鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂对神经病理性痛大鼠的实验研究

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mTORC1

mTORC1/2双重抑制剂OSI -027抑制高氧诱导的肺成纤维细胞增殖和分化*吴黎虹，唐坤，党红星△，符跃强，刘成军，李静，许峰（重庆医科大学附属儿童医院重症医学科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）［摘要］目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR ）复合物1/2（mTORcomplex 1/2， mTORC1/2）双重抑制剂OSI -027对高体积分数氧（高氧）所致人胚肺成纤维细胞增殖和分化的抑制作用。

方法：高氧（95% O 2）处理人胚肺成纤维细胞MRC -5建立增殖分化模型，分为对照组、高氧组、高氧+OSI -027组和高氧+雷帕霉素组。

Western blot 检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin ， α-SMA ）、I 型胶原蛋白（collagen type I ， Col I ）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ， PCNA ）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、RhoA 、Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶1（Rho -associated coiled -coil -containing protein kinase 1， ROCK1）、蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）、p -AKT 和mTOR 的表达； CCK -8实验检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期。

结果：与对照组相比，PCNA 、cyclin D1、Col I 和α-SMA 表达随高氧处理时间增加而增加（P <0.05）。

与高氧组相比，OSI -027及雷帕霉素干预后，细胞活力下降，细胞周期被抑制在G 1期（P <0.05）。

LKB1-AMPK-mTOR信号传导通路在肿瘤中的研究进展

LKB1-AMPK-mTOR信号传导通路在肿瘤中的研究进展张霞;孙琳琳【摘要】@@ 肿瘤可以认为是一种基因疾病,其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一[1].近年来,一个新的抑癌基因LKB1,又名STK11(serine threonine protein kinase 11),在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是目前肿瘤信号传导通路研究的热点之一.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)008【总页数】4页(P685-688)【作者】张霞;孙琳琳【作者单位】300052,天津,天津医科大学总医院呼吸科;天津医科大学总医院,天津市肺癌研究所,天津市肺癌转移与肿瘤微环境实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2肿瘤可以认为是一种基因疾病，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一[1]。

近年来，一个新的抑癌基因LKB1，又名STK11（serine threonine protein kinase 11），在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路是目前肿瘤信号传导通路研究的热点之一。

研究[2]显示LKB1通过磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK），从而激活AMPK，实现对mTOR活性的负向调控。

本文就LKB1-AMPK-mTOR信号通路及其在肿瘤中的研究进展进行简要的综述。

1 LKB1的结构与功能LKB1基因位于人的第19号染色体短臂13.3区，包含9个编码的外显子和1个非编码外显子，其编码的LKB1蛋白由433个氨基酸组成，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，第44-309位氨基酸为激酶催化区，N端第38-43位氨基酸残基是核定位信号序列（nuclear localization signal,NLS），该序列的缺失将导致LKB1遍布整个细胞，但不影响其抑制细胞生长的功能。

乳铁蛋白对SNL神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用

ｍｏｉｅｐｎｌｎｒｅｌｇｔｎ５ａｓｂｆｒｒｇｄｎｉｔａｅｄｆｄｓｉａｅｉａｉｄｙｅｏｅｄｕｓａｍｉｓｒｔｄ．Ｆｒｙｒｔｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｉｖｏｏａｓｗｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｔ
中国疼痛医学杂志ＣｉｅｅＪｕｎｌｆａｎＭｄｃｎ０８１（ｈｎｓｏｒａＰｉｅｉｅ２０，４，６ｏｉ
乳铁蛋白对ＳＬ神经病理性Ｎ疼痛大鼠的镇痛作用
徐红萌刘小立
（河北医科大学附属第四医院麻醉科，石家庄００１）５０１
铁蛋白１ｇｋ＋纳洛酮２ｍｇｋ（Ｖ）／ｇ／ｇ组。观察给药前和给药后不同时间点各组大鼠机械性痛敏实验的压力闽值（Ｐ）Ｐｒ和热敏实验的潜伏期（ＷＬ。结果：与组Ｉ比较， ⅡＰ和ＰｒＰ）组ｗＬ差异无统
计学意义； Ⅲ、组 Ⅳ给药后３０～１０ｒｉＰＴ升高，０～６ｉＰ８ｎＰａ３０ｍｎＷＬ延长。组Ｖ与组Ｉ比较，Ｐ１ＰＩ和
ＰＷＬ差异无统计学意义，组Ｖ相比， Ⅲ、与组组Ⅳ 给药后３０～１０ｍｎＰ增加，０～０ｒｎＰ８ｉ３６ｉｗＬａ延长。结论：乳铁对
Ｖ．Ｃｍｐｒｇｗｉｒｕ．ＰｎＷＬｗｒｉｎｆａｔｎｒａｅｎｇｏｐｍｄｇｏｐＩ．ＣｎｏａｉｔｇｏｐＶＰＴａｄＰｅｅｓｉｃｎｌｉｃｅｓｄｉｕａｕｎｈｇｉｙｒｎｒＶｏ—

加巴喷丁在多西他赛所致大鼠神经病理性疼痛中的镇痛作用解析

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ｍｉｎ（＇１３）、７ｄ（Ｔ６）、１４ｄ（ｒ１７）、２１ｄ（谓）时测定各组大鼠机械性痛阈百分比、热痛阈及冷痛阈。
结果两组大鼠，ＩＤ节点时机械痛阈百分比、热／冷痛阈比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。机械痛阈百分比：与Ａ组比较，Ｂ组大鼠各时间点机械痛阈百分比分别为ＴＯ：（５．９±０．９）％、Ｔｌ：（６．１± １．０）％、’１２：（７．３±１．４）％、ｑ３：（７．６士１．５）％、’Ｉ＇４：（９．４±１．８）％、Ｔ５：（１１．３土２．０）％、Ｔ６：（１４．６± ２．２）％、－１７：（１７．１±２．３）％、Ｔ８：（２１．７±２．６）％，Ｔ１一Ｂ分别较对照组对应值降低（Ｐ＜０．０１）。热痛阈：与Ａ组比较，Ｂ组大鼠各时间点热痛阈值分别为ＴＯ：（１０．０±０．５）ｓ、Ｔ１：（９．７±０．４）ｓ、Ｔ２：（１１．７±０．６）ｓ、１３：（１３．５±１．１）ｓ、Ｔ４：（１５．１±１．４）ｓ、Ｔ５：（１６．９±１．７）ｓ、Ｔ６：（１８．４±２．１）ｓ、７７：
ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＢ）：ｉｎｔｒａｐｅｆｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｇａｂａｐｅｎｔｉｎ（６０．０ｍｓ／ｋｇ），ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｄｉｌｕｔｅｄｔｏｔａｌ３．０ｍ１．２ｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈ１ｔｉｍｅｓａｄａｙ．ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２１ｄ．Ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｔｏｇａｂａｐｅｎ－ｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓｔｉｎｔｏｐｒｏｄｒｕｇ（ＴＯ），ｔｈｅｆｉｒｓｔ３０ｍｉｎａｆｔｅｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（Ｔ１），６０ｍｉｎ（１２），１２０ｍｉｎ（乃），１８０ｍｉｎ（Ｔ４），２４０ｒａｉｎ（Ｔ５），７ｄ（Ｔ６），１４ｄ（ｒ１７），２１ｄ（ｑ＇８）ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒａｔｓｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐａｉｎ

n-3多不饱和脂肪酸通过抑制mTORC1信号通路促进脊髓损伤运动功能康复的实验研究

n-3多不饱和脂肪酸通过抑制mTORC1信号通路促进脊髓损伤运动功能康复的实验研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI),是临床上骨科常见的一种疾病,具有发生率高、致残率高和耗费高的特点。

探索脊髓损伤的有效治疗措施一直是医学领域研究难点与热点。

大量研究对脊髓损伤修复进行了尝试,对脊髓轴突再生及损伤后功能恢复有一定的提高,但距损伤的完全修复尚有一定距离。

n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs),包括两个或两个以上碳碳双键的脂肪酸,对人体生理病理代谢尤为重要中的。

最近的研究发现饮食中增加比例,能延缓衰老,增强记忆力,降低糖尿病并发症及心血管病发病率,还可以抑制结肠、乳腺癌等癌症疾患中癌细胞的复制。

伴随脊髓损伤相关研究的深入,发现n-3PUFAs与神经、免疫系统等生理活动密切相关,可改变细胞膜的流动性,从而在神经递质合成中产生影响,对SCI的修复发挥重要作用。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白受体(mTORC1)能全面调控细胞代谢、生长、增殖、存活,并调节机体的自噬活动。

有研究表明,抑制mTORC1信号通路活性可增强机体损伤部位自噬活动,从而协助损伤机体的修复。

那么n-3PUFAs是否能通过调节损伤脊髓部位mTORC1和自噬活性,来达到促进脊髓损伤修复呢?目的:探讨外源性n-3PUFAs对脊髓损伤后运动功能康复的影响,并对其可能机制作初步探讨,为脊髓损伤的临床防治提供新视角。

方法:实验大鼠随机分组,构建T10脊髓挫伤模型,不同n-3PUFAs含量的饲料喂养。

通过气相色谱法分析术前和术后大鼠血清和脊髓中PUFAs构成,行为学检测、电生理检测进行运动功能评估,实时逆转录-聚合酶链反应、免疫组织荧光染色、免疫印迹检测损伤部位脊髓修复情况、mTORC1和自噬活性。

此外,应用体外实验证实PUFAs对神经细胞mTORC1和自噬的作用。

结果:成功建立脊髓挫伤模型。

线粒体自噬受体蛋白BNIP3的研究进展

线粒体自噬受体蛋白BNIP3的研究进展*吴梦瑶1，张卉1，王陆2，姚咏明1△（1解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心，北京100853；2解放军总医院第一医学中心重症医学科，北京100853）Advances in study of mitophagy receptor protein BNIP3WU Mengyao1，ZHANG Hui1，WANG Lu2，YAO Yongming1△（1Translational Medicine Research Center， Medical Innovation Research Division of the Chinese PLA General Hospital，Beijing 100853， China；2Department of Critical Care Medicine， the First Medical Center of the Chinese PLA GeneralHospital， Beijing 100853， China. E-mail： c_ff@）［ABSTRACT］B-cell leukemia/lymphoma 2 （BCL-2）/adenovirus E1B 19 kD interacting protein 3 （BNIP3） is an atypical BCL-2 family protein containing the BCL-2 homology 3 （BH3）-only domain. As a mitophagy receptor， BNIP3 is a key factor of apoptosis. This review aims to outline the pathway of BNIP3-mediated mitophagy and its regulatory pathway at molecular level，and further discuss the involvement of BNIP3-mediated mitophagy in various human diseases，thereby providing a new direction for exploring clinical treatment strategies for these diseases.［关键词］BNIP3蛋白；线粒体自噬；线粒体；细胞凋亡［KEY WORDS］BNIP3 protein； mitophagy； mitochondria； apoptosis［中图分类号］R329.2+8； R363.2 ［文献标志码］A doi： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.03.020作为细胞的“能量工厂”，线粒体源源不断地生产三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP），参与细胞内多个生物合成过程，为机体细胞提供着支持生命活动过程所必需的能量，在调控细胞生长、代谢和死亡等方面发挥重要作用［1］。

雷帕霉素治疗小儿卡波西血管内皮瘤及从状血管瘤的研究进展

雷帕霉素治疗小儿卡波西血管内皮瘤及从状血管瘤的研究进展【摘要】卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤是临床发生率较低的内皮源性交界性肿瘤。

其具有局部侵袭性、病情发展快等临床特点。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalianrapamycintargetprotein;mTOR）是一种可调节细胞生长以及增殖的关键因子。

本文就雷帕霉素治疗小儿卡波西血管内皮瘤及从状血管瘤的作用机制、信号转导途径以及临床研究进展进行综述。

【关键词】雷帕霉素;卡波西样血管内皮瘤;丛状血管瘤;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白【中图分类号】R682.12 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-03-0-01引言：临床将卡波西样血管内皮瘤（Kaposi - like hemangioendothelioma;KHE）以及丛状血管瘤（tufted angioma，TA）划分为血管肿瘤中的特殊类型。

临床对卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤的认知逐渐加深，国外学者对其经常引起的一种病理特征描述为卡梅现象（Kasabaeh―MerrittPhenomenon，KMP）[1]。

有前瞻性临床研究表明雷帕霉素的信号转导途径、作用机制等对抑制KHE以及TA具有突出作用。

雷帕霉素发现伊始具有抗真菌作用，后经临床证实均有免疫抑制作用，而后随着临床研究的深入，雷帕霉素具有抗肿瘤的作用机制也被临床发现，其对肿瘤血管生成的抑制性作用值得临床重视。

现就雷帕霉素对卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤的影响进行综述。

一、雷帕霉素作用途径mTOR激活渠道：以人胰岛素生长因子（insulin-like growth factor;IGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor;EGF）等生长信号与相应受体结合后使磷脂酰肌醇3激酶（（phosphati dyl i nosi tolnase，;P13K）链信号途径激活，进而特异性地活化蛋白激酶B（Protein kinase b;PKB）活化，PKB直接激活mTOR。

脊髓损伤修复研究进展

理论上讲，脊髓神经再生必须达到以下条件：①有一定的神经元存活，提供轴突再生所需的结构和功能物质； ②再生轴突生长足够的距离。穿过受损部位；③有利于神
万方数据
垦堕量塾堂鲞查垫！！至！旦笙！！鲞筮！塑！坐』Ｑ！！！１２：丛！！尘；！：！！！！：ｙ！！：！！！盥！：！
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经再生的微环境；④再生轴突定位于合适靶细胞，形成功
ｍＴＯＲ是一类脯氨酸调控的丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶，为结构复杂的大分子蛋白。ｎｌＴ（）Ｒ含有介导蛋白复合物中蛋白质与蛋白质相互作用的ＨＥＡＴ结构域，参与ｍＴＯＲ催化活性调节的ＦＡＴ结构域和ＦＡＴＣ结构域，可结合其他ｍＴＯＲ的ＦＲＢ结构域。具有丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶活性、能使丝氨酸一苏氨酸磷酸化的蛋白激酶结构域及参与抑制ｒｏＴＯＲ活性调节、靠近Ｃ末端的自抑制结构域［２。］。上述结构特点使ｍＴＯＲ成为重要的信号转导分子，其参与的信号转导通路见图１。
长分化提供场所；②细胞移植与基因工程研究相结合，通过转基因技术使细胞具有更多的功能，通过基因敲除、基
因沉默等技术去除细胞移植治疗脊髓损伤的不利因素； ③结合多细胞因子的联合移植，创造脊髓修复所需的傲
环境；④通过干预信号转导通路，使某些促进神经再生的
因素增强，抑制再生因素减弱。
Ｐａｕｌ唧Ｒ，Ｍ∞ｓｏｕｄ＂ＩＦ，Ｈｕａｎｇ参考文献
有多个研究应用基因工程技术克隆抑制脊髓再生蛋白抗体的ＤＮＡ，接种于受损脊髓并产生抗体，以中和抑制脊髓再生蛋白，达到促进脊髓再生的目的。Ｂｏｕｒｑｕｉｎ等［３０。将Ｎｏｇｏ－Ａ抗体ＤＮＡ接种于大鼠。以产生Ｎｏｇｏ－Ａ抗体，中和Ｎｏｇｏ－Ａ蛋白，促进中枢神经细胞损伤修复。Ｙｕ等∞妇将ＮｇＲ抗体ＤＮＡ接种大鼠脊髓，表达的ＮｇＲ抗体与Ｎｏｇｏ竞争结合ＮｇＲ，也可很好地促进脊髓损伤修复。从上述研究可看出，基因修饰细胞对促进脊髓再生、治疗脊髓损伤有着十分诱人的前景。６展望

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２结果
பைடு நூலகம்
研究表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍｌｎｔｇｔｆａａｙｉ，ＭａｍａａｒｅｏｐｍｃｎｉａｒｏＲ是ｒＯ）一种结构和功能保守的丝氨酸／Ｔ苏氨酸激酶，泛分布于神经广系统并与疼痛密切相关，异性抑制剂雷帕霉素敏感信号通路参与突其特触可塑性变化的调节【。本研究观察鞘内注射ｍＴＲ特异性抑制剂雷ｌＪＯ帕霉素（ａａｃ，Ｐ对坐骨神经慢性紧缩性模型（ｈｎｃｅｍｔｃＲｐｍｙｉＲ）ｎＡＣｍｉｏｒ－ｌｔｎｉｕｙｆｈｃｔｅｖ。Ｃ）鼠疼痛行为学影响的观察，讨脊髓ｉｊｒｅｓｉｃｎｒｅＣＩ大ｏｎｏｔａｉ探ｍＯＴＲ活化在神经病理痛形成和维持中的作用，期为神经病理痛治疗以新药的开发提供理论基础。１材料与方法ｌ１动物的选择与试剂：＿健康成年雄性ＳＤ大鼠，重２０—３０，体８２ｇ于２２—２ ℃环境中，饲养。２ｈ昼夜规律照明，中南大学实验动４单笼按４由物部提供。ＲＰ购白美国Ｓｍａ公司，Ｅ一１ＡｉｇＰＯ管购自美国Ｂ公司，Ｄ３３０热痛敏测试仪（ｇａｌ公司，大利）２９７７ＵｏＢｓｅｉ意、３０电子ＶｎＦｅ机械ｏｒｙ痛敏测定仪（ＴｎＣ公司，国）美。Ｉ２鞘内置管术：照文献的方法。腔注射１％水合氯醛３０．参腹００３０／ｇ后，大鼠俯卧位固定，５ｍｇｋ将经枕骨大孔上缘逐层剪开皮肤与筋膜，钝性分离肌肉，露寰枕膜，１ｌ暴用注射器针头轻轻挑开寰枕膜见脑ｍ脊液涌出，随呼吸而波动，时将Ｐ１并此Ｅ一Ｏ管经破口处缓慢置人至腰段，导管长度约７５—８０ｍ，与一长约１５ｍ的聚乙烯管相连固定。术后．．ｃ并．ｃ排除痛觉异常和运动障碍大鼠，异常表现的大鼠鞘内注射２无％利多卡因２ｕ，注药３ｓ内未出现双后肢麻痹，认为鞘内置管失败，去０ｌ如０则弃
【摘要】目的：价鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的特异性抑制剂雷帕霉素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应。方法：康雄性ｓ—Ｄ大鼠２评健ｏ只随机分为４组：分别是① 正常组（ｏｍ组）未作任何处理；雷帕霉素组（Ｐ组）ＣＩ４小时每天鞘内注射ＲＰ０ｌ１０ｍｏ）＆；假手术组Ｎｒ： ② ＲＡ：Ｃ后Ａ２ｕ（０ｎ１／ ③ （ｈｍ组）仅暴露坐骨神经，结扎。天鞘内注射盐水２ｕ；模型组（Ｐ组）ＣＩ４小时每天鞘内注射生理盐水２ｕ。采用坐骨神经慢性缩窄Ｓａ：不每０ｌ ④ Ｎ于Ｃ后０ｌ性损伤（ｃ法建立大鼠神经病理性痛模型。内置管３天后行ＣＩ术，ｃＤ鞘Ｃ手术后４小时开始鞘内给雷帕霉素，给３天且分别观察７天；组于ＣＩ连各Ｃ手术前１天和后第３５７天测机械痛阚。结果：、、各组大鼠基础机械痛阚差异无统计学意义（００）ＮＰ＞．５；Ｐ组在ＣＩ后３、ｄ和７，术侧痛阚明显低Ｃ术ｄ５ｄ手于手术前和Ｓａ组（００）ｈｍＰ＞．５。术后３、ｄ和７ｄ５ｄ手术侧痛阚ＲＰ组明显高于ＮＡＰ组（００）与基础痛阅值比较，Ｐ组和ＲＰ组各时点痛闻降Ｐ＜．５，ＮＡ低．有统计学意义（Ｏ０）Ｐ＞．５。结论：Ｒ激活参与神经病理疼痛信号的调节具有重要作用。鞘内注射雷帕霉素可在一定程度上缓解大鼠神经病理
医学信息
蓦舞
２１年８第２卷第８０１，ｑ４期
ｉ嚣
．
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．论著
鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂对神经病理性痛大鼠的实验研究①
彭志勇１彭为平王云姣杨文茜潘冰冰郭曲练程智刚（信作，２ ★ 通者）
性痛。
【关键词】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；雷帕霉素；经痛；神脊髓
【中围分类号】９５Ｒ６【文献标识码】Ａ【文章编号】０６—１５（０１Ｏ０２－１１０９９２１）８— ０１０
的方法建立。参照文献的方法，鼠腹腔注射１％水合氯醛３０— ５大００３０ｍ／ｇ醉后，露左侧股骨后中段坐骨神经。铬制４０非可吸收线结ｇｋ麻暴用．扎４道，间隔ｌｎｌ松紧程度以引起小腿肌肉轻微颤动且不影响坐骨神ｎ，Ｉ经外膜血运为宜。假手术组仅切开皮肤和显露神经，不结扎坐骨神经。并逐层缝合，右后肢肌肉注射青霉素钠４以预防感染。Ｕ痛阈测定均在双盲下进行，Ｖｎｒｙ毛机械刺激针置于足底中用ｏＦｅ纤央，定仪按照程序自动施加压力。测初始压力值为０逐渐升高压力值，，当诱发大鼠缩足反应时，器自动记录能够引发迅速缩脚反应的最小力度仪的压力值，定５次，测问隔５ｉ，ａｒｎ取平均值作为机械痛阈＿ＪｏＦｅ纤４。Ｖｎｒｙ维丝最大压力值为８０。采用３３０热痛敏测试仪测定大鼠双侧后足热０ｇ７７痛阈。大鼠适应环境后，热辐射光源对准大鼠后足底中央，录诱发缩将记足反应的时间，定５次，隔５ｉ，平均值作为热痛阈。为避免灼伤测间ａｒｎ取大鼠足底皮肤，次刺激时间不超过２ｓＣ前ｌ（础状态）单０。Ｃ１ｄ基和后３、ｄ５、ｄ分别测量机械性、痛阈。ｄ７热１５统计学处理：ＳＳ１．．用ＰＳ３０软件进行统计学分析，计量资料以均数 ± 准差表示，同时点痛阈的比较采用重复测量设计的方差分析。标不组间比较用单因素方差分析，内比较采用配对ｔ组检验。Ｐ＜．５为差异有００统计学意义。