获得性血友病
病例讨论获得血友病
诱 因
饱餐
主要表现
上腹部持续胀痛，阵发性加剧，无放射痛
伴恶心，呕吐物为胃内容物
就医过程
北京医院，北京肿瘤医院，中日友好医院
对症处理后症状缓解不明显
入院查体
T36.7℃ P 86次/分 R 18 次/分
BP 121/78mmHg 身高172cm 体重60kg BMI 20.28kg/㎡
上腹膨隆，见胃肠型，蠕动波不明显，腹肌软，上腹压
主要作用于血液凝固过程的止血药
外源性止血
血管损伤 III暴露
胶原暴露
血管 内皮破损
K
XIIa
XII
PK
HK
内源性止血
共同途径
* 需要Vk参与
外源性补充
VII * VIIa-III复合物
XIa
XI
Ca2+
IXa
IX *
Ca2+ X;
VIII
Xa
X * 去氨加压素
Va
PL（凝血酶原酶复合物）
11-18
腹腔大量出血，DSA效果差，HR 140bpm，Hb 76g/L
11-19-0:00 急诊剖腹探查
术中 岀血约600ml
输入红细胞6u、血浆800ml
诊疗经过
转入ICU
11-19 4:30
11-19 11-20 11-21
第2次手术后即刻 输大量成分血
红细胞 血浆 凝血酶原复合物 纤维蛋白原 人凝血因子Ⅷ
痛，无反跳痛
初步诊断
十二指肠恶性肿瘤？ 高位不全性肠梗阻 胃潴留 慢性浅表性胃炎 双肾囊肿
诊疗经过
入院后给予胃肠减压、洗胃，灌肠，补液对症处理
两次手术
10-27
获得性血友病是怎么回事？
获得性血友病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍获得性血友病的病理病因，获得性血友病主要是由什么原因引起的。
*一、获得性血友病病因*一、发病原因约50%的AH患者既往身体健康，无任何病因可查。
另有50%的患者是继发于其他疾病。
与AH相关的最常见疾病是自身免疫性疾病、围生期、恶性肿瘤、药物反应(青霉素及其衍生物)和皮肤疾病。
近年确认手术可能是AH的促发因素。
Rizza等曾调查牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者，结果发现98例有相关性疾病，其中恶性肿瘤24例，风湿性疾病16例，产后11例;Delgado等研究过去15年间Medline收录的20篇有关AH 的回顾性和前瞻性文章，总结234例患者的临床特征，发现与肿瘤相关的有43例(18%)，与产后相关的有34例(15%)，与自身免疫性疾病相关的有22例(9%)，其他原因或未明确原因的有135例(58%)。
*二、发病机制目前，对FⅧ自身抗体产生的原因不是完全清楚。
可能与机体的免疫功能失调有关，但是，每一种疾病中抗体产生的机制可能不完全相同。
1.自身免疫性疾病 FⅧ自身抗体可见于多种自身免疫性疾病。
抗体产生机制：全身自身免疫性疾病相关的炎性活动导致急性相反应蛋白被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，导致自身抗体的产生。
FⅧ就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性凝血因子抗体较常见于FⅧ而不是其他凝血因子。
类风湿性关节炎患者的F Ⅷ自身抗体滴度通常较高，且不经治疗或单用泼尼松治疗不会降低，大多数患者需加用一种烷化剂以消除抗体。
2.妊娠后出现FⅧ自身抗体常为初产妇，占2.5%～14%。
表现为分娩后1～4个月内出血，也有产后1年才出血的报道。
大多数患者体内自身抗体滴度较低，平均约为20 Bethesda单位(BU)。
如抗体滴度小于5BU，则抗体一般会自行消失，再次妊娠时不再出现;如滴度大于10BU，则抗体可持续数年，且对激素、静脉注射丙种球蛋白制品、细胞毒药物治疗效差。
17例获得性血友病的临床研究
17例获得性血友病A的临床研究李斌吴竞生*（安徽医科大学附属省立医院血液内科，合肥230001）摘要：目的获得性血友病是由于体内产生FVIII自身抗体而导致的罕见疾病，我们观察了自1995年以后的17例病例，通过研究加深对获得性血友病的认识。
方法报道17例确诊的获得性血友病，对其临床特征包括临床表现，实验室资料和治疗措施等进行回顾性分析。
结果患者约35.3%（6/17）为男性，64.7%（10/17）为女性。
平均年龄50.4岁(18~ 79岁), 其中35岁以下6例（35.3%），50岁以上8例（47.1 %）。
大约88.9%的小于50岁的患者(8 of 9) 是女性,最常见的状况是怀孕或产后状态。
首发症状多为深部肌肉（包括臀部和髂窝）血肿形成（9/ 17），以及皮肤大片瘀斑（9/ 17）等。
基础疾病包括自身免疫性疾病8例（其中SLE 3例，APS 4例，RA 1例）；慢性支气管炎2例；哮喘和肺癌各1例；输卵管妊娠和胰腺炎1例，无基础疾病者3例。
8例患者经替代和免疫抑制治疗，分别在2 ~10周（平均4.4周）获得完全缓解（CR），8例分别在2 ~12周（平均5周）获得部分缓解（PR），仅1例治疗无效。
APTT（血浆活化部分凝血酶原时间）明显延长，平均83.3 ±19.5 s（54.3 ~ 117.8 s），FVIII：C平均3.44±3.28 %（0.4 ~14.7 %），FVIII：Ab 平均6.5 ±4.7 Bu（2 ~15 Bu）。
APTT , FVIII：C 及FVIII：Ab滴度水平与获得PR和CR的时间无明确的相关性（p>0.05）。
结论获得性血友病临床罕见，但其存在潜在的危机生命的出血症状，我们报道了过去14年17例获得性血友病患者，患者多为女性，软组织和皮肤出血为其主要表现，AH治疗成功的关键在于早期诊断和及时治疗，控制急性出血，止血治疗的基础上联合加用糖皮质激素或加用免疫抑制剂，能使本病获得CR或PR。
获得性甲型血友病1例
注： 与对 照组 比 ， 尸 ＞ ０ ． ０ ５ ， ‘ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５
表 ２ 两 组 ＭＨＤ患 者 治 疗前 后 Ｓ Ｆ 一 ３ ６各 参 数 及 Ｓ Ａ Ｓ评 分 （ 蜘）
加重的程度降低 ， 直 接 导 致 健 康 状 况 各 要 素 评 分 的升 高 。所
以 治 疗 ８周 后 干 预 组 较 对 照 组 ｓ Ｆ 一 ３ ６中 Ｐ Ｆ 、 Ｒ Ｐ 、 Ｂ Ｐ 、 Ｇ Ｈ、 Ｖ Ｔ 、 Ｓ Ｆ 、 Ｒ Ｅ 、 ＭＨ评 分 升 高 。 焦 虑 可 引 起 植 物 神 经 系统 功 能紊 乱 ， 交 感 神 经 系统 活 动
学， ２ ０ １ ３ ， ２ ５ （ ２ ） ： ７ ７ — １ ０ ２ ．
力 ，而 记 忆力 下降 可影 响患 者 就 医和 对 药 物 治 疗 的 依 从 ． 使
治 疗 质 量 下 降 。另 一 方 面 焦 虑 还 可 以引 起 疾 病 的恶 化 ， 病 情 加 重 ，直 接 导 致 健 康 状 况 各 要 素 评 分 降 低 。所 以长 期 ＭＨＤ 焦 虑 可 导 致 患 者身 体 不 适 和 生 活 质 量 下பைடு நூலகம்降 １ ３ １ 。 焦 虑 直 接 影 响 患 者 的 治 疗效 果 及 家庭 和 社 会 生 活 能 力 ， 降 低 患 者 的 生 活 质 量 。而 焦 虑程 度越 重 。 焦 虑 所 引 起 的 上 述 各 种 反 应 进 一 步 加
大， 生 活质 量 下 降 的 程 度 也 越 大 。 本组结果显示 ． 心 理 干 预 可 促使Ｓ Ａ Ｓ评 分 降低 ， Ｓ Ａ Ｓ评 分 降 低 ，引 起 疾 病 的 恶 化 及 病 情
影 响 因 素 研 究 叨．天 津 医药 ， ２ ０ １ ０， ３ ８ （ ２ ） ： １ ０ ２ —１ ０ ４ ． 【 ２ ０ １ ３ — ０ ２ — ２ ２收 稿 ， ２ ０ １ ３ — ０ ３ — ２ ０修 回】 【 本 文 编辑 ： 李 君】
1例获得性血友病患者的护理体会
而发 生 右 肩 胛 部 及 颈 部 皮 肤 出 现 广 泛 皮 下 淤 斑 伴 肿 痛 ，经 治
疗 后 痊 愈 出 院 。２ ０ ０ ９年 １ Ｏ月 患 者 再 次 因 无 外 伤 史 出现 右 前 臂 桡 侧 肿 痛 伴 淤 斑 ，继 而 肿 胀 范 围扩 大 至整 个 前 臂 ，皮下 出
ｃｎｅｓｉ ｔｅｙ ａ ０ ２ ［ ］ ＩｔＪＣ ｎｅ ， ２０ ， １ ８ （ ２ ： ａ ｃｒ ｎ ｈ ｅｒ２ ０ Ｊ． ｎ ａ ｃｒ ０ ６ １ １ ）
３ ０３ ４ ． ０３ — ０ ４
治 工 作 中 ，我 们 将 吸 收 更 多 国 内 外 先 进 措 施 用 于 肿 瘤 的
与 死 亡 Ｅ］ 中 国肿 瘤 ，２ ０ ，１ （ ） ３ —４ ． Ｊ． ０ ６ ５ ７ ＃４ ０４ ８
４ Ｐａ ｋ ｎ ｒ ｉ ＤＭ ． Ｔｈ ｇ ｏ ｌ ｅ ｌ ｂａ ｈｅ ｌ ｈ ａ ｔ ｂｕ ｄ ｎ ｆ ｎｆ ｃ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ａ ｅ ｒ ｅ ｏ ｉ ｅ ｔｏ ～ ｓ ｏ ｉｔ ｄ
心 菜 ，圆 白 菜 等 ；（ ）止 血 饮 食 ：红 枣 ，绿 豆 ，花 生 米 ，西 ３
者 ，运 用 中 西 医 结 合 治 疗 和 护 理 ，收 到 良好 效 果 ，现 将 护 理
体会介绍如下 。 １ 临 床 资 料 患 者 为 男 性 ，８ ｌ岁 。 ２ ０ ０ ９年 ７月 因 拔 牙 后 出 血 不 止 继
１ ０ 一 １ ３ １ Ｏ１ Ｏ ．
及 结肠 直肠 癌史 者 ，每 年 进行 一 次 大 便 隐 血 试 验 ；每 隔 ３ ～
５年 进 行 一 次 直 肠 镜 检 查 。护 理 组 协 助 医 疗 组 完 成 检 测 工
３ 张 思 维 ，陈 万 青 ． 中 国 部 分 市 县 １９ ～ ２ ０ ９ ８ ０ ０年 恶 性 肿 瘤 的 发病
获得性血友病54例临床分析
获得性血友病54例临床分析摘要】目的探讨获得性血友病的临床特点与治疗方法，以期早期诊断和提高治疗效果。
方法回顾性分析54例获得性血友病患者的临床特点、实验室检查及治疗效果。
结果 54例患者均以出血为主要表现，所有患者均表现为APP延长，正常血浆不能纠正，PT和TT正常。
30例接受单用皮质激素治疗，22例接受激素联合免疫抑制剂治疗，3例在免疫抑制剂基础上联合小剂量利妥昔单抗治疗，所有患者的出血倾向明显好转。
经过治疗，54例患者有2例患者的FⅧ∶C水平分别为42%和43%，比正常水平稍低，其余患者均达到正常水平。
结论获得性血友病多见于老年人和女性，单纯的APTT延长不能被1：1的正常血浆纠正时应该考虑本病。
治疗上以糖皮质激素联合免疫制剂为主。
对于难治性AHA，联合小剂量利妥昔单抗是一个选择。
【关键词】获得性血友病诊断治疗抑制物糖皮质激素【中图分类号】R554+.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）35-0012-02获得性血友病(acquired hemophilia，简称AH)，是一种比较罕见的出血性疾病，它是指既往没有出血史的非血友病患者，在后天自身产生抗凝血因子，引起其凝血活性降低，导致凝血因子减少，凝血功能发生障碍，其临床表现症状与典型血友病的出血症状相似[1]。
其发病突然，出血严重，如不及时诊治，常可危及生命。
本文主要对2000年5月到2012年5月到我院进行诊治的54例确诊的获得性血友病患者，对他们的临床特点、实验室治疗以及治疗进行回顾性分析，以期为获得性血友病的诊断和治疗提供参考和依据。
结果报告如下。
1. 研究对象与方法1.1 研究对象2000年5月到2012年5月到我院进行治疗的54例确诊的获得性血友病患者，其中男性患者19例，女性患者35例，男女比例约为1:2，年龄21～75岁，平均年龄（42.3±3.5）岁,30岁以下的患者共17例（31.5%），30~50岁之间的患者共12例（22.2%），50岁以上的患者共25例（46.3%），小于50岁的患者中有14例是女性。
门特病专题知识讲座——血友病
门特病专题知识讲座——血友病王淑慧;薛峰【摘要】<正>广义上的血友病包括遗传性和非遗传性(获得性)血友病的统称。
狭义的血友病特指遗传性血友病,是基因突变导致的相关凝血因子缺乏所引起的出血性疾病。
凝血因子Ⅷ缺乏为血友病A,或凝血因子Ⅸ缺乏为血友病B,v WF数量减少或质量异常为血管性血友病。
血友病A和B的遗传特点是女性为携带,男性发病,女性患者罕见。
血友病的发病率为约万分之一,不同的种族和地域之间没有差异,血友病A占85%,血友病B占15%。
此病如果能得到现代医学的充分治疗,患者的预期寿命和正常人无异。
获得性血友病是指患者自发产生凝血因子Ⅷ抑制物(自身免疫【期刊名称】《天津社会保险》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P52-54)【关键词】凝血因子Ⅷ;门特;抑制物;出血性疾病;非遗传性;基本医疗保险;基因突变;性联隐性遗传;支付范围;药品【作者】王淑慧;薛峰【作者单位】中国医学科学院血液病医院【正文语种】中文【中图分类】R554.1广义上的血友病包括遗传性和非遗传性（获得性）血友病的统称。
狭义的血友病特指遗传性血友病，是基因突变导致的相关凝血因子缺乏所引起的出血性疾病。
凝血因子Ⅷ缺乏为血友病A，或凝血因子Ⅸ缺乏为血友病B,vWF数量减少或质量异常为血管性血友病。
血友病A和B的遗传特点是女性为携带，男性发病，女性患者罕见。
血友病的发病率为约万分之一，不同的种族和地域之间没有差异，血友病A占85%，血友病B占15%。
此病如果能得到现代医学的充分治疗，患者的预期寿命和正常人无异。
获得性血友病是指患者自发产生凝血因子Ⅷ抑制物（自身免疫抗体），使得体内凝血因子Ⅷ水平大大降低引起的出血性的疾病。
可引发血友病样出血及并发症，临床出血表现严重、往往危及生命。
发病率为十万分之（1.1～1.35），男女患病均等。
1.自发出血，表现自幼反复发生异常出血，且呈缓慢持续出血。
尤其是关节和软组织出血为重。
获得性血友病怎样治疗？
获得性血友病怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍获得性血友病的治疗方法，治疗获得性血友病常用的西医疗法和中医疗法。
获得性血友病应该吃什么药。
*获得性血友病怎么治疗？*一、西医*1、治疗AH的治疗包括止血治疗和抗体清除。
1.出血的治疗 AH患者出血的治疗方案因无前瞻性研究难以评估各方案的优劣。
一个重要的原则是要预防出血。
微小的损伤、肌内注射、动脉内采血以及任何侵入性操作均应避免。
阿司匹林或非类固醇抗炎药也应避免应用。
治疗方案的确定取决于抗体滴度的高低和出血的严重程度。
如果仅轻微出血且抗体滴度小于5BU，可应用1-去氨基-8-D-精氨酸加压素(DDAVP)或输注人FⅧ制品;如抗体滴度大于5BU，或输注人FⅧ制品无效，可用激活的凝血酶原复合物(APCC)或凝血酶原复合物(PCC)或重组活化FⅦ(rFⅦa)制品或猪FⅧ制品。
(1)DDAVP：作用机制：提高FⅧ：C，内源性FⅧ的释放可中和低滴度的自身抗体;也可能通过与微血管内皮细胞上的血管加压素V2受体结合，导致cAMP增高，诱导vWF从内皮细胞中释放，增加血浆vWF水平，抑制FⅧ与vWF结合封闭FⅧ自身抗体。
剂量：0.3μg/kg，静脉注射。
DDAVP仅在一些抗体滴度小于3BU 的患者中有效。
(2)人FⅧ制品：抗体滴度小于5BU的患者可用大剂量血浆纯化的或重组人FⅧ制品。
剂量：每个BU的抗体用重组人FⅧ20U/kg再另加40U。
血浆FⅧ水平应在初始剂量后10～15min检测，如未达到止血浓度(0.3～0.5U/ml)，可重复使用一次。
另一种方法是首剂200～300U/kg，续以4～14U/(kg·h)持续静滴。
因为输注的人FⅧ很难完全封闭抗体，必须严密监测血浆FⅧ：C 以调整人FⅧ制品剂量。
(3)猪FⅧ制品(Hyate-CR)：作用机制：人FⅧ与猪FⅧ间的高度同源性使得猪FⅧ可在人体内起到止血作用，而人FⅧ自身抗体识别的关键表位与猪FⅧ上不同，使得输注猪FⅧ制品后能够获得高水平的循环FⅧ。