1-阿德福韦酯在联合治疗中的价值和地位
国产及进口阿德福韦酯分别联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效比较
国产及进口阿德福韦酯分别联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎
的疗效比较
姚维敏
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2010(007)029
【摘要】目的比较国产和进口阿德福韦酯分别联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎(HBV)患者的疗效.方法 100例HBV患者分为观察组及对照组.观察组:丁贺联合胸腺肽α1治疗患者.对照组:贺维力联合胸腺肽α1治疗患者.结果两组疗效比较差异不显著(P>0.05).两组阴转率差异不显著(P>0.05).观察组治疗后T-BiL、ALT、Child-Pugh分级评分与对照组分别比较,差异不显著(P>0.05).两组不良反应比较无显著性差异(P>0.05).结论国产ADV联合α1胸腺肽治疗了HBV患者疗效可靠,也相对安全,实惠,值得在临床进一步推广.
【总页数】2页(P43-44)
【作者】姚维敏
【作者单位】528200,广东省佛山市南海人民医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.拉米夫定、恩替卡韦分别联合阿德福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎的疗效比较 [J], 陆建国
2.国产和合资阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较 [J], 王颖
3.阿德福韦酯联合拉米夫定和单独用恩替卡韦治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效比较 [J], 郝爱芹
4.胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎治疗体会 [J], 张克强
5.胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎治疗体会 [J], 张克强
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阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化
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治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 纤 阿德 福 韦 酯 联 合 多烯 磷 脂 酰 胆 碱 胶 囊 维 化
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阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎效果观察
阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎效果观察梁彦玲;李蒙军;许青田;朱顺强【摘要】目的探讨单独使用阿德福韦酯,与阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎及对肝纤维化影响的临床疗效.方法 52例单用阿德福韦酯治疗的患者作为对照组,55例使用阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎的患者作为实验组.两组患者在治疗前及治疗后每2个月抽血清标本检查肝功能,HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及血清肝纤维化指标.结果服药治疗后,治疗组患者的肝功能好转率、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴率、血清肝纤维化指标,实验组和对照组患者比较,差异有统计学意义.结论阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效优于单用阿德福韦酯治疗的疗效.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)016【总页数】2页(P82-83)【关键词】慢性乙型肝炎;联合治疗;阿德福韦酯;复方鳖甲软肝片【作者】梁彦玲;李蒙军;许青田;朱顺强【作者单位】450015,河南省传染病医院/郑州市第六人民医院;总参北京塔院干休所门诊部;450015,河南省传染病医院/郑州市第六人民医院;450015,河南省传染病医院/郑州市第六人民医院【正文语种】中文慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因，如不能及时有效地治疗，最终可导致肝硬化，甚至肝癌的发生，这是我国最严重的公共卫生问题，目前尚无特效的根治方法，但是，不同的抗HBV药物联合，有可能提高抗病毒效果，推迟耐药产生［1］，有效预防和治疗肝硬化的发展，对治疗慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化具有重要意义。
1.1 一般资料 2008年1月至2011年12月，单用阿德福韦酯在门诊治疗患者52例，作为对照组，其中男32例，女20例，年龄18～56岁;随机选取同期在门诊联用阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片治疗55例患者作为实验组，其中男38例，女17例，年龄18～58岁，两组患者在症状轻重、年龄、性别、血清HBV感染标志物等差异无显著性，所有病例均符合慢性乙型肝炎的诊断标准，即肝功能异常，乙肝标志物HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均(+)，病情属轻中型者。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果观察
组采 用 单 纯 的 阿德 福 韦酯 治疗 ，两组 患 者 其他 方 面无 统 计 学差异 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５） ，观察 对 比两 组 的治疗效果 。 １ ． ２ 治 疗 方 法 肝炎后 肝硬 化常规 治疗 ，保肝 、利尿等 ，在此 基础上 对 照组 用 阿德福 韦 酯 １ ０ ｍｇ ， 口服 每天 一 次。观 察组 在对 照组 基础 上加用拉 米夫定 １ ０ ０ ｍｇ （ １ ０ Ｏ ｍｇ ／ 片） ，每 日一 次 口服 。 两组 患者疗程 均为 ３ ６个 月 ， ３ ６个月后 观察两 组 的疗 效 。
诊 断 标 准 。Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ｕ ｇ ｈ分 级 Ａ级 ３ ２例 ，Ｂ 级 者 ３ ０例 ，Ｃ 级者 １ ８例 。所 有 患者 半年 内未 接受 抗 病毒 治疗 ，且 排 除肝
１ ． ４ 统计学方法
数 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统计 学软件 处理 ， 数 据用 均数 士标 准 差表 示 ，计 量 资料 比较 采用 ｆ 检验 ， 计 数资 料 比较采 用
Ｏ 引言
乙型病毒性 肝炎 的病 原体是 一种 嗜肝病 毒 ，主要存 在于
肝 细胞 内并 损 害肝 细 胞 ，患 者 表现 为 肝 细胞 弥 漫 性 变性 坏 死 ，继 而 出 现纤 维 组织 增 生 和 肝 细胞 结 节状 再 生 ，最 终 导
致肝 硬 化 。 因此 抗 病毒 治 疗 是 一项 重 要 措施 。但 是 目前 抗 病毒 药物治 疗 ， 效果 都不 十分满 意 ， 只是 暂时 抑制 ＨＢ Ｖ复制 ， 停 药后 抑 制 作用 即消 失 。有 文 献报 道 ，拉 米 夫定 抗 病 毒 治 疗 可延 缓 病 情进 展 、改善 肝 功 能 、纠 正失 代 偿 ，并 提 高 生 存 率 …。２ ０ １ １年 １月至 ２ ０ １ ２年 ４月 在本 院使 用阿德 福韦 酯 联合 拉米 夫定 治 疗 乙肝后 肝 硬化 患者 共 ４ ０例 ，疗 效 显著 优 于单用 阿德福 韦酯 治疗者 ，现报 道如 下 ：
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察目的研究分析阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗效果。
方法选择我院从2012年10月～2013年10月收治的80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，将所有患者随机分为观察组和对照组两组，每组各40例。
在观察组中给予患者阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组中的患者给予单纯的阿德福韦酯治疗，观察对比两组患者的ALT复常率情况、HBV DNA转阴情况以及血清学转换情况。
结果观察组患者在治疗各个时段的ALT复常率、HBV DNA阴转率以及血清学转换情况明显优于对照组，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采取阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的治疗效果比较好，且耐药率比较低，值的临床上得到广泛运用。
标签：阿德福韦酯；拉米夫定；HBeAg阳性慢性乙型肝炎；治疗效果随着我国经济的不断发展，人民生活水平的不断提高，人们的饮食和生活有了很大的变化。
目前我国已经有慢性乙型肝炎患者大约3000万，在这些患者中大约有15%～40%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌[1]。
慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因之一。
其最终能够导致肝硬化，甚至导致肝癌的发生[2-3]。
目前在临床上采用拉米夫定来控制盒改善患者预后具有比较好的效果，但是一旦病毒对拉米夫定耐药之后会引发肝病的进展，甚至导致肝衰竭，所以在本次研究中选择我院收治的80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，采用阿德福韦酯联合拉米夫定与单纯使用阿德福韦酯治疗的疗效。
现将研究资料结果示下。
1资料与方法1.1 一般资料选择我院从2012年10月～2013年10月收治的80例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，将所有患者随机分为观察组和对照组两组，每组各40例。
在观察组中，男28例，女12例。
患者年龄21～54岁，平均年龄为（32.5±10.4）岁，患者体重45～75 Kg，平均体重为（62.4±9.4）kg。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎49例疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎49例疗效观察目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的疗效。
方法49例HBeAg阳性初治患者给予阿德福韦酯口联合拉米夫定口服，观察ALT、HBeAg、HBVDNA的变化，共96周。
结果在治疗12、24、48、96周时患者HBeAg血清转换率分别为10.20%、24.49%、32.65%和40.82%；HBVDNA转阴率分别为46.94%、65.31%、71.43%和81.63%；ALT复常率分别为48.98%、69.39%、73.47%和79.59%。
结论初始阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效满意，耐药率低。
标签：初始联合治疗；拉米夫定；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；疗效慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因，最终可导致肝硬化，甚至肝癌的发生。
乙型肝炎病毒对核苷（酸）类药物的耐药变异是临床一个棘手的问题，不同的核苷（酸）类抗HBV药物联合，可提高抗病毒效果，减少耐药的产生。
本研究观察了初始阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96W的生化学、病毒学和血清学应答情况，现报道如下：1 资料与方法1.1 病例选择选择2010年1月～2010年12月本院就诊的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者49例，其中，男35例，女14例；患者年龄28～47岁；平均（33±11）岁。
诊断符合2000年西安会议中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1]。
所有患者HBsAg和HBeAg阳性，血清HBVDNA定量>1.0×107拷贝/mL，并持续6个月以上，既往未进行过抗病毒治疗，丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高超过6个月。
并排除同时感染HIV、HCV、HDV，及失代偿期肝硬化，合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、妊娠及哺乳期妇女。
阿德福韦酯片联合肝爽颗粒治疗乙型肝炎肝硬化患者临床观察
９ ７
方案的制定是否有错, 同时还应考虑是否有以下因素的干扰. 疗程长, 病人可 ３． １合并用药对肝脏的影响及药物间的相互作用乙肝治疗困难、 能在医院治疗的同时就诊外购其他乙肝药物, 另外一些乙肝患者同时患有其他疾病, 特别是老年人需要同时使用降糖药、 降压药、 调脂药、 抗感染药等.这些 合 并 药 物 是 否有肝脏毒副作用? 会对肝脏造成多大损害? 联合药物之间会不会产生协同毒性 作 用而损害肝脏? 有些患者特别相信中医中药, 觉得中药安全, 多吃几种 药 好 得 快, 其 ２] .并且合并用药多了, 实中草药成分复杂, 是 引 起 药 物 性 肝 损 害 的 最 常 见 药 物[ 势必 会增加肝脏的代谢, 增 加 负 担, 因此乙肝患者的用药宜少不宜多以防止药物性肝 损害. 解 热 镇 痛 药、 镇 静 剂、 抗 ３． ２检验结果的干扰导致病 情 判 断 的 失 误 如 抗 癫 痫 药、 结核药、 甲基睾丸素等可使转氨酶升高, 异烟肼、 头孢菌素、 甲基多巴、 雌激素等可使 ３] .维 生 素 C 常 常 大 剂 量 用 于 慢 性 肝 病, 总 胆 红 素 测 定 值 升 高[ 可使血糖测定值降 低.另外许多中草药及中成药也对检验结果有一定影响. 有 规 律、 适 宜 的 饮 食 与 乙 肝 治 疗 关 系 密 切, 乙肝 ３． ３饮食和生活习惯营养均 衡、 患者应以适口、 清淡、 新鲜且易消化的食物为佳, 少吃生、 冷、 硬、 刺激 性 大 的 食 物; 人 群中不良嗜好相当普遍的是吸烟饮酒, 肝病者烟酒嗜好会加重肝脏的损伤, 应绝对禁 止; 注意休息, 避免劳累. 规格、 剂量用药? 有没有擅 自 停 ３． ４用药依从性病人有没有严格按医嘱的种类、 药、 漏服药的情况? 当停用抗病毒药出现反复时, 病人就对抗病毒治疗 失 去 信 心, 有 的也不再按医嘱用药, 此时应教育病人及时地再次应用抗病毒治疗, 以及时抑制病毒 的复制, 控制病情发展, 再加上自身的免疫功能参与, 方可最终将抑制病毒复制. ４特殊人群的用药监护 老年人由于发生肝脏萎缩, 肝细胞数减少, 细 胞 色 素 P－ －４ ５ ０活性降低致代谢 功能降低等生理改变, 药物的剂量也应相应减少.老年慢性重型肝炎患者 的 总 胆 红 素、 丙氨酸氨基转移酶、 天门冬氨酸氨基转移酶上升幅度明显小于非老年 组, 表明老 年人机体免疫功能低下, 应慎用免疫抑制剂, 避免使用有损害心、 肝、 肾 的 药 物, 可以 用免疫增强剂提高免疫功能.幼儿的微粒体酶系统活性低, 新生儿肝内代谢酶系统 ４] , 发 育 不 全[ 也应注意药物剂量.干扰素、 拉米夫定的妊娠危害等级是 C 级, 即动物 研究证明对胎儿有副作用, 孕妇使用应权衡利弊.授乳妇使用更昔洛韦、 干扰素应权 衡利弊, 注意对哺乳儿的影响.硫普罗宁禁用于孕妇、 哺乳期妇女、 儿 童.目 前 常 用 的护肝治疗药物, 对胎儿是安全的, 并无致畸的副作用. 总之, 乙肝治疗的长期性、 复杂性和困难性决定了临床药学监护必须要认真细 致、 小心谨慎.临床药师只要下临床实施药学监护就能够保证乙肝患者的合理用药, 而这也是医院药学的发展方向.既然那种全能式的临床药师很难达到, 那就选择用 药多、 不规范、 病程长、 人群多的乙肝患者实施专科临床药学监护, 这样药学服务的质 量更佳, 受益面更广, 同时也可为下一步直接为病人提供药物治疗做好铺垫.鉴于乙 肝的难治性, 危害性, 需加强宣传, 增强个人预防意识, 倡导全民乙肝疫 苗 接 种, 切断 各种传播途径, 现有人研究乙肝病毒的消化系统传播, 虽在研究之中, 但值得重视. 参考文献 [ ] 师少军, 陈华 庭, 曾 繁 典． 药学监护研究进展[ 中 国 临 床 药 理 学 与 治 疗 学, １] J ． １ ０ ( : １) １ [ ] : 刘斌, 彭红军． 药物性肝炎１ 药物流行病学杂志, ２] ３ ６ 例 分 析[ J ． ２ ０ ０ ４, １ ３( ５) ２ ５ １ [ ] : 代苏忠． 临 床 生 化 用 药 对 生 化 检 验 结 果 的 干 扰[ 实用医技杂志, ３] J ． ２ ０ ０ ５, １ ２( ２) ３ ９ ２ ~３ ９ ３ [ 王慧芬, 王业东． 肝 脏 疾 病[ 北京: 科技技术文献出版社, ４] M] ． ２ ０ ０ １: ６ ７ ３
阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型病毒性肝炎的治疗效果体会
阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型病毒性肝炎的治疗效果体会潘颖【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2015(006)033【摘要】目的：探究阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型病毒性肝炎的临床疗效。
方法选取我院收治的乙型病毒性肝炎患者92例，年限在2013年5月～2015年10月，将其随机分为对照组和实验组，每组46例。
对照组单用拉米夫定治疗，实验组使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。
观察两组患者的HbeAg转阴率、HBV-DNA转阴率以及ALT的水平。
结果实验组的HbeAg转阴率、HBV-DNA转阴率以及ALT的水平均优于对照组（P＜0.05）。
结论针对乙型病毒性肝炎患者，使用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗效果显著。
%Objective To explore the clinical curative effect of adefovir and lamivudine on hepatitis Bvirus.Methods92 cases of hepatitis B patients admitted to our hospital were selected, which were randomly divided into two groups: control group and experimental group, 46 cases in each group, from October 2015 ~ May 2013. Control group was treated with lamivudine treatment, the experimental group used adefovir and lamivudine in treatment. Two groups were observed in patients with HbeAg negative rate, HBV-DNA negative conversion rate and the level of ALT.Results The experimental group of HbeAg negative rate, conversion rate of HBV-DNA and ALT were better than those of control group (P<0.05). Conclusion In patients withviral hepatitis B, the use of adefovir and lamivudine treatment effect is remarkable.【总页数】2页(P97-98)【作者】潘颖【作者单位】165000黑龙江省大兴安岭地区人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎后肝硬化的临床观察 [J], 邓准洲2.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型病毒性肝炎肝硬化临床分析 [J], 张萌3.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎发生YMDD变异的疗效观察[J], 龚清;艾常赞4.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床研究 [J], 范红顺;李德昌;龚爱玲;彭琳5.拉米夫定与阿德福韦酯联合用药方案治疗活动性乙型病毒性肝炎并发肝硬化的临床评价 [J], 赵新波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗乙型肝炎肝硬化代偿期疗效分析
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阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗能有效 抑
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丸组患者 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平元明显下降（ ０ ０ ） 仅部 分肝 功能指标有所好 转 ； Ｂ —Ｎ Ｐ＞ ．５ ， 联合 治疗组肝纤 维
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的临床分析
６ ２・ ２
临床 内科 杂 志 ２ １ 年 ９月 第 ２ ０１ ８卷 第 ９期
ＪＣｉ ｔ ｎＭ ｄ Ｓｐｅ ｂ ｒ ０ １ Ｖ ｌ ８ Ｎ ． ｌ Ｉ ｅ ｅ ，ｅｔ ｅ ２ １ ， ｏ， ， ｏ９ ｎｎ ｒ ｍ ２
・
论著 ・
阿德 福 韦酯 联 合 拉 米 夫 定 治疗 早 期 乙肝 肝 硬 化 的临床 分 析
代 雪枫 马 勇 涂 远航
［ 文献标识码 ］ Ａ ［ Ｏ ］ ０３ ６ ／． ｓ．０ １９ ５ ．０ １０ ． １ Ｄ Ｉ １ ．９９ ｊｉ ｎ １０ — ７ ２ １．９ ０ ６ ｓ ０
［ 中图分类号 ］ ５ ５ ２ Ｒ ７ ． ［ 摘要 ］ 目的
观察阿德福韦酯联合拉米夫定 治疗早 期 乙肝肝 硬化 的临床疗 效 。方 法 将
Ｄ Ａ水 平 、 功能 等 比较均 无显 著性 差异 。 Ｎ 肝
２ 方 法 ．
硬 化失 代偿期 ， 疗 难 度 大 、 治 生存 率 低 ¨ 。 因此 ， 早期
肝 硬化 是病情 逆 转 的最 后 一 个关 键 节 点 ， 抗 病 毒 治 而 疗 在此 无疑 具有 十 分 重要 的作 用 。对 于 肝 硬 化 疗 组 ４ ５例 ， 给予 口服 阿德福 韦酯 胶囊 １ ｇ ｄ和拉米 夫定 １０ ０ｍ ／ ０ ｍ／； ｇｄ 对照组 ３ ， ２例 给予 口服拉米夫定 １０ｍｇｄ 治疗 １年 ， ０ ／ ， 观察 ＨＢ — Ｎ Ｖ Ｄ Ａ转 阴率 、 酪氨 酸一 蛋氨 酸一 天冬氨酸一 天冬氨酸 （ ＭＤ 变异率 、 功能 及血小 板 等指标 变化 。结果 联 合 治疗组 ＨＢ — Ｙ Ｄ） 肝 Ｖ Ｄ Ａ转阴率在各时间点均 明显高于对照组 ， Ｎ 肝功能好转及 血小板 升高率 也高 于对照组 ， 时间明 且 显提前 。４ ８周 内联合 治疗组无 １例发生 Ｙ Ｄ变异 ， ＭＤ 对照组到 ４ ８周 时有 １ ％ 的患 者发生变 异。 ９ 病理检结果显示 ４ ８周后联合组 ５ ％ 的患者改善 ， ０ 而对 照组为 ３ ％ 。结 论 阿德福 韦酯联合 拉米 ６ 夫定治疗早期 乙肝肝硬化效果 明显优 于拉米夫定 ， 抗病毒速度快 、 肝功 能好 转及病理 改善率 高 ， 耐
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PEG-IFN联合 PEG-IFNα-2a组 ADV组（B组） ADV（C组）40 （A组）40例 40例 例 治疗48周 病毒学应答(HBV DNA≤500拷贝/mL) 14# 15* 22#*
HBeAg血清转换率
获得持久应答病例
17
13^
7
6@
18
17^@
#:C组与A组比较,X2=4.933,P<0.05;*: C组与B组比较,X2=4.801,P<0.05; ^ : C组与A组比较, X2=9.894,P<0.01;@ : C组与B组比较,X2=3.903,P<0.05.
马建明,许掌法.《抗感染药学》.2010,04
ADV联合短期ETV治疗活动性乙肝肝 硬化疗效观察
118例活动性乙肝肝硬化患者随机分组
时间 监测项目 联用组（ 56例） ADV+8周ETV治疗 单用组（ 62例） 单用ADV
ALT复常率 治疗8周， 12周， 及24周时 联用组均比单用组疗效显著(P<0.05) HBV-DNA阴转率 并发症发生率 联用组显著低于单用组(P<0.05)
差异均无统计学意义
治疗48周
90.7%(49/54)
76.0%(38/50)
差异均无统计学意义 喻剑华等，中华肝脏病杂志 2011年2期
LAM联合ADV与ETV治疗慢乙肝的疗效和安全性比较
分组 完成96周随访 HBV DNA＜300拷贝/ml比率* 联合组（60例） 51例 96.1%(49/51) 单药组（60例） 48例 79.2%(38/48)
敖飞健，中华传染病杂志 2010, 28(4)
LAM耐药患者的挽救治疗相关研究
研究目的： 对LAM耐药患者，观察评估三组挽救治疗方案的有效性 （LAM+ADV、ETV、LDT+TDF） 研究方法：
81位服用LAM的患者发生病毒突破后，分别进入三组挽救治疗方案 A组：LAM+ADV，n=22 B组：ETV 1mg/天， n=23 C组：LDT 600mg/天+TDF 300mg/天， n=36
核苷（酸）类似物初治和经治患者5年的耐药率
80 Lamivudine1
Adefovir2
70% 65%
60
耐药发生率 (%)
Entecavir (LAM-耐药)3
53%
Entecavir 40
(初治)3
42% 40%
Telbivudine4
29% 24% 25% 20% 15% 12% 5% 0.1% 0% 2% 0.4% 11% 0.3% 0.8% 18%
阿德福韦酯和其它核苷（酸）类似物无交叉耐药
V173L L180M A181V A184G S202I M204I M204V N236T M250V
LAM
ETV
LdT
FTC 阿德福韦酯 YMDD突变株的选择可能会影响将来的治疗选择
Yang et al Hepatology 2003;38:705A；Lai et al Hepatology 2003; 38:262A Colonno et al 43rd ICAAC; Abst #V-786；Leung et al Hepatology 2001; 34: 349A
42例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分成两组
联合组（ 22例） 45.45%, 27.3% 80% 单药组（20例） 40% 20% 88.9%
HBV DNA阴转率# HBeAg血清转换率# HBV-DNA阴转率#
#：两组比较无统计学意义(P<0.05)
结论:从药物治疗经济学考虑, 联合用药比单用恩替卡韦治疗价廉,患者更易接受
某一核苷（酸）类药物发生耐药而先后改用其他
苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种苷（酸）
类耐药的变异株。因此，应避免单药序贯治疗。
AASLD/APASL 2009 对拉米夫定耐药慢性乙肝治疗的推荐
加用阿德福韦酯 换用恩替卡韦（目前已被证实随之产生恩替卡
韦耐药的危险性，不作推荐）
替比夫定因为和拉米夫定交叉耐药，未被指南
20
0
Year 1
1
Year 2
Year 3
Year 4
Year 5
Lai et al. Clin Infect Dis. 2003; 2 Westland et al. Hepatology .2003; 3 Colonno R et al.EASL .2007; 4 Gane et al.EASL .2006
推荐
Lok ASF,et al. AASLD Praceice Guidelines. HEPATOLOGY, Sep 2009
LAM和LDT耐药患者加用ADV的时机
基因型耐药时加用ADV优于临床耐药的挽救治疗 发生应答不佳时进行干预，预防耐药发生，24周更 适合作为应答不佳的评估时间点
EASL和中国指南均建议在接受核苷类似物治疗24周， 部分应答患者应加用另一种无交叉耐药的药物
LAM联合ADV与ETV治疗慢乙肝的疗效和安全性比较
2007年6月-2008年1月初始治疗的慢乙肝患者120例
分组 完成96周随访 HBV DNA＜300拷贝/ml和HBV DNA 治疗12周 ＜1000拷贝/ml的比率 HBV DNA下降＜1 log10拷贝/ml * ALT复常率； HBVDNA＜1000拷贝/ml的比率； HBeAg血清转换率； 较基线HBV DNA下降绝对值； HBV DNA＜300拷贝/ml* 血肌酐升高水平 *:两组比较,P＜0.05,差异有统计学意义。 联合组（60例） 51例 单药组（60例） 48例 差异无统计学意义 18.0%(9/50) 3.7%(2/54)
2010年中国《慢性乙型肝炎防治指南》
对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型 耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联 合治疗，抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结 局较好。
对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用 阿德福韦酯联合治疗。
2010年中国《慢性乙型肝炎防治指南》
尽量避免单药序贯治疗：有临床研究显示，因对
结论：联用组治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效优于单用阿德福韦酯组, 能更快地改善肝功能
刘刚，潘兆随，胃肠病学和肝病学杂志 2010, 19(9)
ADV、ETV单用及LAM联合ADV三种方法治疗耐LAM的 CHB的评价
方法：计算机检索2010年7月以前在PubMed、Embase、CNKI等全文数据库公 开发表的有关ADV单用（剂量10mg／d）、ETV单用（剂量1mg／d）及LAM（ 剂量100mg／d）联合ADV（剂量10mg／d）治疗LAM耐药CHB（疗程≥48周） 的随机对照临床研究。 疗效判定指标：血清HBV DNA阴转率 结果： 治疗48周 单用ETV与 单用ADV ETV单用及LAM+ADV Z 2．26 P P=0．02 IC 95％ 0．51～0．9
血肌酐升高水平
*:两组比较,P＜0.05,差异有统计学意义。
喻剑华等，中华肝脏病杂志 2011年2期
LAM联合ADV与ETV对CHB初治患者的 疗效比较
初始治疗的慢乙肝患者55例 分组 HBV DNA阴转率# ALT复常率# HBeAg阴转率# 不良事件发生率# 病毒学或生化学突破
#：均无显著差异
23.3% 6.7% 26.7%
HBVDNA阴转率#
ALT复常率* 治疗24周 HBeAg血清转换率* HBVDNA阴转率* ALT复常率* 治疗48周 HBeAg血清转换率* HBVDNA阴转率*
#：三组间差异均无统计学意义(p<0.05)。 *:三组之间差别有统计学意义ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱp>0.05)。
26.7%
HBV DNA＜1000拷贝/ml比率* 98.0%(50/51) 87.5%(42/48) HBeAg血清转换率* 41.7%(15/36) 16.7%(6/36) 差异均无统计学意义 4例，其中3例 (6.3%,3/48)检测到 未见 ETV相关耐药基因变 异位点 差异无统计学意义
治疗96 HBV-DNA和HBsAg下降绝对值以 周 及ALT复常率 病毒学突破和耐药发生
出现病毒变异将导致疾病继续进展
25 安慰剂 (n=215) YMDD变异 (n=209) (49%) 野生型 (n=221)
21%
安慰剂
20
疾病进展 15 的患者%
YMDD变异 10
13%
5
5%
野生型
0 0 6 12 18 24 30 36
随机化之后的时间 (月)
Liaw et al, NEJM 2004
联合组（21例）
单药组（29例）
基线
HBeAg阳性率
病毒转阴率 治疗48 周
Child-Pugh评分
无统计学意义
结论：联合组及单药组治疗乙型肝炎肝硬化,其HBVDNA水平下降、 Child-Pugh分级明显改善,治疗48周两组疗效无差异。
林占洲等.《临床合理用药杂志》.2011年27期
LAM联合ADV与ETV对乙型肝炎肝硬化 42例疗效观察
疗效差异无统计学意义（P=0．25）
结论：ETV单用治疗LAM耐药患者的疗效优于ADV单用，但LAM+ADV 与ETV单用对LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。
赵攀等《实用医院临床杂志》2011年 第1期
121 例重型乙型肝炎肝移植术后 HBV再感染的防治
对121例重型乙型肝炎患者进行回顾性分析
LAM+ 乙肝免疫球 移植前后均给予 ADV+ LAM+HBIg 蛋白(HBIg) 例数 再感染HBV 114 例 4例 4 例 均无 ETV+HBIg 3 例