CD4_CD25_调节性T细胞与子宫内膜癌的相关性及其在免疫逃逸中的作用机制研究
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展一、本文概述肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的监视和攻击，从而得以生存和增殖的现象。
T淋巴细胞（T细胞）作为免疫系统中的重要组成部分，对于抗肿瘤免疫应答起着至关重要的作用。
在肿瘤微环境中，T细胞的活性受到多种因素的调控，这些因素包括肿瘤细胞本身分泌的免疫抑制因子、肿瘤微环境中的免疫抑制细胞以及T细胞受体（TCR）信号传导的异常等。
随着研究的深入，人们逐渐认识到肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞之间的关系非常复杂。
肿瘤细胞能够通过影响T细胞的分化、增殖、活化和功能发挥等多个层面，进而抑制T细胞介导的免疫应答。
同时，T细胞在肿瘤微环境中也会发生多种适应性变化，这些变化可能有助于它们在一定程度上克服肿瘤免疫逃逸的障碍。
本文将综述肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的最新研究进展，重点关注肿瘤微环境中T细胞的调节机制、肿瘤免疫逃逸的关键途径以及针对这些机制的潜在治疗策略。
通过深入理解这些相互作用和调控机制，我们期望能够为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供理论基础和实践指导。
二、肿瘤免疫逃逸的基本概念肿瘤免疫逃逸是癌症生物学中的一个核心概念，它描述了肿瘤细胞如何成功规避宿主免疫系统的识别与清除，进而持续生长、增殖并最终形成恶性肿瘤的过程。
这一现象的复杂性和多样性反映了肿瘤细胞与免疫系统之间激烈的动态交互和适应性演化，是肿瘤得以进展和转移的关键因素之一。
免疫抑制信号传导：肿瘤细胞通过上调免疫检查点分子，如程序性死亡配体1（PDL1），与效应T细胞表面的相应受体PD1结合，触发负向信号传导途径，导致T细胞功能抑制或“耗竭”，无法有效执行对肿瘤细胞的杀伤任务。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）等其他检查点分子也在免疫逃逸中起重要作用，它们通过干扰T细胞激活和增殖的早期阶段，限制免疫反应的强度。
免疫编辑与耐受：肿瘤细胞不仅被动地躲避免疫攻击，还通过选择性进化，形成具有免疫原性较低或完全缺失的亚克隆，即所谓的“冷肿瘤”。
CD4+CD25+调节细胞趋化因子受体与类风湿关节炎
移， 则能 预 防 自 身 免 疫 病 发 生
+ +
〔3 〕
。这 一 现 象 引 起 了 人 们 对
CD4 CD25 Tregs 的广泛兴趣。 有研究发现， 外周初始 T 细胞
+ + 如抗原可以通 在一定条件下也可以向 CD4 CD25 Tregs 转化，
。 类风湿
T 关节炎（ RA） 是一种以关节局部病变为主的自身免疫性疾病 ， 。 在 RA 慢性滑膜 炎的发生过程中存在 CD4 CD25 Tregs 改变， 而该类细胞的下 降可能与趋化因子受体有关 。 趋化因子受体是一类具有化学 趋化作用的细胞因子。在 RA 中， 趋化因子受体主要由滑膜的 巨噬细胞产生， 可对中性粒细胞、 淋巴细胞、 单核细胞等产生趋
Tregs 是一类特定亚群 CD4 + 细胞， “职业抑制性 T 细胞 ” 。 属于 CD4 + CD25 + Tregs 具有抗原特异性， 可被多克隆激活剂和自身 抗原激活， 一旦被激活其抑制活性是非特异性的 ， 不再需要抗 原， 也不需要通过 T 细胞受体（ TCR） 重新活化。 且这种免疫抑 能抑制同种同 制没有主要组织相容性复合体 （ MHC ） 限制性，
CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞（ regulatory T cell， Tregs） 是一类 存在于动物和人类体内的具有抑制功能的天然 Tregs， 以调节 在防止自身免疫性疾病的发生 、 自身 T 细胞反应为主要功能， 维持自身免疫耐受等方面发挥着不可替代的作用 细胞功能紊乱是其发病的重要因素之一
+ 者 Sakaguchi1 做了一个创新性研究， 将占小鼠外周 CD4 T 细 + + + +
Treg细胞与肿瘤免疫的关系
Treg细胞与肿瘤免疫的关系李晓英【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)025【总页数】4页(P3567-3570)【关键词】调节性T细胞;肿瘤免疫;免疫调节【作者】李晓英【作者单位】重庆市渝北区人民医院肿瘤科 401120【正文语种】中文【中图分类】R574肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤发生、进展的核心机制。
调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)作为调控机体免疫系统内稳态及人体自身免疫耐受的重要机制，也在肿瘤免疫的调控中扮演着重要角色，是目前该领域的研究热点。
因此，本文对Treg在肿瘤免疫逃逸及相关机制中扮演的多重角色进行综述。
Treg是CD4+T细胞中的一个亚群，总数量约占T细胞的5%。
依据来源的不同，可分为自然性Treg(natural Treg，nTreg)及诱导性Treg(induced Treg，iTreg)。
其中，nTreg在胸腺内发育成熟，因此也称为胸腺来源Treg(thymus-derived Treg，tTreg)，其主要参与维持健康人的免疫耐受及调控炎症反应的作用。
而iTreg在外周血或肿瘤组织中，因局部微环境发生变化，如细胞因子或免疫细胞信号转导等因素的存在而被诱导形成，因此也被称为外周Treg(peripherallyderived Treg，pTreg)。
白细胞介素2受体α(IL-2Rα或CD25)曾被认为是Treg的最具特异性的标记物。
但当Shimon等[1]在发现叉头/翅膀状螺旋转录因子(forkhead/winged helix transcription factor，FOXP3)特异性表达于Treg后，人们认为后者作为Treg的标记物更为合理，因为CD25还表达于一些非Treg的活化效应性T细胞。
目前CD4+CD25+FOXP3+被认为是Treg的经典标记组合。
事实上，FOXP3除了可以标记Treg外，其基因本身也是调控Treg免疫抑制功能的重要机制[2]。
卵巢癌免疫逃逸机制的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.10.032卵巢癌免疫逃逸机制的研究进展*陈俊臣,彭燕蓁综述,成九梅ә审校(首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心/北京妇幼保健院100006) [摘要]卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率居首位,传统的手术和化疗对其生存率提高有限,免疫治疗是目前充满潜力的肿瘤治疗方式,卵巢癌有效免疫治疗的前提是对其免疫逃逸机制全面深刻的理解㊂卵巢癌的免疫逃逸机制包括卵巢癌相关抗原无法被识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等㊂[关键词]卵巢癌;免疫逃逸;免疫抑制;机制;免疫治疗[中图法分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)10-1769-05R e s e a r c h a d v a n c e s i n m e c h a n i s m o f i m m u n e e s c a p e i n o v a r i a n c a n c e r*C H E N J u n c h e n,P E N G Y a n c h e n,C H E N G J i u m e iә(G y n e c o l o g i c a l M i n i m a l l y I n v a s i v e C e n t e r,A f f i l i a t e d B e i j i n g O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H o s p i t a l, C a p i t a l m e d i c a l U n i v e r s i t y/B e i j i n g M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l,B e i j i n g100006,C h i n a)[A b s t r a c t] O v a r i a n c a n c e r h a s t h e h i g h e s t m o r t a l i t y r a t e a m o n g a l l m a l i g n a n t t u m o r s o f t h e f e m a l e r e-p r o d u c t i v e s y s t e m.T h e t r a d i t i o n a l s u r g e r y a n d c h e m o t h e r a p y h a v e t h e l i m i t e d e f f e c t f o r i n c r e a s i n g i t s s u r v i v a l r a t e.I mm u n o t h e r a p y i s f u l l o f p o t e n t i a l f o r t u m o r t r e a t m e n t a t p r e s e n t.T h e p r e m i s e o f e f f e c t i v e i mm u n o t h e r-a p y f o r o v a r i a n c a n c e r i s a c o m p r e h e n s i v e a n d p r o f o u n d u n d e r s t a n d i n g o f i t s i mm u n e e s c a p e m e c h a n i s m.T h e m e c h a n i s m s o f i mm u n e e s c a p e o f o v a r i a n c a n c e r i n c l u d e f a i l u r e t o r e c o g n i z e o v a r i a n c a n c e r-a s s o c i a t e d a n t i-g e n s,s u p p r e s s i o n o f a n t i g e n-p r e s e n t i n g c e l l s,s u p p r e s s i o n o f t u m o r k i l l e r i mm u n e c e l l s,a c t i v a t i o n o f i mm u n o-s u p p r e s s i v e c e l l s,e t c.[K e y w o r d s]o v a r i a n c a n c e r;i mm u n e e s c a p e;i mm u n o s u p p r e s s i o n;m e c h a n i s m;i mm u n o t h e r a p y卵巢癌病死率在妇科恶性肿瘤中居首位[1]㊂由于卵巢癌解剖特征,卵巢癌在发现时通常已处于晚期[2],病死率很高㊂2020年,全球共313959人诊断为卵巢癌,207252人死于卵巢癌[3-4]㊂手术和化疗是其主要治疗方法,尽管近年来对这些治疗的研究取得了一些进展,卵巢癌的存活率仅略有提高㊂其5年生存率在中国仅为38.9%[5]㊂目前急需更加有效的治疗方式来提高卵巢癌患者的生存率㊂肿瘤免疫治疗逐渐显示出令人惊喜的疗效,C A R-T技术使急性淋巴细胞白血病患者E M I L Y无癌生存9年㊂免疫检查点封锁等肿瘤免疫治疗也提高了晚期黑色素瘤㊁非小细胞肺癌㊁尿路上皮癌㊁肾细胞癌等患者的总体生存率[6-8]㊂为使卵巢癌患者最大程度受益于肿瘤免疫治疗,就要充分深入了解卵巢癌的免疫逃逸机制㊂免疫系统与宿主体内的肿瘤细胞紧密联系并相互作用,自相矛盾地抑制和促进了肿瘤的发展和进程㊂此过程称为癌症免疫编辑,该过程分为3个阶段:消除㊁平衡和逃逸㊂免疫监视发生在第一阶段,即癌细胞被肿瘤细胞识别并清除;而肿瘤的选择发生在第二阶段,即一部分癌细胞持续存在,但免疫应答足以预防其增殖,但最终选择性清除压力,导致可逃避免疫应答的癌细胞占优势㊂这最终导致免疫逃逸,肿瘤细胞生长不再受限制,病情进展[9-10]㊂免疫逃逸的机制包括免疫抵抗性肿瘤细胞的选择与树突状细胞和T细胞等抗肿瘤相关的免疫细胞异常,T细胞运输中的障碍以及免疫抑制性肿瘤微环境的形成㊂尽管基于免疫检查点的癌症免疫疗法已在多种癌症类型中取得了显著成功,但只有一小部分患者获得了临床益处㊂因此,了解卵巢癌免疫逃逸的机制不仅对于提高当前疗法的效率至关重要,而且对于开发卵巢癌免疫疗法中的新治疗策略也很重要㊂本文主要介绍卵巢癌相关抗原识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等重要卵巢癌免疫逃逸机制㊂1卵巢癌相关抗原的识别肿瘤抗原的缺陷会损害树突状细胞对抗原的摄取和递呈,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击㊂肿瘤相关抗原疫苗在肿瘤免疫治疗中显示出巨大的潜9671重庆医学2022年5月第51卷第10期*基金项目:首都医科大学附属北京妇产医院中青年学科骨干培养专项(F C Y Y202105)㊂作者简介:陈俊臣(1990-),住院医师,博士,主要从事卵巢癌方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:c j m1429@c c m u.e d u.c n㊂力㊂早在2017年,C A T H E R I N E团队对6例黑色素瘤患者肿瘤进行了D N A测序,并预测了最有可能表达新抗原的突变[11]㊂并对每例患者注射了大约20个不同新抗原疫苗,均引起了强烈的T细胞免疫反应,所有患者在32个月后体内均无肿瘤存在㊂在包括卵巢癌在内的多种癌症中,N Y-E S O-1被认为是免疫治疗更有希望和更有效的靶标[12]㊂但另有研究[13]显示,42种上皮性卵巢癌样本中MH C-1或MH C-2分子均未发现N Y-E S O-1肽抗原㊂在卵巢癌的临床试验中,许多实体瘤靶标均依赖于已发现的肿瘤相关抗原,例如H E R2,WT1,N Y-E S O-1和p53,但它们并不经常存在于MH C分子上㊂因此,针对这些抗原诱导免疫反应可能会误导免疫细胞,从而无法攻击肿瘤细胞㊂S C HU S T E R等[13]通过对上皮性卵巢肿瘤与良性组织MH C呈递抗原进行比较分析发现了许多免疫原性靶标,包括MU C16㊁间皮素㊁L G A L S1㊁I D O1和K L K10㊂这些免疫原性靶标可能是抗原特异性免疫治疗方法的有效靶标㊂具有免疫原性的卵巢癌肿瘤相关抗原具有成为肿瘤相关抗原疫苗的潜力,进一步深入研究卵巢癌肿瘤相关抗原激发机体免疫应答的能力和效果有望为开发卵巢癌免疫治疗疫苗提供新思路㊂2抗原递呈细胞抑制抗原递呈细胞在先天性和适应性免疫反应中都发挥着重要作用㊂抗原递呈细胞包括巨噬细胞㊁树突状细胞和B淋巴细胞㊂其中树突状细胞是最重要的抗原递呈细胞㊂当树突状细胞摄取抗原时,它们会转移到次级淋巴器官并将抗原呈递给辅助T细胞或效应T细胞,以触发特定的细胞毒性T淋巴细胞反应[14]㊂为了激活C D8+或C D4+T细胞,需要几个信号,它们包括:与MH C-1或MH C-2分子结合的抗原肽分别呈递给C D8+T细胞或C D4+T细胞,通过各种正负信号之间的平衡传递适当的协同刺激信号以及由树突状细胞产生的T细胞刺激性细胞因子[14]㊂已有文献证明I L-6,I L-35[15]和肿瘤外泌体[16]等抑制树突状细胞成熟并促进肿瘤逃避免疫监视㊂I L-35通过降低H L A-D R,C D83和共刺激分子的表达(包括C D40,C D80和C D86)来抑制单核细胞衍生树突状细胞的功能成熟㊂此外,用I L-35处理的树突状细胞抑制了原始C D4+T细胞向T h1细胞的转化,并减弱了C D8+T细胞的反应[15]㊂同时,I L-6还通过I L-6/ S T A T3信号通路下调MH C2类分子和C D86来抑制树突状细胞成熟[17]㊂生长分化因子15(G D F-15)可能通过与树突状细胞中的C D44相互作用来抑制其功能,减弱抗原呈递能力或使共刺激分子表达降低,从而促进卵巢癌的免疫逃逸[18]㊂严重的树突状细胞功能异常发生在晚期卵巢癌中,癌细胞大量浸润树突状细胞,分泌P G E2和T G F-β,并通过诱导P D-L1和精氨酸酶活性将具有免疫功能的常规树突状细胞转变为免疫抑制细胞[18]㊂阻断抑制树突状细胞的相关信号通路可能有助于逆转卵巢癌的免疫逃逸㊂一项研究将5例复发性卵巢癌患者的树突状细胞负载次氯酸氧化的完整肿瘤裂解物(以诱导原发性坏死并增强裂解肿瘤细胞的免疫原性),并经区域内淋巴结给药㊂其中2例患者达到2年甚至更长的无进展生存期[19]㊂包括树突状细胞疫苗在内的癌症疫苗因疗效欠佳而不被看好,因此人们认为将它们与免疫检查点抑制剂等免疫调节剂联合使用可能会改善患者的预后㊂逆转抗原呈递抑制的免疫治疗效果逐渐显现,激发并恢复抗原递呈细胞的正常功能是逆转卵巢癌免疫逃逸的关键环节,基于逆转抗原呈递抑制的免疫治疗使卵巢癌免疫治疗体系更加充分完整,为达到最终全面有效的卵巢癌免疫治疗做好了铺垫㊂3非特异性免疫途径的抑制自然杀伤(N K)细胞在卵巢癌患者腹腔积液中含量相对较高,但随着C D16的下调和抗体依赖性细胞介导的天然细胞毒性的降低而显示出功能受损[20]㊂N K细胞表型和功能的改变是由于卵巢肿瘤的生长㊁相关腹腔积液以及由髓样来源的抑制细胞(M D S C)和调节性T细胞(T r e g)产生的多种免疫抑制细胞因子的结果[21]㊂这些改变包括激活受体2B4㊁C D16㊁N K p30和D N AM1的下调,以及抑制关卡受体P D-1的上调[22-23]㊂肿瘤细胞释放可溶形式的活化N K细胞受体配体可能会限制活化N K受体的表达,从而影响N K细胞杀死表达那些受体配体的肿瘤细胞的能力㊂卵巢癌细胞释放可溶形式的B7-H6,这是N K细胞上N K p30的主要配体,导致肿瘤微环境中N K细胞上N K p30表达的丧失[20]㊂这些N K细胞产生I F N-γ和溶细胞功能下降,随后N K细胞介导的B7-H6+卵巢癌细胞清除作用减弱[20]㊂同样,T G F-β的过表达可以抑制C D16触发的N K细胞I F N-γ的表达,并与I L-10一起降低了包括N K细胞在内的各种效应细胞的炎性细胞因子的产生和细胞毒性[24]㊂N K 细胞功能在卵巢癌的进展过程中明显受到抑制,而打破这一抑制状态有望提高N K细胞发挥杀伤卵巢癌细胞的能力,未来通过研发相关配体的中和剂或N K 细胞的激活剂有望通过恢复N K细胞的功能提高卵巢癌免疫治疗的效力㊂4杀伤性T细胞功能受到抑制为了渗入肿瘤微环境,效应T细胞必须进入肿瘤血管,然后与内皮上的黏附分子相互作用,最后穿过血管壁㊂但是,促血管生成因子,特别是V E G F的水平升高,促进异常血管形成,从而促成了肿瘤免疫逃逸㊂此外,内皮素B受体的过表达会阻止T细胞归巢到肿瘤部位,从而导致肿瘤浸润淋巴细胞(T I L)的缺失㊂T细胞突破上述障碍后,将面临多种免疫抑制因素阻止T细胞有效攻击癌细胞㊂这些因素包括肿瘤细胞产生的免疫抑制酶和抑制性免疫检查点分子,以及肿瘤微环境中与免疫抑制有关的肿瘤相关免疫细胞㊂吲哚胺2,3-二加氧酶1(I D O1)通常在肿瘤中表达,它是限速酶,可将L-色氨酸(T r p)转化为犬尿氨酸[25]㊂I D O1在肿瘤中的过度表达导致L-色氨酸的0771重庆医学2022年5月第51卷第10期耗竭及犬尿氨酸和下游分解代谢产物的产生,从而通过多种机制抑制抗肿瘤免疫,包括促进T细胞的细胞周期停滞和功能障碍㊁T r e g s的分化以及M D S C s的增殖和激活[26-27]㊂效应T细胞进入肿瘤部位后,表面上表达MH C-1分子的肿瘤细胞可以被特异性的细胞毒性T淋巴细胞(C T L)识别㊂然而,多种证据表明,肿瘤细胞中抗原呈递途径的缺陷导致癌细胞表面上的MH C-1分子的丢失或下调,从而导致T细胞免疫识别受损㊂T 细胞活化过程涉及两个不同的信号:T细胞受体(T C R)与MH C肽复合物的结合,共刺激分子C D28和B7(C D80和C D86)之间的相互作用㊂然而,在T C R结合后,C T L A-4在活化的T细胞表面上调,与C D28相比,C T L A-4以更高的亲和力结合B7并介导T细胞中的抑制信号,从而阻碍了T细胞的增殖和活化[28]㊂C T L A-4通过多种机制发挥免疫抑制活性:反向信号传导,从而诱导I D O的产生,进而抑制T细胞增殖;C T L A-4介导的Z A P70表达的抑制或C b l的上调,均抑制T细胞活化;在P D-1阻断治疗不敏感的卵巢癌中,肿瘤表达的B7-H3可抑制杀伤性T细胞的功能[29]㊂T细胞的杀伤作用在整个免疫系统中处于主导地位,也是肿瘤免疫治疗的重中之重,C A R-T治疗在多种肿瘤免疫治疗中取得了显著效果,未来通过进一步开展卵巢癌C A R-T治疗的临床试验,深入研究阻断这些抑制杀伤性T细胞的信号通路,有望逆转卵巢癌免疫逃逸最终清除卵巢癌细胞㊂5免疫抑制性细胞5.1调节性T细胞调节性T细胞(T r e g)介导的免疫抑制活性有几种机制,包括T r e g细胞消耗I L-2,从而限制了C D8+ T细胞的活性[28]㊂I L-10,T G F-β和腺苷等抑制性分子的分泌[30];免疫检查点分子的表达,例如C T L A-4, P D-1,T I M-3和L A G-3[28];并产生颗粒酶和/或穿孔素以杀死效应T细胞[28]㊂与S K O V3共培养诱导的C D8+T r e g细胞具有较低的糖酵解基因表达,表明代谢过程可能是诱导C D8+T r e g的机制[31]㊂与患有卵巢良性肿瘤和健康对照的患者相比,卵巢癌患者的C D8+T r e g细胞亚群增加,C D25㊁C T L A-4的表达增加而F o x p3和C D28表达下降㊂与S K O V3/A2780共培养体外诱导的C D8+T r e g细胞显示C T L A-4和F o x p3表达增加,而C D28表达减少㊂此外,体外诱导的C D8+T r e g细胞通过T G F-β1和I F N-γ介导抑制幼稚的C D4+T细胞增殖[32]㊂另外,免疫抑制性调节性B细胞(B r e g s)也可产生I L-10并表达高水平C D80和C D86促进维持耐受性和免疫抑制,促进C D4+T 细胞转化为抑制性T r e g并抑制C D4+和C D8+T细胞增殖[33]㊂未来通过找出卵巢癌细胞调节T细胞转化的关键基因,并开发出相应的抑制剂或阻断剂,有望逆转调节性T细胞促卵巢癌免疫逃逸这一过程,实现全面有效的卵巢癌免疫治疗㊂5.2肿瘤相关巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞(T AM)是关键的免疫抑制细胞,它们有助于抑制肿瘤微环境中有效的肿瘤免疫力㊂T AM表达P D-1配体,包括P D-L1和P D-L2,从而抑制T细胞功能[34]㊂而且,T AM分泌免疫抑制性细胞因子,例如I L-10和T G F-β,它们抑制C D4+和C D8+T细胞并促进T r e g扩增㊂另外,T AM s产生趋化因子,例如C X C L8,它诱导巨噬细胞上P D-L1的表达,还产生精氨酸酶和I D O,从而导致T细胞的代谢饥饿[35]㊂卵巢癌的T AM还表达免疫抑制趋化因子C C L18和C C L22,他们被发现大量存在于卵巢癌患者的腹腔积液中[36]㊂最近评估卵巢癌患者中M1和M2极化的标志物的研究表明,M1/M2比率增加与患者生存率提高相关[37]㊂表达C T H R C1的卵巢癌细胞的条件培养基促进了巨噬细胞的M2极化,相反, C T H R C1敲低消除了S T A T6介导的巨噬细胞M2极化[38]㊂未来通过深入研究寻找可诱导巨噬细胞的M1表型的激活剂,在卵巢T AM s中诱导M1表型(例如通过I F N-γ治疗)有望逆转肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制作用,提高卵巢癌免疫治疗的效力㊂5.3骨髓来源的抑制细胞骨髓来源的抑制细胞(M D S C)是具有有效免疫抑制活性的未成熟骨髓细胞的集合㊂M D S C s分泌免疫抑制性细胞因子,例如I L-10和T G F-β,从而削弱T 细胞的抗肿瘤作用并募集T r e g[39]㊂此外,M D S C s过表达I D O和精氨酸酶-1,它们分别降解L-色氨酸和L-精氨酸,导致T细胞无反应㊂类似地,M D S C也会过表达可诱导的一氧化氮合酶,从而将L-精氨酸转化为一氧化氮(N O),从而诱导T细胞无反应性㊂此外,已证明由M D S C产生的高水平活性氧(R O S)可以促进T细胞凋亡[40]㊂另外,P D-L1在M D S C s上的表达与肿瘤微环境中的免疫抑制密切相关[41]㊂在卵巢癌中,P G E2在由C X C L12-C X C R4途径触发的M D S C 积累中发挥重要作用[42]㊂引入P G E2合成抑制剂(例如塞来昔布)可能是防止C X C L介导的M D S C积累的有效策略,并且可以增强免疫反应的有效性㊂未来通过找出有效分子针对性抑制M D S C,有望逆转其促卵巢癌免疫逃逸作用,辅助清除卵巢癌细胞,提高卵巢癌患者的生存时间㊂总之,卵巢癌免疫逃逸涉及卵巢癌相关抗原无法被识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等方面,肿瘤免疫治疗在其他肿瘤取得的惊人效果展现出其巨大的治疗潜力,深入了解并针对性逆转卵巢癌免疫逃逸从而提高卵巢癌患者的生存时间是卵巢癌免疫治疗的目标㊂参考文献[1]L H E U R E U X S,G O U R L E Y C,V E R G O T E I,e t a l.E p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r[J].L a n c e t,2019,393(10177):1240-1253.[2]D A F N I U,MA R TÍN-L L U E S MA S,B A L I N T1771重庆医学2022年5月第51卷第10期K,e t a l.E f f i c a c y o f c a n c e r v a c c i n e s i n s e l e c t e dg y n a e c o l o g i c a l b r e a s t a n d o v a r i a n c a n c e r s:a20-y e a r s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].E u r J C a n c e r,2021,142:63-82.[3]S U N G H,F E R L A Y J,S I E G E L R L,e t a l.G l o b a lc a n c e r s t a t i s t i c s2020:g l o b o c a n e s t i m a t e s o f i n-c ide n c e a n d m o r t a l i t y w o r l d w i d ef o r36c a n c e r si n185c o u n t r i e s[J].C A,2021,71(3):209-249.[4]S I E G E L R L,M I L L E R K D,F U C H S H E,e ta l.C a n c e r S t a t i s t i c s,2021[J].C A,2021,71(1): 7-33.[5]Z E N G H,Z H E N G R,G U O Y,e t a l.C a n c e rs u r v i v a l i n C h i n a,2003-2005:a p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y[J].I n t J C a nc e r,2015,136(8):1921-1930.[6]R O S E N B E R G J E,HO F F MA N-C E N S I T S J,P OW L E S T,e t a l.A t e z o l i z u m a b i n p a t i e n t sw i t h l o c a l l y a d v a n c e d a n d m e t a s t a t i c u r o t h e l i a lc a r c i n o m a w h o h a v e p r o g r e s s ed f o l l o w i n gt r e a t m e n t w i t h p l a t i n u m-b a s e d c h e m o t h e r a p y:a s i n g l e-a r m,m u l t i c e n t r e,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t,2016,387(10031):1909-1920.[7]MO T Z E R R J,T A N N I R N M,M C D E R MO T TD F,e t a l.N i v o l u m a b p l u s i p i l i m u m a b v e r s u s s u n i t i n i b i n a d v a n c e d r e n a l-c e l l c a r c i n o m a[J].N E n g l J M e d,2018,378(14):1277-1290.[8]A N T O N I A S J,V I L L E G A S A,D A N I E L D,e ta l.D u r v a l u m ab a f t e rc h e m o r ad i o t he r a p y i n s t a g eⅢn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].N E n g l J M e d,2017,377(20):1919-1929. [9]O'D O N N E L L J S,T E N G M W L,S MY T H M J.C a n c e r i mm u n o e d i t i n g a n d r e s i s t a n c e t o T c e l l-b a s e d i mm u n o t h e r a p y[J].N a t R e v C l i nO n c o l,2019,16(3):151-167.[10]K U N I MA S A K,G O T O T.I mm u n o s u r v e i l l a n c ea n d i mm u n o e d i t i n g o f l u n g c a n c e r:c u r r e n t p e r-s p e c t i v e s a n d c h a l l e n g e s[J].I n t J M o l S c i, 2020,21(2):597.[11]K A I S E R J.P e r s o n a l i z e d t u m o r v a c c i n e s k e e p c a n c-e r i n c h e c k[J].S c i e n c e,2017,356(6334):122.[12]G O R D E E V A O.C a n c e r-t e s t i s a n t i g e n s:u n i q u ec a n c e r s t e m c e l l b i o m a r k e r s a nd t a r ge t sf o rc a n c e r t h e r a p y[J].S e m i n C a n c e r B i o l,2018,53:75-89.[13]S C HU S T E R H,P E P E R J K,BÖS MÜL L E R HC,e t a l.T h e i mm u n o p e p t i d o m i c l a n d s c a p e o f o-v a r i a n c a r c i n o m a s[J].P r o c N a t l A c a d S c i U SA,2017,114(46):E9942-9951.[14]WA N G Y,X I A N G Y,X I N V W,e t a l.D e n d r i t-i c c e l l b i o l o g y a n d i t s r o l e i n t u m o r i mm u n o-t h e r a p y[J].J H e m a t o l,2020,13(1):107.[15]C H E N X,H A O S,Z H A O Z,e t a l.I n t e r l e u k i n35:I n h i b i t o r y r e g u l a t o r i n m o n o c y t e-d e r i v e dd e n d r i t i c c e l l m a t u r a t i o n a n d a c t i v a t i o n[J].C y t o k i n e,2018,108:43-52.[16]N I N G Y,S H E N K,WU Q,e t a l.T u m o r e x o-s o m e s b l o c k d e n d r i t i c c e l l s m a t u r a t i o n t o d e-c r e a s e t h e T c e l l i mm u n e r e s p o n s e[J].I mm u-n o l L e t t e r s,2018,199:36-43.[17]O H N O Y,K I T AMU R A H,T A K A H A S H I N,e t a l.I L-6d o w n-r e g u l a t e s H L A c l a s sⅡe x-p r e s s i o n a n d I L-12p r o d u c t i o n o f h u m a n d e n-d r i t i c ce l l s t o i m p a i r a c t i v a t i o n of a n t ig e n-s p e-c i f i c C D4+T c e l l s[J].C a n c e r I mm u n o l,2016, 65(2):193-204.[18]C H A E C S,T E R A N-C A B A N I L L A S E,C U B-I L L O S R U I Z J R.D e n d r i t i c c e l l r e h a b:n e ws t r a t e g i e s t o u n l e a s h t h e r a p e u t i c i mm u n i t y i no v a r i a n c a n c e r[J].C a n c e r I mm u n o l I mm u-n o t h e r,2017,66(8):969-977.[19]MA R T I N L L U E S MA S,WO L F E R A,H A R A-R I A,e t a l.C a n c e r v a c c i n e s i n o v a r i a n c a n c e r:h o w c a n w e i m p r o v e?[J].B i o m e d i c i n e s,2016, 4(2):10.[20]G R E P P I M,T A B E L L I N I G,P A T R I Z I O,e ta l.S t r e n g t h e n i n g t h e a n t i t u m o r N K c e l l f u n c-t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2019,20(4):890.[21]S T O J A N O V I C A,C E RW E N K A A.N a t u r a lk i l l e r c e l l s a n d s o l i d t u m o r s[J].J I n n a t I m-m u n,2011,3(4):355-364.[22]P E S C E S,T A B E L L I N I G,C A N T O N I C,e t a l.B7-H6-m e d i a t e d d o w n r e g u l a t i o n o f N K p30i nN K c e l l s c o n t r i b u t e s t o o v a r i a n c a r c i n o m a i m-m u n e e s c a p e[J].O n c o i mm u n o l o g y,2015,4(4):e1001224.[23]P E S C E S,G R E P P I M,T A B E L L I N I G,e t a l.I-d e n t i f i c a t i o n o f a s u b s e t o f h u m a n n a t u r a l k i l l e rc e l l s e x p r e s s i n g h i g h l e v e l s o f p r o g r a mm e dd e a t h1:A p h e n o t y p i c a n d f u n c t i o n a l c h a r a c t e r-i z a t i o n[J].J A l l e r g y C l i n I mm u n o l,2017,139(1):335-346.[24]Y I G I T R,MA S S U G E R L F,F I G D O R C G,e ta l.O v a r i a n c a n c e r c r e a t e s a s u p p r e s s i v e m i c r o-e n v i r o n m e n t t o e s c a p e i mm u n e e l i m i n a t i o n[J].G y n e c o l O n c o l,2010,117(2):366-372.[25]P L A T T E N M,N O L L E N E A A,RÖH R I G UF,e t a l.T r y p t o p h a n m e t a b o l i s m a s a c o mm o n t h e r a p e u t i c t a r g e t i n c a n c e r,n e u r o d e g e n e r a t i o na n db e y o n d[J].N a t R e v D r u g D i s,2019,18(5):379-401.[26]P R E N D E R G A S T G C,MO N D A L A,D E Y S,e t2771重庆医学2022年5月第51卷第10期a l.I n f l a mm a t o r y r e p r o g r a mm i n g w i t h i d o1i n-h i b i t o r s:t u r n i n g i mm u n o l o g i c a l l y u n r e s p o n s i v e 'c o l d't u m o r s'h o t'[J].T r e n d s C a n c e r,2018,4(1):38-58.[27]C H E O N G J E,S U N L.T a r g e t i n g t h e I D O1/T D O2-K Y N-A h R p a t h w a y f o r c a n c e r i m m u n o-t h e r a p y-c h a l l e n g e s a n d o p p o r t u n i t i e s[J].T r e n dP h a r m a c o l l S c i,2018,39(3):307-325.[28]T A N G S,N I N G Q,Y A N G L,e t a l.M e c h a n i s m s o fi m m u n e e s c a p e i n t h e c a n c e r i m m u n e c y c l e[J].I n tI m m u n o p h a r m a c o l,2020,86:106700.[29]C A I D,L I J,L I U D,e t a l.T u m o r-e x p r e s s e d B7-H3m e d i a t e s t h e i n h i b i t i o n o f a n t i t u m o r T-c e l l f u n c t i o n s i n o v a r i a n c a n c e r i n s e n s i t i v e t o P D-1b l oc k ade t h e r a p y[J].C e l l M o l e c u l I mm u n o l,2020,17(3):227-236.[30]S A L E H R,E L K O R D E.T r e g-m e d a t e d a c q u i r e d r e-s i s t a n c e t o i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s[J].C a n c-e r L e t t e r s,2019,457:168-179.[31]WU M,L O U J,Z H A N G S,e t a l.G e n e e x p r e s-s i o n p r o f i l i n g o f C D8+T c e l l s i n d u c e d b y o v a r i-a n c a n c e r c e l l s s u g g e s t s a p o s s i b l e m e c h a n i s m f o r C D8+T r e g c e l l p r o d u c t i o n[J].C e l l P r o, 2016,49(6):669-677.[32]Z HA N G S,K E X,Z E N G S,e t a l.A n a l y s i s o fC D8+T r e g c e l l s i n p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c-e r:a p o s s i b l e m e c h a n i s mf o r i mm u n e i m p a i r-m e n t[J].C e l l M o l e c u l I mm u n o l,2015,12(5): 580-591.[33]T O K U N A G A R,N A S E E M M,L O J H,e t a l.Bc e l l a nd B ce l l-r e l a t e d p a t h w a y sf o r n o v e l c a n c e rt r e a t m e n t s[J].C a n c e r T r e a t R e v,2019,73:10-19.[34]V A R I F,A R P O N D,K E A N E C,e t a l.I mm u n ee v a s i o n v i a P D-1/P D-L1o n N K c e l l s a n d m o n-o c y t e/m a c r o p h a g e s i s m o r e p r o m i n e n t i nH o d g k i n l y m p h o m a t h a n D L B C L[J].B l o o d, 2018,131(16):1809-8019.[35]L I N C,H E H,L I U H,e t a l.T u m o u r-a s s o c i a t e dm a c r o p h a g e s-d e r i v e d C X C L8d e t e r m i n e s i m-m u n e e v a s i o n t h r o u g h a u t o n o m o u s P D-L1e x-p r e s s i o n i n g a s t r i c c a n c e r[J].G u t,2019,68(10):1764-1773.[36]W E R T E L I,S U RÓWK A J,P O L A K G,e t a l.M a c r o p h a g e-d e r i v e d c h e m o k i n e C C L22a n dr e g u l a t o r y T c e l l s i n o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s[J].T u m o u r B i o l,2015,36(6):4811-4817.[37]Z H A N G M,H E Y,S U N X,e t a l.A h i g h M1/M2r a t i o o f t u m o r-a s s o c i a t e d m a c r o p h a g e s i s a s s o c i a t e d w i t h e x t e n d e d s u r v i v a l i n o v a r i a nc a n c e r p a t i e n t s[J].J O v a r i a n R e s,2014,7:19.[38]B A I Y,Y I N K,S U T,e t a l.C T H R C1i n o v a r i-a n c a n c e r p r o m o t e s m2-l i k e p o l a r i z a t i o n o f t u m o r-a s s o c i a t e d m a c r o p h a g e s v i a r e g u l a t i o n o f t h e s t a t6s i g n a l i n g p a t h w a y[J].O n c o T a r g e t sT h e r,2020,13:5743-5753.[39]L I U Y,W E I G,C H E N G W A,e t a l.T a r g e t i n gm y e l o i d-d e r i v e d s u p p r e s s o r c e l l s f o r c a n c e r i m-m u n o t h e r a p y[J].C a n c e r I mm u n o l I mm u n o t h-e r,2018,67(8):1181-1195.[40]F L E M I N G V,HU X,W E B E R R,e t a l.T a r g e-t i n g M y e l o i d-d e r i v e d s u p p r e s s o r c e l l s t o b y p a s s t u m o r-i n d u c e d i mm u n o s u p p r e s s i o n[J].F r o n tI mm u n o l,2018,9:398.[41]P R I MA V,K A L I B E R O V A L N,K A L I B E R O VS,e t a l.C O X2/m P G E S1/P G E2p a t h w a y r e g u-l a t e s P D-L1e x p r e s s i o n i n t u m o r-a s s o c i a t e dm a c r o p h a g e s a n d m y e l o i d-d e r i v e d s u p p r e s s o rc e l l s[J].P r o c N a t l A c ad S c i U S A,2017,114(5):1117-1122.[42]O B E R MA J E R N,MU T HU S WAMY R,O D UN S I K,e t a l.P G E(2)-i n d u c e d C X C L12p r o d u c-t i o n a n d C X C R4e x p r e s s i o n c o n t r o l s t h e a c c u-m u l a t i o n o f h u m a n M D S C s i n o v a r i a n c a n c e re n v i r o n m e n t[J].C a n c e r R e s,2011,71(24):7463-7470.(收稿日期:2021-10-12修回日期:2022-03-05)(上接第1768页)[10]谢玉燕,张莉,李凌佳,等.S e m a p h o r i n5A在皮肤黑素瘤组织中的表达及与其恶性程度的相关性[J].山东医药,2017,57(13):71-73.[11]A HM E T M A,N I R M I S H S,V A N D A N A P,e ta l.P r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o f B A P1e x p r e s s i o n i n h i g h-g r a d e u p p e r t r a c t u r o t h e l i a l c a r c i n o m a: a m u l t i-i n s t i t u t i o n a l s t u d y[J].W o r l d J U r o l, 2019,37(11):2419-2427.[12]姚战非,张雪梅,乌云.血清特异性m i R N A用于恶性黑素瘤诊断的初步探讨[J].临床皮肤科杂志,2016,45(8):561-564.[13]Q I N J Y,Z HO U Z M,C H E N W L,e t a l.B A P1p r o m o t e s b r e a s t c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n a n dm e t a s t a s i s b y d e u b i q u i t i n a t i n g K L F5[J].N a tC o mm u n,2015,6:8471.(收稿日期:2021-10-18修回日期:2022-03-12)3771重庆医学2022年5月第51卷第10期。
血液系统恶性肿瘤患者CD4 +CD25 +调节性T细胞的变化及意义
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ．２ ３ ２ １
ａ
血液系统恶性 肿瘤 患者 Ｃ Ｍ ＣＹ５ ｒｇ比例增高可 Ｉ Ｉ２ Ｔ ｅ
文 献标 识码 ： Ａ
ｏ Ｄ４ Ｄ２ ｒ ｇ ｌ ｔｒ ｃ ｌ ａ ｉｎ ｓｗｉ ｅ ｔ ｌ ｇｃ ｌｍａ ｉｎ ｎ ｉ ｓａ ｄ ｉ ｏ ｓｂ ｅ ｓ ｎ ｆ ａ ｃ ｆＣ Ｃ ５ ｅ ｕ ａｏ ｙ Ｔ ｅｌ ｉ ｐ ｔ ｔ ｔ ｈ ｍａ ｏｏ ｉａ ｌ ａ ｃｅ ｎ ｔ ｐ ｓ ｉ ｌ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｓｎ ｅ ｈ ｇ ｓ ｇ ｉ
［３ ８ （ ．６±１５ ） ＂ １９ ±０ ６ ） Ｐ＜０ ０ ］ ．６ ％ Ｕ ．８ ．３ ％， Ｓ（ ．１ 。同时血液系统恶性肿瘤患者外周血 Ｃ ４ Ｄ ５ ｏ ｐ Ｔ ｅ Ｄ Ｃ ２ Ｆ ｘ ３ ｒｇ比例为 （ ．ｌ ３ ７
±１０ ） 显 著高于正常对照［ １ １ ±０ ３ ） Ｐ＜０ ０ ］ 结论 ．１ ％， （ ．３ ．２ ％， ．１。
Ｃ ５ ｏ ｐ ＋Ｔｒｇ ｉ ｌ Ｃ Ｔ ｅｌ ａｉｎ ｔ ｅ ｔｌｇｃｌ ｌ ｎ ｎ ｉ ｓｓｇ ｉｉ ｎｌ ｉｈ ｒｔａ ｈ ｔ ｆｎ ｌ Ｄ２ Ｆ ｘ ３ ｅ ａｌ Ｄ４ ｎ ｃｌ ｉ ｐ ｔ ｔ ｗ ｈ ｈｍ ｏｏ ｉ ｉ ａ ｃｅ ｗａ ｉｎｆ ａ ｔ ｈｇ ｅ ｈ ｎｔ ｏ＇ ｃｎ ｓｎ ｅ ｓｉ ａ ａ ｍａ ｇ ｓ ｃ ｙ ａ ｏ ｌ ￣ ｏ￣
Ｚ Ｎ Ｆｎ Ｘ Ｊ ｇ Ｚ ＨＡ Ｇ ａ ， Ｕ ｉ ， ＨＵ ｅ， ｔ ｌ（ｎｔ ｕ ｏ ｅ ａｏｏｙ，ＳｃＴ Ｃｉｉ ｌ ｄｃｌ ｏｌ ｅ Ｓ ａ ｘ ｅｉ ｌ ｎｖｒｉ ｎ Ｌ ｉ ｅ ａ Ｉｓｔｔ ｆＨ ｍ ｔ ｇ ｉ ｅ ｌ ｅｏ Ｍ ｌ ｃ ｉ ｌｇ ， ｈ ｎ ｉ ｄ ｃ ｉｅ ｔ ｎ ａ Ｍｅ ａ Ｃ ｅ Ｍ ａＵ ｓｙ， Ｔ ｉｕ ｎ０ ０ ０ ａ ａ ３ ０ １，Ｃ ｉａ ｙ ｈｎ ） Ａ ｓ ａｔ Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｖｓｉ ｔ ｔｅ ｈｎ ｅ ｆ Ｄ Ｃ ２ ｒｇｌ ｏｙＴ ｃ ｌ ｆ Ｄ Ｃ ２ Ｔ ｅ） ｅ ｐ ｅａｂｏｄｏ ａ ｂｔ ｃ： ｂ ｃｉ ｏｉ ｅｔ ａ ａｇ ｏ ４ Ｄ ５ ｅｕ ｔｒ ｄｓ Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ ｉ ｐ ｒ ｈｒｌ ｌ ｆ － ｒ ｅ ｖ ｎ ｇ ｅｈ ｃ ｓ Ｃ ａ ｎ ｉ ｏ ｐ
肝癌微环境中CD4 +CD25 +调节性T细胞与T细胞免疫的关系
个高倍视野平均数分别为 ７ ６ ０ ２８ ６ 、．６ ４４１６ １ ； ．３ ８４ ． ３８ ５ １５ ．７ ８ 两组 比较有显 著差异 ， － － Ｐ＝０ ００ 肝癌组 织 中 Ｔｅ ．０ ； ｒ ｇ细 胞 的数量与其浸润性 ＣＭ Ｉ Ｔ淋 巴细胞 的数量 以及 ＣＭ Ｔ Ｃ ８ Ｉ ／ Ｄ Ｔ比值 呈显著 负相关 ， ＝一０ ５８， ｒ ．３ Ｐ＝００ ４ ｒ ． １；＝
０ ０ ０） ． ０ ．Ｔ ｅＩ ｏ ／Ｃ ８ Ｍ Ｔ ｃ ｌ ｉｆ ｔ ｔ ｎ ｗａ ｏ ｉ ｖ ｌ ｔ ｎ ｔ ｈ ｕ ｅ ｆ ｅｇ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅｌ ｎ ｉ ｒ ｉ ｓｐ ｓｔ ｅ ｒ ａｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｍｂ ｒｏ Ｔｒ ｅ ＨＣＣ ｌａ ｏ ｉ ｅ ｏ ｎ
陈 中 倪 家连 刘鲁岳 晏 建 军 黄 ， ， ， ， 亮 严 以群 ，
（ ．济 南军 区总 医院肝 胆 外科 ， 东 济 南 ２ ０ ３ ；．东方肝胆 外科 医院肝 外一 科 ， １ 山 ５ ０ １２ 上海 ２ ０ ３ ） ０４ ８
【 摘要 】 目的 系 。方法 了解肝细胞癌组织 Ｃ Ｃ ２ Ｉ Ｄ ５ 调节性 Ｔ 胞 （ Ｍ 细 以下简写 Ｔ ｇ 与肿瘤微 环境 Ｔ细胞免疫 的关 ｒ） ｅ
维普资讯
３ ８
Ｃ ｉ ｌ ｉＨｅ ａｏ ， ｅ ｒ ａｙ２ ０ Ｖｏ． ４， ． ｈｎ ＪＣ ｉ ｐ ｔｌＦ ｂ ｕ ｒ ０ ８， １２ Ｎｏ １ ｎ
肝 癌 微环 境 中 Ｃ ４ Ｄ ５ 调 节 性 Ｔ细胞 与 Ｔ细 胞 免疫 的关 系 Ｄ Ｃ ２
ＡｂｔａｔＯｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｅｒｌ ｉ ｓｉ ｅ ｅｎＣ ４ Ｄ ５ ｒｇｌ ｏ ｅ ｓ ｎ ｍｐｏｙｅ ｍｕ ｉ ｓｒｃ ： ｊｃ ｖ ｏｉ ｅｔ ａ ｔ ａ ｏ ｈ ｂｔ ｅ Ｄ Ｃ ２ ｅｕａ ｒ ＴｃＨ ｄＴｌ ｈｃｔ ｉ ｎ￣ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｅ ｔｎ ｐ ｗ ｔｙ ａ ｙ ｓｍ
CD4 +CD25 +调节性T细胞抑制自身免疫性糖尿病的作用机制探讨
中国图书分类号
Ｏ ｏ ４ ２Ｏ ０ －１６０ 文章 编 号 １ ０ ４８ Ｘ（Ｏ７）２０ ７ －５
１ 糖尿 病 （ ｙ ｅ１ｄａ ｅ ｓＴ Ｄ） 由于 自身 型 Ｔ ｐ ｉ ｔ ， １ 是 ｂｅ 反应性 Ｔ细 胞持 续活 化并 破 坏 胰 岛 Ｂ细胞 ， 胰 岛 使
胞发 生作 用 ， 树 突 状 细 胞 （ ｅ ｄ ｔ ｅ ， Ｃ） Ｂ 如 Ｄ ｎ ｒｉ ｃｌ Ｄ 、 ｉｃ ｌ
细 胞 等。体 外 共 培 养 实 验 证 明， 化 的 Ｃ ４ 活 Ｄ
Ｃ ２ Ｔｅ 非 特 异 性 抑 制 Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ可 Ｄ 或 Ｃ ８ ｅ Ｄ Ｔ ｆ ｒ的
因此 ， Ｄ Ｃ ２ Ｔ ｅ Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ可能 在抑 制胰 岛 自身抗原 特 异性 Ｔ细胞活 化 ， 控制 自身 免疫 性 糖 尿 病 发 生 发展 方面发 挥着 重要 作用 。 Ｃ ４ ＣＹ５ ｒｇ占 Ｃ ４ Ｄ Ｉ Ｔｅ ２ Ｄ Ｔ细胞 的 ５ ～ｌ％ ， ％ Ｏ
Ｃ４ Ｄ 和 Ｃ ８ Ｔ细胞结合 ， Ｄ 鲜见单独存在 的绿 色光
表达 Ｃ Ｌ － 子 ， 与 活化 的 Ｔ ｆ表 面 表 达 的 Ｂ Ｔ Ａ４分 其 ｅ ７
大 部 分 在 胸 腺 中 生 成 ， 组 成 性 表 达 转 录 因 子 其
Ｆ ｘ ３ Ｆ ｒｈ ａ／ ｉ ｅ ｅ ｘ ｔ ｎｃ ｐｉ ａｔｒ 。 ｏＰ （ ｏｋ ｅ ｄ ｗｎ ｄ ｈ ｌ ｒ ｓｒ ｔ ｎ ｆｃ ） ｇ ｉ ａ ｉ ｏ ｏ
１ Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ的 一 般 作 用 机 制 Ｄ Ｃ ２ Ｔ ｅ
１ １ Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ与效 应 性 Ｔ细 胞 （ ｆ ｃ ｒ ． Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ Ｅ ｅｔ ｏＴ
ｃｌ，ｅ ） 直 接 接 触 发 挥 抑 制 作 用 目前 对 于 ｅ Ｔｆ 的 ｌ Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ在 体 内发 挥 免 疫 调节 作 用 的具 体 Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ 机 制仍 不 十分 明确 ， 已知 它 可 与 免 疫应 答 中 多种 细
CD4 +CD25 +调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展
，
其 中 Ｔｅ 细胞与肿瘤免疫 的研究更 受学者们关注 。Ｔｅ ｒｇ ｒｇ
的免疫无能和免疫抑制两大功能使肿瘤免疫 逃逸 ， 导致机体
对肿瘤 的免疫无 应答或 免疫 耐受。多个 实验研究 发现 在荷 瘤 鼠及肿瘤患者的外周 血和肿瘤组织 中 Ｔｅ Ｃ ４ ｒｇ占 Ｄ Ｔ细胞 的比例明显高 于正常 对照组 。肺 癌是世 界上及 我 国发病率
【 键词 】 关 非小细胞肺癌 ； ； 免疫 调节性 Ｔ细胞 【 中图分 类号】 ７４ ２ Ｒ３ ． 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编 号 】６２ ４９ 一 ２１ ）５ １６ ０ １７ — ９２ （０２ ０ — ０２— ３
调节性 Ｔ细胞 （ｅ ｌ ｏ ｅ ｓＴｅ ） 一类具有 免疫 ｒｇ ａ ｒ Ｔｃｌ ，ｒｇ 是 ｕ ｔｙ ｌ 调节功能的 Ｔ细胞 亚群 。自 Ｓｋｇｃｉ …首先报 道 Ｔｅ 细 ａａ ｈ 等 ｕ ｒｇ
・
１６ ０ ２・
嚷
翔， 等
Ｃ４ Ｄ５ Ｄ Ｃ ２ 调节性 Ｔ细胞 在非小细胞肺癌 中的研究进展
Ｃ ４ Ｄ５ Ｄ Ｃ ２ 调 节性 Ｔ细胞 在 ｔ ｄ 细胞 肺 癌 中的研 究 进 展 ｉ＇ ｅ，
燕 翔， 赵 晓， 焦顺 昌
【 指示性 摘要】 非小细胞肺癌 的发病率逐年升高 ， 现有治疗 的有效率低 ， 但 预后差 。肺癌 的发生发展及 转归
Ｃ ８ ｒｇＣ ４ Ｄ ５一 ｒｇ Ｄ Ｔｅ 、 Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ 等 Ｊ 在肿 瘤 微 环 境 中 ， 道 。 报
表 面分 子标记 可 以定 量检测 。因此 ， 目前认 为 ＣＭ Ｃ ２ Ｉ Ｄ５ Ｃ １７低表达是较 ＣＭ Ｃ ２ Ｆｘ ３ Ｄ２ Ｉ Ｄ ５ ｏｐ 更有价值 的特异性检
Ｄ Ｉ１．９９ｊ ｓ ．６２ ４９ ．０２０．５ Ｏ ： ３６／． ｓ １７ — ９２２ １．５６ ０ ｉｎ
CD4+CD25+调节T细胞及其功能
CD4+CD25+调节T细胞及其功能
钟翠平
【期刊名称】《解剖学杂志》
【年(卷),期】2008(031)005
【摘要】@@ CD4+CD25+T细胞亚群具有免疫调节功能,是机体内调节性T细胞(Teguolatory T cells,Tr)的主要类型,于1995年首次由Sakaguchi等提出.
【总页数】4页(P605-607,690)
【作者】钟翠平
【作者单位】复旦大学上海医学院解剖组胚系,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞增殖及功能的影响 [J], 毛丽伟;王阳;廖国清;王红梅;李仁德;侯伟;管静芝
2.卵巢癌患者腹水及外周血CD4+CD25+调节性T细胞含量及抑制功能的研究 [J], 孙洁;杨素芬;白图门;李梅;董迅;陈小萍
3.支气管哮喘患者外周血CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞表达水平与肺功能的相关性研究 [J], 张莹;王静
4.脑梗死大鼠外周血中CD4+CD25+调节性T细胞表达对神经功能变化的影响 [J], 张双;邓华江;张丽云;邓家琦;葛红飞;梁雪梅
5.胰岛素抵抗的NAFLD患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的功能特征 [J], 吕晓玉;王中京
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在血液系统疾病中的进展
广东医学院学报
Vol. 30 No. 2
2012 年 4 月
JOURNAL OF GUANGDONG MEDICAL COLLEGE
Apr. 2012
321
可先对患者行跟骨牵引维持胫骨长度，并同时加强抗感染治 疗，待伤口稳定后再行闭合复位交锁髓内钉治疗。另外，我 们认为，对于年龄较大且基础病多而不能耐受股骨头置换的
1.3 Tregs细胞的功能特征
Tregs具有免疫无能和免疫抑制两大特征：(1) Tregs的免
疫无能性：在抗原刺激下Tregs很难扩增和繁殖，高浓度IL-2
刺激、固相包被、抗CD3单抗与抗CD28单抗的作用均不能使
其产生应答；(2) 免疫抑制功能：通过细胞接触依赖性方式
322
广东医学院学报
2012 年 第 30 卷
群，在维持自身内环境稳定、防治自身免疫性疾病、抑制移
[1]
植排斥反应、抗肿瘤免疫、抗感染免疫中发挥重要作用 。
Tregs在血液系统中的研究是最近几年才开始的，它的数量与
疾病的类型、发展程度和预后密切相关。本文就其在血液系
统疾病中的研究进展作一综述。
1 Treg细胞的概述
1.1 Tregs的来源 Tregs按其来源分为天然发生的nTreg(natural Treg)和外周
1.2 Treg细胞与Foxp3的关系
Foxp3(forhead/winged helix transcription factor)即 叉 状 头
/翅膀状螺旋转录因子，是Tregs胞的一个特异性标志，是其
[4]
分化发育和功能维持的重要调控基因 。表达Foxp3的T细胞
具有活性，非调节性T细胞经转基因后表达Foxp3可获得Treg