脂质体机理及特点

脂质体是用磷脂来包裹某种物质的，磷脂具有亲肤性，被皮肤吸收后磷脂囊中的物质释放出来发挥效应。

乳剂是用一端亲水一端亲脂的乳化剂将亲水性物质和亲脂性物质连接起来，使它们成为一体，而不是水油分离。

微囊和脂质体有相同之处，不过微囊的囊衣不一定是磷脂，也可能是别的物质。

微囊破裂或者被分解后释放出有效成分。

一)脂质体的定义及其结构原理脂质体(liposomes，或称类脂小球，液晶微囊)是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型。

脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性.脂质体的制法常用的有下列几种方法：1、薄膜分散法将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂中)然后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。

2、注入法将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中(一般多采用乙醚)，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物)中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。

再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得成品大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数在1μm以下。

3、超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。

经超声波处理大多为单室脂质体，所以多室脂质体经超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。

4、冷冻干燥法脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。

先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。

5、其它方法，如逆相蒸发法、复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。

二、乳剂乳剂(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。

乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性.脂肪乳是微乳的一种,只不过是空白乳.只提供营养.主要成分大豆油,磷脂,甘油等.四、微球微球(microsphere)系指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体，亦即基质骨架微粒。

m之间，常混悬于油中。

微球的粒径通常在1~250药物制成微球后主要特点是缓释长效和起靶向作用。

靶向微球的材料大多采用生物降解材料，如蛋白类(明胶、白蛋白等)、糖类(琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等)、合成聚酯类(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等)。

以上简单介绍一下,想详细了解可以参阅以下两本书.现代药剂学平其能药物新剂型与新技术陆彬微囊、微球与脂质体制剂指导原则[发布时间：2005年1月4日19:51:52 浏览次数：430]微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。

药物制成微囊、微球与脂质体后，可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。

微囊、微球与脂质体可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。

靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。

靶向制剂的释药情况分为3类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定部位，如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。

一、药物载体的类型(1)微囊系指固态或液态药物被辅料包封成的微小胶囊。

通常粒径在1～250μm之间的称微囊，而粒径在10～1000nm之间的称纳米囊。

(2)微球系指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。

通常粒径在1～250μm之间的称微球，而粒径在10～1000nm之间的称纳米球。

(3)脂质体系指药物被辅料类脂双分子层包封成的微小泡囊。

脂质体有单室与多室之分。

通常小单室脂质体的粒径在0.02～0.08μm之间，大单室脂质体的粒径在0.1～1μm之间，多室脂质体的粒径在1～5μm之间。

二、常用辅料通常可分为以下3类。

(1)天然材料在体内可生物降解、生物吸收，如明胶、蛋白质、淀粉、磷脂、胆固醇等。

(2)半合成材料在体内不可生物降解，如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素等。

(3)合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。

可生物降解材料应用较广的如聚乳酸、聚氨基酸、聚羟基丁酸酯、乙交酯-丙交酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯等。

不可生物降解的材料如聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂等。

此外，在制备微囊、微球、脂质体时，可加入润湿剂、乳化剂、抗氧剂或表面活性剂等。

欲改变脂质体表面电荷性质，常用十八胺、磷脂酸等。

三、生产过程与贮藏期间控制质量应检查的项目1.有害有机溶剂的限度检查在生产过程中引入有害有机溶剂时，应照有机溶剂残留量测定法(附录ⅧP)测定。

凡未规定限度者，还应制定有害有机溶剂残留量的测定方法与限度。

2.形态、粒径及其分布的检查(1)形态观察微囊、微球与脂质体可采用光学显微镜观察，粒径小于2μm的须用扫描或透射电子显微镜观察，均应提供照片。

(2)粒径及其分布应提供粒径的平均值及其分布的数据或图形。

测定粒径有多种方法，如光学显微镜法、电感应法、光感应法或激光衍射法等。

测定不少于500个的粒径，由下式求得算术平均径dav：dav=∑(nd)/∑n=(n1d1+n2d2+…+nndn)/(n1+n2+…+nn)式中n1，n2…nn为具有粒径d1,d2…dn的粒子数。

微囊、微球与脂质体的粒径分布数据，常用各粒径范围内的粒子数量(个)或所占比例(%)表示；有时也可用跨距表示，跨距愈小分布愈窄，即粒子大小愈均匀。

跨距=(D90-D10)/D50式中D10、D50、D90分别指有10%、50%、90%的粒子其粒径均小于该值所示的粒径。

如需作图，将所测得的粒径分布数据，以粒径为横坐标，以频率〔每一粒径范围的粒子个数除以粒子总数所得的比例(%)〕为纵坐标，即得粒径分布直方图；以各粒径范围的频率对各粒径范围的平均值可作粒径分布曲线。

3.载药量或包封率的检查微囊、微球与脂质体必须提供载药量或包封率的数据。

载药量是指微囊、微球与脂质体中所含药物的量%(g/g)，即若得到的是分散在液体介质中的微囊、微球与脂质体，应通过适当方法(如凝胶柱色谱法、离心法或透析法)进行分离后测定，按下式计算包封率。

包封率不得小于80%。

4.突释效应或渗漏率的检查在体外释放试验时，微囊、微球与脂质表面吸附的药物会快速释放，称为突释效应。

开始0.5小时内的释放量要求低于40%。

若微囊、微球与脂质体产品分散在液体介质中贮藏，应检查渗漏率，可由下式计算。

5.微囊、微球与脂质体制剂应符合有关制剂通则的规定微囊、微球与脂质体制剂，除应符合本指导原则的要求外，还应分别符合有关制剂通则(如片剂、胶囊剂、注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、透皮贴剂、气雾剂等)的规定。

若微囊、微球与脂质体制成缓释、控释制剂，则应符合缓释、控释制剂指导原则的要求。

6.靶向制剂评价靶向制剂应提供靶向性的数据，如药物体内分布数据及体内分布动力学数据等。

靶向制剂凡能将治疗药物专一性地导向所需发挥作用的部位（靶区），而对非靶组织没有或几乎没有相互作用的制剂统称为靶向制剂（targeting drug delivery system)。

目录③ 可以提高药物的安全性，有效性；④ 可以提高病人用药的顺应性。

要素① 定位；② 浓集；③ 控释；④ 无毒，可生物降解。

编辑本段分类靶向制剂分类药靶向制剂分类物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部位。

从方法上分类，靶向制剂大体可分为以下三类：被动靶向制剂被动靶向制剂(passive targeting preparation)即自然靶向制剂。

载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的kupffer细胞)摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，若要求达到其他的靶部位就有困难。

被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。

通常粒径在2.5~10 μm 时，大部分积集于巨噬细胞。

小于7 μm 时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200~400 nm 的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于10 nm 的纳米粒则缓慢积集于骨髓。

大于7 μm 的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

除粒径外，微粒表面性质对分布也起着重要作用。

单核-巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素(opsonin，包括igg，补体c3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。

微粒的粒径及其表面性质决定了吸附哪种调理素成分及其吸附的程度，也就决定了吞噬的途径和机制。

被动靶向制剂的载药微粒包括：脂质体、乳剂、微囊和微球、纳米囊和纳米球。

① 脂质体系指将药物包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊，为类脂小球或液晶微囊。

② 靶向乳剂乳剂的靶向性在于它对淋巴的亲和性。

油状药物或亲脂性药物制成的O/W或O/W/O静脉复乳，使得原药物浓集于肝、脾、肾等巨噬细胞丰富的组织器官。

③ 微囊和微球指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体或囊泡。

④ 纳米囊和纳米球纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。

粒径10~1000nm在水中形成近似胶囊的的溶液。

可穿透细胞壁打靶点，不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。

主动靶向制剂主动靶向主动靶向制剂(active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

如载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，而能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；亦可将药物修饰成前体药物，即能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶区被激活发挥作用。