疗后患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均出现升高，白蛋白、凝血酶活动度（PTA）均下降，病毒定量升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P ＜0.05）；患者停药后检验e抗原转阴，1例患者死亡，主要原因为脏器衰竭，死亡率为1.43%。
结论针对乙肝肝硬化患者在治疗时应用核苷类抗病毒药物，可以发挥治疗作用，能改善患者的肝功能，提升患者的预后，值得推荐。
【关键词】乙肝肝硬化；核苷类药物；抗病毒治疗；肝功能乙肝也被称之为乙型肝炎，大部分患者都为慢性乙型肝炎，这是十分常见的一种传染性病症，要重视对该疾病的治疗工作。
乙肝患者的病情没有得到良好的控制会发展成为肝硬化，而乙肝肝硬化会导致患者的生活质量进一步降低，严重的话还会使患者出现肝脏功能衰竭等，威胁到了患者的生命安全。
针对患者在进行治疗时近八成以上的患者可以通过核苷类药物进行抗病毒治疗，基于此，本文主要研究将核苷类抗病毒药物应用在乙肝肝硬化患者治疗之中所发挥的治疗作用和对患者预后的影响，详情见如下。
1.资料与方法1.1一般资料选择2022年1月到2023年1月来我院治疗的70例乙肝肝硬化患者为研究对象。
所有患者中男/女=35/35，年龄最小24岁，最大71岁，均（46.22±12.13）岁，BMI最小18.7kg/m2，均（25.89±5.22）kg/m2，最大36.9kg/m2，乙肝病程最长38个月，最短6个月，均（18.47±5.26）个月。
本文病例或家属均签署《知情同意书》。
1.2治疗方法对所有患者首先进行常规的治疗，根据患者的需求帮助患者控制，感染并调节水电解质平衡，经过静脉对患者输入血浆和白蛋白等。
慢乙肝核苷(酸)类药物长期抗病毒治疗的安全性
附件2：慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物长期抗病毒治疗的安全性（广东省药学会2015年4月15日印发）摘要：大多数接受核苷（酸）（nucleos(t)ide analogues，NAs）类药物治疗的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者需要长期治疗，部分患者甚至需要终身治疗，而且患者个体间通常存在明显的差异，因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。
本文旨在对NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总结，加强广大临床医师对相关安全性问题的认识，并为临床实践提供指导。
关键词：慢性乙型肝炎；核苷（酸）类药物；安全性Safety of Long-Term Anti-Viral Treatment with Nucleos(t)ide Analogues for Patients with Chronic Hepatitis BAbstract： Most chronic hepatitis B (CHB) patients need long-term treatment with nucleos(t)ide analogues (NAs), whereas part of them even need life-long treatment. However, due to heterogeneity of human beings, it is great important to monitor the long-term safety of NAs in the management of patients with chronic hepatitis B in clinical practice. This article aimed to review the safety data of long-term anti-viral treatment with NAs with the expectation to enhance the awareness of clinicians to these issues and support clinical practice.Key words: chronic hepatitis B; nucleos(t)ide analogues; safety目前，核苷（酸）类药物（nucleos(t)ide analogues，NAs）是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治疗的主要选择，具有疗效强、总体安全性和耐受性良好、服用方便等优势[1]。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
危害人类健康 的传染病 。全世 界有 ３ ５亿 慢性携 带者 ， ． 最高 可达 ２ ％ 的人将死 于乙肝或其 相关并 发症 。ＨＢ ５ Ｖ慢 性感染 导致了世界性 的巨大疾 病负 担 ， 括 高达半 数 的肝 硬化 、 包 终
末期肝病和肝细胞癌 － 。 －
果较好 ， 肝硬化患者仍可以用。
［１ ２ ］朱铭岩 ， 王志伟 ， 陈锦鹏 ， ． 等 胆囊结石患者 Ｃ Ｋ受体 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ测
定的临床意义． 肝胆胰外科 杂志 ，０４，６（ ） ２ ５— ５ ． ２ ０ １ ４ ：５ ２ ７ ［２ ２ ］曹 月 敏 ， 殿 宾 ， 万 星 ， 胆 囊 结 石 与 胆囊 收 缩 素 受 体 宁 张 等． （Ｃ Ｃ Ｋ—Ａ） 和血 管活性肠 肽 （ Ｉ ） Ｖ Ｐ 的关 系研究 ． 国微 创外科 中
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ６—２ ） ｔ ２１ ０ ０ （ 文编辑 ： 丹云 ） 本 陈
核 苷类 抗 乙肝病 毒药 物 的研 究 进 展
林格
【 关键词】 慢性 乙型肝炎 ； 核苷类药物 ； 综述
乙型肝炎病毒 （ Ｖ） 一种在 世界范 围广 泛流行 、 ＨＢ 是 严重
患者 的症状 、 Ｌ Ａ Ｔ及乙肝病毒病原学 指标 Ｊ 。药物 不 良反应 较少 、 较轻且短暂 （ 要是 胃肠反 应 ） 而 且对终 末期 肝病效 主 ；
２ 阿德福 韦酯 （ ｄｆ ｉ ｄ ｉ ｘ ） Ａ ｅ ｖ ｉ ｖ ｉ ｏｒ ｐ ｏｌ
自乙肝疫苗和干扰素 、 核苷 （ ） 酸 类似 物等抗病毒 药物相 继问世 以来 ， Ｖ已经是可 防可 治 Ｊ ＨＢ 。但最终 的彻底 治疗 目 的 目前仍难 以达 到。 目前 乙肝 的治疗 是 以最 大 限度地 长期
但拉米夫定短期 治疗不能彻 底清 除病毒 ， 且停 药后容 易
近年来抗乙肝病毒治疗有何新进展
确诊 患有 乙肝后 肝硬 化 （ 包括
代 偿 性 和 失 代 偿 性 肝 硬 化 ） 。
寸 批准 抗乙 用于 肝病毒的
药 物共有 两类 ６ 。 中 的两 种 其 类 包 括 ：干 扰 素 和 核 苷 类 药 物 。干扰 素 类药 物 有 ２种 ， 分 别 是 普 通 干 扰 素 和 聚 乙二 醇 化 干扰 素 。核 苷 类 药 物 有 ４
在 临床 上 ， 由于 每个 乙肝
肝功 能 和病毒 学指 标 。
近 年 来 抗 乙肝 病 毒 治 疗 有 何 新 进 展
◆解 辽 宁锦 州市 传染 病 医 院 主任 医师 王 振坤
国食 品药 品监督 管 理 局
其 中 ６点 介绍 如 下 ：
Ｊ 进 行 抗 病 毒 治 疗 的 适
来， 随着 乙肝 治 疗 的 临床 实践 及 科 研 的不 断发 展 ， 病 患者 该
进 行 抗 病 毒 治 疗 的适 应 症 有 所 增 加 ，这些 适 应 症包 括 ： ①
乙肝 患 者 出现 了肝 硬 化 。 以
韦酯 、恩 替 卡韦 和替 比夫 定 。 目前 ， 根据 国际上 最 新 的研 制定 治 疗方 案 时 ， 会
他 抗病 毒药 进行 治疗 。 从 用 药 期 间 出 现 病 毒 变
异 耐药 的情 况 来看 ， 阿德 福 韦 酯 和 恩 替 卡 韦要 优 于 拉 米 夫 定 和替 比夫 定 。乙肝 患者 在使 用 阿德福 韦 酯 治疗 ２年 后 ， 现 病 毒变 异 耐药 的几 率 为 ３ ％ 左 右 。在 使用 恩替 卡 韦治疗 ２ 年后 ， 出现 病 毒 变异 耐 药 ｆ Ｙ ｌ Ｌ ￣ 率 小于 ｌ ％
ＪＣ Ｔ Ｈ特别策划］ Ｂ
在 使 用 阿 德 福 韦 酯 时 会 出现 肾功 能损 害 ， 时必 须换 用 其 此
阿德福韦抗病毒 很少发生不良反应
阿德福韦抗病毒很少发生不良反应慢性乙肝的抗病毒治疗，疗程相对较长，在治疗过程中，要高度警惕不良反应发生。
阿德福韦在现有五种治疗药物中，不良反应比较轻微，下面我们就以名正（阿德福韦酯胶囊）为例，和大家来一起了解抗病毒药物的不良反应及应对方式。
阿德福韦以良好的安全性领衔核苷类阿德福韦3年时的hbv dna转阴率(<1000 拷贝/ml) 分别为28%、45%和56%，hbeag 血清学转换率分别为12%、29% 和43%；其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%；治疗hbeag 阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11%。
在抗病毒治疗中可谓疗效甚佳。
在药物安全性方面，名正（阿德福韦酯胶囊）已获中国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）胀气、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
因此，对应用阿德福韦治疗者，应定期监测血清肌酐和血磷。
阿德福韦酯等口服药物的安全性比较研究发现，当慢性乙肝患者停止名正（阿德福韦酯胶囊）等核苷类药物抗病毒治疗时，部分患者会发生肝炎的急性加重。
因此，名正（阿德福韦酯胶囊）抗病毒患者的停药后应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗病毒治疗。
对于有潜在肾功能风险的病人，使用阿德福韦抗病毒治疗必须密切监测肾功能并适当调整剂量。
总体来讲，目前中国上市的四种口服乙肝抗病毒药物都经过了5年以上的临床验证，临床使用都很安全。
但由于病人个体差异，有些人身上会出现一些比较严重的不良反应。
在替比夫定使用过程中，曾有部分患者发生肌酸激酶水平进行性升高。
如未及时发现，又参加了重体力劳动，甚至一些过量的运动，有可能导致严重的不良反应，甚至肾衰竭等。
如何应对不良反应？禁止抗病毒药物滥用抗病毒治疗一定要严格遵守适用范围，避免药物滥用。
核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理
背景
近年来，我国、亚太、欧洲和美国肝病学会先后对慢性乙型肝炎 诊治指南或共识进行了更新，对NAs耐药的预防和管理提出了新的 认识和建议㈣。2008年我国有关专家曾发表《乙型肝炎病毒耐药 专家共识》(以下简称共识》)，并在2009年更新，国内许多专家 曾对此《共识》提出宝贵的意见和建议，并对目前我国慢性乙型 肝炎抗病毒治疗中较为普遍存在的耐药问题感到担忧。
耐药的预防
仔细了解患者既往治疗史。 初始选用强效、高耐药基因屏障药物的单药长期治疗。 加强患者对疾病的认识和依从性教育。 避免低耐药基因屏障药物的单药序贯治疗。 严格掌握治疗适应证 加强对医务人员抗病毒治疗耐药预防和管理的教育。 加强学术界、政府部门及医药企业之间的良性互动。
病毒学突破(virological breakthrough)在未更改治疗方案的情 况下，获得部分或完全病毒学应答的患者，其HBV DNA水平较治疗 中最低点上升1 lg IU/ml，并在间隔1个月以上的第2次检测证实。 生物化学突破(biochemica1 breakthrough)在未更改治疗方案的 情况下，基线ALT≥2×ULN，且在治疗中ALT已降至正常的患者， ALT升至高于ULN。
慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗ppt课件
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 5、干扰素不良反应及处理
2021精选ppt
20
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 6、干扰素治疗的禁忌证
2021精选ppt
Hale Waihona Puke 21慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 7、干扰素治疗过程中及治疗后的监测和随访
2021精选ppt
22
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
2021精选ppt
11
慢性乙型病毒性肝炎的治疗
2021精选ppt
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慢性乙型病毒性肝炎的治疗
（四）中国指南对核苷(酸)类似物长期治疗疗程的建议
要实现上述的治疗目标，对于治疗疗程的建议如下
完全应答者最短疗程：HBeAg阳性CHB者需要24月，HBeAg阴性 CHB者需要30月。
2021精选ppt
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26慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物2恩替卡韦停药要结合患者各项检测指标症状体征及服药时间等综合分析判定才可以对停药时间作出较为正确的判定这样可以避免因停药不当而造成病毒反弹现象的发生所以说恩替卡韦停药时间要听从专业医生指导患者切勿在检查指标正常或症状缓解时就擅自停服治疗上的中途而废或盲目停药不仅会影响治疗效果而且可能会危及生命
2021精选ppt
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谢谢聆听！
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（四）核苷（酸）类似物
1、拉米夫定 （1）用法用量: 100mg, qd, po；疗程为1年～数年； 副作用少；有较广泛适应症；出现问题多为耐药性变 异，以及过早停药可能会有反弹。（2）YMDD变异 长期使用拉米夫定可使部分患者体内的HBV在DNAP 的保守区发生YMDD（Y=酪氨酸；M=蛋氨酸；D= 天冬氨酸）变异，出现HBV-DNA反跳。变异的耐药 机制是由AA552的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸替代 （即M552→I/U）， 发生空间结构的改变，与拉米 夫定的结合力大为降低而导致耐药。