6-10级第六章 药品生产管理

药 品 生 产 原料药生产阶段 原料药制成制剂生产阶段
WHO的GMP将药品生产定义为：原辅 料的采购、产品的加工、质量控制、质量 评价、储存和运输及有关控制的所有作业 的总称。
不同剂型、不同种类药品有不同的加工 制备方法，因此其生产方式和管理要点也 会有所不同。
（二）药品生产特点 产品标准化，管理规范化
药品必须进行质量检验
中药饮片必须按照炮制规范炮制
药 品 销 售 管 理
执行《药品流通监督管理办法》
只能销售本企业的药品 并承担法律责任
药 品 广 告 管 理
执行《药品广告审查办法》
利用各种媒介发布广告
药 品 召 回 管 理
执行《药品召回管理办法》
建立和完善药品召回制度
作业（第184页）
•将药品生产企业管理依药厂开办、 产品注册、GMP认证、药品生产到 产品销售制成流程图，并指出各阶 段药品管理的相应法规及法律渊源。
四、现代质量管理的八项原则
（一）以顾客为关注焦点 组织依存于顾客。 制药企业应认识不同顾客对药品需求的特 殊性，动态地聚焦顾客的需求变化，研究 如何满足顾客的需求。
（二）领导作用
领导者确立组织统一的宗旨及方向。 一个优秀的领导者应当创造并保持使员工 能充分参与实现组织目标的内部环境。 制药企业领导人必须直接负责企业的质量 管理。
（二）药品生产企业分类 根据经济所有制类型分类
•国有企业 •集体所有制企业 •私营企业 •股份制企业 •联营企业 •港、澳、台投资企业 •股份合作企业 •外商投资企业（中外合资经营、中外合作经营、 外商独资经营）
根据企业规模分类 •大型企业 •中型企业 •小型企业 根据产品的市场角度分类 •处方药生产企业 •非处方药生产企业 •两者兼有的生产企业
委托生产的产品管理
•疫苗制品、血液制品以及SFDA规定的其
他药品不得委托生产。
•特殊管理的药品必须依照有关法律法规的 规定办理。
（二）对药品委托生产双方的要求
药品委托生产的委托方应取得该药品批
准文号的药品生产企业，受托方应当持有 与生产该药品的生产条件相适应的GMP认 证证书。 药品委托生产双方应签署合同。 委托方负责药品的质量和销售，受托方 只负责生产药品。
（三）委托生产的申请与审批 境内委托生产：由国家食品药品监督管 理部门或省级食品药品监督管理部门负责， 给予批准的，发放《药品委托生产批件》。 境外委托加工：由所在地省级药品监督 管理部门负责。 •所加工的药品不得以任何形式在中国境内 销售、使用。 •在国务院食品药品监督管理部门备案。
四、监督检查
药品生产企业社会和经济效益协调性
•担负着为人类健康服务的社会职责 •以最小的投入获得最大产出
药品生产企业机会风险并存
•新药开发可以提高企业的竞争力 •新药品种储备是企业未来增长的保证 •依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益
药品生产企业质量管理与环境保护相结合 •企业必须通过环境保护评估和和消防设施达 标评估。 药品生产企业是多品种分批生产 •多个品种生产以提高市场竞争力 •世界各国均对药品的批和批号进行严格管理 药品生产企业是无名市场生产和定单生产 兼有的混合企业
1.药品生产许可证的颁发及内容 颁发：由国务院药品监督管理部门统一 印制。分为正本和副本，具有同等法律效 力，有效期为5年。 许可事项：企业负责人、生产范围、生 产地址。
2.药品生产许可证的管理
管理机构：省、自治区、直辖市（食品）药品监 督管理部门负责具体工作，再向国家食品药品监督 管理局备案。 变更事项：变更事项需重新核发药品生产许可正 本，有效期不变。 换发许可证管理：有效期满或遗失向原发证机关 申请换发药品生产许可证。 缴销管理：药品生产企业终止生产或关闭的，由 原发证机关缴销药品生产许可证，并通知工商行政 管理部门。
（一）监督检查
•机构：国家食品药品监督管理局、省级药 品监督管理部门和县级以上地方（食品） 药品监督管理部门。 •个人：发现有违法生产的活动，有权举报。
监督检查内容 •监督检查内容包括药品生产许可证换发的 现场检查、《药品生产质量管理规范》跟 踪检查、日常监督检查等。
生产企业责任
•药品生产企业质量负责人、生产负责人发生变 更的，15日内向所在地省药品监督管理部门备 案。 •关键生产设施等条件发生变化的，30日内报所 在地省药品监督管理部门备案，需进行检查。
具有保证药品质量的规章制度
•重视和加强各个生产环节的生产全过程的
管理，制订各项规章制度，如工艺规程、 验证规程、物料管理、留样管理等制度。 •在实施中，正确地记录执行情况，并保存， 同时加强日常监督检查。
二、对开办药品生产企业的申请与审批管理
（一）开办药品生产企业的申请
新开办药品生产企业的申请人向所在省级 药品监督管理部门提出申请，并提交相应材 料。 新开药品生产企业、新建生产车间或新增 生产剂型的，应在取得药品生产证明文件或 批准正式生产之日起30日内，申请GMP认证。
第二节 药品生产企业的自身管理
行 业 准 入 管 理
《药品管理法》 《药品生产监督管理办法》
药品生产许可证 登记注册 营业执照
产 品 注 册 管 理
《药品注册管理办法》 国家准字批准文号（除中药饮片）
注册前的药物研究阶段： GLP GCP
行 业 认 证 管 理
按照GMP进行企业认证
按照GMP组织生产
三、委托生产管理
药品委托生产：是已经取得药品批准文号
的企业，委托其他药品生产企业生产该药
品品种的行为。
（一）药品委托生产监管、审批部门和 委托生产的产品管理 药品委托生产审批部门：国家或者省级 食品药品监督管理部门。 •国务院食品药品监督管理部门负责：注射 剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品） 和跨省的药品委托生产。 •其他由双方所在省级食品药品监督管理部 门负责。
（二）开办药品生产企业的审批
国家食品药品监督管理局
审 批 机 构
省级药品监督管理部门
审批程序 省 级 药 品 监 督 管 理 部 门
不符合规定的，给予书面通知 和说明理由
申 请 人
符合规定的，给予批准， 10日内核发药品生产许可证
（三）药品生产许可证及其管理 药品生产许可证：是药品生产企业有权 生产药品的资格证明，是对药品生产企业 生产能力、生产条件的要求和认可，是药 品安全、有效，质量可控的证明。无许可 证的企业不得生产药品。
具有与药品生产相适应的厂房、设施、
和卫生环境
•厂房的建造必须依据有关的法律规范、技
术规范或标准。
•厂房建造既要防止药品在生产过程中受交
叉污染、又要保证生产操作人员的健康，
更要保证避免或降低对社会环境的污染。
具有能对所生产药品进行质量管理和质
量检测的机构、人员以及必要的仪器设备 •目的：防止事故，尽一切可能将差错消灭 在药品制造完成以前。 •质量管理和质量检验机构的人员必须经过 培训、考核，合格者方可上岗。 •测试仪器及设备，要符合《中华人民共和 国计量法》的规定。
ISO的宗旨：“在世界范围内促进标准化 工作的发展，以利于国际物质交流和互助， 并扩大在知识、科学、技术和经济方面的 合作”。 ISO的主要活动：制订国际标准，协调世 界范围内的标准化工作，组织各成员国和 技术委员会进行情报交流，以及与其它国 际性组织进行合作，共同研究有关标准化 的问题。
（二）质量管理认证制度和国际质量标准 质量管理认证制度的发展（三个阶段）
（六）持续改进 组织的一个永恒目标：持续改进总体业绩。 组织内部每个成员的目标：产品、过程和 体系的持续改进。
•发生重大药品质量事故必须立即报告所在地省
药品监督管理部门，24小时内再向国家食品药
品监督管理局报告。
第四节 质量、质量管理、 ISO9000族国际质量标准
一、药品质量
药品（原料药及其制剂）的质量特性：有 效性、安全性、稳定性、均一性都是药品 的固有特性。 药品质量的形成经过药品研究、药品生产、 药品经营及使用几个阶段，各阶段相对独 立、又密切相关，每一阶段都有独特的内 容和特点。
品种规格多、更新换代快
药品生产的复杂性、综合性
原料、辅料投入多、废气、废液、废渣
产出多
机械化、自动化程度要求高，仪器设备 材质、精度要求高 环境卫生、工艺卫生、人员卫生要求严 格 药品生产时按照阶段性生产方式组织生 产
二、药品生产企业
（一）药品生产企业定义 药品生产企业：是指生产药品的专营企 业或兼营企业，是应用现代科学技术自主 的进行药品的生产经营活动、实行独立核 算、自负盈亏的具有法人资格的经济实体。
物 料 使 用 管 理
物料必须符合药物要求 使用的原料药必须合法 直接接触药品的包装材料和容器 必须经过批准注册
生 产 行 为 管 理
必须按照批准的生产工艺进行生产
中药饮片必须按照国家药品标准炮制
药 品 包 装 管 理
最小包装必须附有说明书和标签
药品说明书和标签必须符合相关规定
药 品 检 验 管 理
本章要点
掌握药品生产管理；《药品生产质量管 理规范》及其认证管理 熟悉药品生产企业的概念及性质；药品 生产质量管理的术语；药品生产质量管理 的特点
了解药品生产的概念；药品生产的特点；
药品生产企业的特征；GMP与ISO9000的
比较
第一节 药品生产与药品生产企业
一、药品生产
（一）药品生产
药品生产：是指将原料按照一定工艺加 工或制备成符合国家标准的供医疗用的医 药产品过程。
（三）全员参与 各级人员都是组织之本，只有全体人员的 充分参与，才能使他们的才干为组织带来 收益。 “全员参与”要求从企业最高管理者至普 通员工的全员参与管理。
（四）过程方法
将活动和相关资源作为过程进行管理，更 高效地得到期望的结果。 医药企业全面质量管理所管理的过程是产 品设计过程、原材料的加工生产过程及生 产制造过程。 一个过程的输出将成为下一个过程的输入。