急性肾小管坏死后的修复与再生
损伤的修复 第三章 病理学
第一节 再生性修复
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第一节 再生性修复
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（五）骨组织的再生:再生能力强，骨膜上C（原始
间叶C和纤维母C）增生-骨母C-类骨组织-钙盐沉着-骨 小梁
（六）其他组织的再生
1、软骨组织的再生(弱，常瘢痕)：软骨膜中幼稚C分化-软
1 .被覆上皮的再生
皮肤复层鳞状上皮损伤，但未破坏基底膜和毛球，受损 处干细胞再生，向缺损部伸展，形成单层上皮覆盖缺 损表面，再增生分化为复层鳞状上皮。
粘膜覆盖上皮损伤，复层鳞状和移行上皮同上，单层柱 状是由邻近基底层细胞增生修补，由立方 柱状。
第一节 再生性修复
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上皮组织的再生
❖ 被覆上皮再生：如果基底膜（结缔组织）完整，可 完全再生
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•
第二节 瘢痕性修复
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二、瘢痕组织（scar）：指肉芽组织成熟转变 而来的老化阶段的纤维结缔组织。
形态 特点
大体：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰 白半透明，质硬韧，缺乏弹性
第二节 瘢痕性修复
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形态 特点
镜下：大量平行或的交错分布胶原纤维 束组成。呈均质红染状，纤维细 胞少，核细长深染，小血管稀少
第五节 再生修复的分子机制
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一、生长因子（growth factors）：
细胞受损伤因素刺激，释放生长因子刺激同类细胞或同一胚 层发育来的细胞增生与分化，促进修复。
血小板源性生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、 角化细胞生长因子（KGF）、表皮生长因子（EGF）、转化 生长因子（TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）。
生理情况下增殖不明显，受刺激时可表现出 较强再生能力有较强潜在再生能力。受损 伤即由G0进入G1，
骨髓间充质干细胞移植治疗肾损伤的修复理论及归巢机制的研究进展
骨髓间充质干细胞移植治疗肾损伤的修复理论及归巢机制的研究进展龙超;吴明正;何迷(综述);白彝华;王家平(审校)【摘要】Bone marrow mesenchymal stem cells ( BMSCs) are stem cellswith the potential of self-renewal and multi-directional differentiation.Its application developed a new biological therapy mode based on the traditional treatment.The research suggested that BMSCs have a certain effect on curing kidney injury. The possible repair theory mainly includes:direct differentiation to renal inherent cells involved in the repairof the structure and function,the mechanisms of paracrine,the mechanisms of MVs-mRNA,the mechanisms of inflammation reduction,anti-fibrosis and anti-apoptotic,etc.In addition,the axis of stromal cell derived factor-1/CXC chemokine receptor-4/CXC chemokine receptor-7 plays a critical role in mediation the homing of BMSCs.%骨髓间充质干细胞（ BMSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，其运用在传统治疗的基础上开辟了一种新的生物治疗模式。
病理学损伤的修复(浙大城院)
男性，72岁，既往有高血压病病史20余年。尸检见：左、右冠状动脉粥样硬化，且以左支为重，左心室壁厚2.0cm，有苍白色病灶。镜下大片心肌细胞核溶解消失，胞浆均质红染，病灶周围部分心肌细胞体积增大，染色变深，部分心肌细胞体积缩小，核周有褐色颗粒样物。心肌间质中脂肪组织丰富，由心外膜伸入至心肌细胞间。脾小体中央动脉和肾入球小动脉管壁增厚、均匀粉染，管腔狭窄。
1）上皮组织再生
01
二、各种组织的再生过程
支气管粘膜 肾小管上皮 腺泡上皮 肝小叶 上皮组织完全性再生
原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图
骨组织再生能力强。 骨母细胞增生 骨母细胞 产生基质 → 类骨组织 骨母细胞 + 基质钙化 → 骨组织
4）骨组织再生
软骨组织再生能力较差。
周围神经
6）神经组织再生
神经纤维再生
创伤性神经瘤
如过多的轴索增生和Schwamn细胞退化、两断端距离又太远或两断端之间有瘢痕，或其它组织阻隔，或者因截肢失去远端使之轴索与增生结缔组织混合在一起为创伤神经瘤。
概念：由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为瘢痕性修复。
伤口的早期变化：坏死、出血、炎症反应，局部红肿，血液渗出形成凝固块、表面成痂皮；
伤口收缩：收缩使创面缩小，是由肌成纤维细胞收缩引起的；
肉芽组织增生和瘢痕形成：使伤口填平与皮肤表面平行；
表皮及其他组织再生，覆盖创面，达到完全再生。
（一）愈合的基本过程
一、皮肤愈合
二期愈合：组织损伤较大、创缘不整齐，哆开、无法整齐对合或伴有感染的创口。往往需要清创后才能愈合。
病理-细胞和组织的适应、损伤与修复
温度、机械、电流、电离辐射
4. 生物学因素
细菌、病毒、立克次体 原虫等
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5. 免疫反应
变态反应、自身免疫性疾病
6. 遗传性缺陷
染色体畸变或突变
7. 营养失衡 8. 其它
内分泌因素, 医源性、衰老、心理和社会因素等
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二、细胞损伤的机制
上述各种损伤因素可通过五个方面引 起细胞和组织损伤:
肉眼:
器官肿胀、体积变大、重量增加、 边缘变钝、切缘外翻、颜色苍白 无光泽、状如水煮 常见于心、肝、肾等器官实质细胞
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肝水样变性
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光镜下: 细胞体积增大,胞浆疏松透亮，胞浆内 许多粗颗粒。严重时胞体肿大似气球，称 气球样变性 电镜下: 胞核正常，胞浆基质疏松，电子密 度降低，线粒体肿胀呈囊泡状，内质网扩 张，核糖体脱失，呈空泡状
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4. 膜完整性破坏
• • • • • •
6种可能机制: 补体活化时其所介导的细胞溶解 病毒感染时穿孔素(perforin)介导的细胞溶解 离子通道的特异性阻滞 膜离子泵衰竭 膜脂质改变 膜蛋白质交联
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5.不可逆的线粒体损坏
各种损伤因子都可以损坏线粒体
损伤的早期线粒体内膜形成高电导通道，使 线粒体的通透性发生转换。如果损伤因素持续存 在，就会严重影响线粒体维持质子运动的功能和 氧化磷酸化，使细胞色素C漏入细胞质内，线粒 体发生不可复性损伤，导致细胞死亡
• 柱状上皮——鳞状：慢性支气管炎假复层纤毛柱状上皮化生 • 移行上皮——鳞状：肾盂上皮的化生、膀胱上皮的化生 • 胃上皮—肠上皮化生：慢性萎缩性胃炎的肠上皮化生
– 间叶组织：间叶——间叶（结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨、淋巴 组织、造血组织）
2.再生
损伤的修复
修复—局部组织、细胞损伤后, 机体对所形成 的缺损进行修补恢复的过程。
一、再 生（ Regeneration）
（一）概念：
局部组织、细胞损伤后, 由邻近健在的细 胞增生加以修复的过程。
（二）类型： (1)生理性再生：生理情况下, 有些细胞 和组织不断老化、凋亡而致。 同种细胞再生 特点 形态、结构、功能、代谢完全恢复
肉芽组织的功能： 1. 抗感染保护创面； 2. 填补创口及其他组织缺损； 3. 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及 其他异物。
机化（Organization ）是指各种失活物质、异物或凝
固物被肉芽组织吸收并取代的过程。
（二）瘢痕组织（Scar tissue）
概念：为肉芽组织经改建成熟形成的纤维结 缔组织。 斑痕组织的形态：
对 合
感染 异物 愈合情况 情况 情况 无
有
小
大
整 紧密 齐 不 无法 整 对合
无
有
时间短 瘢痕小 时间长 瘢痕大
痂下愈合 指伤口内的渗出物、血液和坏死组织在表 面凝固、干燥后形成硬痂，在其下面进行上述愈合的 过程，称痂下愈合上皮再生后痂皮即脱落。
作业：
1、名词解释： 坏死 坏疽 再生 肉芽组织 瘢痕组织 2、问答题： 三种坏疽的区别 一期愈合与二期愈合的区别
镜下观： 毛细血管闭塞减
少, 纤维母细胞成熟为纤维 细胞, 胶原纤维大量增多且 渐玻璃样变,最后成熟为纤 维结缔组织。 特点：两少一多，毛细血管少成纤维细胞少胶原纤维多
肉眼观：
灰白色、半透明、质地坚实、缺乏弹性
斑痕组织的作用及影响： 利： 保持组织、器官的完整性与坚固性
弊：
（1）瘢痕收缩 （2）瘢痕性粘连 （3）纤维化、硬化 （4） 斑痕疙瘩
临床助理医师-综合笔试-病理学细胞、组织的适应、损伤和修复
临床助理医师-综合笔试-病理学细胞、组织的适应、损伤和修复[单选题]1.吸烟男性，近一年来右下肢行走后疼痛，休息后好转，出现间歇性跛行，近一月来，右脚趾指变黑、皱缩，失去（江南博哥）知觉，该病变属于A.湿性坏疽B.固缩坏死C.干性坏疽D.液化性坏死E.干酪样坏死正确答案：C参考解析：①干性坏疽：常见于动脉阻塞，但静脉回流通畅的四肢末端。
坏死区干燥，皱缩，呈黑色，与正常组织分界清楚；②湿性坏疽：坏死区水分多，腐败菌易于繁殖，肿胀呈蓝绿色，与正常组织分界不清。
掌握“不可逆性损伤”知识点。
[单选题]3.良性高血压病患者，长期不愈后，该病人全身血管出现的主要病变是A.大动脉硬化B.中等动脉硬化C.小动脉粘液样变D.细动脉玻璃样变E.细动脉脂质沉积正确答案：D参考解析：良性高血压主要病理特征是细动脉硬化，表现为细动脉玻璃样变．最易累及肾入球小动脉和视网膜动脉．根据此点，结合本题，则选Ｄ动脉粥样硬化大都发生在较大的动脉和中等动脉，主要是血管内有脂质沉积。
弥漫性小动脉硬化则多见于细小动脉。
掌握“可逆性损伤”知识点。
[单选题]5.女，18岁，食欲不好，厌油腻，肝大，肝区疼痛，临床诊断急性普通性肝炎，此时患者肝出现病变为A.肝细胞气球样变B.肝细胞脂肪性变C.肝细胞透明变D.肝细胞碎屑坏死E.肝细胞片状坏死正确答案：A参考解析：急性普通型肝炎最常见，临床上又分为黄疸型和无黄疸型两种，病变：广泛的肝细胞变性，以细胞浆疏松化和气球样变最为普遍．坏死轻微，肝小叶内可有散在的点状坏死。
掌握“可逆性损伤”知识点。
[单选题]6.有一学生，咽痛，高热数天。
尿蛋白（+），此时患者的肾脏会出现什么样病变A.近曲小管上皮细胞混浊肿胀B.肾小管上皮细胞脂肪变性C.肾小管上皮细胞纤维素样变性D.肾小球入球动脉玻璃样变E.肾小管上皮坏死正确答案：A参考解析：在病变的早期，组织损伤多表现为肿胀、水肿、混浊，随病情发展可表现为变性和坏死脱落。
细胞组织的适应损伤和修复_真题-无答案
细胞、组织的适应、损伤和修复(总分50.5,考试时间90分钟)一、A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1. "虎斑心"属于下列哪项病变A．水样变性B．黏液样变性C．玻璃样变性D．气球样变性E．脂肪变性2. 液化性坏死常发生在A．肠和肺B．肝和肺C．肾和心D．脑和脊髓E．脾和肺3. 下列哪一项再生能力最强A．被覆上皮及淋巴造血组织B．各种腺上皮细胞C．肉芽组织D．原始间叶细胞E．骨膜细胞4. 长期良性高血压患者全身血管的主要病变是A．大动脉硬化B．中等动脉硬化C．小动脉黏液样变D．细小动脉玻璃样变E．细动脉脂质沉积5. 下述哪项与液化性坏死无关A．脑软化B．化脓菌感染C．急性胰腺炎D．脂肪坏死E．肾梗死6. 一般手术切口在第七天左右拆线的原因主要是A．肉芽组织已形成B．胶原纤维已产生C．表皮已再生D．炎症已消退E．伤口已愈合7. 属于内分泌障碍性增生的是A．肾小管坏死后的再生B．缺碘引起的甲状腺增生C．宫颈糜烂时的上皮增生D．溶血性贫血时的骨髓增生E．慢性肝炎时的肝细胞增生8. 组织、细胞代谢障碍所引起的可逆性病变称为A．变性B．坏死C．梗死D．坏疽E．以上都不是9. 细胞和组织的适应性反应不包括A．化生B．萎缩C．再生D．肥大E．增生10. 下列关于萎缩的概念描述哪项错误A．萎缩的器官比正常小B．萎缩的器官功能降低C．萎缩的器官质地变软D．病因消退后，早期组织细胞可恢复原状E．光镜下，萎缩的细胞可见脂褐素颗粒11. 细胞内水肿的发生基础是A．细胞内钠离子增多B．细胞内钾离子增多C．细胞内氯离子减少D．细胞内钠离子减少E．细胞内钙离子增多12. 组织细胞缺损后由损伤周围的同种细胞来修复，称为A．修复B．增生C．再生D．创伤愈合E．化生13. 下列不属于代偿性肥大的是哪项A．经锻炼的骨骼肌肥大B．高血压引起的心肌肥大C．一侧肾脏切除后，另一侧肾脏的肥大D．雌激素影响下的妊娠子宫E．以上均不属于代偿性肥大14. 下列情况，哪一项不是化生A．萎缩性胃炎时，胃黏膜内出现肠上皮B．骨化性肌炎时，出现数量不一的骨组织C．慢性胆囊炎时，黏膜上皮变为鳞状上皮D．慢性支气管炎时，假复层纤毛柱状上皮变为鳞状上皮E．肝炎时，肝细胞大量增生15. 血管壁的玻璃样变性主要发生在A．毛细血管B．细动脉C．小动脉D．中动脉E．大动脉16. 肝脂肪变性时，其病理变化是A．肝脏缩小，表面有颗粒B．肝脏苍白，无血色C．肝增大，色淡黄D．肝脏分叶增多E．肝脏质地软，边缘锐17. 将坏死组织被肉芽组织取代的结局称为A．肉芽组织化B．机化C．纤维化D．骨化E．瘢痕化18. 组织坏死后，组织细胞结构消失，坏死细胞蛋白凝固，正常保持其轮廓残影，此病灶属于A．干酪样坏死B．凝固性坏死C．液化性坏死D．坏疽E．气性坏疽19. 坏死的细胞代谢停止，功能丧失，并出现一系列形态学改变，下面哪种是细胞坏死最具特征的形态学标志A．胞浆内糖原减少B．溶酶体破裂C．核固缩、碎裂及溶解D．胞浆内出现微细结构破坏E．细胞体积变小，染色变浅20. 有关凋亡的概念，下列哪项是错误的A．活体单个细胞或小团细胞的死亡B．细胞膜和细胞器膜破裂C．不引起急性炎症反应D．凋亡发生于基因调节有关E．病毒性肝炎中的嗜酸性小体为肝细胞的凋亡21. 脂肪变性的病因是A．营养障碍B．感染C．中毒D．缺氧E．以上均是22. 虎斑心的病变性质是A．萎缩B．玻璃样变性C．心肌脂肪变性D．心肌脂肪浸润E．变性23. 下列各种组织，哪一种再生能力最强A．骨骼肌B．神经细胞C．心肌D．神经纤维E．软骨24. 细胞坏死的镜下主要形态变化是A．核固缩，核碎裂，核溶解B．核固缩，核膜破裂，胞浆浓缩C．核碎裂，胞浆浓缩D．胞膜破裂，胶原纤维变性E．胞浆红染，基质解聚25. 高血压病患者的左心室肌壁增厚是由于心肌的A．增生B．化生C．变性D．水肿E．肥大26. 于变性改变的病理现象是A．细胞水肿B．脂肪沉积C．玻璃样变D．炎症E．纤维素样变27. 脂肪变性常见于A．肺B．肝C．脾D．脑E．脂肪组织28. 坏疽与一般坏死的区别在于坏疽A．坏死范围大，并有腐败菌感染B．细胞核消失C．可发生炎症反应D．不可恢复E．有自溶29. 下列关于肉芽组织的描述错误的是A．肉芽组织由新生的毛细血管及成纤维细胞构成B．肉芽组织可抗感染保护创面C．肉芽组织可填补创口缺损D．肉芽组织鲜红色颗粒状、质韧E．其中常有大量渗出液及炎细胞30. 肠上皮化生多见于A．慢性肠炎B．慢性萎缩性胃炎C．慢性胃溃疡D．肠腺瘤E．肠腺癌31. 有关肝脏脂肪变性的发病机制哪项错误A．饮酒促进三酰甘油合成B．缺氧使载脂蛋白减少，三酰甘油蓄积C．肝毒物质使载脂蛋白增多，三酰甘油蓄积D．高脂饮食，血脂肪酸增多E．糖尿病使三酰甘油蓄积32. 下列哪项不符合二期愈合的特点A．组织缺损大B．创缘不齐C．有感染D．愈合时间长E．愈后形成白色线状瘢痕33. 对萎缩概念理解正确的是A．组织或器官内细胞少和小B．发育正常的器官、组织内实质细胞小和少C．组织或器官内间质减少D．萎缩性病变一般不能恢复E．凡是比正常体积小的细胞、组织和器官34. 有关坏死的说法，哪一项不对A．组织坏死后，属于不可逆变化B．组织细胞坏死后1小时，光镜下即可看到其形态变化C．细胞核的改变是坏死的主要形态变化D．心肌梗死后血乳酸脱氢酶浓度升高E．肝细胞坏死血谷丙转氨酶升高35. 肠上皮化生的概念是A．胃黏膜上皮转变为肠黏膜上皮B．原来无上皮的部位出现肠黏膜上皮C．肠黏膜上皮细胞转变为其转变为其他上皮D．肠黏膜上皮细胞转变为胃黏膜上皮E．呼吸道黏膜上皮转变为肠黏膜上皮36. 下列再生能力最强的细胞是A．肝细胞B．粘膜固有腺上皮C．肠粘膜被覆上皮D．成纤维细胞E．成骨细胞37. 下列关于萎缩的描述哪项正确A．成年人胸腺萎缩属于病理性萎缩B．萎缩是一种生理现象C．肾盂积水引起的肾萎缩属于内分泌萎缩D．脑缺血所致的脑萎缩属于营养不良性萎缩E．以上都不对二、B1型题以下提供若干组考题，每组考题共用在考题前列出的A、B、C、D、E五个备选答案。
宠物急性肾衰竭的诊断与治疗
急性肾衰竭的诊断与治疗急性肾衰竭（acute renal failure）是由各种原因引起的肾功能在短时间内急剧进行性下降而出现临床综合征。
表现为动物血液肌酐和尿素氮迅速升高，水、电解质和酸碱平衡紊乱。
急性肾衰竭会引发全身各系统的并发症，经常会导致动物快速死亡。
但是与慢性肾衰相比，急性肾衰竭在一定程度上是可逆的。
因此，正确的诊断，及时的治疗以及精心的护理，使动物渡过危险期恢复肾功能就十分重要。
1病因和分类：急性肾衰竭可在许多致病条件下（表1）发生，因为不同的病因，不同的病理在早期有不同的治疗方法，为方便诊断和治疗，一般将急性肾衰竭病因分为：肾前性、肾实质性、肾后性和慢性肾衰竭并发症。
2急性肾衰竭的诊断:根据发病的原因，肾功能的减退，结合相应的病史和临床表现以及实验室的检查，一般不难做出诊断。
⑴病史：虽然急性肾衰竭多在几天内突然发生，但多与一些潜在的诱因相关，在病史上我们应当考虑的有：是否有严重的消化道疾病（如呕吐、腹泻、厌食）；是否有潜在的肾中毒病史（表2）；是否发烧和虚脱；是否曾有肾功能不足的病史；心脏病史；肝脏病史；败血症等；是否存在用药过量/时间过长；近期麻醉做过手术；有少尿或尿闭的情况。
⑵体格检查：急性肾衰竭的动物与慢性肾衰竭的动物相比，多数没有极度的消瘦和被毛凌乱，但多数会表现为不同程度的脱水，粘膜再充血时间长，呕吐，精神沉郁，食欲废绝，心律失常，呼吸困难等症状，有些病例还有口腔溃疡的报导。
触诊检查双侧肾脏增大，坚硬，有疼痛反应。
在单侧输尿管堵塞的犬猫可发生一侧肾脏增大。
尿道阻塞的犬猫则表现膀胱充盈，频繁排尿状及膀胱疼痛等症状。
少尿在有些病例当中出现（﹤0.5ml/kg/h）,但有些急性肾衰竭病畜即使肾的清除率很低并无少尿症，此种急性肾衰竭病例多代表肾小管损伤的较轻类型，治愈率高。
⑶实验室检查：血液全细胞计数对于肾衰的参考意义不大，但可用于急性肾衰与慢性肾衰的鉴别诊断（表3），生化检查血液的肌酐和尿素氮浓度的升高是反映肾小球滤过率改变的主要指标、同时电解质紊乱时血磷升高，血钙降低也是肾衰竭的主要指标（表4）。
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专家论坛
急性肾小管坏死后的修复与再生
谢院生陈香美
急性肾功能衰竭是临床上常见的急危重症缺氧和中毒所致的急性肾小管坏死是最常见的病因在过去的数十年尽管
爪
液净化技术和危重症医学有了很大的发展但败血症休克和严重创伤所致的的病死率少没有减少仍高达以上’由于人们对的再生机制一直不清楚导致临床缺乏行之有效的治疗方法因此如何促进坏死后肾小管皮细胞再生与修复降低的病死率一直是人们关注的问题
一急性肾小管坏死与再生的病理‘三理过程我们用庆大霉素加脱水成功制作急性肾小管坏死及其自然恢复的动物模型研究发现急性肾小管坏死与修复的主要过程包括旱期仔小管上皮细胞变性极性丧失刷状缘破坏坏死期上皮细胞坏死脱落’肾小管基底膜裸露大量细胞或细胞碎片堆积在肾小管腔随后大量单核巨噬细胞浸润修复期反应性小管皮细胞伸长增殖或在肾小管内大量细胞呈葡萄样繁殖移动到肾小管基底膜并与其粘肴最后小管上皮细胞极性形成结构重建功能恢复’在肾小管坏死及其修复再生的过程中细胞凋亡也参与了上皮细胞损伤和修复的病理‘二理过程急性肾小管坏死与再生的病理生理过程见图正常肾小管上皮细胞性消失亡坏死清除脱落的上皮细胞肾小管进一步损伤,尸肾功能衰场图急性肾小管坏死与再生的病理生理过程作者单位北京解放军总医院肾内科二生长因子在肾小管上皮细胞再生中的作用在急性肾小管坏死后的再生和修复过程中肾小管上皮细胞有明显的骨调素及其受体科的高表达提示它们可能参与了小管损伤后的修复和再生过程’对急性肾小管坏死的动物给予肝细胞生长因子胰岛素样生长因子上皮生长因子和骨形成蛋白可以促进细胞的增殖再生加速修复如药物所致的给予治疗后可以明显降低和防止肾小管上皮细胞的坏死和脱落促进肾小管上皮细胞的合成促进小管上皮细胞的再生和修复从而具有预防和治疗的作用相反如果给予的中和抗体
阻断内源性的作用肾实质细胞的凋亡增
加再生功能低下组织破坏和功能低下更加明欣进一步证实具有保护受损组织细
胞结
构和功能促进其增殖再生结构重建和功能
恢复的作用’与对照的野生鼠比较过表
达的转基因小鼠对缺血性耐受性更强肾
功能恢复更快提示有减轻缺血性急性肾损伤尤其是近端肾小管损伤促进其修复的作用“在正常的肾小管很少表达但在损伤后健存的肾小管呈现出高表达研究结果显示可以增加肾血流量和肾小球滤过率促
进蛋自合成在缺氧和中毒性急性肾小管坏死的动物模型给予预处理可以促进肾损害
的修复是一个广泛存在的多肤生长因子通过其受体可促使多种上皮细胞增殖对缺
氧或中毒介导的动物给与可以缩短修复时间其作用机制可能与激活下游的
和细胞周期调节蛋白有关
厂
是肾脏胚胎发育所需要的生长因子其基因突变
或敲除小鼠在出生后很快就因肾衰竭而死亡研
究发现可以降低缺血性
的和
减轻肾梗死和细胞坏死减轻炎症维持毛细血管的平滑肌细胞表型减少修复过程的细胞
复军
得穆生
傲
胜再咖极忽
曦
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上皮间充质细胞转分化以及慢性肾脏病间质纤
维化
虽然上述细胞因子在实验动物中可促进肾小
管上皮细胞损伤后的修复和再生但在人体试验中还没有发现生长因子对急性肾小管坏死的修复作用〔其原因至少有两个一是人体肾小管坏死和修复的病理生理复杂再生涉及的因子可能是网络蛋白的综合作用单个基因产物某种生长因子很难达到治疗目的二是在裸露的
肾小管基
底膜上如何再生出新的上皮细胞以及新生细胞的来源一直不很清楚三干细胞在肾小管上皮细胞再生中的作用关于肾小管新生细胞的来源有个方面的
假说一是来源于肾脏固有成熟的细胞二是来源于肾脏固有未分化的干细胞三是来源于循环中的细胞包括从骨髓人血的细胞有关肾脏干
细胞来源的研究有两种学说一种是原位干细胞
学说另一种是骨髓干细胞学说〔川前者认为部
分肾脏构成细胞的干细胞在个体发育时已进人肾脏同时具有多向分化潜能和自我复制能力平时处于静止状态在某种刺激的诱导下即可分化增殖在肾小管损伤的动物模型中持续大量给予后受损的肾小管细胞可再生这些细胞可能就是分化的肾小管上皮细胞干细胞或者说前驱细胞提示肾内存在肾小管上皮细胞的干细胞有研究发现肾乳头是成年肾脏干细胞的聚集地‘〕我们也发现正常肾乳头存在基因〔‘,〕一种近年新发现的胚胎干细胞基因它是自我更新和多向分化潜能的主控基因〔’〕骨髓干细胞学说认为肾脏的干细胞存在于骨髓中在脏器损害的时候随着血流到达肾脏在肾脏分化增殖重建组织骨髓中存在血管内皮前驱细胞和未分化的间叶细胞用绿色荧光蛋白转基因动物进行骨髓移植实验发现肾髓质存在大量的骨髓来源细胞部分含有间叶细胞特有的一些研究结果显示缺血再灌注所致的小鼠肾小管坏死后再生的上皮细胞部分来自骨髓的造血干细胞骨髓移植和骨髓造血干细胞移植有利于坏死小管的再生与修复〔”〕骨髓或骨髓细胞移植可以减轻急性肾损伤的程度促进急性肾损伤的修复已得到大多数学者的认可其机制可能与骨髓成分或骨髓细胞直接抑制细胞死亡或抑制炎症细胞浸润分泌某种细胞因子促进上皮细胞的增殖或激活固有干细胞有关〔’〕但骨髓干细胞直接分化成肾小管上皮细胞促进肾小管坏死后上皮细胞的修复与再生的作用可能是有限的‘四单核细胞在肾小管上皮细胞再生中的可能作用有研究发现外周血中存在少量干细胞及祖细胞并在组织损伤需要修复的时候明显增多的单个核细胞可以分化为血细胞和内皮细胞等功能细胞的单个核细胞移植可以促进血管的新生已用于缺血性疾病的临床治疗〔’‘单核细胞是的单个核细胞也存在于正常的外周血中通过毛细血管后的微静脉到达组织可以生成组织特异的巨噬细胞甚至会转化为内皮细胞等其他细胞因此有人认为单核细胞也具有干细胞的功能在生长因子的作用下单核细胞可以增殖分化〔’〕有研究结果显示外周血中以上的“内皮祖细胞”来源于的单核及巨噬细胞〔划单核及巨噬细胞是一把双刃剑除了人们所熟识的促进炎症以外还可以
促进受损
组织的修复和愈合单核细胞在上皮生长因子肝细胞生长因子神经生长因子的作用下可以转化
为上皮细胞肝细胞和神经细胞进一步证实了单
核细胞具有干细胞样的功能侧正常情况下循环和组织中单核细胞的数目很少而在受
损组织需要
修复的时候循环和受损组织中的单核细胞数目会
明显增多为了验证缺血损伤是否可诱导骨髓细胞
动员到外周血中有人以左侧肾蒂钳闭缺血或假手术小鼠作为研究对象后用流式细胞仪监测外周血中骨髓来源的单个核细胞一细
胞在假手术小鼠中很少有细胞然而在缺血损伤后的小鼠中可见这类细胞占据外周血非红细胞的一。骨髓来源的干细胞占血循环细胞的一〔’过〕说明
肾
脏缺血可以动员骨髓单个核细胞人血我们
的研
究发现在脱水缺血和庆大霉素中毒所致的大鼠肾小管上皮细胞坏死后自然修复的早期单核及巨噬
细胞有一个明显的增殖分化游走与裸露
的肾小管基底膜贴壁融合然后转化成胞核扁平细长的新生细胞的过程这些均提示单核细胞可能与肾小管上皮细胞的再生有关
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收稿日期仪巧本文编辑孙玉玲
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