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线粒体脑肌病
线粒体脑肌病
线粒体脑肌病是一种罕见的神经肌肉疾病，它属于线粒体疾病的范畴。线粒体是细胞内的细胞器，其功能是产生能量并参与细胞代谢过程。而线粒体脑肌病是由于线粒体功能障碍导致的神经系统和肌肉系统受损而引起的疾病。
线粒体脑肌病是一组由于线粒体DNA突变或线粒体功能缺陷引起的疾病。其临床表现与线粒体功能缺陷所累及的组织和器官有关，多以神经系统和肌肉系统受损为主。线粒体脑肌病的早期症状可能不明显，常常表现为疲劳、肌肉无力、运动协调障碍等。随着疾病的进展，患者可能会出现角弓反张、共济失调、视力障碍等神经系统症状，以及肌肉无力、肌肉萎缩等肌肉系统症状。
线粒体脑肌病的诊断依据主要包括临床表现、家族史、肌电图、脑电图和核磁共振等检查结果。其中，肌电图和脑电图是常用的辅助诊断手段，能够帮助医生判断病变部位和病变程度。核磁共振可用于观察脑部结构和功能的异常情况。对于线粒体脑肌病的基因诊断，可以通过对患者的DNA进行基因测序分析，以确定突变位点和突变类型。
线粒体脑肌病目前没有特效治疗方法，治疗主要是针对症状缓解和病情改善。目前常用的治疗方法包括补充辅酶Q10、维生素B族和必需氨基酸等营养物质，以提高线粒体功能。此外，还可以采用抗氧化剂、抗炎药物和免疫抑制剂等药物，以减轻症状和控制疾病进展。对于个别严重病例，可能需要进行干细胞移植等器官移植治疗。 除了药物治疗外，患者还需要进行康复训练和支持性治疗。康复训练包括物理治疗、语言治疗和职业治疗等，旨在改善患者的运动功能、语言能力和日常生活技能。支持性治疗包括营养支持、呼吸支持和心理支持等，以提高患者的生活质量和延缓病情进展。
总之，线粒体脑肌病是一种由于线粒体功能障碍引起的神经肌肉疾病。其临床表现多样化，常常以神经系统和肌肉系统受损为主。目前尚无特效治疗方法，治疗主要是缓解症状和改善病情。对于患者来说，早期诊断和综合治疗非常重要，以延缓病情进展，提高生活质量。同时，加强对线粒体脑肌病的研究，探索新的治疗方案和方法，对于改善患者的预后意义重大。
线粒体脑肌病(线粒体肌病,线粒体性肌病)
线粒体脑肌病（线粒体肌病，线粒体性肌病）
【病因】
(一)发病原因
从目前对本病的研究来看，认为本病是因遗传基因的缺陷，患者线粒体上有着各种不同的功能异常，并由此导致临床表现多样性。
(二)发病机制
已知在线粒体不同结构部位含有不同的酶系统，如外膜含有细胞色素C还原酶、脂肪酸辅酶A连接酶及单胺氧化酶;外室中含腺苷酸激酶和核苷二磷酸激酶;内膜含氧化磷酸化系统的酶类和呼吸链(即电子传递系统)。氧化磷酸化要有电子传递。氧化磷酸化系统的酶类包括三磷腺苷合成酶、琥珀酸脱氢酶。呼吸链由黄素蛋白、铁硫蛋白、辅酶Q和细胞色素所组成。此外，内膜还含有肉毒碱脂肪酸酰基转移酶。在基质中含有柠檬酸循环酶、脂肪酸氧化酶、谷氨酸脱氢酶以及合成DNA及RNA的蛋白质结构成分。此外，人类基质中的线粒体DNA(mtDNA)也是一种遗传物质。正是由于线粒体的结构和功能非常复杂，所以线粒体疾病在发病机制方面的“异源性”和临床表现各异则不难理解。Jackson等(1995)分析51例线粒体肌病和脑肌病，其临床表现同为一种综合征或同属线粒体肌病的临床表现，但生化分析及分子生物学水平上的研究揭示患者在线粒体上的缺陷可以不尽相同。
肌肉的病理改变为病变肌纤维在改良Gomori三色染色切片上出现RRF，琥珀酸脱氢酶(SDH)染色呈阳性深染，SDH和细胞色素C氧化酶(COX)双染出现蓝纤维。SDH染色还可见到SDH染色强阳性血管(strongly SDH-reactive vessel，SSV)，后者反映了血管内皮细胞或平滑肌细胞内大量线粒体积聚。COX染色可见酶活性部分或全部缺失。电镜下可见肌膜下或肌原纤维间大量线粒体积聚，线粒体的大小和形态明显异常，线粒体嵴内出现晶格状包涵体，排列成停车场样结构。此外，线粒体嵴可呈板层样或同心圆样排列，后者外观似“年轮”状。脑的基本病理改变为脑组织呈海绵状，神经元退行性变，脑组织出现灶性坏死，星形胶质细胞增生，继发性髓鞘脱失以及基底核铁质沉积等。
线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征
线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征
陈春暖;黄金莎;王涛
【期刊名称】《临床神经病学杂志》
【年(卷),期】2011(024)004
【总页数】4页(P314-317)
【作 者】陈春暖;黄金莎;王涛
【作者单位】武汉,430022,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科;武汉,430022,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科;武汉,430022,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科
【正文语种】中 文
【中图分类】R742
线粒体病是一组线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒体结构和功能异常，并由此引起多系统损害的疾病，以需氧量较高的脑和肌肉受累为主［1，2］。其临床表现多样，主要有线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、肌阵挛性癫伴肌肉破碎红纤维(MERRF)综合征、亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh病)和以眼外肌瘫痪、视网膜色素变性和心脏传导阻滞为特点的Kearns-Sayre综合征(KSS)等多个亚型。MELAS综合征是其中最常见的一种类型，以线粒体肌病、脑病、乳酸酸中毒和反复卒中样脑部损害为临床表现，于1984年由 Pavlakis等［3］首先报道。现对MELAS综合征综述如下。 1 遗传学特点
线粒体普遍存在于真核细胞胞质中，是氧化和能量转换的重要场所，亦是细胞核外惟一带有遗传物质的细胞器。线粒体DNA(mtDNA)为双链闭合环状结构，外环为重链(H)，内环为轻链(L)，由16 569个碱基(bp)组成，含有37个编码基因，分别编码22种tRNA、2种rRNA(12s和16s rRNA)以及13种参与氧化磷酸化(OXPHOS)能量产生、呼吸链电子传递过程的蛋白亚单位［4］。mtDNA与核DNA遗传机制不同。其分子遗传特征主要表现为:(1)半自主性:mtDNA是独立于细胞核染色体外的基因组，具有自我复制、转录和翻译的功能。(2)母系遗传:这是线粒体遗传的最突出特点，即母亲将缺陷传递给子女，而只有女儿能将缺陷传递给下一代。这是因为在受精过程中，精子所含的极少的线粒体并不进入卵细胞内，受精卵的细胞质几乎全部来自卵子，整套线粒体来自母亲方。在遗传过程中受瓶颈效应的影响，即mtDNA在由母亲向子代传递过程中有一个大幅度削减，使子代细胞和组织中仅含有少数母亲卵细胞的mtDNA。因此，同一家系不同成员间的突变比例和临床表型存在很大差异。(3)遗传密码与通用遗传密码不同。(4)异质性和遗传漂变现象:一个细胞中有成百上千个线粒体，一个线粒体中含2～10个DNA分子。当正常和突变的mtDNA以不同比例共存于同一线粒体、细胞、组织或者个体时，称为异质性。异质细胞分裂时，mtDNA通过母系遗传随机分配给子代，由于突变型和野生型mtDNA比例不同，子代的临床表现就不一致。经过多代传递，mtDNA表型向野生型或突变型mtDNA占优势方向漂变，异质细胞逐渐向全突变型发展，突变负荷随时间增加。(5)阈值效应:mtDNA表型表达具有阈值效应，即突变mtDNA比例达到一定程度才引起组织、器官功能异常，且症状严重程度取决于突变性质、突变比例及各器官对能量的需求。所以耗能多的器官如肌肉、心脏、脑组织首先受累。(6)高突变率:由于mtDNA没有内含子、保护性组蛋白和缺乏完整有效的修复体系，使之易受氧化磷酸化过程产生的氧自由基的影响，诱发突变几率较核DNA高得多。MELAS综合征相关突变已报道很多，主要位于编码tRNA的基因上，尤其是tRNALeu(UUR)基因，目前报道有7个致病突变位于该基因上。MELAS相关突变有tRNA编码亚单位上的 A3243G/T、G3244A、A3252G、C3256T、T3258C、T3271C、T3291C突变，ND4编码亚单位上的A11084G突变［5］，ND5亚单位上 G13513A、A13514G、A12770G、A13045C、A13849C［6-9］以及 COX3上 T9957C 突变［9］等。流行病学研究［10］显示，儿童中携带A3243G突变的比率较高，患病率估计最低为18.4/10万人，但发病率相对低。mtDNA基因tRNALeu(UUR)A3243G点突变是MELAS最常见的致病性突变，约80%的MELAS综合征患者系此突变所致，10%左右的患者由T3271C突变引起［11］。A3243G位于tRNALeu(UUR)编码区，3243位点正常A碱基被G碱基替代，致转录终止，阻碍rRNA正常表达和线粒体蛋白质合成，导致呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ活性缺陷，三磷酸腺苷(ATP)产生不足，从而导致多系统损害。一个基因突变可以引起多种表型或者同一种表型可能由不同突变引起，如携带A3243G突变的患者除表现为典型的MELAS综合征外，还可以表现为其他脑病如CPEO、MERRF、单纯肌病、单纯2型糖尿病伴或不伴神经性耳聋;糖尿病人群中约0.5% ～2.8%患者携带A3243G突变［12］;Harrison-Gomez等［13］报道1例A3243G突变患者同时累及神经系统、心血管系统和内分泌系统。携带T3271C突变的患者儿童时期症状较轻，至快速终末期出现类似脑炎症状［14］;tRNALeu(UUR)基因上G5591A突变则只表现为单纯肌病［15］。有研究［16］显示，外周血A3243G突变比例与发病和就诊年龄呈负相关，与病程未见关联。目前线粒体病基因型和表型之间的相关性尚不明确，研究mtDNA突变与临床表型的相关性具有重要意义。
MELAS线粒体脑病肌病
MELAS线粒体脑病肌病
• 线粒体脑肌病（ME）是一组少见的线粒体结构和功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳。由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢,临床出现症状往往是全身性的,只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重，人为地将线粒体疾病划分为两大类,即线粒体肌病和线粒体脑肌病。
• 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作等一组临床症状,多为母系遗传。10～40岁发病,首发症状为运动不耐受、卒中样发作、偏轻瘫、失语、皮层盲或聋。并有肢体无力、抽搐或阵发性头痛、智能低下、痴呆及乳酸血症,肌活检见RRF、异常线粒体和晶格样包涵体。
• 卒中样发作急性期主要累及颞顶或颞枕叶,病灶可累及皮质和深部的白质。与缺血性脑梗死不同,MELAS梗死灶与脑动脉灌注供血区分布不一致,主要集中在代谢旺盛的微血管区域,周围水肿不明显,伴有星型胶质细胞增生。
• CT：30-70%可见苍白球钙化。
• MRI：中枢神经系统高代谢区多发、游走性的信号异常，长T1长T2信号， FLAIR及DWI 为高信号；病变区脑回肿胀，但无水肿及占位效应；不按血管分布。
• MRS：是发现本病的最早方法，可见NAA降低和Lac 升高。
• 总结：儿童或年轻人，临床-乳酸酸中毒、癫痫发作、卒中样发作，母系遗传。颞顶叶好发。不符合血管分布区的卒中，出现消失迁延变化、游走反复。MRS可出现乳酸峰，在影像表现正常的脑组织乳酸峰增高，皮层皮层下斑片状T2高信号。急性期脑回肿胀DWI高ADC各异，亚急性期T1皮质出现高信号符合层状坏死。慢性期出现局部萎缩。PWI高灌注（脑梗为低灌注）。肌活检-确诊。治疗-补充能量。
线粒体脑肌病的影像–影像PPT
线粒体脑肌病的影像–影像PPT
病例信息
患者，女性，49 岁，突发眩晕 1 天
现病史：患者一天前无明显诱因突发眩晕，伴天旋地转、视物模糊、不敢睁眼、恶心、呕吐，头位及体位改变可加重头晕，闭眼或平卧休息症状可稍缓解，无耳鸣、意识障碍、听力下降、肢体抽搐、饮水呛咳、吞咽困难、发热、肢体活动障碍及大小便功能障碍等，在家休息病情无改善。患病后精神状态差，饮食一般，睡眠差，小便通畅，大便正常，体力下降。
既往史：平素身体健康情况良好；无糖尿病、高血压、肝炎、结核等。无心脏疾患，无胃病史。睡眠障碍多年，主要表现入睡困难，睡眠持续时间短。
12.4 日 MR 平扫
患者于 12.10 夜间烦躁不安；12.11 日 MR 平扫
动态图
MRS
其他检查：DSA 正常
分析：
患者为中年女性，临床症状不重，影像表现明显。双侧大脑半球多发病变，DWI 呈高信号，呈非对称性分布，且病灶分布呈跨血管支配区分布，DSA 为正常表现，可以排除脑梗死。短期内病灶迅速进展，MRS 可以看到明显倒置的乳酸双峰，考虑 MELAS。
诊断：MELAS
病例
线粒体脑肌病（ Mitochondrial encephalomyopathy，ME）是一组少见的由于线粒体 DNA（mtDNA）或核 DNA 突变造成的线粒体结构和（或）功能异常，导致机体能量代谢障碍，并主要累及脑和横纹肌的多系统疾病。MELAS 是其中一种以卒中样发作和乳酸酸中毒为特征的常见类型。 线粒体广泛存在于生物体细胞内, 它通过呼吸链酶系统, 氧化磷酸化酶系统及三羧酸循环酶系统进行生物氧化, 产生 ATP, 是人体能量的主要来源, 当线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒体结构和功能异常所致的疾病, 称线粒体疾病。病变以侵犯骨骼肌为主时, 称为线粒体肌病, 如同时累及中枢神经系统则称为线粒体脑肌病。线粒体病既有先天遗传性的, 又有后天获得性的。
临床分型
根据临床表现、病理、生化及遗传特点可分为 4 个亚型: 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征 (MELAS), 肌阵挛性癫痫伴肌肉不整红边纤维综合征 (MERRF), Keams-Sayre 综合征 (KSS), 以及亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh) 等。部分类型间有重叠及转型。MELAS 最为常见。
线粒体脑肌病 2
线粒体脑肌病
概念是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、使ATP生成不足而引起的肌肉及神经系统病变的代谢性疾病。
病因病机线粒体DNA发生突变，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能被充分利用，产生足够的ATP，维持细胞的正常生理功能，而导致疾病的发生。
生理病理多系统损害，以脑、骨骼肌、心肌等能量需求较大的器官受累为多见
临床表现
野生型和突变型mtDNA，异质性，突变阈值起病方式核心症状 ：青少年起病+卒中样发作+高乳酸血症主要表现：反复头痛、呕吐、癫痫、听力下降、运动不耐受等可合并：糖尿病、习惯性流产、心脏疾病发育：身材矮小、运动不耐受、学习成绩差可有家族史急性发作-缓解-再发作-缓解-最终脑损伤的特点
辅助检查血生化1）乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性2）线粒体呼吸链复合酶降低3）血清CK、LDH增高4）血气分析：代谢性酸中毒腰穿：常规生化一般正常，多有乳酸增高
影像学表现有以下特点: ①病变部位:颞顶枕叶受累多见，“层状坏死”；②病变部位的转移性；③无明显强化或仅见病灶区线样强化。④病灶可完全恢复也可遗留局部脑萎缩
MRI表现主要表现为大脑半球脑皮质以颞顶叶及枕叶多见，很少累及额叶。双侧对称或不对称长T1长T2异常信号，FLAIR序列高信号，病变早期DWI为高信号，增强扫描无强化。多次MR检查可发现病变区呈游走、多变的特点。反复发作、病程较长患者可出现病变区脑皮质萎缩征象。
病例：
男，27岁 急诊入院。主诉：发作性抽搐1天。
现病史：患者入院1天前被发现出现四肢强直性抽搐，发作过程中意识丧失、牙关紧闭、口吐白沫，双眼球向上凝视，双手握拳、四肢伸直、四肢痉挛、头上仰，共抽搐3次，每次持续约10多分钟，病程中意识不清，7天前头痛，在诊所静点药物3天（具体药物不详）。于入院前1天（用药第3天时）出现手麻、抖动，遂就诊于当地医院，未经治疗后就诊于我院急诊，在途中抽搐一次，症状同上，未给予治疗，约13分钟缓解，在急诊给予乙酰谷酰胺、甘露醇静点，静点过程中又出现抽搐，症状同前，给予地西泮后缓解。随后又出现抽搐，现为了进一步治疗，急诊以“抽搐”收入我院。
线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作
线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作
一、疾病概述
线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy
with lactic acidosis and stroke like episodes，MELAS)是最常见的线粒体病之一。该病具有母系遗传、多系统受累的特点[1]。80%的MELAS是由位于线粒体基因MT - TL1上m. 3243A>G所致，至今已发现有约46种线粒体基因突变与MELAS的发生有关[2,3]。MELAS在英国人群中的发病率为12. 48/100 000，日本人群的发病率为0. 18/100 000[4.5]。目前，国内尚无MELAS发病率的报道。
二、临床特征
主要表现为青少年卒中样发作，发作年龄多在40岁之前。以突发的头痛，呕吐，癫痫，偏瘫，皮质盲偏盲为主诉，常伴有听力损害，身材矮小，周围神经损害等表现。实验室检查可以发现脑脊液乳酸或静息血乳酸升高。头颅MRI扫描可见非血管分布的急性局灶病变，以颞顶枕叶受累多见，TIWI等或低信号，T2WI及FLAIR高信号。急性期MRS可见乳酸峰。肌肉活检发现破碎红，／蓝纤维或细胞色素氢化酶活性异常[4，6，7]。
三、诊断
根据母系遗传家族史、典型临床表现、肌肉活检提示线粒体功能损害及基因检测结果可以明确诊断。2012年，日本学者提出MELAS诊断标准包括两部分：第一部分为临床特征（共5条）：头痛伴呕吐、癫痫、偏瘫、皮质盲或偏盲，头颅影像学中可见急性局部病灶。第二部分为线粒体受损的证据（共3条）：脑脊液乳酸或静息血乳酸升高，或者有线粒体相关的酶活性降低，肌肉活检提示线粒体病，明确的MELAS致病基因突变。至少满足以上标准的4条（每一部分2条）时为确诊[4]。
四、鉴别诊断
1．病毒性脑炎
非流行性病毒性脑炎中以单纯疱疹病毒较为常见，常有前驱感染、发热、意识障碍、伴或不伴抽搐及脑电图异常，头颅MRI扫描常见额颞叶的炎症性异常信号，脑脊液检查中可发现病毒抗体阳性。但患者不会出现发育异常和多系统累及，无家族史，肌肉病理及基因检测均正常。病毒性脑炎通常为单向
第十二章 线粒体脑肌病
第十二章 线粒体脑肌病
【概述】
线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的一组疾病，该组疾病累及身体多种系统。需高能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和骨骼肌，其次为心、胃肠道、肝、肾等器官。
常见的综合征和名称缩写如下：
1．KSS Kearns—Sayre综合征。
2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon
drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。
3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with
raggedred fibers)。
4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌麻痹和假性肠梗阻(mitochondrial
neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy
ophthalrnoplegia and pseudo一0b struction)。
5．NARP 周围神经病、共济失调、色素变性视网膜炎(neurOpathy
ataxia and retinitis pigmentosa)。
6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。
7．PEO进行性眼外肌麻痹(progressive external ophthalmoplegia)。 【临床表现】
线粒体脑肌病诊疗指南(2019年版)
线粒体脑肌病诊疗指南
（2019年版） 2 线粒体脑肌病
概述
线粒体脑肌病泛指一组由线粒体基因（mitochondrial DNA mtDNA）或细胞核基因（nuclear DNA nDNA）发生突变导致线粒体结构和功能异常，以脑和肌肉受累为主要临床表现的多系统受累的疾病，通常是由电子呼吸链氧化磷酸化异常而导致的。
病因和流行病学
线粒体脑肌病是一种遗传性疾病，包括母系遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体伴性遗传等。由于基因突变导致线粒体结构和功能异常，ATP生成缺陷，尤其是能量需求旺盛的组织容易受损。另外，以下病理生理过程也可能与线粒体病有关：由于电子呼吸链异常，反应性氧簇（ROS）生成增多；由于能量代谢异常，糖酵解增多，乳酸生成增加，甚至导致乳酸酸中毒。此外，线粒体还与钙离子的稳态、细胞的凋亡等有关。
2016年Gorma，G.S.等一项关于英格兰东北部线粒体脑肌病的队列研究指出该病的患病率为2.9/100 000（nDNA），9.6/100 000（mtDNA）。10.8/100 000携带致病突变者可能将来出现临床症状。儿童起病（＜16岁）的患病率为5/100 000～15/100 000。
临床表现
线粒体脑肌病在出生后至老年均可起病，可急性或隐袭起病。几乎任何系统或器官均可受累，以能量需求旺盛的器官，如脑、心、肾、眼、耳、肌肉、胃肠道等多见。患者可以表现为某种临床综合征（表72-1），也可仅表现单个症状或者多种症状组合。
3 高度提示线粒体病的症状（表72-1）
神经系统
非血管分布的脑卒中样损伤
对称性基底节病变
反复发生脑病
与丙戊酸钠相关的脑病或肝病
部分癫痫持续状态
肌阵挛
共济失调
MRI检查符合Leigh综合征
典型的MRS表现
乳酸峰1.3ppm（part per million）
琥珀酸峰2.4ppm
线粒体脑肌病1例报道及文献复习
线粒体脑肌病1例报道及文献复习
患者，男，16岁，因“耳痛、听力下降、视物不清2个月，加重伴发热、抽搐6 d”入院。患者于2月前无明原因出现右耳疼痛，并听力下降，视物模糊，在当地医院就诊以“鼓膜炎”给予抗感染治疗，症状略好转，听力有所恢复。6 d前患者上述症状加重，来我院行眼科检查双眼无光感,脑CT示双枕叶低密度影，边界欠清，双基底节区脑内多发钙化影。当天患者出现发热，最高体温达39℃，间断发作数次抽搐，发作时四肢强直，双眼上视，牙关紧闭，意识丧失，持续时间约2~3 min，经抗癫痫治疗后好转。急诊以“视听障碍、抽搐原因待查”收住院。其父母健康，非近亲婚配，无遗传家族史。体格检查：体温38.5℃，脉搏116次/min，呼吸21次/min，血压120/75 mm Hg。少年男性，身材矮小，营养中等，神志清，心肺腹部查体未见异常。神经系统检查：双眼无光感，双眼球位置居中，向各方向活动受限，瞳孔等大等圆，光反射存在，双耳听力下降。四肢肌肉轻度萎缩,肌力4级，不能耐受疲劳，腱反射消失，双侧Babinski征(+),Chaddock征(+)，弓形足。辅助检查：血常规：WBC15.43×109/L,中性粒细胞92.5%,RBC4.16×1012/LPLT471.1×109/L，ESR30 mm/L,肌酶谱AST 45 u/LCKMB
53 u/LLDH 482 u/L HBDH 456 u/L, 腰穿脑脊液压力110 mmH2O,清亮无色，蛋白定性(±)，白细胞计数0.004×109/L，微量总蛋白559 mg/L，微量白蛋白247
mg/L，微量球蛋白 311.8 mg/L,糖、氯化物及脑脊液细胞学检查正常。 肌电图：胫、腓、尺、正中神经传导速度正常。心电图：窦性心律，T波异常，左室高电压。头颅MRI：双枕顶叶及左颞叶T1低信号，T2高信号，边界欠清。肌肉活检NADH染色在细胞边缘可见RRF纤维，COX染色可见一些肌纤维着色浅淡。诊断为线粒体脑肌病MELAS综合征。