二甲双胍联合氨氯地平治疗2型糖尿病合并高血压的疗效观察

２０１５年第５期　选取２０１２年３月至２０１４年６月间我院收治的脑梗死合并有颈动脉粥样硬化患者　８５例，其中男４９例，女３６例，年龄４２～７８岁，平均（６１．５±６．４）岁，根据最新心脑血管　疾病诊断标准及相关检查，确诊患有脑梗死，且存在颈动脉粥样硬化情况，排除脑梗死　面积较大、无生活自理能力、脑瘤患者等。将患者随机分为对照组４０例和治疗组４５　例，两组患者间性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法　所有患者均行基础治疗与护理，对照组４０例患者给予阿托伐他汀治疗，（立普妥，　国药准字Ｊ２００７００６１）起始剂量为１０　ｍｇ／ｄ，视患者情况适当增减药量。观察组４５例患　者在对照组基础上加服脑心通胶囊（国药准字Ｚ２００２５００１）１．５　ｍＳ／次，３次／ｄ。连续治　疗６个月为１个疗程，在治疗期间密切注意患者血糖、血脂及血压的变化，不适随诊。　１．３观察指标　检查患者治疗前后血脂水平，包括总胆固醇（ＴＣ）、血清甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋　白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）四项。使用彩色多普勒超声诊　断仪进行，主要检测颈动脉内膜一中层厚度（ＩＭＴ）和斑块面积。　１．４统计学处理　采用数据统计软件ＳＰＳＳ１５．０对所得数据进行统一处理分析，用均数±标准差表示　计数资料并进行ｔ检验。Ｐ＜０．０５表示结果具有统计学意义。　２结果　２．１血脂情况比较：治疗６个月后，观察组患者ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ—Ｃ含量较对照组　低，ＨＤＬ—Ｃ含量较对照组高，两组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１　２．２颈动脉斑块情况比较：观察组患者的ＩＭＴ和斑块面积均小于对照组，两组比较　差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２　表１　两组治疗前后血脂情况比较（ｍｍｏ￣Ｌ）　注：与治疗前比较，｛Ｐ＜Ｏ．０５；与对照组治疗后比较，卯＜０．０５　表２两组患者颈动脉斑块情况的比较　３讨论　动脉粥样硬化是由于机体脂质代谢障碍，导致动脉血管内出现血管内膜纤维化、脂　肪堆积等系列情况，在血管内形成斑块，斑块会阻塞血管通流情况，使血管壁硬化，导致　系列器官如心脏、肝、肾等重要器官缺血。近年来研究表明，动脉粥样硬化是～个炎性　反应和血管内皮功能障碍共同作用的病理过程，血管内皮细胞病变分泌许多炎性细胞，　正常的血管内皮细胞表面光滑且细胞连接紧密，炎性介质与白细胞不会在其上黏附，但　在动脉粥样硬化病理过程中，血管内皮细胞表达黏附分析，其本身也分泌多种炎性细　胞，造成了白细胞和炎性介质的聚集，进而形成纤维和粥样斑块，最终聚集血小板和纤　维蛋白原，促进血栓形成，进一步加大脑梗死颈动脉粥样硬化的危险。在脑梗死颈动脉　粥样硬化过程中监测患者体内脂质水平变化，不仅能有效的进行病情监测，同时也能作　为促进或抑制疾病发展的作用指标。目前，临床主要是通过改善患者局部微循环状态　来降低血栓危险，达到治疗目的。　

脑心通胶囊为中药制剂，主要成分有黄芪、红花、丹参、地龙等，黄茵具有抑制血液　中脂质的过氧化、消除氧自由基扩张人体血管以及抑制血栓形成的作用，几种药物联用　则具有扩张血管、抑制血小板积，其中红花、乳香等能通络化瘀、益气活血，降低血液粘　稠度、控制血小板聚集，几种药物连用能可以有效抑制血栓形成，清除自由基，改善微循　环以达到增加血流量的效果。阿托伐他汀钙片可有效减少血管内皮层中堆积的脂质，　改善血管内皮细胞功能，从而有效延缓动脉粥样硬化的发展速度，稳定并缩小动脉斑块　面积。本文研究表明，联合运用脑心通胶囊与阿托伐他汀，能有效改善脑梗死颈动脉粥　样硬化患者体内的脂类代谢异常情况，观察组患者ＩＭＴ和斑块面积小于对照组，其差异　有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。颈动脉斑块的厚度、面积均有降低，提示体内动脉粥样硬化　情况得到缓解，可降低脑梗死的复发率。　综上所述，脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗死颈动脉粥样硬化比单独使　用阿托伐他汀钙片疗效好，值得推广。　

参考文献　＃　［１］　刘婷婷．脑心通胶囊联合阿托伐他汀治疗脑梗死颈动脉粥样硬化患者的疗效　［Ｊ］中国老年学杂志，２０１２，３２（３）：４９４—４９５　［２］　何晟，柯开富．同型半胱氨酸与缺血性卒中［Ｊ］．国际脑血管病杂志，２０１２，２０　（７）：５３２—５３７．　［３］　史德海张卉田赵梦杨等脑心通胶囊联合阿托伐他汀在急性脑梗死二级预防　中的作用［Ｊ］．中国全科医学，２０１１，１４（２３）：２６９９—２７００　［４］　薛满忠，李永杰，高旭光，等．脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄及影响因　素分析［Ｊ］．中华医学杂志，２０１１，９１（１１）：７６２—７６５　

甲双胍联合氨氯地平　治疗　２型糖尿病　合并高血压的疗效观察　董会格刘计霞　（河北省隆尧县医院　河北　隆尧０５５３５０）　【摘要】　目的：观察二甲双胍联合氨氯地平治疗２型糖尿病合并高血压患者的疗效。方法：将１８０例２型糖尿病合并高血压患者随机分成三组，Ａ组６Ｏ例，给予二甲双胍联合　氨氯地平治疗；Ｂ组６０例，单用二甲双胍治疗；Ｃ组６Ｏ例，单用氨氯地平治疗，疗程均为１２个月。结果：治疗前后，三组间降糖情况比较，观察组＞对照组＞对照组２（Ｐ＜０．０５）；胰　岛素敏感指数情况比较，Ａ组＞Ｂ组＞Ｃ组（Ｐ＜０．０５）；三组间降压情况比较，Ａ组＞Ｂ组＞Ｃ组（Ｐ＜０．０５）。结论：二甲双胍联合氨氯地平可相互协同改善胰岛素抵抗、降糖、降压，　对２型糖尿病合并高血压患者收到良好的临床效果。　【关键词】　二甲双胍；氨氯地平；２型糖尿病；高血压　【中图分类号】Ｒ７２２．１２　【文献标识码】Ｂ　

我国约有２亿高血压患者和１亿糖尿病患者，糖尿病并发高血压发生率可高达　４０％一５０％，是非糖尿病患者的２倍。而胰岛素抵抗（ＩＲ）是２型糖尿病的主要病理生　理改变之一。ＩＲ又是原发性高血压的独立危险因素，病理生理学基础早已得到证实，它　同时也是原发性高血压患发病的起始环节，密切联系着高血压病的预后。因此，对于早　期２型糖尿病合并高血压患者的治疗目标，应是既能改善胰岛素抵抗，又能平稳降压。　本研究旨在观察二甲双胍联合氨氯地平治疗２型糖尿病合并高血压病患者的疗效。　１资料与方法　１．１一般资料：选择我院２０１０年１月至２０１１年１月门诊及住院２型糖尿病合并高　血压患者１８０例，男９２例，女８８例；平均年龄６１．２±５．７岁；ＢＭＩ＞２５．０。２型糖尿病诊　断标准；依据１９９９年ＷＴＯ糖尿病诊断标准；高血压诊断标准依据２００７ＥＳＣ／ＥＳＨ标准；　入选标准：①初诊２型糖尿病患者；②轻中度高血压（１４０—１７９／９０—１０９ｍｍＨｇ）患者；③　无二甲双胍、氨氯地平过敏史；④无其他严重基础性疾病；⑤可以服药治疗。排除标准：　①孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女；②人选前使用格列奈类、噻唑烷二酮类、磺脲类降糖药　和胰岛素治疗者；③肾功能异常；肌酐清除率＜６０ｍｌ／ｍｉｎ；④严重胃肠道疾病患者；⑤需　胰岛素治疗或糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷等患者；⑥有精神疾患，药物或其　他物品滥用者；⑦有手术、严重外伤、严重感染，严重的肝肾疾患，有慢性胃肠疾病、慢性　腹泻、营养不良等情况；⑧肝功能异常，ＡＬＴ或ＡＳＴ为正常上限２倍者或以上。将１８０　例患者随机分为观察组、对照组１和对照组２，三组病例在年龄、性别、血压、胰岛素敏感　指数、体重指数等方面比较差异无显著性（Ｐ＞０　０５）。　１．２方法（１）分组方法：按完全随机设计法，将１８０例符合条件的２型糖尿病合并高　血压患者分为Ａ组（ｎ＝６０）、Ｂ组（ｎ＝６０）、Ｃ组（ｎ＝６０）；观察组（Ａ组）用氨氯地平　５ｒａｇ／次，１次／日，联合二甲双胍５００ｍｇ／次，３次／日；Ｂ组单用二甲双胍５００ｍｇ／次，３次／　日；Ｃ组单用氨氯地平５ｍｇ／次，１次／日。疗程均为１２月。所有病人在观察期内均常规　给予饮食控制、运动治疗指导及糖尿病教育管理。（２）观察指标：①两组患者在治疗前　后分别测定ＨＢＡＩ　Ｃ、ＦＰＧ、２ｈＰＧ、ＦＩＮＳ、２ｈｌＮＳ、血压；其中每２周分别测定一次（采用葡　萄糖氧化酶法）空腹血糖（ＦＰＧ）、餐后２小时血糖（２ｈＰＧ）。每３月测定一次糖化血红蛋　白（ＨｂＡ１Ｃ），（采用放射免疫法）测定空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、２小时胰岛素（２ｈｌＮＳ）。②降　压效果，每周测量２次血压；治疗结束时最后１周每天测血压１次，共７次，取均值为治　疗后血压。③不良反应。　１．３统计学方法：采Ｅｘｃｅｌ建立数据库，数据处理用Ｓｐｓｓｌ３．０软件完成，计量资料以　均数±标准差表示，各组实验前后采用配对ｔ检验，组内和组间差异比较采用方差分析，　两两比较运用ＬＳＤ—ｔ检验，有效率比较采用×２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果２．１降糖及改善胰岛素抵抗疗效比较（见表１）。　表１两组患者治疗效果比较（±ｓ）　治疗后三组患者ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、ＨｂＡ１Ｃ均较治疗前下降。观察组优于对照组，Ｂ组优于Ｃ　组（Ｐ＜０．０５）。Ａ组与Ｂ组治疗后比较，Ｐ＜０．０５；Ａ组与ｃ组治疗后比较，Ｐ＜０．０５。　２．２降压疗效比较（见表１）。治疗后，三组患者的ＳＢＰ、ＤＢＰ均较治疗前下降，三组　【文章编号】１００４—４９４９（２０１５）０５—０３２９—０１　间降压疗效比较：Ａ优于对照组，ｃ组优于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。Ａ组与Ｂ组治疗后比较，Ｐ　＜０．０５；Ａ组与ｃ组治疗后比较，Ｐ＜０．０５；　表２　降压效果比较（±ｓ　

２．５不良反应：观察组出现２例胃肠道反应，对照组１患者出现３例胃肠道反应，对　照组２出现面部潮红２例均为轻度，经过对症处理后缓解，三组不良反应无明显差异（Ｐ　＞０　０５）。全程未见低血糖发生、水肿、面部潮红、心血管事件等严重不良反应发生。　３讨论　２型糖尿病常与高血压并存。糖尿病合并高血压病的心血管危害的净效应是普通　人群的４—８倍，患者的死亡率增加。研究显示，严格控制血压可使糖尿病相关并发症、　发生率降低。强化控制血糖和降血压达标是糖尿病合并高血压治疗的关键。近年来，　认为胰岛素抵抗是２型糖尿病与高血压发生的共同病理生理基础。２型糖尿病患者本　身存在胰岛素抵抗，主要影响胰岛素对葡萄糖的利用效率，从而引起血糖升高，而高血　糖抑制内皮细胞ＤＮＡ合成，使内皮功能受损，进一步加重了动脉粥样硬化的进程。而　胰岛素抵抗造成继发性高胰岛素血症，且胰岛素除降糖外的其他生物学效应仍然保留，　继发性高胰岛素血症使得肾脏水钠重吸收增强；交感神经系统活性亢进，促进儿茶酚胺　过多释放，使得血管紧张性增加，动脉弹性减退，增加心排血量；影响细胞膜内外离子转　运，使细胞内Ｎａ＋、Ｃａ２＋浓度升高，Ｎａ＋一Ｈ＋逆转运增加细胞内碱化，促进蛋白质合　成与内皮细胞生长增殖，促进蛋白质合成与内皮细胞生长增殖，导致血管腔狭窄，周围　小动脉血管阻力变大，从而使得血压的控制更加困难。因此，高血压的治疗除了降压之　外，还要对ＩＲ使血压升高进行有效干预，打断其致高血压的发病环节。故改善胰岛素　抵抗，对血糖及血压的控制均可获得益处。　本研究结果显示：氨氯地平协同二甲双胍改善胰岛素抵抗，优于单用二甲双胍，其　可能机制为：氨氯地平不仅可通过扩张血管从而增加骨骼肌血流，加速血葡萄糖及胰岛　素向骨骼肌等周围组织传输，提高（从而改善了周围组织对葡萄糖的利用，加快葡萄糖　的利用；而且还能降低细胞质内游离钙离子浓度从而达到改善胰岛素抵抗的作用。二　甲双胍协同氨氯地平降压，优于单用氨氯地平，二甲双胍本身没有内在的降压作用，但　其有协助降压作用；其可能机制为：二甲双胍不仅对平滑肌的增殖有明显抑制作用，还　能通过预防高胰岛素血症和抑制平滑肌增殖来改善内皮细胞功能；且其增加胰岛素与　靶器官受体结合并同时加强受体后作用，增加胰岛素的敏感性，降低血管平滑肌张力，　从而达到协同降低血压的效果。近年的临床研究提示，二甲双胍具有心血管保护效益。　总之，二甲双胍联合氨氯地平均优于分别单用以上两种药物治疗２型糖尿病合并　高血压，且联合使用能起到协同作用。综上所述，二甲双胍联合氨氯地平治疗２型糖尿　病合并高血压患者，可相互协同改善胰岛素抵抗、降糖、降压，疗效明确，优势明显。对　于２型糖尿病合并高血压患者起到了综合治疗的目的。