铂类抗肿瘤药物的研究论文(共2篇)

铂类抗肿瘤药物的研究论文（共2篇）本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！第1篇：铂类抗肿瘤药物的研究展望自从1965年美国Roseberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入，新的高效低毒，具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。

1经典铂类抗癌药物第一代铂类抗癌药物-顺铂：它是最经典的无机铂类配合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。

据有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。

本品在细胞低氧环境中迅速离解，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间，链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。

现在临床采用的联合化疗方案中有70%-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首先药物之一。

但是，由于它水溶性小，使肿瘤细胞产生获得性耐药性，有很强的毒副作用，包括肾毒性，耳毒性，神经毒性及肠道毒性。

2第二代铂类抗癌药物奥沙利铂：它是一个十分稳定的化合物，在水中溶解度为8mg/ml，介入顺铂与卡铂之间。

作为第一个上市的二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂与卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株具有活性。

奥沙利铂活性与顺铂相似，其主要靶分子亦为DNA，也是与DNA形成加合物。

天然抗肿瘤药物与铂类抗肿瘤药物：在我国，中药文化博大精深，结合我国的特点，将中药的有效成分与铂结合，合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路。

斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。

味辛性湿，有大毒，归肝，胃，肾经，主产于江苏，河南，山东，辽宁等地，夏秋二季捕捉，闷死或烫死，晒干。

具有破血消症，攻毒蚀疮，引赤发泡之功。

它主要含斑蝥素，还含蚁酸，油脂色素等成分。

它是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物，其抗肿瘤的主要有效成分为斑蝥素，它能抑制Hela细胞和人食管癌.贲门癌.胃癌.乳腺癌.纤维癌.何杰金氏病.肝癌.肺癌及脾肉癌细胞的代谢。

斑蝥素水解后成斑蝥酸，是一种能与铂结合的配体，我国学者先后合成了一系列以斑蝥酸为配体的铂类配合物。

这类配合物的水溶性好，毒性低，抗癌作用强，很可能成为我国一类创新的抗癌药，多核铂抗癌药。

铂中草药是我国特有的，已有上千年的历史记录，其中有很多具有解毒和抗癌作用的成分，去甲斑蝥素为斑蝥素的衍生物，具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞的作用，能够抑制多种肿瘤细胞的体外生长，并可明显减轻对泌尿系统的刺激作用，增强抗癌效果。

相信在众多中草药之中，除了斑蝥外还会发现许多具有抗肿瘤活性或与铂结合可以抗肿瘤的中药，争取把中药与铂结合寻找新药是具有我国特色的一种策略。

3第三代铂类抗癌药物洛铂（Lobpltin，D219466，LBP）即1，2-二氨基-环丁烷-乳酸合铂，是第3代铂类抗癌药物，由德国ASAT公司创新研发。

先前的研究表明，该药具有多项新的优势，其稳定性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，作用与第1代的顺铂（PDD）和第2代的卡铂（CBP）相当，特别是与PDD没有交叉耐药性，而毒性与CBP 类似。

1998年，LBP就获得当时的卫生部药政局批准进口注册，但未能够推广应用。

2002年，我国海南长安国际制药有限公司从德国ASAT公司独家购买了LBP在中国的专利权和生产销售权。

2005年，经国家食品药品监督管理局（SF-DA）批准，LBP作为国家一类新药上市，主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌（SCLC）和慢性粒细胞白血病。

近年来，国内、外的临床医师和学者积极应用和研究LBP，陆续有了一些进展。

4铂类抗肿瘤药物的研究展望目前临床使用的抗癌药物为细胞毒性药物，所以常常出现毒副作用。

提高抗癌药物疗效降低副作用的最有效手段是靶向给药，即选择有一定特异性的载体，把抗癌药送到肿瘤部位，用顺铂等有效的抗癌药物作为弹头，选择对肿瘤有高度选择性的单克隆抗体或多糖作为载体通过化学偶联组成生物导弹，是治疗癌症的一种新思路，通过载体将顺铂等药物定向送到肿瘤部位，存在于癌细胞中的酶催化载体水解，释放出抗癌药物，这种将铂类抗癌药物与生物技术结合的新方法将大大提高疗效和降低毒副作用。

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病，抗肿瘤药物的研究也一直是人们关注的问题，我相信随着医学技术的不断发展，我们一定发现更多更好的抗肿瘤的药物，造福于人类，减少病痛给人们带来的折磨。

作者：凌玉国，高晋明第2篇：抗恶性肿瘤的药物研究随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显着的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。

目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。

药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。

随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。

目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。

因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。

近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。

目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。

1新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。

1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。

已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。

原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。

实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。

体内肿瘤血管的生长是涉及多种激素和酶的多步骤过程，可分为“血管前期”和“血管期”两个阶段，两阶段的转化称为血管生成开关（angiogenicswitch）［3］。

血管前期是指在肿瘤发生早期，局部几乎无新生血管的阶段，此时肿瘤半径＜2mm，主要依靠弥散在细胞周围的氧和营养物质生存；血管期的特点是局部有大量新血管形成，肿瘤呈指数性生长并向周围组织浸润。

血管形成的过程受开关控制，血管形成促进因子和抑制因子的平衡改变可以激活开关。

当血管形成促进因子浓度下调或抑制因子浓度上调，开关处于关闭状态；反之，开关处于开放状态导致血管形成。

在血管期新血管的形成还可分为两个时相：活化相和决定相［4］。

活化相包括基底膜的降解、内皮细胞迁徙和侵入邻近细胞外基质、内皮细胞的增殖、毛细血管的形成；决定相包括新形成的微血管的成熟和稳定、内皮细胞增殖的抑制。

值得注意的是肿瘤血管生成的一系列过程与正常生理过程的血管生成［5］极为相似，并没有发现新的特异性物质，只是过程中缺乏严格的调控。

在过去的20年里超过20种生长因子及促血管生成活性物质和数十种抗血管生成物质被发现［6］。

肿瘤血管形成受许多因素的调节，其中比较重要的调节因素是血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及它们的受体。

VEGF 能促进血管内皮细胞的增殖，促进血管形成，也能促进肿瘤细胞的转移。

因此，VEGF及其受体就成了肿瘤治疗的理想靶点。

bFGF由肿瘤细胞或肿瘤浸润的炎症细胞分泌，是一种作用广泛的细胞因子，其最显着的作用是促进细胞分裂，同时诱导血管的生成，因此，bFGF在肿瘤的发生发展、促进损伤组织修复等方面受到关注。

人们正致力于研究和开发能破坏或抑制血管生成，有效阻止生长和转移的药物，这类药物成为TA 抑制剂，是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。

TA抑制剂治疗具有许多优势：（1）肿瘤发生时，血管形成已被启动，故有良好的特异性；（2）血管内皮细胞暴露于血流中，药物能直接发挥作用，故用药剂量小、疗效高、不良反应小；（3）内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药性。

目前已有20余种TA 抑制剂分别进入Ⅰ至Ⅲ期临床试验。

张前等通过鸡胚尿囊膜血管实验及RT-PCR实验，得出羟基红花黄色素A能显着抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成（P科学技术揭示中草药的作用机制是中药现代化、科学化、国际化的必然要求，也是抗肿瘤中草药开发领域的重要研究热点［7］。

（1）实验研究表明，许多中药能减少染色体畸变、SCE（姊妹染色单体交换）和微核的发生率，有抗突变作用，可用于肿瘤的预防和治疗。

（2）还有一些中药是通过细胞毒作用，即损伤肿瘤的DNA而发挥效力的。

药理实验证实，莪术挥发油制剂对癌细胞有直接的破坏作用，冬凌草甲素、乙素以及大黄、人参、茯苓等均具有良好的损伤DNA而有抗白血病的作用。

（3）另外有抑制肿瘤细胞增殖，诱导其分化的中药，如：淫羊藿甙对HL60细胞有诱导分化作用，其机制可能与升高细胞内cAMP/cGMP比值有关；丹参酮对人宫颈癌细胞株ME180具有较好的诱导分化作用，与维甲酸作用相仿；大蒜素对两类增殖周期相差较大的细胞株-人白血病细胞株K562和人大肠癌细胞株HR8348的增值均有抑制作用，使通过S期的细胞阻留于G2M期。

其它如人参皂甙、苦参、熊胆、巴豆与葛根有效成分S86109等均有此作用。

（4）此外，许多中药有良好的免疫增强作用，如健脾益肾冲剂、茯苓多糖、丹参、莪术、白术等［8］。

在肿瘤治疗中，常用的中医治疗法则有：活血化瘀法、清热解毒法、扶正培本法、软坚散结法、利湿逐水法等，尤其前三种疗法最常用，而活血化瘀法可贯穿治疗的始终。

运用活血化瘀药物治疗各类肿瘤的研究已有多年，从微循环角度阐明其机理的报道也有很多。

中医理论认为“气滞血瘀”是肿瘤形成的主要原因之一，“血瘀证”为肿瘤的基本类型，而“血瘀证”又与微循环的关系密切。

长期的临床实践也证明，运用活血化瘀药治疗各种肿瘤效果显着。

现代研究也证明肿瘤患者的血液流变学表现为高凝、高粘状态，并有外周微循环障碍。

许多活血化瘀药如红花、川穹、益母草、赤芍、莪术、丹参、姜黄、苏木、鸡血藤等可使血液流变学参数趋向于正常，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解，改善微循环，进而有利于抑制肿瘤细胞的转移。