第十二章 线粒体脑肌病

第十二章线粒体脑肌病

【概述】

线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的一组疾病，该组疾病累及身体多种系统。需高能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和骨骼肌，其次为心、胃肠道、肝、肾等器官。

常见的综合征和名称缩写如下：

1．KSS Kearns—Sayre综合征。

2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with raggedred fibers)。

4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌麻痹和假性肠梗阻(mitochondrial neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy ophthalrnoplegia and pseudo一0b struction)。

5．NARP 周围神经病、共济失调、色素变性视网膜炎(neurOpathy ataxia and retinitis pigmentosa)。

6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。7．PEO进行性眼外肌麻痹(progressive external ophthalmoplegia)。

【临床表现】

(一)一般情况

发病年龄：

1．婴儿脑病、Leigh病。

2．儿童MELAS，MERRF，KSS，Leigh病，肌病和心肌病。3．成人PEO，中枢神经系统。

(二)中枢神经系统

1．共济失调MELAS，MERRF，NARP。

2．癫痫发作MELAS，MERRF，肌阵挛癫痫。

3．运动疾病。

4．肌阵挛MERRF。

5．肌紧张障碍MELAS，Leber病，耳聋一肌紧张障碍。

6．脊髓痉挛状态的肌张力障碍(spastic dystonia)。

7．偏头痛样发作MELAS，肌病。

8．认知功能障碍

(1)纹状体坏死：Leigh病。

(2)智能低下：Leigtl病。

(3)精神运动衰退：MEI—AS，KSS，婴儿脑病。

(4)痴呆：MEIAS，MERRF，KSS，PEo。

9．发作性脑病(卒中样发作) MELAS，MERRF，肌病，Leigh病。

(三)肌病

1．肌无力。

2．横纹肌溶解症隐形遗传综合征。

3．疲乏和运动耐受不能PEO于休息时可伴有血清乳酸水平增高。

(四)多发性神经病

1．mtDNA NARP，MERRF，肌病+糖尿病。

2．常染色体感觉性共济失调，Alpers病。

(五)自主神经功能障碍(MNGIE)

(六)眼科病变

1．眼肌麻痹和上睑下垂(眼外肌受累) KSS，PEO，MNGIE，MELAS(罕见)。

2．视觉丧失

(1)皮质：MELAS

(2)色素视网膜病：KSS，NARP，MNGIE，Leigh病，MELAS。

(3)视神经病：Leber病，NARP，Leigh病。

(4)白内障。

(七)耳聋KSS，其他。

(八)全身其他系统

1．身材矮小MELAS，MERRF，Keams—Sayre。

2．糖尿病。

3．心脏病

(1)传导阻滞：KSS。

(2)心肌病。

4．胃肠道和肝疾病

(1)假性肠梗阻(pseudoobstruction)：MELAS，软骨一毛发发育不良。

(2)肝功能衰竭：婴儿型。

(3)肝脑综合征。

(4)肝性脑病。

(5)Alpers病。

5．新生物嗜络细胞瘤、平滑肌瘤病(leiomyomatosis)、肾细胞癌和B 淋巴瘤。

6．其他乳酸酸中毒、发作性恶心和呕吐、甲状旁腺功能低下、近端肾单位功能障碍、肾小球肾病、全血细胞减少、胰腺外分泌功能障碍和精神疾患，特别是抑郁症。

【常见的线粒体脑肌病综合征】

(一)伴进行性眼外肌麻痹(PEO)的线粒体病

PE0的主要临床表现有慢性进行性眼外肌麻痹，睑下垂伴或不伴肢体无力，也可伴发神经系统和其他系统的临床症状及化验室异常，呈散发性。其中典型形式是Kearns—Sayre综合征。1．Kearns—Sayre综合征(KSS) 由固定的三联症组成，即20岁以前发病、慢性进行性眼肌麻痹和色素视网膜病。此外，还必须具备下列症状之一：心脏传导阻滞(常需起搏器)、小脑．I生共济失调或脑脊液蛋白含量超过100mg／L。RRF几乎见于所有的病例。血和脑脊液乳酸和丙酮酸含量增高，但无症状。一些患者有原发性甲状旁腺功能低下。尸检所有病例能发现脑海绵状变性，与之相当，在CT或MRI 上可见白质性脑病和基底节钙化。心脏痪患可造成猝死，起搏器可延

长生命。糖尿病合并脑病可造成发作性昏迷。辅酶Q可逆转某些心电图异常。

2．线粒体周围神经病、胃肠型脑病(MNGIE) 也称作线粒体脑肌病伴多发性周围神经病、眼肌麻痹和假性肠梗阻(MEPOP)。MNGIE见于儿童期，临床表现为终生营养吸收障碍，后期可出现胃肠道假性梗阻和营养不良。PEO几乎见于所有的患者，另一特征症状是感觉运动性多发性神经炎，部分患眷学习不良和难以胜任工作。

(二)无眼肌麻痹多系统神经系综合征

1．线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(MELAS) 常于40岁以前发病，儿童期和青少年期发病最多，临床表现有癫痫发作、卒中样发作及其造成的亚急性脑功能障碍，可致精神衰退和痴呆、间发呕吐、乳酸酸中毒及近端肌无力性肌病等其他异常。CT和MRI显示病变范围和主要脑血管分布区不一致，故此梗死和局部代谢疾患有关。10％的病例可见KSS特征性症状。MELAS呈母系遗传。

2．肌阵挛癫痫伴RRF(MERRF) 临床表现特征是儿童期或青少年期发病的肌阵挛、小脑性共济失调、肌阵挛样癫痫发作和线粒体肌病，及其他线粒体脑肌病常见的神经系统和化验室异常。同MELAS和LHON一样，母系亲属中可无症状或只有部分临床综合征，如马颈圈样分布的脂肪瘤和心血管疾病。CT和MRI可表现为小脑萎缩，也可呈现白质脑病。尸检发觋类似Friedreich共济失调，并有海绵状变性的成分。

3．周围神经病、共济失调、色素变性视网膜炎(NARP)和母系遗传的