肠癌PPT详解

Lindblom A,Tannergard P,Werelius B,et al.Genetic maping of a second lous predisposing to hereditary non-polyposis colon cancer [J].Nat Genet,1993,5(3):279-282.
➢ 认识大肠癌的有关症状(如排便习惯与粪 便性状改变、腹痛、贫血等)
➢ 提高结肠癌的警惕性 ➢ 早期诊断的关键
及早进行X线钡剂灌肠或结肠镜检查
治疗
❖ 关键在早期发现与早期诊断，从而 能有根治机会。
❖ 一、外科治疗 二、经结肠镜治疗 三、化学药物治疗 四、放射治疗 五、手术后的肠镜随访
1、分子机制
实验室和其他检查
一、粪便隐血检查 ➢ 无特异性 ➢ 方法简便易行 ➢ 作为普查筛检或早期诊断的线索 二、结肠镜检查 ➢ 对大肠癌具确诊价值 ➢ 直接观察全大肠的肠壁、肠腔的改变，并确定肿瘤的部位
、大小及浸润范围，取活检可获确诊。
实验室和其他检查
三、X线钡剂灌肠 ➢ 最好采用气钡双重造影，可发现充盈缺损、肠腔狭窄
（一）环境因素
➢ 中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低 于美国，但移民到美国的第一代即见大肠 癌发病率上升，第二代已接近美国人的发 病率 提示大肠癌的发病与环境因素， 特别是饮食因素的密切关系。
➢ 一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是 主要相关因素，这已为大量流行病学和动 物实验所证明。
遗传学观点
家族性结肠息肉综合征
大肠癌
遗传性 （家族性） 家族遗传性非息肉病大肠癌
非遗传性 （散发性）
主要是由环境因素引起基因突变
（三）其他高危因素
（1）大肠息肉（腺癌性息肉） （2）炎症性肠病 ➢ 溃疡性结肠炎可发生癌变，多见于幼
年起病、病变范围广而病程长者。 （3）胆囊切除术后 ➢ 与次级胆酸进入大肠增加有关。
➢ 大部分大肠癌起源于腺瘤，故将腺瘤性息肉看作 是癌前病变。
大肠癌
（carcinoma of large intestine）
概述
定义及流行病学 病因及发病机制 病理及临床表现 实验室检查及治疗
大肠癌
相关研究及最新进展
发病机制 诊断相关 代谢组学
定义
➢ 大肠癌包括结肠癌和直肠癌。是指大肠粘 膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用 下发生的恶性病变，预后不良，死亡率较 高，是我国常见的恶性肿瘤之一。
、粘膜皱襞破坏等征象，显示癌肿部位和范围。 四、其他影像学检查 ➢ 电子计算机X线体层显像（CT） ➢ 超声结肠镜 五、其他检查
血清癌胚抗原（CEA）:对本病的诊断不具有特异性， 但定量动态观察，对大肠癌手术效果的判断与术后复发 的监视，均有价值。
诊断
早期诊断本病!
➢ 首先应做到对有症状就诊者不漏诊大 肠癌的诊断
未分化癌，以腺癌最多见。
病理
三、临床病理分期
Dukes大肠癌临床病理分期法： A期（癌局限于肠壁） B期（癌穿透浆膜） C期（有局部淋巴结转移） D期（有远处转移）
病理
四、转移途径 本病的转移途径包括： ①直接蔓延 ②淋巴转移 ③血行播散
临床表现
➢ 大肠癌起病隐匿 ➢ 早期常仅见粪便隐血阳性 ➢ 随后出现下列临床表现:
Fearon ER,Vogeletein B.A genetic model for colorectal tumorigenesis [J].Cell,1990,61(5):759-767.
• MSI是由于DNA错统：MLH1、PMS2、PMS1、MSH6
• 染色体不稳定（CIN） • 微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI） • CpG岛甲基化（CIMP）幻灯片 32
• 大部分大肠癌是通过CIN途径发生的，以染色体数目广泛 失调及杂合性缺失为特征。
• 导致CIN的基因： APC、MCC基因突变、MMR基因失活、K-ras基因突变、 抑癌基因DCC缺失、抑癌基因p53的突变与缺失
一、排便习惯与粪便性状改变 二、腹痛 三、腹部肿块 四、直肠肿块 五、全身情况
临床表现总结
➢ 左、右侧大肠癌临床表现有一定差异
➢ 右侧大肠癌以全身症状、贫血和腹部包块为主 要表现
➢ 左侧大肠癌则以便血、腹泻、便秘和肠梗阻等 症状为主
➢ 并发症见于晚期，主要有肠梗阻、肠出血及癌 肿腹腔转移引起的相关并发症。（左侧大肠癌有 时会以急性完全性肠梗阻为首次就诊原因。）
编码细胞增殖调节因子：GRB1、TCF-4、WISP3、activin receptor-2、insulin-like growth factor-2 receptor、axin-2、CDX
肠癌发病率稍高。 ➢ 年轻结肠癌患者男性多见。
➢ 我国大肠癌发病特点
• 发病年龄多在40－60岁，发病高峰在 50岁左右，但30岁以下的青年大肠癌 并不少见。
• 大肠癌的中位发病年龄比欧美提前约 十年，且青年大肠癌比欧美多见。
流行病学
（三）肿瘤在大肠中的分布
➢ 低发地区：右半结肠癌发病率相对较高。 ➢ 高发地区：大约3／4的大肠癌发生在直乙
➢ colorectal carcinoma （结肠直肠癌）
流行病学
（一）发病率
➢ 北美、大洋洲最高，欧洲居中，亚 非地区较低。
➢ 我国南方（东南沿海）＞北方。 ➢ 近20多年来，世界上多数国家大肠
癌（主要是结肠癌）发病率呈上升 趋势。
流行病学
（二）年龄与性别
➢ 随年龄增高而增高。 ➢ 总体男女差别不大。 ➢ 男性直肠癌发病率稍高，女性结
➢ 一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、 上皮异型增生越重，癌变机会越大。
➢ 癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看作是 大肠癌发生过程的分子生物学基础。
➢ 基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的 结果。
病理
一、病理形态 ➢ 分早期大肠癌和进展期大肠癌 二、组织学分类 ➢ 常见的组织学类型有腺癌、粘液癌和
结肠。 ➢ 我国大肠癌发病特点:约半数以上位于直
肠（比欧美为高），1／5位于乙状结肠，其 余依次为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠 ➢ 国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增 高而直肠癌发病率下降。
病因和发病机制
尚未完全清楚，目前认为主要是环境因素与遗传 因素综合作用的结果。
环境因素
遗传因素
其他高危因素