阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察
联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察
ｌｂｔａｔ Ｏ ｊｃｖ ｏｓ ｄ ｅ ｏ ｐｒ ｉ ｅｔ ｆｄｆ ｉ（Ｄ ）ｄ — ｍｉ ｄ ｅ Ｌ Ｍ） ｅ ｕ ｉｈ ｇ ｏ ｎｅａｉ（Ｔ ）ｎ Ａ ｒｓｔ ｔ Ａ ｓ ｃｌ ｂｅｔ ｅＴ ｕｙｈ ｍ ａ ｔ ｅ ｆ ｃｏ ｅ ｖｒＡ Ｖ ａｄ ｎｌ ｖ ｉ （Ａ ｖｒ ｓｗｔ ｉ ｔ ｖｒ Ｖ ｉＬ Ｍ— ｉａ ｒ ｉ ｔ ｔ ｃ ａｖ ｅ ａ ｏ ｏ ａ ｕｎ ｓ ｓ ｃ ｎ ｔ ｅ ｃ Ｅ ｅｓｎ
阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察【摘要】目的：观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。
方法：随机抽取我院2007-2009年门诊及住院病例32例，将其分为治疗组、对照组。
治疗组16例，对照组16例。
治疗组给予阿德福韦酯10mg qd联合恩替卡韦片 0.5mg qd 疗程24月。
对照组给予拉米夫定100mg qd 疗程24月。
所有病例均定期监测：（1）生化学指标（主要包括总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、谷氨酸转氨酶、门冬氨酸转移酶等），治疗开始后，每月检查1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；2）病毒学标志，主要包括hbv dna和hbeag、抗-hbe，一般治疗开始后1-3个月检测1次，以后每3-6个月检测1次；3）根据病情需要，定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标；4）每6个月进行yymd检查。
结果：治疗组：1、完全应答6。
2、部分应答10。
3、无应答0例。
治疗有效率100%。
对照组：1、完全应答2例。
2、部分应答10例。
3、无应答4例，治疗有效率75%，两组比较有显著性差异（p<0.05）。
结论：阿德福韦酯联合恩替卡韦是治疗慢性乙型肝炎的有效方案。
【关键词】阿德福韦酯；恩替卡韦；拉米夫定；慢性乙型肝炎hbeag血清学转换率2006年的全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1～59岁一般人群的hbsag携带率为7.18%，5岁以下儿童的hbsag携带率仅为0.96%。
据此推算，我国现有约9300万的慢性hbv感染者，其中慢性乙肝患者约2000万例。
大量慢性乙型肝炎患者并未进行正规抗病毒治疗，因此出现的大量耐药病毒株给广大患者的健康造成了极大的危害，因此正规的抗病毒治疗非常必要。
资料与方法适应症：1. hbeag 阳性者，hbv dna≥10e5copies/ml（相当于20000 iu/ml）；hbeag阴性者，hbv dna ≥10e4copies/ml（相当于2000 iu/ml）。
阿德福韦酯治疗不同基因型慢性乙型肝炎124例疗效观察
低， 具有增强皮肤 非特 异性 免疫屏 障 的作 用 。食用 色拉 油
制作过程 不添加化 学物质 ， 留了植 物本身 的丰富 营养 ， 含 保 不
ｆ ｔＪ ． ｏｈ ｎ ａ ｂｓ ｙｔ ｅ ，０ ３ ８ ３ ：６５ ａ ［ ］ Ｃ ｃａｅＤ ｔ ａｅＳｓ ｖ ２０ ，（ ）３ ６ ． ｎ ａ Ｒ
［ ］ 戴艺， ３ 林攀 ， 谢晓敏 ， 产科 母婴 同 室皮疹相 关 因素探 等． 讨［ ］ 中国感染 控制杂志，０ ４ ７ ３ ：１ ． Ｊ． ２０ ， （ ） ２９ ［ ］ 张红卫 ， 志英 ， ４ 刘 赵金 瑞 ， 新生儿 油 浴对体 温的影 响 等． ［ ］ 中华护理 杂志，０ ２ ３ （ ）５ ４ Ｊ． ２ ０ ，７ ７ ：２ ． ［ ］ Ｂ ｉ Ｐ Ｂ ｌＥ ， ａｈ ｖｅ Ｓ Ｖｔ ｎＥ ｓｐ ｌ ｅ ｔ ５ ｒ ｎＬ ， ｅ Ｆ Ｒ ｇ ｕｅｒ ． ｉｍｉ ｕｐｅ ｎａ ｏ ｌ Ｔ ａ ｍ —
本文编辑 ： 谭 峰 ２１ ０ ０ ２— ３一ｌ １收稿
化学 防腐 剂 ， 因此对新生儿皮肤无 明显刺激作 用 ， 另外还 可促
阿德 福 韦酯 治疗 不 同基 因型慢 性 乙型肝 炎 １４例 ２ 疗 效 观察
王怀 方 谷圣 常。李 亚 力 。 ， （． 中矿业 有 限公 司 医院 山 东莱 芜 ２ １１ ；． 南市传 染病 医院 ） １鲁 ７ １３ ２ 济
后根据检查 丙氨酸转氨 酶 （ Ｊ） 乙型肝 炎 ｅ抗 原 （ Ｂ Ａ ） ＡＩ 、 Ｔ Ｈ ｅ ｇ ／乙型肝 炎 ｅ抗 体 （ 一Ｈ ｅ 血 清转换 、 清 乙型肝 炎病 毒 Ｄ Ａ 抗 Ｂ） 血 Ｎ （Ｂ Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ 水平 ， 断疗效。结果 ： Ｎ） 判 治疗前 两组 一般情 况、 血清各 指标检 测 水平 ； 治疗 １ 、４ ４ ２ ２ 、８周 后 Ａ Ｔ Ｈ ｅ ｇ 抗 一Ｈ ｅ Ｌ 、 ＢＡ ／ Ｂ、
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察
对 符 合 ２０ 病毒 性 ００年 ９～１ 月时 ＨＢ Ｎ ２个 ＶＤ Ａ再 转 阳 。 续 阴转 的 ４例 占 继 检 测 总数 ３ 例 的 １． ，占治 疗 总数 （ ５例 ） ｌ ２９ ％ ３ 的 ｌ．％，为早 期 治疗 ３ 月 阴转 率 ， １ ４ 个 ４例患 者 中 ３例
肝炎防治方案中慢性乙型肝炎诊断标准的患者【 在 ｌ Ｉ ， 门诊进行治疗观察。 中 ２ 例为初治病例 （ 其 ６ 少数在 ９个 月 一 前 用 过抗 病 毒 药 物 ）９例 为继 拉 米 夫 ２年 ， 定治疗无效 ， 即病毒反弹 （ 中 ４例已证实发生病 其 毒变异 ） 。这 ９例 开始 口服 阿德 福 韦酯 ， ２ ３个 初
２ 结 果
２２ 治 疗 后 Ｈ ＶＤ Ａ 阴转 与 治 疗 前 Ａ Ｔ水平 的 ． Ｂ Ｎ Ｌ
关系 结果 见表 ２ 。
表 ２ 治疗 前 Ａ Ｔ水 平 与 Ｌ 治疗 后 Ｈ ＶＤ Ａ 阴转 的关 系 Ｂ Ｎ
—
—
２１ 阿 德 福 韦 酯 治疗 ＨＢ Ｎ ． ｖ Ｄ Ａ的 疗 效 治疗 结 果 ， 表 １ 见 。 在 ３个 月 中 Ｈ ＶＤＮ Ｂ Ａ ＮＮ （ ０ ｏｉｓＴ） ＜５０ｃｐｅ＾ｄ的 ９例 中有 ３例 在 第 ６ １ 月 时 又 转 阳 例 第 ２个
维普资讯
传染病信息 ２０ ０７年第 ２ 卷第 １ ０ 期 治疗 ９个月时 Ａ Ｔ １０ＵＬ １ Ｌ ＞ ０ ／， 例在 治疗 ６个 月时 Ａ Ｔ ３０Ｕ Ｌ 在 ＨＢ Ｎ Ｌ ＞ ０ ／， ＶＤ Ａ转 阴的 （ ５ ０ ｏ ｉ ／ １ ＜ ０ ｃｐｅ ｍ ） ｓ 同 时 出现 Ｈ ｅ ｇ血 清 学 转 换 ；治 疗 前 ＨＢＡ 、 ＢＡ ｓ ｇ 抗
中 图 分 类号 ： ５ ２ ２ Ｒ １． ６ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７ ８ ３（０ ７０ － ０ ０ ０ １０ — １４２０ ）１ ０ ５ － ２
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察目的：探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎的临床疗效。
方法：选择本院2008年4月～2010年3月收治的乙型肝炎患者中对拉米夫定耐药者120例，随机分为研究组（60例）和对照组（60例），研究组在拉米夫定的基础上给予阿德福韦酯治疗，对照组继续给予拉米夫定治疗，治疗1年后观察治疗效果。
结果：研究组治疗总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=16.73，P＜0.05），两组治疗前谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）差异无统计学意义（t=0.83、0.62，P>0.05），治疗后研究组ALT、TBIL明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（t=12.68、5.12，P＜0.05）。
治疗过程中两组不良反应事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.26，P>0.05），不良反应较轻，均未出现因不良反应停药患者。
结论：乙型肝炎出现拉米夫定耐药后，给予阿德福韦酯治疗，效果较好，值得应用。
[Abstract] Objective: To investigate clinical effect of Adefovior in treatment of Lamivudine resistant patients with hepatitis B. Methods: 120 cases of Lamivudine resistant patients with hepatitis B in ourhospital from April 2008 to March 2010 were divided into research group (60 csaes) and control group (60 cases), patients in research group were given Adefovior treatment on the basis of Lamivudine, control group continued Lamivudine treatment, to observe treatment effect after 1 year. Results: The total effective rate of research group was higher than control group after treatmen t, the difference was statistically significant (χ2=16.73, P＜0.05), There are no significant difference of ALT, TBIL in two groups before treatment (t=0.83, 0.62, P>0.05), but ALT, TBIL of research group was significantly lower than control group after treatment, the difference was statistically significant (t=12.68, 5.12, P＜0.05). The incidence of adverse events in two groups during the treatment was no significant (χ2=1.26, P>0.05), adverse reactions were mild and no patient discontinued treatment. Conclusion: Clinical effect of Adefovior in treatment of Lamivudine resistant patients is good and it is worthy of application.[Key words] Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Chronic hepatitis B; Resistance; Clinical analysis慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病，起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察
表 １两组治疗后ＡＬ Ｔ、Ｈ － ＢＶＤＮＡ、ＨＢ Ａｇ变 化情况 ［ ％） ｅ 例（ 】
２ 临 床 结 果 ：治 疗 结 束 时 ，两 组 患 者 临床 症 状 均 有 明 显 改 ． １
善 ，治 疗 组 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ － ＮＡ阴 转 率 ６ ．％及 ＨＢ － ６０ Ｖ ＤＮＡ 效 率 ８ ．％ 有 ４０ 均 高 于 对 照 组 的 １ ．％和 ４ ．％ ， 比较 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ６Ｏ ０Ｏ Ｊ Ｐ
用 苦 参 素０２ｇ 次／ ，口服 ；治 疗 组 加用 抗 病 毒 药物 阿德 福 韦 ． ，３ ｄ
酯 １ ，ｌ ： ，口服 。两组 疗程 均为 ２ 周 。 ０ ｍｇ ￣ ／ ｄ ４
１ 观 察 项 目 ：观 察 在 用药 开 始 后 ４ 、１ 、２ 、２ 周 。 观察 ． ４ 、８ ２ ０ ４ 两 组患 者 的Ｈ ｅ 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ、ＡＬ 变化 。 Ｂ Ａｇ Ｂ － Ｎ Ｔ １ 统计 学方 法 ：用 Ｓ Ｓ ２０ ． ５ Ｐ Ｓ１． 统计 软件进 行数据 处理 ，计数 资料 以率 （ ） ％ 表示 ，采用 Ｘ 检验 。以Ｐ ． 为 差异有 统计学 意义 。 ＜０ ５ ０
２ 结 果
６ 岁 ，中位 年 龄４ ． ，病程 ３～１ｇ ；对 照组 ５ 例 ，男２ 例 ， ８ ０５ 岁 ５ ０ ８ 女 ２ 例 ，年 龄 １ ６ 岁 ，中位 年 龄 ３ ．岁 ，病 程 ３～１年 。两 组 ２ ９ １ ５８ ３
患 者 性 别 、年 龄 、病 程 等 方 面 比较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞
得 临床 推 广应用 。 ［ 键词 】 关 阿德福 韦酯 ；慢 性 乙型 肝炎 ；疗 效 ；观察
阿德福韦酯联合益气通络方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例临床观察
表２两组Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ －Ｎ 滴度及阴转情况比较
１ 观 察 指标 ：肝 功 能 、ＨＢＶ ＤＮＡ、血清 肝纤 维 化指标 ． ３ ．
注 ；与对照组 比较 ，①Ｐ ，１ 《Ｏ ０ 表３两组治疗 前后血清肝纤维化指标 比较 （ ｇ １ ± ，ｎ ｍ ）
２ 两组Ｈ ＶＤ Ａ ． ２ Ｂ ． Ｎ 滴度及 阴转情况 比较 ： 表２ 见 。两组 均能
１ 治疗 方法 ：对照组 口服 阿德福 韦酯 （ ， ２ 天津药物研究 院药
业责任有限公司 ），１ ／ ，１ ｄ ０ｍｇ次 次／。治疗组在对照组的基础
上联 合益 气通 络 方 ：生 黄芪 ３ 、乌贼 骨 １ 、茜 草 １ 、丹参 ０ｇ ５ｇ ０ｇ
３ 讨论
肝 硬化 是 严 重 危 害人 类 健 康 的常 见 病 之一 ，肝 纤 维化 是 慢 性 乙 型肝 炎 各 临床 阶段 的 基本 病 理 过 程 。早 期 干 预 ，阻止 肝 纤
吉林医学２ １年１月第３卷第３ 期 ０１ ２ ２ ６
７ ３ ７１
维化 的进展是预防肝病发展成肝硬化 的关键【。阿德福韦酯是 ｄ ］
７ １ ７２
吉林医学２ １年１月第３卷第３ 期 ０１ ２ ２ ６
阿德福 韦酯联合 益气 通 络方治 疗慢 性 乙型 肝炎肝 纤维 化３ 例 临床观 察 ６
钱亚玲 （ 成都军 区联勤第三十八 分部解放军第 四五二医院 ，四川 成都 ６ ０ ６ ） １０ １ 【 要】目的 ：观察阿德福韦酯联合益气通络方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 ：将７例慢性乙型肝炎肝纤维化患者 摘 ｌ
＜ ００ ， １）。
２ 两组中医症状积分比 ， ４ 较ｔ 见表４ 。两组均能降低中医 瘫候积 分，治疗组在１周时能较好控制患者的中因临 ２ 床症状， 与对照组
阿德福韦酯联合α1胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察
【 中图分 类号】 ５ ２６ Ｒ １．
【 文献标 识码】Ａ
【 文章编 号】１ ７ — ２ ０ ２ １ ）１ｃ 一 ８ — ２ ６ ３ ７ １ （０ ００ （ ）０ ３ ０
表 ２ 两 组治 疗 前 后 主 要 症 状 改 善 情 况 （ 例 数／ 善 例数 总 改
我 院 ２０ ０ ６年 ５月～ ０ ８年 ４月应 用 阿德 福 韦酯 联合 ｏｌ ２０ ｔ 胸腺 肽治疗慢 性 乙型肝炎 １ ９例 ． 与单 用阿 德福韦 酯治 疗 的 并 ２ ６例做 比较 。 效满 意 ． 疗 报道 如下 ： １ 资 料 与 方 法
２０ １第 卷 ３ ０年 月 ７第 期 １
・ 物与临床 ・ 药
阿德 福 韦酯联 合 ０ 胸 腺 肽 治 疗 慢 性 乙型肝 炎 的 ｃ １ 临床 观 察
由 远 革
（ 宁省 东港 市传 染 病 院 ， 宁东 港 辽 辽
１８０ ） １３０
【 摘要】目的 ： 观察 阿德 福韦 酯 和 仅 １胸 腺肽 联合 治疗 慢性 乙型肝 炎 的疗效 。 法 ： ４ 方 将 ５例 患 者随 机分 为两 组 ， 阿德 将 福 韦酯联 合 １胸腺 肽 治疗 的 ｌ ９例作 为 治疗 组 ， 用 阿德 福 韦酯 治疗 的 ２ 单 ６例作 为 对 照组 。结 果 ： 组 有效 率均 较 两 高 ， 治疗 组疗 效更佳 （ ＜ ． ） 但 Ｐ ００ 。结 论 ： ５ 阿德 福韦 酯联 合 仅１胸腺肽 治疗 慢 性 乙型肝 炎疗 效 确切 。 【 关键词 】 性 乙型肝 炎 ； 慢 阿德福 韦酯 ；１ ａ 胸腺 肽
治疗 组 给予 阿 德福 韦 酯 （ 兰 素史 克 公 司生 产 ）０ｍ 葛 １ 口服 ， 观察疗 程 １ ２个月 ， 同时 给予 １ 胸腺肽 （ 普新 ）． ｍｇ 迈 １ ， ６ ２次／ ， 下注射 ， ６个月 ； 周 皮 共 对照组 口服阿德 福韦酯 １ ， ０ｍ 观察 疗程 １ 月 。 ２个
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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察摘要目的：观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。
方法：选取慢性乙型肝炎患者60例，口服国产阿德福韦酯10mg，1次/日，连续服用48周。
观察用药12、24、36、48周患者血清谷丙转氨酶（alt）复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（hbv-dna）阴转率、以及乙型肝炎e抗原（hbeag）阴转率和血清转换率。
结果：患者alt复常率、hbv-dna阴转率、以及hbeag阴转率和血清转换率随治疗时间延长逐步提高。
结论：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，能明显抑制病毒复制及改善肝功能，是有效的抗乙型肝炎病毒药物。
关键词阿德福韦酯慢性乙型肝炎临床观察
应用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者，取得了较好的近期疗效，报告如下。
资料与方法
收治慢性乙型肝炎患者60例，诊断标准符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》制订的病毒性肝炎诊断标准[1]，排除合并其他病毒性肝炎、肝衰竭、肝硬化、肝癌及肾功能不全的患者；妊娠或哺乳期的妇女。
其中男43例，女17例，年龄19～58岁，42例hbeag 阳性患者，18例hbeag阴性患者。
治疗方法：所有患者均给予常规保肝治疗和阿德福韦酯口服
10mg/日，持续治疗48周。
观察指标：观察治疗第12、24、36、48周患者肝脏炎症改善和
对hbv抑制作用程度。
肝脏炎症改善指标依靠alt复常率。
对hbv 抑制作用采用hbv-dna阴转率、hbeag阴转率和hbeag血清转换率指标。
结果
60例患者应用阿德福韦酯治疗12、24、36、48周alt复常率、hbv-dna阴转率、hbeag阴转率、hbeag血清转换率有不同程度改善，随治疗时间的延长各项指标不断提高，见表1。
讨论
目前，对慢性乙型肝炎的治疗越来越多的专家认识到抑制病毒复制、防止肝病进展是关键。
阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒dna 链延长而发挥抑制hbv-dna作用。
该药对hbv-dna有较强的抑制作用，主要用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗。
研究的60例患者中，经口服阿德福韦酯治疗48周后，患者alt 复常率、hbv-dna阴转率、以及hbeag阴转率和血清转换率随治疗时间延长逐步提高。
说明阿德福韦酯在治疗慢性乙型肝炎时，能明显抑制病毒复制及改善肝功能，是有效的抗乙型肝炎病毒药物。
阿德福韦酯延长治疗不仅能明显提高疗效，而且可以维持对肝病的长期控制。
具有耐药发生少、交叉耐药低、生物利用度更高、更适合中国人群、性价比高，更为中国肝病患者所接受等突出优点[2]，临床中值得应用推广。
临床观察提示并不是所有的患者在应用阿德福韦酯48周后都达到了满意度疗效，所以在选择患者治疗时机上仍要不断的探索。
有研究显示，应用阿德福韦酯的疗效预测因素为基线hbv-dna低水平、alt高水平和治疗24周时hbv-dna阴转[3]。
还有研究发现，在阿德福韦酯治疗过程中，无乙型肝炎家族史的慢性乙型肝炎患者疗效优于有乙型肝炎家族史者，对女性患者的疗效优于男性患者，对20～44岁患者的疗效优于45～60岁患者[4]。
在今后的临床工作中，要不断加强对慢性乙型肝炎患者的筛选，从hbv-dna、alt水平、家族史、性别、年龄等入手，进一步研究各种因素对阿德福韦酯疗效的影响，不断提高临床疗效。
参考文献
1中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型
肝炎防治指南[j].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881.
2王云.阿德福韦酯的药理作用与临床评价[j].中国药房，2010，21（34）：3245-3246.
3李俊，赵鸿，斯崇文，等.阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究[j].中国实用内科杂志，2007，27（6）：
457.
4方文佳，盛吉芳，黄海军，等.乙型肝炎患者p基因变异位点的检测及阿德福韦疗效的观察[j].中华传染病杂志，2008，26（2）：
92-96.。