23丁苯酞抑制原代大鼠海马神经元氧糖剥夺_复氧诱导的凋亡
丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用
丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用摘要：目的：医务人员在进行研究时，选择随机两组对照均分的对照实验，探讨分析选择丁苯肽应用于实验性动脉血栓形成性脑梗死治疗中的效果。
方法：本次研究中选择以定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠模型86只作为研究对象。
将本次研究中大鼠模型进行随机计算机两组随机均分的方式进行处理，单组内设置43只大鼠模型。
对照组大鼠在进行治疗时，单纯应用生理氯化钠溶液进行处理，实验组大鼠应用丁苯酞进行治疗。
在治疗完成后，研究人员针对两组大鼠的神经行为学评分进行记录，分析组间差异。
结果：两组大鼠在接受治疗前神经行为学评分未见明显差异，而实验组在治疗完成后的神经行为评分相较于对照组更高，差异对比显著存在（P＜0.05）。
结论：丁苯肽应用于脑梗死的治疗中，能够改善病灶局部循环减轻脑组织损伤使神经功能得到恢复，可进行后续的临床试验研究。
关键词：丁苯酞；实验性动脉血栓形成性脑梗死；双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠模型引言丁苯肽属于一种新型抗脑缺血药物，这种药物能够有效解除微血管循环，抑制人体内血小板聚集，并且还能够通过多个环节阻断脑缺血所引发的病理生理过程。
这一药物应用于临床治疗中能够获得较为良好的效果，诸多研究人员应用于实验性脑缺血的治疗中获得了一定的成效[1]。
但这一药物对于高血压性动脉血栓性脑梗死的实验还未见报道[2]。
本次研究医务人员在进行研究时，选择随机两组对照均分的对照实验，探讨分析选择丁苯肽应用于实验性动脉血栓形成性脑梗死治疗中的效果。
1 一般资料与方法1.1 一般资料本次研究中选择以定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠模型86只作为研究对象。
将本次研究中大鼠模型进行随机计算机两组随机均分的方式进行处理，单组内设置43只大鼠模型。
大鼠一般资料可对比性良好，不存在统计学差异（P＞0.05）。
1.2 方法对照组内大鼠在接受治疗时，医务人员仅应用氯化钠溶液进行灌胃处理，氯化钠溶液罐未用量与实验组内丁苯肽注射液用量完全相同。
丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究
【 关键词 】 缺血再灌注损伤 ； 丁苯酞 ； 凋亡 ； 脑
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｆ ｏ Ｂ ｕ ｔ ｙ ｔ ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ ｏ ｎ Ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ Ｉ ｓ ｅ ｈ ｅ ｍｉ ａ Ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ｓ ／ Ｚ ＡＮＧ Ｆ ｕ － ｃ ａ ｉ ，ＴＡ ＮＧ Ｗｅ ｉ ，
Ｆｉ ｒ ｓ ｔ －ａ ｕｔ ｈ ｏ ｒ ’ Ｓ ａ ｄｄ ｒ ｅ ｓ ｓ： Ｘｉ ｎｈ ｕａ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｄａ ｌ ｉ ａｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｄａ ｌ ｉ ａ ｎ １ １ ６ ０ ２ １， Ｃｈ ｉｎ ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ４ ９ ８ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ０ ７
细胞凋亡是指为维持 内环境稳定 ，由基 因控 制的细胞 自
前 动脉 和大脑后 动脉 的所有血流 。扎紧备线 ，留 １ ． ５ ｃ ｍ长线 头于体表 ，缝合创 口。再灌注于缺血 ２小时后进行 ，轻拉尼 龙 线 ，其球 端退 回颈总动脉分叉处 。 １ ． ３ ． ２ 给药 方法 将丁苯酞溶解于食用油 中，浓度 ５ ｍ ｇ ／ ｍ ｌ ， 于形成 缺血再灌注 后 １ ｈ时按 １ ｍ ｌ ／ ｌ Ｏ ０ ｇ剂量灌 胃给药 。对 照组给予单纯 的食 用油 ，按 １ ｍｌ ／ １ ０ ０ ｇ 灌 胃，给药时间 同丁
左旋丁基苯酞对低糖氧造成神经元损伤的保护作用
左旋丁基苯酞对低糖氧造成神经元损伤的保护作用熊杰;成亮;徐平湘【期刊名称】《中国药理通讯》【年(卷),期】2005(022)003【摘要】目的探讨新药左旋丁基苯酞（1-NBP）对低糖低氧造成的神经细胞坏死和凋亡的保护作用，并从线粒体和细胞内钙角度对其可能的作用机制进行研究。
方法：以低糖低氧造成原代培养神经细胞的损伤模型，采用Hoeehest 33824（Hoe）、Ppropidium iodide（PI）、Fluo-3／AM和Rhodamine-123（Rhod）对细胞进行荧光染色，分别测定不同损伤条件下神经细胞的坏死、凋亡、细胞内游离钙和线粒体膜电位的变化，并对1-NBP的保护作用进行观测。
结果原代培养神经元的的坏死和凋亡的发生率在低糖氧处理3h后即出现明显升高，【总页数】1页(P39)【作者】熊杰;成亮;徐平湘【作者单位】首都医科大学化学生物学与药学院,北京100054【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.左旋丁基苯酞抑制氧糖剥夺/复氧所致原代培养小鼠脑胶质细胞内NF-κB和IκB-α蛋白表达 [J], 邓杉杉;罗勇2.左旋丁基苯酞对乳鼠脑胶质细胞氧糖剥夺/复氧后脑胶质细胞数量及 IL-1β蛋白表达的影响 [J], 邓杉杉;罗勇3.左旋丁基苯酞对Aβ1-42诱导的体外原代培养神经元损伤的影响 [J], 王瑞霞;蒋亮亮;马国诏;付庆喜;李甲龙;闫鹏;张镛4.左旋丁基苯酞在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用 [J], 蒋亮亮;张镛;王瑞霞;马国诏;付庆喜5.左旋丁基苯酞灌胃联合高压氧治疗后缺氧缺血性脑损伤小鼠脑组织Nogo-66、NgR、NFP表达观察 [J], 张洋; 王显鹤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天麻活性成分减轻大鼠神经元氧糖剥夺
天麻活性成分减轻大鼠神经元氧糖剥夺/复糖复氧损伤的作用机制Δ王锦1＊，夏霜莉1，杨媛2，代蓉1 #（1.云南中医药大学中药学院，昆明 650500；2.昆明医科大学第一附属医院临床药学中心，昆明 650032）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2886-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.12摘要 目的 研究天麻活性成分3，4-二羟基苯甲醛（3，4-DD ）对大鼠脑微血管内皮细胞（BMECs ）-大鼠肾上腺嗜铬细胞PC 12共培养体系氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R ）损伤的改善作用机制。
方法 采用Transwell 小室共培养BMECs 与PC 12细胞，然后分为对照组、模型组、丁苯酞组（阳性对照组，0.1 mmol/L ）、3，4-DD 组（0.1 μmol/L ），除对照组外，其余各组共培养体系均复制OGD/R 损伤模型。
同时，共培养体系以相应药物或培养基干预BMECs 24 h ，然后检测体系跨膜电阻（TEER ）以及PC 12细胞中乳酸脱氢酶（LDH ）活性、脑源性神经营养因子（BDNF ）水平以及TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平。
结果 与对照组比较，模型组共培养体系TEER 以及PC 12细胞中LDH 活性、BDNF 水平均显著降低（P ＜0.01），PC 12细胞中TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平均显著升高（P ＜0.01）；与模型组比较，3，4-DD 组、丁苯酞组共培养体系TEER 以及PC 12细胞中LDH 活性、BDNF 水平和TrkB 、Plc-γ、Map-2、GAP-43 mRNA 表达水平均显著升高（P ＜0.05或P ＜0.01）。
结论 3，4-DD 可通过作用于BMECs 减轻神经元OGD/R 损伤，其作用机制可能与激活BDNF/TrkB 信号通路有关。
丁苯酞通过下调NF-κB_信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-_再灌注损伤
第14卷 第4期2023年7月Vol. 14 No.4Jul. 2023器官移植Organ Transplantation ·论著·丁苯酞通过下调NF-κB 信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤张瑞波 申开文 王强 袁强 沈俊【摘要】 目的 探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI ）的作用机制。
方法 将40只SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、模型组（IRI 组）、NF-κB 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC ）组、丁苯酞低剂量组（NBP-L 组）及丁苯酞高剂量组（NBP-H 组），每组8只。
检测各组大鼠血清肌酐（Scr ）、血清胱抑素C （Cys-C ）、血尿素氮（BUN ）和血清白细胞介素（IL ）-1β、IL-18水平，苏木素-伊红（HE ）染色观察各组肾组织病理损伤情况，采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子（NF ）-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。
结果 与Sham 组比较，IRI 组肾组织损伤较为严重，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-1β、IL-18水平均升高，蛋白质印迹法结果显示NOD 样受体蛋白（NLRP3）、Gasdermin D （GSDMD ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase ）-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加，免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3 蛋白表达均增多。
与IRI 组比较，PDTC 组、NBP-L 组和NBP-H 组肾组织的损伤程度均减轻，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-18、IL-1β水平均下降，蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD 、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.04.010基金项目：贵州省卫生健康委科学技术基金（gzwkj2021-220）；国家自然科学基金培育项目 [gyfynsfc （2020）-30]；贵州医科大学附属医院2022年博士科研启动基金（gyfybsky-2022-31）作者单位：550004 贵阳，贵州医科大学附属医院泌尿外科作者简介：张瑞波（ORCID: 0009-0009-3056-7298），硕士研究生，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:****************通信作者：沈俊（ORCID: 0000-0003-1208-5833），博士，副主任医师，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:***************.cn结构式摘要HE 染色观察肾组织病理学改变免疫组化染色检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白IRISham 组IRI 组PDTC 组NBP-H 组丁苯酞或PTDC 或0.9%氯化钠注射液NBP-L 组蛋白质印迹法检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白Scr 、BUN 、Cys-C 水平检测IL-1β、IL-18水平检测·540·第14卷器官移植肾脏缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury ，IRI ）通常由器官移植、肾部分切除手术、败血症等引起，如不及时采取有效措施加以预防，很容易发展为急性肾损伤，导致病死率上升[1-6]。
丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价
丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（NBP），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式C12H14O2，相对分子质量190.24。
dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。
后经人工合成为消旋体。
临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。
2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。
药理作用20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。
抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。
因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。
冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-NBP，d-NBP，dl-NBP）及阿司匹林，Ticlopidine 对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：NBP 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。
其中：l-NBP作用最强，d-NBP作用较弱，dl-NBP 介于l-NBP和d-NBP之间。
NBP，Asp和Ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。
徐少峰等［2］研究了l-NBP、d-NBP和dl-NBP在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。
结果显示：l-NBP，dl-NBP均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-NBP没有明显作用。
另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种NBP旋光异构体中，l-NBP的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-NBP有抑制血小板5-HT释放，升高血小板内cAMP水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。
丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响
: 999p3 离 心 W9 B*. ， 所 得 沉 淀 即 为 线 粒 体 ， 重 复 离 心 洗 一 次 后 悬 于 98W: B"1 ! o 蔗 糖 溶 液 。 在 笫 一 次 离 心 得 到 线 粒 体 的 同 时 ， 将 上 清 液 取 出 ， 于 W9 999p3 离 心 <9 B*. ， 去 上 清 液 后 V 沉 淀 重 复 离 心 洗 一 次 V 即 得 细 胞 膜 。 线 粒 体 和 细 胞 膜 以 o")&K 法 测 定 蛋 白 含
第 ,’ 卷 第 １期
中 国 医 学 科 学 院 学 报
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董高翔
目前对细胞凋亡的认识已经从用细胞核的改变 决 定 凋 亡V而 进 展 为 重 视 线 粒 体V因 为 它 是 细 胞 存 亡 的 控制中心 。因此研究线粒体功能巳成为热点。我们
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在 冰 浴 上 按 Z\] （即 Z 3 组 织 加 ] B1 生 理 盐 水 ） 加 入 冰冷的生理盐水，用手动匀浆器上下转动磨碎V制成
以 往 的 实 验 证 明 CDE 能 逆 转 大 鼠 TbGc 造 成 的 脑 线 粒体呼吸链复合酶!活性降低；能明显改善低氧低 糖造成的线粒体膜流动性和膜电位降低；对低氧低 糖 引 起 的 ‘b% a d 升 高 有 很 强 的 抑 制 作 用
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。本研究
拟在前述实验基础上进一步探讨药物对线粒体能量 泵的影响。由于迟发性脑缺血损伤中有大量自由基 的生成，因而导致脂质过氧化的产生和介导神经元 凋亡
丁苯酞预处理对脑缺血大鼠的脑保护作用
丁苯酞预处理对脑缺血大鼠的脑保护作用潘娟;陈淅泠;李秋霞;宋丁【摘要】目的研究丁苯酞预处理对脑缺血大鼠的脑保护作用.方法 33只雄性wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组(脑缺血组)和丁苯酞预处理组(丁苯酞组),每组11只.丁苯酞组大鼠给予丁苯酞0.8 g/(kg·d)灌胃14 d.线栓法制作脑缺血大鼠模型,观察脑组织病理学改变,比较各组脑梗死体积、脑含水量及Smac、S100B蛋白水平.结果丁苯酞组及脑缺血组梗死区及周边脑组织有明显缺血性改变,但丁苯酞组脑组织缺血性改变较轻.丁苯酞组脑梗死体积显著小于脑缺血组(P＜0.05).脑缺血组与丁苯酞组脑组织含水量及Smac、S100B蛋白水平明显高于假手术组(P＜0.05 ～0.01)；丁苯酞组脑组织含水量及Smac、S100B蛋白水平明显低于脑缺血组(均P＜0.05).结论丁苯酞预处理能减轻脑缺血性损害,降低脑组织Smac及S100B蛋白水平,有明显的脑保护作用.%Objective To study the brain protective effect of Butylpthalide preconditioning in rats with cerebral ischemic. Methods Thirty-three male Wistar rats were randomly divided into sham operation group, cerebral ischemia model group (cerebral ischemia group) and Butylpthalide preconditioning group (Butylphthalide group) , 11 rats in each group. The rats in Butylphthalide group were prctreated by gavage with Butylphthalide [0. 8 g/( kg · d) ] for 14 d. The cerebral ischemia model was established with suture method, the pathologic changes of brain tissue were observed. The infarct volume, brain water content and levels of Smac and S100B protein in brain tissue were detected and compared. Results There was remarkable ischemic damage in or around the infarct region in Butylphthalide group andcerebral ischemia group, but those in Butylphthalide group was lighter than cerebral ischemia group. The infarct volume in Butylphthalide group was significantly smaller than cerebral ischemia group (P< 0.05). Brain water content and the levels of Smac, S100B protein in cerebral ischemia group and Butylphthalide group were significantly higher than those in sham opration group ( P < 0. 05 - 0. 01 ) ; and which in Butylphthalide group were significantly lower than those in cerebral ischemia group (all P < 0. 05 ). Conclusion Butylpthalide preconditioning can reduce cerebral ischemic damage, reduce the levels of brain Smac, S100B protein, and has the obvious brain protective effect.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2013(026)001【总页数】3页(P44-46)【关键词】丁苯酞;脑缺血;Smac;S100B蛋白【作者】潘娟;陈淅泠;李秋霞;宋丁【作者单位】450000 郑州大学第二附属医院干部病房;450000 郑州大学第二附属医院干部病房;450000 郑州大学第二附属医院干部病房;450000 郑州大学第二附属医院干部病房【正文语种】中文【中图分类】R74396%的S100B蛋白存在于脑星形胶质细胞中，诸多研究［1，2］表明，S100B 蛋白是迄今最能反映脑损伤程度和预后的特异性蛋白。
丁苯酞注射液对原代培养神经元类缺血再灌注损伤的影响
丁苯酞注射液对原代培养神经元类缺血再灌注损伤的影响高美琳;杨琨【摘要】目的:探讨丁苯酞注射液对原代培养神经元类缺血再灌注损伤的影响.方法:原代培养大鼠神经元建造实验模型,并随机分为对照组、缺血组(类缺血后再灌注)、实验组(类缺血再灌注后加丁苯酞),造模后鉴定培养细胞为神经元,分组后检测神经元细胞活性、神经元细胞凋亡率.结果:与对照组相比,缺血组的细胞存活率下降,细胞凋亡率增高.实验组细胞存活率高于缺血组,而细胞凋亡率低于缺血组.结论:丁苯酞注射液可显著增加类缺血再灌注神经元细胞再灌注后细胞的存活率,这种神经保护机制在一定程度上是通过其减少神经细胞凋亡而实现的.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2017(018)006【总页数】3页(P24-26)【关键词】丁苯酞;类缺血再灌注;原代培养神经元【作者】高美琳;杨琨【作者单位】山西省中西医结合医院,山西太原030013;山西省中西医结合医院,山西太原030013【正文语种】中文【中图分类】R285脑卒中是目前严重威胁人民健康，影响人民生活质量的一种疾病，其存在着高发病率、高致死率、高致残率、高复发率等4大特点。
这其中又以缺血性脑卒中（脑梗死）为主，临床中脑梗死的治疗以溶栓、抗血小板聚集、脑保护为主。
研究证实，在神经细胞损伤的过程中，神经细胞凋亡起着主要作用，尤其处在缺血半暗带中的神经细胞，及时恢复灌注，早期进行抗细胞凋亡治疗是减少神经损伤的重要一环。
但在治疗过程中，在改善微循环的同时，也会出现再灌注损伤，如何能够减轻再灌注损伤，减轻神经细胞凋亡，目前临床上有多种药物应用。
而丁苯酞氯化钠注射液越来越受到重视。
丁苯酞氯化钠注射液（商品名：恩必普注射液）是近年来广泛应用于临床的脑保护剂。
现有的多项研究均证实丁苯酞注射液对脑缺血后神经损伤有着良好的保护作用。
既往研究认为丁苯酞注射液可保护细胞线粒体，但是否丁苯酞注射液可进一步减轻再灌注损伤后神经细胞凋亡，从而达到脑保护作用，目前还需进一步探讨。
大鼠局灶性脑缺血再灌注线粒体损伤的机制及丁苯酞的保护作用
大鼠局灶性脑缺血再灌注线粒体损伤的机制及丁苯酞的保护作用随着我国人口结构逐渐老龄化,缺血性脑卒中的发生率居高不下且明显高于世界平均水平,特别是在东北地区,由于气候和饮食习惯等因素,缺血性脑血管病的发生更为常见,给患者带了不可估量的伤害,同时给社会及家庭带来的沉重的负担。
缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中后的一个极为重要的病理生理过程,近年来的研究表明,缺血再灌注损伤的发生是一个复杂的过程,与众多因素相关,因此研究缺血再灌注损伤的机制,可能是治疗缺血性脑血管病的基础。
线粒体作为一个能量中心,是细胞制造能量及有氧呼吸的主要场所,除此以外,线粒体还参与诸如1、细胞信息传递和细胞凋亡等过程,并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力,因此保持线粒体的稳态对细胞的转归及机体的功能尤为重要。
线粒体的结构和功能损伤在脑缺血再灌注早期出现,是脑缺血后级联反应的"启动点";是脑缺血直接损伤和迟发性神经元坏死的主要原因之一,也是启动细胞凋亡的关键因素。
多年的研究发现,当缺血性脑卒中发生时,线粒体稳态被破坏,导致细胞色素C被释放,进而引起凋亡的发生。
Omi/HtrA2是一个种寡聚丝氨酸蛋白酶,位于线粒体膜间隙中,正常情况下它在线粒体内外的流动保持着动态平衡,当这种平衡被打破时可通过多种途径诱导细胞凋亡的发生。
本文即采用激光扫描共聚焦、蛋白电泳、PCR-Array等技术,研究大鼠脑缺血再灌注后线粒体的损伤途径。
丁苯酞作为我国自主研发的药物,其主要成分是消旋-3-正丁基苯酞,通过多年的临床应用及实验研究证明了其可以通过多种途径对神经细胞达到保护作用,且具有较好的安全性。
本研究运用改良经典线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,运用 Omi/HtrA2 特异性抑制剂UCF101与丁苯酞对比研究,通过观察Omi/HtrA2在线粒体内外的表达;X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP),caspase-3、-9,线粒体塑形蛋白Optic Atrophy1(OPA1),Caseinolyticprotease(ClpP)等的变化;运用蛋白芯片技术检测线粒体及线粒体能量代谢信号通路相关基因的表达,从而探讨丁苯酞对线粒体的保护作用,为其更好的应用于临床提供理论基础。