伴t(11;19)(q23;p13.1)恶性血液病的临床和实验室特征
淋巴母细胞淋巴瘤22011.4.23
不同方案的治疗效果
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LNH87/93研究
• LNH87/93临床研究采用强化的侵袭性淋巴瘤 治疗方案：4程ACVBP诱导后序贯标准巩固方 案（MTX,VP-16,Ara-c,IFO,L-ASP)，缓解率 高，但长期生存结果差，5年总生存率32%， 无病生存率22%。
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白血病治疗方案
• 自上世纪90年代以来，世界不同地区采用白 血病治疗方案治疗LBL，完全缓解率为55– 100%，DFS45%-65%
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白血病治疗方案
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NHL-BFM 90研究
NHL-BFM研究组自1990-1995年入组105例LBL患者（1.1-16.4岁）
预后
• LBL是一种高度侵袭性淋巴瘤，但治愈率很高。 • 随着类似于ALL新的强化方案的运用，儿童DFS 达73–90%，成人为62–66%。 • 目前T-LBL的预后预测因素不如T-ALL那么明确， 甚至部分临床试验得出了的结果相互矛盾。
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预后
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预后
• 微小残留病灶（MRD)是最重要的复发风险因素。 • 急淋中MRD检测已经非常成功，同样可应用于LBL中。 • Coustan-Smith E等报道CD3+/TdT+用于检测儿童 LBL患者外周血循环中肿瘤细胞，阴性患者未出现 复发。 • 最近一项280例患者研究提示MRD阴性和阳性的5年 生存率分别为75%和33%(P=.001)。
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分期系统
• 儿童LBL多采用St. Jude 儿童医院分期 系统 • Ann Arbors分期系统因能更精确预测生 存在成人LBL更适用。
白血病 PPT课件
一般治療
2.防治感染
• 住隔離病房或層流病房 • 用G-CSF/GM-CSF以縮短粒細胞缺乏期，用於ALL，
L1,L2
免疫分型 Pro-B ALL Common-B ALL
Pre-B ALL Burkitt ALL
B系ALL的MICM分型
遺傳特徵
t(4;11);MLL-AF4 t(11;19);MLL-ENL t(9;22);BCR-ABL T(17;19);E2A-HLF
L1,L2
t(5;14);IL3-IgH
L1,L2
L1,L2 L3
FAB形態
CN-AML的分子生物學預後分組
基因改變 FLT3-ITD NPM1突變 CEBPA突變 MLL-PTD*
染色體定位 13q12 5q35
19q13.1 11q23
預後意義 OS縮短；DFS縮短 CR率提高；OS延長 OS延長；DFS延長 OS縮短；EFS縮短
*11q23（MLL）易位的伴侶基因有80餘種， 除AML伴t（9；11）；AF9-MLL為中等預後外，其餘預後較差。
急性髓系白血病形態學分類
(AML的FAB分型)
(M:morphology)
M4
急性粒單核細胞白血病
M4a
原始和早幼粒細胞增生為主，原、幼單核細胞
≥20%(NEC)
M4b
原、幼椎單核細胞增生為主，原始和早幼粒細＞
20%
M4c
原始細胞既具粒細胞系，又具單核細胞系形態特
徵者＞30%
M4Eo
嗜酸性粒細胞〉=5%（NEC）CBFβ-MYH11
白血病-精品医学课件
20~25
高
短
注：*t(8；21）和ivn(16)患者中的发生率
AML的MICM分型
细胞遗传特征 t(8;21)(q22;22)
融合基因 AML1-ETO
FAB形态 M2
单击此处添课程名 t（15；17）（q22；21） PML-RARα
M3
Inv(16)(p13q22 / t(16;16) CBFβ-MYH11
基因改变
染色体定位
预后意义
FLT3-ITD
13q12
OS缩短；DFS缩短
NPM1突变
5q35
CR率提高；OS延长
单击此处添课程名 CEBPA突变
19q13.1
OS延长；DFS延长
MLL-PTD*
11q23
OS缩短；EFS缩短
*11q23（MLL）易位的伴侣基因有80余种， 除AML伴t（9；11）；AF9-MLL为中等预后外，其余预后较差。
• FAB分型：原始细胞≥骨髓有核细胞（ANC）30%。 • WHO分型：原始细胞≥骨髓有核细胞（ANC）
20%；原始单细胞击比此例<处20添%伴课有t程（1名5；17）、 t
（8；21）或inv（16）/t（16；16）。 • 骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低下称
为低增生性急性白血病
实验室检查
C
cytogenetics
M
molecular biology
FAB分类 AML：M0-M7
M0: 急性髓细胞白血病微分化型 M1: 急性粒细胞白血病未分化型 M2: 急性粒细胞白血病部分分化型
M3: 急性早幼单粒击细胞此白处血病添课程名
M4: 急性粒-单核细胞白血病 M5: 急性单核细胞白血病 M6: 急性红白血病 M7: 急性巨核细胞白血病
AML与相关肿瘤类型及其诊断（WHO，2016）解读
AML与相关肿瘤类型及其诊断（WHO，2016）解读一、更新的AML和相关肿瘤类型修订的急性髓细胞白血病（AML）和相关肿瘤类型列表，见表1。
AML伴重现性遗传学异常类别中，新增的2个分子类型为临时病种（暂定类型）：AML伴BCR-ABL1和AML 伴RUNX1突变。
AML 伴BCR-ABL1为罕见的原发类型，确认目的在于识别可能受益于酪氨酸激酶抑制剂治疗的效果。
AML 伴RUNX1突变被认为是预后差的类型。
AML伴CEBPA突变与预后良好相关的是双等位基因突变，而非单基因突变。
这一关系的明确导致该类型的定义变化：要求双等位基因突变，即2008年的AML伴CEBPA突变更改为AML伴CEBPA双等位基因突变。
在无MDS病史和MDS相关细胞遗传学所见，却有1个NPM1突变或CEBPA双等位基因突变AML患者中，发现此情况下存在的多系病态造血缺乏预后意义。
在新修订的分类中以这2种突变来定义这些AML，而非原来分类归入伴多系病态造血AML。
无MDS病史和MDS相关细胞遗传学异常原发的伴RUNX1突变的AML病例，则作为临时病种（暂定类型）新增到AML分类中，即AML伴RUNX1突变。
PML-RARA融合除了见于t157(41q12还可以是隐蔽易位或复杂的细胞遗传学重排导致，为了强调该融合基因的意义，将有此融合的APL更名为APL伴PML-RARA。
AML伴t(9;11)（p22;q23）；MLLT3-MLL（包括混合系列急性白血病）中的MLL基因更名为KMT2A。
AML伴inv(3) (p21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1-EVI1 病例中的RPN1-EVI1，因认识到它并不代表融合基因，而是远端的GATA2增强子重新定位而激活MECOM，同时使GATA2单倍不足而被更正为AML 伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM。
骨髓增生异常综合征(MDS)-精品医学课件
预后：
国际MDS研究组织：将MDS按染色体畸变 类型分为好（5q-综合征、单纯20q-、－Y和正 常核型）、中等（＋8等其它异常）和差（-7 和复杂异常）等三个等级。
t(3;5)易位
临床上难治，易早期复发，涉及三系的 病态造血改变多见，分子水平显示NPM －MLF1融合基因。
t(3;5)易位核型图
3.染色体分析对于MDS诊断、分型、 预后和治疗的价值
诊断：克隆性异常的发现有助于MDS的 诊断，特别是RA，但阴性结果不能否定 其诊断 分型：目前只有5q-综合征被WHO定义 为MDS中一种独立的亚型
难治性血细胞减少伴单一型发育异常：RA、RN、 RT
RAS 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q⁻综合征 骨髓增生异常综合征不能分型
三、实验室检查
1、PB：一系、两系或三系血细胞减少伴病态造血。 2、BM：增生活跃、明显活跃，少数增生减低伴有
不同程度的病态造血。 3、细胞化学染色：
原发性MDS：40~70% 治疗相关性MDS：90%-95% 检出率随病程进展而增加 RA、RAS <30%
RAEB >60%
2、MDS染色体畸变类型 (和AML、MPD有部分交叠）
缺失(50%) 5q 、-7q、-9q-、11q-、12p-、13q-、17p-、
20q-
丢失/增加(39%) +4、-5、-7、+8、+9、+11、-17、
无特异性细胞化学染色改变 铁染色 ： 可见环型铁粒幼细胞增多。
4、BM活检：未成熟前体细胞异常定位。
5、免疫学检验：仅RA幼红细胞可见异常表达，余 无特征性免疫表型改变。
6、体外细胞培养：CFU-GM集落形成减少。 7、细胞遗传学及分子生物学：35%-70%的病人有染
血液病分子病理诊断201306
36-64%
预后好
预后好
133
133
各细胞遗传学亚组CLL患者生存期（n=325）
111 32 79
114
133
Döhner H, Engl J Med. 2000;43:1910-1916.
酪氨酸激酶抑制剂TKI
BCR/ABL融合基因 FIP1L1/PDGFRa融合基因
13q14
35-45% 50%
45%
预后差 预后中等
21.9
42.3
预后中等 预后尚可 50.5
(11;14) 50-70%
各细胞遗传学亚组MM患者生存期(n=351)
24.7
42.3
50.5
Fonseca R. Blood 2003;101:4569-4575.
各细胞遗传学亚组MM患者生存期（n=159）
JAK2 V617F*
CIMF HES
慢性特发性骨髓纤维化
JAK2 V617F*
FIP1L1-PDGFRα 特发性高嗜酸性粒细胞 白血病 4q12缺失 CMML 慢性粒单核细胞白血病 TEL/PDGFRβ:t(5;12)(q33;p13)
*William V,Stefan N. A unique activating mutation in JAK2(V617F) is at the origin of polycythemia vera and allows a new classification of myeloproliferative diseases. Hematology . 2005,10-13:195-200
1.6
B-ALL; MLL-AF4 t(4;11)(q21;q23)
急性白血病---精品医学课件
④化学染色：PAS阳性、ACP阳性、PPO阳性、MPO阴性。 ⑤免疫学检验：原始巨核细胞高度表达CD41，CD42b。 ⑥超微结构检验：原始巨核多为4-8倍体大小。 ⑦诊断：PB+BM+PPO+BM活检+CD
8、AML-M0：急性髓细胞白血病微分化型 ①临床：发病率低，多见于老年人，化疗不敏感，生 存期短。 ② PB：白细胞计数减低或增加； ③ BM：原始细胞﹥ 30%；红系、巨核系增生减低 ④化学染色：MPO阴性、PAS及CE阴性或弱阳性、ACP阳
⑥细胞遗传学及分子生物学检验：不特异，
常有数目异常。
⑦临床分期：红血病期 白血病期
红白血病期
7、AML-M7：急性巨核细胞白血病
①临床：发病率低，多见于成年男性，病情凶险， 化疗不敏感，预后差。
② PB：全血细胞减少，可见小巨核细胞，PLT有畸 形。
③ BM：原幼巨核细胞≥ 30%；出现小巨核，单圆巨核 等形态改变；且 BM易干抽。
三、诊断：略
PB-—ALL1
PB—ALL2
PB—ALL3
PB—ALL3
BM—ALL骨髓增生情况
ALL1—BM
BM—ALL2
Rieder变
BM—ALL3
ALL2—POX
ALL1—PAS
急性髓细胞白血病
一、概述
1、概念：又称急性非淋巴细胞白血病（ANLL）。
是涉及到粒、红、巨、单系中某一系或两系原始 及幼稚细胞在造血组织中恶性增殖并浸润全身各 组织器官的一种恶性血液病。
积分减低，Phi小体染色阳性。
⑤免疫学标志：CD34、HLA-DR、MPO、CD13、CD33、CD15、CD11b 阳性。
⑥细胞遗传学和分子生物学检验：在90%以上M2b可检出t（8；21） （q22；q22）及AML1/ETO融合基因。
白血病分型(2024版)
真性红细胞增多症（PV）
慢性原发性骨髓纤维化（伴髓外造血）
（CIMF）
原发性血小板增多症（ET）
不能分类骨髓增生性疾病
2020/11/3
43
（二）骨髓增生异常/骨髓增生 性疾病(MDS/MPD）
MDS/MPD是一种克隆性造血干细胞疾病，
特点表现为MDS与MPD交叠，有多种“有
效”造血及病态造血存在。
无 淋、红、巨核系抗原
M2：CD34+、CD33+、CD13+、DR+、CD15+
M3：CD33+、CD13+、DR-、CD34-
M4：CD34+ 、CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M5：CD34+ CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M6：血型糖蛋白+、CD34-，DR-、CD33-、CD13-、CD15-
原始细胞5%~9%；
未见Auer小体；
单核细胞＜1×109/L 血细胞减少，
未见Auer小体；
一系或多系细胞增生异常；
原始细胞5%~19% Auer小体（±）；
原始细胞10%~19%；
Auer小体（±）；
单核细胞＜1×109/L
血细胞减少，
单一髓系细胞增生异常；
未见或罕见原始细胞； 原始细胞＜5% ；
形态学
(morphology， M )
免疫学
(immunology， I )
细
胞遗传学 ( cytogenetics，C )
该分型法以形态学为基础、免疫学和细胞遗 传学作补充，相互结合，使分型更趋精确。
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自鱼疸：鲞里蕉垫！！生！旦箜丝鲞箜！塑』型塑坐堂堡巴鱼鱼垃里Ｐ！！里墨』塑！！翌！Ｑ：！堡！塑！：！伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１
３．１）恶性血液病的
临床和实验室特征
谭丽刘芯曾金财杨少江吴晓鸿【摘要】目的探讨伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）恶性血液病的临床及实验室特征。方法分析１例
血液病患者资料，其骨髓细胞２４ｈ培养后按常规方法制备染色体，用Ｒ显带技术进行细胞遗传学分析。
结果该例患者核型为ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１），确诊为急性髓系白血病（ＡＭＬ）一Ｍ。。应用ＭＡ方案化疗后患者未获完全缓解。结论ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）是一类很独特的白血病亚型有关的易位，为少见的非随机染色体易位，其临床预后差。【关键词】染色体；易位；细胞遗传学；恶性血液病
Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）ＴａｎＬｉ，ＬｉｕＸｉｎ，ＺｅｎｇＪｉｎｃａｉ，ＹａｎｇＳｈａｏｊｉａｎｇ，ＷｕＸｉａｏｈｏｎ昏ＣｅｎｔｅｒｏｙＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｗｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２３０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴａｎＬｉ，Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｙａ４６６２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ
ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ
ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｔ（１１；１９）（ｑ２３，ｐ１３．１、．ＭｅｔｈｏｄｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｃｅｌｌｆｒｏｍａｐａｔｉｅｎｔ
ｗｉｔｈｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｙｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ａｆｔｅｒｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍｃｕｌｔｕｒｅ，ａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ
ｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｂｙＲｂａｎｄｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ｗｉｔｈ
ＡＭＬＭ＊ｗａｓｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）．ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｄｉｄｎｏｔｏｂｔａｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｆｔｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭＡ
ｒｅｇｉｍｅｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｉｓ
ａｎｄｒｅｃｕｒｒｉｎｇｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ
ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃｔｙｐｅｏｆＡＭＬ．ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈｔｈｉｓ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｉｓｐｏｏｒ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ；Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ；Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ
随着细胞遗传学在血液病诊断和评估预后中的广泛应用，不断发现染色体的异常与某一疾病独特的血液学特征相关。ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）在癌症和恶性血液病中均有报道，但该易位仅只在髓系恶性血液病中可见，以Ｍ。和Ｍ；更为多见。国内目前相关报道还不是很多，我们发现１例，现对其细胞形态学、免疫学、遗传学特征和有关的临床资料进行分析，旨在探讨伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）恶性血液病的临床生物学特征。１资料与方法１．１病例资料患者，男，３４岁，因反复头晕、乏力２个月人院，ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９９２１．２０１５．０１．０１７基金项目：国家自然科学基金（８１１００３７９）作者单位：５１０２３０广州医科大学附属第一医院海印院区肿瘤血液中心通信作者：谭丽，Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｙａ４６６２＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ·论著·２个月前无明显诱因出现头晕，伴乏力，期间胸闷，于２０１４年７月来我院就诊。查体：贫血貌，无淋巴结肿大及肝、脾大，其他体检无异常。血常规：白细胞计数１２．５９×１０９／Ｌ，中性粒细胞比例ｏ．２８７，红细胞２．３２×１０１２／Ｌ，血红蛋白６９ｇ／Ｌ，血小板计数３７×
１０９／Ｌ。于２０１４年７月２５日在我院行骨髓穿刺及活组织检查术，骨髓涂片结果：原始细胞０．２６０，幼稚细胞Ｏ．６１５，形态学似单核系细胞多，但氯乙酸萘酚酯酶（ＡＳ—ＤＣＥ）染色有较多细胞阳性，提示急性髓系白血病（ＡＭＬ）骨髓象，考虑ＡＭＬ—Ｍ＊。１．２诊断结合临床、骨髓细胞形态学、细胞免疫学、细胞遗传学、分子检测等确诊，诊断标准参照文献［１］。１．３白血病细胞免疫分型应用淋巴细胞分离液分离骨髓单个核细胞，直接免疫荧光法检测白血病细胞表面抗原。
万方数据自查疸：鲞旦疸！Ｑ！！生！旦箜丝鲞箜！塑翌堂堕堡里堕鱼垦ｚ坐Ｐ！！里！：！塑！！型！Ｌ丝，堕！．！。５９。１．４染色体核型分析染色体标本取自患者初发时骨髓，经含１０％小牛血清ＲＰＭＩ１６４０培养液２４ｈ培养收获。然后进行热处理，Ｒ显带技术操作，用Ｃｙｔｏｖｉｓｉｏｎ染色体图像分析系统镜检分析，依据人类细胞遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮｌ９９５）进行染色体核型描述。２结果２．１血常规白细胞计数２５．４４×１０。／Ｌ，中性粒细胞比例０．２８１，红细胞计数２．３ｌ×１０１２／Ｌ，血红蛋白６９ｇ／Ｌ，血小板计数２１Ｘ１０，／Ｌ；分类：原粒单核细胞０．０５０，幼单核细胞０．３８０，单核细胞０．２７０。分类１００个白细胞见有核红细胞１个。２．２骨髓涂片检查结果有核细胞增生极度活跃，其中粒系占０．０４，红系占０．０２，粒：红＝２：ｌ。见原始细胞０．２６０，幼稚细胞０．６１５，单核细胞０．０３５。此类细胞特点：胞体较大，胞质量丰富，呈不透明灰蓝色，幼稚细胞可见少量细小嗜天青颗粒，未见Ａｕｅｒ小体；胞核圆或类圆形，易见扭曲，折叠；核质纤细，核仁１～２个，形态似单核系细胞，但组织化学染色显示此类细胞醋酸萘酚酯酶（ＮＡＥ）染色多数阴性，ＡＳ．ＤＣＥ染色有３０％细胞阳性。淋巴细胞占０．０２５，红系增生减低。提示ＡＭＬ骨髓象，考虑ＡＭＬ．Ｍ如。骨髓细胞化学染色：ＰＯＸ大部分细胞阳性，ＡＳ．ＤＣＥ３０％细胞阳性，ＮＡＥ个别细胞阳性，多数细胞阴性（图１）。１Ａ：原始细胞瑞特一姬姆萨染色；１Ｂ：原始细胞ＰＯＸ阳性免疫组织化学染色；１Ｃ：原始细胞氯乙酸萘酚酯酶（ＡＳ．ＤＣＥ）阳性免疫组织化学染色；１Ｄ：原始细胞醋酸萘酚酯酶（ＮＡＥ）阴性免疫组织化学染色图１伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）急性髓系白血病患者的骨髓图片结果×４００２．３骨髓活组织检查送检骨髓可见肿瘤细胞片状分布，肿瘤细胞胞质丰富、略嗜碱性，核圆形、椭圆形，偶见核分裂，免疫组织化学：ＭＰＯ＋，ＣＤｌ５＋、个别ＣＤｌ６３＋、ＣＤ３４一、部分ＣＤｌｌ７＋、个别ＣＤ２０＋、个别ＣＤ３＋、部分ＣＤ３８＋、部分ＣＤｌ３８＋，ＣＤ６１（巨核细胞＋）；特殊染色：Ａｇ阳性、Ｆｅ阴性，组织改变结合免疫组织化学结果符合髓系白血
病的骨髓象。２．４白血病细胞免疫表型流式细胞术检测ＣＤ４＋，ＣＤｌｌｂ＋、ＣＤｌｌｃ＋、ＣＤｌ４＋、
ＣＤｌ５＋、ＣＤ３３＋、ＣＤ６４＋，ＨＬＡ．ＤＲ＋ＣＤｌ３－ＨＬＡ—ＤＲ—ＣＤｌ３＋和胞质ｃＭＰＯ＋的细胞百分比分别为５０．８％、９８．０％、
９８．５％、４４．３％、９６．６％、９８．１％、９８．７％、３７．７％、１７．１％和７２．９％．而ＣＤ７、ＣＤ９、ＣＤｌ６、ＣＤｌ９、ＣＤ３３、ＣＤ３４、
ＣＤ５６、ＣＤｌ１７、ＣＤ７９ａ和ＣＤ３等抗原基本不表达。２．５染色体核型分析骨髓细胞经２４ｈ短期培养，Ｒ显带技术染色，分析２０个中期分裂象，染色体核型分析结果为：４６（ｘ，Ｙ）ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）［１２］／４６（Ｘ，Ｙ）［８］
（图２）。
、ｌ１●ｌ
７
ｌＰ：ｆ
１９图２伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）急性髓系白血病患者骨髓中期姬姆萨染色Ｒ显带图
２．６分子检测结果有ＷＴｌ的扩增，无ＦＬＴ３和ＮＰＭｌ基因的突变。２．７诱导治疗及疗效人院后选用ＭＡ（米托蒽醌１０ｍｇ第１天至第
３天＋阿糖胞苷２００ｍｇ第１天至第７天）方案化疗，
病情反复未获完全缓解，２个月后死亡。
３讨论１９９８年Ｍｏｏｒｍａｎ等［２１报道伴ｔ（１ｌ；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的髓系白血病患者很少有染色体异常改变，主要见于４０岁左右的成年人，与细胞形态学有着密切的关系，大部分伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的白血病患者ＦＡＢ分型多为Ｍ。／Ｍ，，这与位于１ｌｑ２３异常的
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万方数据旦堕通：进垦垣至！旦箜丝鲞箜！塑』！！里堂堕坠里堕鱼垦！坐Ｐ！！坐！！』塑！！型！Ｑ！！！ｙ！！：丝！№：！出现是一致的。欧洲１ｌｑ２３异常讨论会（１ｌｑ２３ＥＵＷ）报道约８０％伴有１ｌｑ２３异常的ＡＭＬ病例为Ｍ。／Ｍ５亚型［３】。本组中伴有ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）患者的基本情况与文献报道一致，提示ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）与单核系白血病高度相关。Ｍｏｏｒｍａｎ等［２］报道还显示伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的髓系白血病细胞高表达ＣＤｌｌａ／ｂ／ｃ、ＣＤｌ３、ＣＤｌ４、ＣＤｌ５、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ６５、ＨＬＡ．ＤＲＥ２Ｉ。本例患者免疫分型的结果显示ＣＤ４、ＣＤｌｌｂ、ＣＤｌｌｃ、ＣＤｌ４、ＣＤｌ５、ＣＤ３３、ＣＤ６４、ＨＬＡ．ＤＲ和胞质ｃＭＰＯ在患者的单个核细胞表面强表达，而ＣＤ３３和ＣＤ３４基本不表达。ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）易位可产生融合基因ＭＬＬ—ＥＬＬ，该基因可编码一个富含精氨酸的蛋白，在其ｃ．末端部分与（ＡＤＰ一核糖）聚合酶的ｐｏｌｙＤＮＡ结合结构域具有同源性，提示可以与ＤＮＡ发生直接的相互作用，ＥＬＬ也与富含精氨酸的蛋白具有同源性，被认为参与了ＲＮＡ的加工过程，因此ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）产生的融合基因ＭＬＬ．ＥＬＬ是一个新的嵌合性的转录因子，在白血病的发生中发挥着重要的作用…］。人类ＭＬＬ基因位于１ｌｑ２３，片段大小为９２ｋｂ，至少包括３６个外显子。此基因编码了１种４３０×１０３的蛋白，其主要功能是维持细胞核的结构［９］。ＭＬＬ融合基因是ＡＭＬ重要的预后因素之一。ＭＬＬ基因重排提示预后不良，ＭＬＬ．ＥＬＬ融合基因是预后较差的基因，检测这些基因可为临床提供重要的参考价值［１０］。Ｍｏｏｒｍａｎ等报道显示３３％伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的患者可有二次白血病，伴有１９ｐ１３．１断裂位点的患者患二次白血病的概率较高。伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的恶性血液病患者预后总体不良，约５０％患者会死亡，仅有少数患者在诊断后可有２年的完全缓解期㈦１。本组患者病情反复，经ＭＡ方案２个疗程化疗后未达到完全缓解，１个月内复发，总体生存期仅为２个月，预后差，与国外文献报道病例的临床特点相似。因此造血干细胞移植可能是此类患者首选的治疗方法。本组伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）易位的白血病患者属于ＷＨＯ分类中的１ｌｑ２３／ＭＬＬ重排ＡＭＬ的一种特殊类型，尽管ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的分子生物学研究取得了重大进展，但尚不清楚该易位的发生对白血病的产生有何影响及作用机制。故有必要从其发病机制着手，为这类难治性白血病寻求新的治疗靶点。