他汀类药物作用机制
他汀类药物作用机制
他汀类药物感化机制
他汀类药物有显著的调血脂感化,人体内Ch重要来自肝脏合成,在Ch合成进程中HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转换为中央产品MVA.他汀类具有与HMG-CoA类似的构造,且和HMG-CoA还原酶的亲和力凌驾HMG-CoA数千倍,对该酶产生竞争性克制,使Ch合成受阻,除使血浆Ch浓度降低外,还经由过程负反馈调节导致肝细胞概况LDL 受体代偿性增长及活性加强,致使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加速,再加上肝脏合成及释放VLDL削减,也导致VLDL及TG响应降低.HDL的升高,可能是因为VLDL削减的间接成果.因为各类他汀类药物与HMG-CoA还原酶亲和力的不合,所以调脂的效应各别.比方经常应用的阿托伐他汀：用于治疗高胆固醇血症和混杂型高脂血症;冠芥蒂和脑中风的防治.
本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶克制剂.本身无活性,口服接收后的水解产品在体内竞争性地克制胆固醇合成进程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成削减,也使低密度脂蛋白受体合成增长,重要感化部位在肝脏,成果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇程度降低,中度降低血清甘油三酯水温和增高血高密度脂蛋白程度.由此对动脉粥样硬化和冠芥蒂的防治产生感化.
本品口服接收优越,因经肝内普遍首关代谢,绝对生物应费用较低,大约为12%,本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢
物.阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时,但因为其活性代谢物的影响,现实对HMG-CoA还原酶克制造用的半衰期为20～30小时.本品蛋白联合率为98%,大部分以代谢物的情势经胆汁排出.。
他汀类药物的肝损害-2015-11-2
3、尽量避免联合用药。尤其要避免与对乙酰氨基酚、 四环素类、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、非诺贝特、 福辛普利、帕罗西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、依泽 替米贝、地尔硫卓、曲格列酮、唑类抗真菌药、大环 内酯类抗生素等联合使用，否则将增加发生肝损害的 概率。
总结
他汀类药物可致肝损害， 这种损害通常是无症 状、 剂量相关、 可逆的， 高剂量、 联合用药、 肝病 史是SILI 的危险因素。预防 SILI 发生的行之有效的措施 包括: 尽量使用一般剂量或中剂量治疗， 避免使用较高 剂量; 避免过多的药物联合应用， 尤其 应避免与对乙酰氨基酚、 氯吡格雷、 大环内酯类抗生 素、 唑类抗真菌药等合用; 加强对老年患者( 尤其是 男性) 和肝病患者的用药监测。
Kostner K,Howes LG.Statins and monitoring of liver function tests［J］.Drug Safety, 2007, 30( 1) : 1- 4．
3、肝病史
急性肝病( 急性甲型、 乙型病毒性肝炎和酒精性 肝炎) 患者在病情恢复( ALT、 AST、 胆红素和 ALP 降至正常) 以前不宜服用他汀类药物。张清等对 3125 例住院服用他汀类药物患者进行的研究表明， 有 HBV 感染史患者服用他汀类药物后发生 ALT升高 ＞ 3 ULN 而停药的比例( 2.87% ) 明显高于无HBV 感染史患者 ( 0, P ＜ 0. 027) ,也明显高于服用他汀类药物总人 群肝损害的发生率( ＜ 1. 00% ) 。这说明有 HBV 感 染史可明显增加 SILI 的发生率, 提示对这类特殊人 群应用他汀类药物应慎重,对服用者应加强肝功能监测。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物作用机制
（二）体内过程
特点
洛伐型
肠道吸收
30％
血浆蛋白结合率 ％ ＞ 95
生物转化
高
肾脏排泄率％ ＜13
半衰期（小时） 3
辛伐他汀 无活性 活性型 85％ ＞ 95 高 ＜13 2
普伐他汀 有活性 无活性 34％ 50 高 20～40 1.5～2
氟法他汀 有活性 无活性
100％ ＞98 高 ＜5 0.5
一、HMG—COA还原酶抑制药
常用药物：洛伐他丁、普伐他丁等 （一）药理作用：
1、竞争性抑制HMG—COA还原酶活性，使肝 脏合成胆固醇明显减少；
2、反射性引起LDL受体表达增强，使肝细胞对 血浆中LDL和IDL的清除增加；
3、使肝脏apoB－100减少，从而使VLDL减少。 4、抑制细胞分裂及抑制细胞免疫。
-
（三）临床应用
原发性和杂合子性高胆固醇血症，Ⅲ型高脂蛋 白血症（IDL ）以及糖尿病和肾性高脂血症。
对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL作用。
（四）不良反应
1、胃肠道症状： 2、转氨酶增高： 3、骨骼肌溶解症状：肌痛、无力、肌磷酸激酶升
高等。
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他汀类药物稳定动脉粥样硬化斑块的作用与机制
他汀类药物稳定动脉粥样硬化斑块的作用与机制【摘要】动脉粥样硬化斑块破裂被认为是急性冠脉综合征的主要发病机理，稳定斑块可阻止或减少急性冠脉事件的发生。
本文简述了他汀类调脂药在稳定动脉粥样硬化斑块中的相关作用与机制。
【关键词】他汀类药：稳定：动脉粥样硬化斑块斑块破裂、血小板聚集、血栓形成造成冠脉闭塞是急性冠脉综合征(ACS)的发病机制已成为共识，其中斑块破裂又视为ACS发生中最重要的始动因素。
因此，采取有力措施稳定斑块，防止斑块破裂便可阻止或减少ACS的发生。
大量的研究表明，他汀类药物不仅可全面调脂，还有稳定斑块、改善内皮功能、减少炎症、抑制血栓形成等多种非调脂作用。
本文就他汀类药物在稳定斑块中的作用与机制作一简介。
1抑制MMPs的分泌及活性近几年研究表明，动脉粥样硬化斑块中的单核，巨噬细胞基质金属蛋白酶(Matrix Meta lloproteinase MMPs)分泌增多和，(或)内源性基质蛋白酶抑制物(Tissue Inhibitor of Meta lloproteinase TIMPs)减少是造成动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度变薄和抗损度降低、斑块稳定性下降的主要机制之一。
因此，抑制MMPs 的分泌及活性，便可稳定斑块。
他汀类药物能够稳定斑块其作用机制之一可能与其能够抑制MMPs的分泌及活性有关。
动物实验证实，他汀类药物可减少细胞外脂质沉积，减小内膜和中膜巨噬细胞大小，降低巨噬细胞胆固醇含量，抑制巨噬细胞和平滑肌细胞产生MMPs，增加胶原以稳定斑块。
Crisby等对颈动脉狭窄患者进行普伐他汀治疗3个月，3个月后行颈动脉内膜斑块切除术，对切除的斑块检查发现，斑块中巨噬细胞、胆固醇、氧化低密度脂蛋白(ox-LDD、凋亡细胞、MMPs均显著减少，而TIMP-I和胶原明显增加，说明他汀类药物能明显抑制MMPs的分泌。
他汀类药物不仅能抑制MMPs的分泌，而且能够抑制MMPs的活性。
Bellosta 等[7]研究发现，氟伐他汀呈剂量依赖性明显抑制鼠巨噬细胞中MMPs活性(活性抑制20％。
降脂药的种类及作用原理
降脂药的种类及作用原理1.他汀类药物又称羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，常用的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀等，是20世纪80年代后期崛起的一类降血脂药物。
作用原理：这些药物通过抑制胆固醇生物合成的限速酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，加速了循环中极低密度脂蛋白残粒和低密度脂蛋白的清除，降低总胆固醇、低密度脂蛋白的血浆浓度。
同时也中度提高高密度脂蛋白和降低甘油三酯血浆浓度。
主要适用于高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有疗效。
2.贝特类药物又称氯贝丁酯类和苯氧乙酸类和纤维酸类，常用的有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。
作用原理：这类药物增加脂蛋白活力，使富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢加速。
主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。
3.烟酸及烟酸衍生物类药物属B族维生素，有烟酸、阿昔莫司等。
烟酸毒性和不良反应很大，原为二类药物已被降为三类药物。
而阿昔莫司，其结构和作用与烟酸类似，但无烟酸的不良反应，而降脂作用比烟酸强20倍。
作用原理：这类药物可能与抑制脂肪组织的分解和减少肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌有关，可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。
烟酸还可以升高高密度脂蛋白水平，机制不清。
4.胆酸螯合树脂类药物又称胆酸隔置剂，有考来烯胺（消胆胺）、考来替泊、降胆灵、降胆葡胺等，为国外较早使用的降血脂药物，但是由于其较多的不良反应，在国内市场不多见。
作用原理：这类药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收，使其随粪便排出，使肝细胞内游离胆固醇含量减少。
通过肝细胞自身调节机制加速血中低密度脂蛋白分解代谢降低胆固醇和低密度脂蛋白。
仅适用于单纯高胆固醇血症。
5.鱼油制剂Omeg a-3脂肪酸，有二十五碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
作用原理：这类药物可能通过抑制肝合成极低密度脂蛋白起作用，有轻度降低甘油三酯和开高高密度脂蛋白作用，主要适用于轻度的高甘油三酯血症，对胆固醇和低密度脂蛋白无影响。
他汀类药物ppt课件
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可选择普伐他汀或 瑞舒伐他汀。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
运动也能够显著增加CK水平。而他汀治疗能够放大运动引起 的CK升高。因此，他汀治疗患者表现有CK升高时，应当考 虑是否是运动引起的。
《他汀类安全性评价Hale Waihona Puke 家共识2014年》临床处理
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与肝脏安全性
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 ➢根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
➢对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用有粉丝自述今年65岁，确诊腔隙性脑梗3年。
一直在医生指导下口服他汀类药物和阿司匹林，今年心脏不舒服，去医院医生通过冠脉造影检查发现有堵塞之处，于是又安上了4个支架，而医生处方的药物当中就有包括瑞舒伐他汀钙这个药，问，瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用，今天我们带着问题学习瑞舒伐他汀的那些事，科普前请大家点赞关注，目的是收藏备用需要时很快找到观看并且及时应用！可以用于治疗高脂血症。
此药不但能够降低低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇，同时还可以升高高密度脂蛋白，是心脑血管疾病中的二级预防用药之一。
它除了降脂之外，还可以稳定斑块、抗炎、改善血管内皮功能。
瑞舒伐他汀其实在早晨吃、晚上吃或者任意时间吃均可，这方面不需要特别注意，需要注意的是瑞舒伐他汀可能引起的不良反应，比如肝功能的异常。
在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分患者可能会出现肝功能的异常，包括肝酶、转氨酶指标的升高。
所以使用瑞舒伐他汀的3个月、6个月或者1年应该定期去医院抽血，查看肝功能是不是正常。
其次他汀类药物可能还会影响肌酸激酶，即在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分人群可能会不知原因的出现肌肉酸痛、骨骼肌疼痛等，这也是他汀类药物常见的不良反应。
但可以通过监测血的肌酸激酶判断是不是有这部分反应。
另外，部分患者在使用的过程中会出现神经毒性，比如头疼等。
还有可能会引起便秘，这可能是因为瑞舒伐他汀抑制了血脂的生成，包括胆固醇低密度脂蛋白的生成，再反馈引起患者的便秘。
瑞舒伐他汀还可能会引起恶心、呕吐等消化道异常的反应，平时都需要注意。
瑞舒伐他汀钙片是水溶性的药物，所以在口服的时候可以多饮用水让药物从肝脏代谢排出体外以减少药物在体内的蓄积，从而减少药物的副作用。
对于该药物成分过敏的人群，要禁止使用这一个药物的。
相信大家对于药物过敏一定都不会感到陌生，例如使用了青霉素这一个药物，就有很多人会出现过敏现象。
他汀片的作用功能主治
他汀片的作用功能主治1. 介绍他汀片是一类常见的药物，也被称为他汀类药物或他汀类酶抑制剂。
他汀片主要用于治疗高胆固醇和高血脂症等心血管疾病，能有效降低血液中的胆固醇水平，减少心脑血管事件的发生。
他汀片的作用机制是通过抑制体内胆固醇的合成酶，从而减少体内胆固醇的产生。
2. 作用功能他汀片具有以下主要作用功能：2.1 降低胆固醇水平他汀片可以通过抑制体内胆固醇的合成酶，减少体内胆固醇的产生，从而降低血液中的胆固醇水平。
胆固醇是人体内一种脂质物质，它主要存在于血液中，高胆固醇水平会增加动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。
而他汀片能够有效降低胆固醇水平，减少心脑血管事件的发生，并改善患者的血脂水平。
2.2 防止动脉粥样硬化动脉粥样硬化是由于血管内壁被胆固醇斑块覆盖，导致血管腔狭窄和血液流动受阻。
他汀片能够通过降低血液中的胆固醇水平，减少胆固醇斑块的形成和积累，从而预防和减缓动脉粥样硬化的进展。
这对于预防冠心病、心肌梗死和脑卒中等心血管疾病具有重要意义。
2.3 抗炎作用除了降低胆固醇水平和预防动脉粥样硬化外，他汀片还具有抗炎作用。
研究表明，他汀片能够抑制炎症反应的发生，减少炎症介质的释放，从而有助于改善血管壁的稳定性，减少斑块的破裂和血栓的形成，进一步降低心脑血管疾病的风险。
2.4 改善内皮功能他汀片还可以改善血管内皮功能，提高血管的弹性和舒张性。
内皮细胞是血管内壁的一层细胞，具有促进血管扩张、抑制血栓形成和调节血管收缩的作用。
他汀片能够通过促进一氧化氮释放、减少内皮细胞损伤和增加内皮细胞功能，改善血管内皮功能，降低心血管疾病的风险。
3. 主治适应症他汀片主要用于以下适应症的治疗：•高胆固醇：他汀片可以降低血液中的胆固醇水平，适用于高胆固醇患者；•高血脂症：他汀片可以减少血液中的脂质水平，适用于高血脂患者；•冠心病：他汀片能够预防冠心病的发生和进一步的发展；•心肌梗死：他汀片对预防心肌梗死具有重要作用；•脑卒中：他汀片能够降低脑卒中的风险和复发率；•动脉粥样硬化：他汀片预防和减缓动脉粥样硬化的进展。
他汀类药物的介绍
她汀类药物得介绍她汀类（statins）药物就是肝脏合成胆固醇得限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）与低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）与轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛得调脂药物。
当前用于临床得她汀类药物有洛伐她汀、普伐她汀、辛伐她汀、氟伐她汀、阿托伐她汀与罗苏伐她汀等。
一、她汀类药物得药理作用1．她汀类药物得调脂作用（1）作用机制：她汀类药物化学结构中得开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成得限速酶——HMG-CoA还原酶有特异得竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇得合成，起到调脂得作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布得数据显示，她汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．她汀类药物得非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、她汀类药物得不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
她汀类药物单独应用时得耐受性良好，在已有报道得严重肌肉不良反应中，有相当比例与她汀类药物与其它药物得联合应用相关。
一般来说，她汀类药物单药治疗引起肌病得发生率很低，大约就是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有她汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其她不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、她汀类药物得比较与评价1．药代动力学、剂量与用法（1）药代动力学所有得她汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
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他汀类药物作用机制
他汀类药物有明显的调血脂作用,人体内Ch主要来自肝脏合成，在Ch合成过程
中HMG—CoA还原酶使HMG—CoA转换为中间产物MVA.他汀类具有与HMG—
CoA相似的结构，且和HMG—CoA还原酶的亲和力高出HMG—CoA数千倍，对
该酶发生竞争性抑制，使Ch合成受阻，除使血浆Ch浓度降低外，还通过负反
馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强，致使血浆LDL降低，继
而导致VLDL代谢加快，再加上肝脏合成及释放VLDL减少，也导致VLDL及TG
相应下降。HDL的升高，可能是由于VLDL减少的间接结果.由于各种他汀类药物
与HMG-CoA还原酶亲和力的不同，所以调脂的效应各异。
比如常用的阿托伐他汀:
用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症;冠心病和
脑中风的防治。
本品为他汀类血脂调节药，属HMG—CoA还原酶抑制剂.本身无活性，口服吸收
后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶
A还原酶,使胆固醇的合成减少,也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位
在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三
酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作
用。
本品口服吸收良好，因经肝内广泛首关代谢,绝对生物利用度较低，大约为12％，
本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物.阿托伐他汀的平均血
浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响,实际对HMG—CoA还原
酶抑制作用的半衰期为20～30小时.本品蛋白结合率为98％,大部分以代谢物的
形式经胆汁排出。