全血细胞减少症相关疾病及机制
全血细胞减少症相关疾病及机制
再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、恶性组织细胞病、低增生下性急性白血病、自身抗体介导的全血细胞减少、急性造血功能停滞。主要通过骨髓象及其他相关检查加以鉴别
1.再生障碍性贫血：是引起全血细胞减少最常见的疾病，表现为全血细胞减少、网织红细胞绝对值减少及白细胞分类淋巴细胞相对增高。其骨髓象特点为骨髓多部位增生减低或重度减低，造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚(有条件应做骨髓活检可见造血组织均匀减少)
2.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）：患者可出现贫血、黄疸、脾大、睡眠后反复血红蛋白尿、全血细胞减少、骨髓红系增生。尿含铁血黄素（+），糖水试验及酸溶血试验（+）骨髓和外周血出现CD55－CD59－细胞可资鉴别。
3.骨髓增生异常综合征（MDS）：是恶性克隆性疾病，出现一系至三系减少，骨髓活跃/减低，粒、红、巨核系出现病态造血，原始细胞比例可增高。
4.恶性组织细胞病：患者高热，进行衰竭，出血，黄胆，肝大，脾大等，外周血可出现全血细胞减少，骨髓内有异常组织细胞。
5.低增生下性急性白血病：患者可出现全血细胞减少，但骨髓中原始、幼稚细胞增多。 6.自身抗体介导的全血细胞减少：Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少，可测得成熟或未成熟血细胞自身抗体，均表现全血细胞减少,骨髓增生活跃，对糖皮质激素、大剂量静脉丙球的治疗反应好。
7.急性造血功能停滞：在溶贫、感染等发生，全血细胞尤其以RBC骤然下降，Ret降为0，骨髓三系减少，片尾部可见巨大原RBC，病程自限性。
发病机制
再障发病机制极为复杂，目前认为与以下几方面有关。
1.造血干细胞内在增殖缺陷
2.(1)再障骨髓中造血干细胞明显减少：干细胞集落形成能力显著降低，异常干细胞可抑制正常干细胞功能。Scope等应用抗CD34及抗CD33单克隆抗体对15例不同严重程度AA患者及11例正常人骨髓单个核细胞(BMMNC)进行双色免疫荧光染色，通过荧光活化细胞分选术(FACS)检测了AA患者及正常人骨髓中造血干/祖细胞数量，发现AA患者CD34细胞较正常人减少68%(p
3.(2)SAA患者DNA修复能力明显降低：用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)治疗后仍不能纠正。
(3)部分经免疫抑制剂治疗有效的病例：在长期随访过程中演变为克隆性疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综合征、急性非淋巴细胞白血病。Tichelli等认为SAA经ATG/ALG治疗后8年，上述晚期克隆性疾病的发生率高达57%。
(4)这些患者体内均有一定数量的补体敏感细胞：体外实验也证明再障造血干/祖细胞对补体敏感性增强。
(5)应用3种X-连锁基因(磷酸葡萄糖激酶基因、次黄嘌呤核糖磷酸转移酶基因、用M27beta;探针检测的DXS255)：检测再障发现11.1%～77%的病例为单克隆造血;Josten等用M27beta;探针测36例女性AA患者，仅l例其全血细胞表现为单克隆型。Kamp等联合应用PGK、Hbeta;RT及M27H3个探针检测了19例AA，18例可进行克隆性分析，其中13例(72.2%)患者为单克隆型。进一步对其中4例进行了研究，分离纯化其髓细胞及淋巴细胞，二者均为单克隆起源，表明累及了早期干细胞。Tsuae等亦联合应用PGK、MBPRT及M27H3个探针检测了20例儿童AA患者，18例可进行克隆性分析，其中2例(11.1%)粒细胞及成纤维细胞均为单克隆起源。AA克隆性造血并不意味着克隆性增殖，可能反映造血干细胞池的耗竭，出现严重骨髓衰竭。
(6)未经预处理的孪生子之间的骨髓移植(BMT)获得成功。
2.异常免疫反应损伤造血干细胞
再障患者经免疫抑制治疗后其自身造血功能可能得到改善，此为异常免疫反应损伤造血干细胞最直接的证据。异基因BMT治疗SAA需用免疫抑制剂作预处理才能植活。大量体外实验证明，再障患者T淋巴细胞(主要是CD8T细胞亚群)与造血功能衰竭密切相关，在急性再障T淋巴细胞常被激活，可抑制自身及异体祖细胞集落形成。Zoumbos等证明，再障患者T4/T8比例倒置，T8细胞活性增加，这种细胞在体外有抑制造血和释放抑制因子的作用。Gascon测定15例再障Tac细胞，其中11例增高，Tac抗原表达增高提示患者淋巴细胞亚群处于预激活状态。Mentzel等分析9例再障患者，发现gamma;delta;-T细胞亚群表达delta;TCSl表型明显增加。Blustone等认为gamma;delta;-T细胞尤其是delta;TCSl-T细胞增高可能对造血起抑制作用。再障患者血清干扰素(IFN-gamma;)、肿瘤坏死因子(TNF-alpha;)及白细胞介素-2(IL-2)等造血负调控因子水平多增高。
3.造血微环境支持功能缺陷
造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子，起支持造血细胞增殖及促进各种细胞生长发育的作用。目前尚无充分证据表明再障患者骨髓基质缺陷，但发现再障骨髓成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)和基质细胞产生的集落刺激活性(CSA)降低。
4.遗传倾向
再障常有HLA-DR2型抗原连锁倾向，儿童再障HLA-DPW3型抗原显著增高，患者家属中常有造血祖细胞增殖能力明显降低，并可见家族性再障。再障患者对氯霉素易感性受遗传控制，对其他毒物或病毒易感性也可能与遗传因素有关。上述现象说明，少部分再障存在脆弱骨髓造血功能遗传倾向
免疫相关性全血细胞减少症的研究进展
医学综述２００８年７月第１４卷第１３期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ．Ｊｕｌ ２００８，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１３
免疫相关性全血细胞减少症的研究进展
李 燕 （综述），王晓敏 ，付 蓉 （审校）
（１．新疆维吾尔自治区人民医院血液科，乌鲁木齐８３０００１；２．天津医科大学总医院血液肿瘤科，天津３０００５２）
中圈分类号：Ｒ５５１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００８）１３—１９２９－０３
摘要：免疫相关性全血细胞减少（ＩＲＰ）或血细胞减少（ＩＲＨ）症是从骨髓衰竭性疾病中分离出的
一种病理机制相对清晰的独立疾病体系，是由于Ｔ淋巴细胞调控失衡导致Ｂ淋巴细胞数量、亚群、功
能异常，进而产生抗骨髓未成熟造血细胞自身抗体并破坏或抑制之，最终导致外周血细胞减少的一
类疾病。诊断ＩＲＰ／ＩＲＨ关键依据是测得骨髓造血细胞膜结合自身抗体，或经足量肾上腺皮质激素或
（和）大剂量静脉丙种球蛋白治疗有效，以及除外检查。目前主要治疗方法为免疫抑制、促造血及对
症支持等综合治疗。
关键词：骨髓衰竭性；血细胞减少；自身免疫
ｒｈｅ Ｐｒ０ｇ ｏｎ ｌｍｍｔｕｌｏｒｅｌａｔｅｄ Ｐａｎｃｙｔｏｐｅｎｉａ Ｌ，Ｙａｈ ，ＷＡＮＧ Ｘｉｏｏ—ｍｉｎｇ ，Ｆ￡，Ｒｏｎｇ２．（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｐｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＸｉ￣ｊｉａｎｇ ＵｙｇｕｒＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｕｒｔｔｍｑｉ ８３０００１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔ—
ｍｅｒｉｔ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ， Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＴｉ￣ｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓ ，Ｔｉａｎｆｉｎ ３０００５２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｍｍｕｎｏｒｅｌａｔｅｄ ｐａｎｃｙｔｏｐｅｎｉａ（ＩＲＰ）ｏｒ ｈｅｍｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ（ＩＲＨ）ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｌ— ａｔｉｖｅ ｃｌｅａｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｗｈｉｃｈ ＷａＳ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｂｏｎｅ ｍ￣ｒｒｏｗ ｆａｉｌｕｒｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｔ Ｗａｓ ｔｈｏｕｇｈｔ ｔｏ ｂｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｕｎｂａｌａｎｃｅ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ｏｆ Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｍｏｕｎｔ，ｓｕｂｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｄｅｓｔｒｏｙｉｎｇ ｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｍａｔｕｒｅ ｂｏｎｅ ｌ￣ｌａｌ３ｒｏｗ
再生障碍性贫血名词解释
再生障碍性贫血名词解释
再生障碍性贫血（aplastic anemia），简称再障贫，是一种由于造血干细胞数量减少、功能丧失或异常而导致的一类全血细胞减少的疾病。该疾病常见于儿童及青年人群，对生命威胁较大。
再生障碍性贫血的主要特征是骨髓造血功能异常，导致红细胞、白细胞和血小板数量减少。其发病机制较为复杂，可能与免疫介导的骨髓破坏、造血干细胞缺失以及干细胞增殖受抑制等因素有关。
红细胞减少是再障贫的主要表现，患者常出现贫血症状，如乏力、气短、心悸等。白细胞减少可导致患者容易感染，而血小板减少则影响了止血和凝血功能，使患者易出现出血倾向。
再障贫的确诊依赖于骨髓活检，通过观察骨髓中造血细胞的数量和形态，确定造血功能异常的程度和类型。同时，血液学检查也是必不可少的，常用指标包括血红蛋白水平、红细胞计数、白细胞计数和血小板计数等。
治疗再障贫的方法包括：药物治疗、支持性治疗和造血干细胞移植。常用的药物包括免疫抑制剂和生长因子等，通过调节免疫系统和促进造血细胞增殖来改善病情。支持性治疗主要包括输血和转化治疗，如输注红细胞、血小板和新鲜冰冻血浆等。造血干细胞移植是最有效的治疗手段，尤其适用于年轻患者，通过替换受损的造血系统，以恢复正常造血能力。
总之，再生障碍性贫血是一种造血系统功能障碍的疾病，常见于儿童和青年人。其主要特征是红细胞、白细胞和血小板数量减少，可导致贫血、感染和出血等症状。治疗方法多样，包括药物治疗、支持性治疗和造血干细胞移植等。早期诊断和干预是提高患者生存率和生活质量的关键。
乏力气短—全血细胞减少—骨髓涂片细胞增生活跃—红系病态造血(精)
乏力气短—全血细胞减少—骨髓涂片细胞增生活跃—红系病态造血
（本文作者:北京大学第一医院血液科 许蔚林等）
病历摘要
患者男,27岁,因间断牙龈出血1年余,加重伴乏力、气短2月余,于2005年12月19日入北京大学第一医院。患者于1年前开始出现牙龈出血,每月约1～2 次,出血量不大,无明显诱因,可自行止血,因不伴有其他严重症状,未进行诊治。2个月前患者牙龈出血加重,伴有双下肢间断出现的出血点和瘀斑。牙龈出血每天均有发生,影响刷牙,但可以自行止血。同时患者自觉乏力、气短,尤其是活动后明显。40d前患者就诊于外院,查血常规示:白细胞0.7×10*9/L,血红蛋白52g/L,血小板13×10*9/L。骨髓(髂后)涂片检查骨髓细胞增生明显活跃,诊断为骨髓增生异常综合征- 难治性贫血。给予司坦唑醇(康力龙) 、泼尼松、环孢素A和再造生血丸治疗,间断输注血小板和红细胞悬液进行支持治疗,病情无改善。为进一步诊治入住我院。既往患者体健,职业教师,无毒物放射性物质接触史,无药物过敏史。
体格检查: 体温36.8℃,心率92次/min,血压120/70mmHg(1mmHg=0.133kPa),自动体位,神志清楚,查体合作。贫血面容,双下肢皮肤散在少量陈旧出血点,浅表淋巴结无肿大。颈软,甲状腺无肿大,双肺呼吸音清,无干湿啰音,心律齐,心音有力,未闻及心脏杂音。腹平软,无压痛,肝脾肋下未触及。
诊治经过:患者入院后查血常规示:白细胞0.71×10*9/L,中性粒细胞41.6%、淋巴细胞46.7%,血红蛋白54g/L,血小板8×10*9/L,网织红细胞14.7×10*9/L。胸片、腹部B超未见异常。抗核抗体谱(-),IgG、IgA、IgM、C3均正常。外周血CD55-细胞1.4%,CD59- 细胞2.9%。骨髓(胸骨)穿刺示(图1A,1B):骨髓增生活跃,M/E=0.91∶1;粒细胞系占10%,粒细胞胞浆中颗粒粗大;红细胞系占53.5%,有核红细胞胞体大,部分细胞有巨幼样变、核出芽、双核等改变,成熟红细胞大小不等,大细胞多见;淋巴细胞及单核细胞未见异常,骨髓小粒中空,非造血细胞团易见;全片未见巨核细胞;铁染色细胞外铁(+++),内铁60%(Ⅰ型22、Ⅱ型22、Ⅲ型16)。骨髓活检(髂后上棘)组织病理:骨髓增生低下,骨小梁间充填多量脂肪组织细胞(图2A),间有少许粒、红细胞,未见巨核细胞(图2B)。骨髓细胞染色体核型分析显示为46,XY。骨髓多系造血细胞培养:患者骨髓细胞CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Mg集落和丛均较正常对照显著减低,患者血清及淋巴细胞对正常人集落生成无抑制作用。
非血液系统疾病的全血细胞减少122例临床分析
第２４卷第４期 ２００２年８月 宜春学院学报（自然科学） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｙｉｃｈｕｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ｎａｔｕｒａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ） Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．１２ｌ Ａｐｒ．２００２ 非血液系统疾病的全血细胞减少１２２例临床分析 刘建华 （丹徒县人民医院，江苏丹徒２１２００３） ［中图分类号】Ｒ５５７ ［文献标识码】Ａ ［文章编码】１６７１—３８０Ｘ（２００２）０４—００７２—０２ 全血细胞减少常见于再生障碍性贫血、骨髓增 生异常综合症、多发性骨髓瘤及低增生性白血病等 血液系疾病，但有些非血液系统的疾病也可出现全 血细胞的减少，并因此常造成误诊。我们收集ｒ本 院近２０年来的非血液系统疾病１２２例，现就其病 因分析如下 １临床资料 本组共１２２例，门诊ｌ４例，住院１０８例，男 ６９例，女５３例，年龄ｌ４～７９岁，中位数４６岁。 最初误诊为低增生性白血病９例，再生障碍性贫血 ｌｌ例，骨髓增生异常综合症２例，溶血性贫血４ 例。全部病例符合下列诊断标准：全部病例均有２ 次以上血常规检查表明血红蛋白＜１００ｇ／Ｌ，白细胞 ＜４×１０９／Ｌ，血小板＜１００×ｌ０９／Ｌ，并经骨髓检查 等能排除血液系统的疾病。 ２结果 １２２例非血液系统疾病全血细胞减少病例的最 表１ 后诊断见表ｌ。 从表ｌ中可见发生非血液系统疾病全血细胞减 少最多的是肝硬化，共５７例，均为肝硬化失代偿 期。有２２例伴消化道出血，５例经影像学证实无 脾肿大，４例曾做脾切除术。ｌ０例做过骨髓检查， 均表明增生性贫血，５例骨髓呈粒系成熟障碍；慢 性肝炎９例，肝肿大６例，肋下ｌ ５～３ｃｍ，脾肿大 ３别，肋下ｌ～２ｃｍ，骨穿２例，骨髓象无特殊，经 治疗后６例恢复正常，３例仍有两系减少。 恶性肿瘤ｌ８例，６例肝癌均合并肝硬化，９例 行骨髓检查，５例有骨髓转移，骨髓呈增生不良３ 例，增生活跃６例。 系统性红斑狼疮９例，其中肝肿大３例，脾肿 大２例，骨髓活检５例，其中２例呈现增生不良， 余无特殊改变，经治后７例血细胞恢复正常。类风 湿性关节炎３例，均有脾肿大，骨髓检查２例，均 表现为粒系成熟障碍，经治疗后血象亦恢复正常。 １２２例非血液系统疾病全血细胞减少的病因 疾 病 例 数 构成比（％） 疾 病 例数 构成比（％） 急慢性肝病 急性肝炎 慢性肝炎 药物性肝病 肝硬化 恶性肿瘤 肝癌 胃癌 结肠癌 骨髓转移瘤 骨肉瘤 结缔组织病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 ５６．６
全血细胞减少186例病因分析
实用医堂蓥壶２ 复丝鲞笙 朔
全血细胞减少１ ８６例病因分析
叶海燕陈焯文
摘 要 目的：分析致全血细胞减少的病因，以提高对此类疾病的认识，减少误诊。方法：对１８６倒全血细胞 减少的血液科住院患者的临床资料进行回顾性分析。结果：１８６例患者，致全血细胞减少最常见的是造血系统恶性 疾病有７０例（３７，６％），非造血系统疾病有５６例（３０．１％）占第－＝４Ｌ，而造血系统良性疾病有３４例（１８．３％），血液难 治性疾病有２１例（１ １．３％），还有原因未明的５例（２，７％）。结论：引起全血细胞减少的病因很多，必须进行全面详细 的检查，以降低误诊率。 关键词全血细胞减少病因
临床上经常会遇Ｙ－Ｕ￣ｂ周血三系减少的患者，引起
全血细胞减少（ｐａｎｅｙｔｏｐｅｎｉａ，ＰＣＰ）的疾病很多，除血
液系统疾病外，非造血系统疾病也能引起。现将我科
近５年来收治的１８６例ＰＣＰ患者的临床特点进行分
析。以便提高临床医生对ＰＣＰ疾病的认识，提高诊断
率。
１临床资料 １．１一般资料本组患者１８６例．均为我科在２００４
年１月至２００７年６月收住的患者．男８７例，女９９
例，年龄１６～８５岁，中位年龄４３岁。
１．２诊断标准全部患者：血常规检查至少有２次
血红蛋白（Ｈｂ）＜１００ ｇ／Ｌ。白细胞（ＷＢＣ）＜４×１０９／Ｌ，
血小板（ＰＬＴ）＜１００×１０９／Ｌ。
１．３临床表现病程３ ｄ～７年不等，１８６例患者全
部均有贫血（１００％），发热５９例（３１．７％），出血６１例
（３２．８％）：其中皮肤瘀斑有３２例，月经明显增多１８
例，咯血１例，牙龈出血或血疱的１４例，牙龈出血７ 例，鼻出血５例，黑便２例，血尿２例，蛛网膜下腔出
血１例，骨痛２３例（１２．４％），黄疸ｌｌ例（５．９％），浅表
淋巴结肿大２４例（１２．９％），肝肿大２８例（１５．１％），牌
肿大３６例（１９．４％），其中肝脾均肿大有１７例
（９．１％），浆膜腔积液６例（３．２％）
全血细胞减少症的病因及细胞形态学分析探讨
７２４ 内蒙古医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄ Ｊ ２０１３年第４５卷第６期
黏膜疱疹液而感染，而呼吸道飞沫不是ＨＦＭＤ的主 要传播途径，和于雪静等＿２ｊ的研究结果基本相同。
发病地区方面，１ ０８０例患者中，农村、城乡结合部、 市区的患者分别占３４．１％、４８．４％和１７．５％，提示
农村、城乡结合部是ＨＦＭＤ的高发区，推测与环境 卫生和卫生习惯相关。 ２．３临床表现
绝大多数Ｈ 皿患者症状轻微，以轻中度发热 和手、足、口腔、臀部位的丘疱疹为主要特征，且皮疹
以首发于口腔多见、占７０．６％，提示对出现口腔皮
疹、溃疡，尤其５岁以下的儿童，要高度警惕 ＨＦＭＤ。全身表现方面，发热最常见，占４６．９％，其
次为精神萎靡占１２．８％，肢体抖动占７．９％。对出 现发热伴精神萎靡、肢体抖动，诊断重型或疑似重型
的９２例患者的病原学检查显示，ＥＶ７１阳性为
７８．３％，提示发热伴精神萎靡、肢体抖动是ＨＦＭＤ ＥＶ７１感染的重要表现ｌ引。临床转归：１０８０例患者，
给予积极抗病毒等治疗后，痊愈率为１００％，说明 ＨＦＭＤ是一种预后良好的疾病。 通过本组资料分析，我们认为ＨＦＭＤ具有男性
易患，１～５岁为易发年龄段，农村、城乡结合部为高 发区，以接触感染为主要传播途径，皮疹以首发于口
腔多见，发热伴精神萎靡、肢体抖动是ＨＦＭＤ ＥＶ７１ 感染的重要表现，经过临床及时治疗，ＨＦＭＤ是一
种预后良好的疾病。
［参考文献］
［１］中华人民共和国卫生部．２００８年手足口病预防控制指南［Ｊ］． 中华实验和临床感染病杂志年，２００８，３（１）：４９—５０． ［２］于雪静，闫静，王浩，等．９３例手足口病流行病学调查与临床分 析［Ｊ］．中国热带医学，２００７，７（３）：３６９～３７０． ［３］ 中华人民共和国国家卫生部．肠道病毒７１型（ＥＶ７１）感染重症 病例ｌ临床救治专家共识［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１１，５０（９）：６７５ —６７８．
1例艾沙康唑致患者全血细胞减少的病例分析
2024年第35卷第7
2024357 881 1例艾沙康唑致患者全血细胞减少的病例分析
刘晓平 1＊，林小鲁 1，李剑芳 2 #（1.广州开发区医院药学部，广州 510730；2.中山大学孙逸仙纪念医院药学部，广
州 510120）
中图分类号 R969.3；R978.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0881-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.20
摘要 目的 正确识别和应对艾沙康唑引起的全血细胞减少的不良反应，为该药的安全使用提供参考。方法 临床药师通过参
与1例严重感染合并肾功能不全的患者使用艾沙康唑后出现全血细胞减少的病例分析，筛查患者住院期间所用药物，并结合药物
的半衰期和相关文献，评估了该不良反应与艾沙康唑的关系及可能的发生机制。结果与结论 患者全血细胞减少与艾沙康唑的关
系评估为“可能相关”。使用艾沙康唑时应提高警惕，避免同时联用相同机制或有潜在相互作用的药物。如疗程大于2周或用药
前血液系统异常或合并肝肾功能损害或需要联合使用相同机制的药物者，可考虑增加血常规监测频率。
关键词 艾沙康唑；全血细胞减少；病例分析；药物不良反应
Case analysis of a patient with isavuconazonium-caused pancytopenia
LIU Xiaoping
1，LIN Xiaolu1，LI Jianfang2（1. Dept. of Pharmacy， Guangzhou Development District Hospital，
Guangzhou 510730， China；2. Dept. of Pharmacy， Sun Yat-sen Memorial Hospital， Sun Yat-sen University，
Guangzhou 510120， China）
ABSTRACTOBJECTIVE To correctly identify and deal with the adverse drug reaction as pancytopenia caused by
全血细胞减少症144例病因分析
・６７０・ ［文章编号】１００６—２４４０（２００８）０６—０６７０—０２ 交通医学２００８年第２２卷第６期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００８．Ｖｏ１．２２．Ｎｏ．６ 全血细胞减少症１４４例病因分析 赵晓红王晨王智 （无锡市第二人民医院血液内科，江苏２１４００２） 摘要 目的：探讨全血细胞减少（ＰＣＰ）的病因。方法：对１４４例ＰＣＰ患者的临床资料进行回顾性分析。结 果：ＰＣＰ病因以血液病为主，占８０．６％（１１６／１４４），其中巨幼细胞性贫血（ＭＡ）占第一位（４１．０％），其次是骨髓增生异 常综合征（ＭＤＳ）（１９．４％）、再生障碍性贫／￣Ｉ（ＡＡ）（７．６％）、急性自血病（ＡＬ）（５．６％）。非血液病引起的全血细胞减少占 １９．４％（２８／１４），其中脾功能亢进、免疫系统疾病、某些感染性疾病占绝大多数。结论：全血细胞减少的病因最多见 于巨幼细胞性贫血，对病因不明的患者，长期随访非常重要。 关键词全血细胞减少症：骨髓穿刺活检；巨幼细胞性贫血 中图分类号Ｒ５５ 文献标识码Ｂ 全血细胞减少（ＰＣＰ）是临床很常见的血液学异常，主要 是指外周血中白、红细胞、血小板数值均低于正常。引起ＰＣＰ 的原因繁多．主要见于血液病．但非血液病所致常会被忽视， 极易引起误诊及漏诊。现对我院血液科２００５～２００７年初次住 院的１４例全血细胞减少者的病因进行回顾分析，报告如下。 ｌ资料与方法 １．１一般资料ＰＣＰ患者１４４例，其中男５９例，女８５例，年 龄ｌ８～８５岁，平均６１．５岁。诊断标准：至少两次血常规检查， 血红蛋白＜１００ｇ／Ｌ，白细胞＜４．Ｏｘｌ０９／Ｌ，血小板＜１００ｘｌ０９／Ｌ。均进 行骨髓细胞形态学检查、骨髓活检以及其他相关检查。巨幼细 胞性贫血（ＭＡ）、骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）、再生障碍性贫血 （ＡＡ）、急性自血病（ＡＬ）等按文献标准【ｌＩ进行诊断。 １．２临床表现头晕、乏力１０７例，发热４ｌ例，出血６４例， 骨痛１２例，皮疹６例，脾大１５例，肝大６例，淋巴结肿大６ 例，黄疸３２例，酱油尿２例。 ２结 果 在１４４例ＰＣＰ的患者中，血液系统疾病１１６例（８Ｏ．６％）。 其中：（１）巨幼细胞性贫血５９例（４１．０％）；（２）骨髓增生异常 综合征２８例（１９．４％），其中ＲＡ ３例，ＲＡＳ ５例，ＲＡＥＢ １８例， ＲＡＥＢ—Ｔ ２例；（３）再生障碍性贫血１１例（７．６％），其中急性型 ３例，慢性型８例；（４）急性白血病８例（５．６％），其中Ｍ。２例， Ｍ２１例，Ｍ３５例；（５）多发性骨髓瘤３例（２．１％）；（６）淋巴瘤３ 例（２．１％）；（７）溶血性贫血２例（１．４％）；（８）骨髓纤维化１例 （０．７％）；（９）急性造血停滞１例（０．７％）。非血液系统疾病２２例 （１５．３％），其中脾功能亢进１０例（６．９％），自身免疫系统疾病７ 例（４．９％），感染性疾病５例（３．５％）。另有６例（４－２％）全血细 胞减少患者病因不明。 ３讨 论 ＰＣＰ的病因繁多，只有明确病因，才能正确治疗。以往文 献对ＰＣＰ多有讨论，其中血液系统疾病约占７７．９％，非血液 系统占２２．１％翻，最常见病因的排序为再生障碍性贫血、急性 白血病、脾功能亢进、自身免疫性疾病等。但近年报道排序有 所变化，如王小燕等Ｉ３］、张红星等 、阿力亚等［５１分析发现排在首 位的均为巨幼细胞性贫血。本文资料显示血液系统疾病是弓ｌ 起ＰＣＰ的最常见原因，占７６．４％，并以ＭＡ最多见，与以上报 告类似。其原因可能与病例来源区域、人群饮食习惯、患者年 龄构成等不同有关。 ＭＡ为临床常见病，在本组病例中所占比例最大 （４１．０％），大多是由于缺乏叶酸、维生素Ｂ 造成ＤＮＡ合成受 阻所致。在本文５９例巨幼细胞性贫血患者中多数为６０岁以 上的老年患者，与长期素食、食物烹煮时间过长以及消化道疾 病有关。根据叶酸、维生素Ｂ 血浓度的测定以及骨髓检查一 般不难诊断。但是ＭＡ也许并不是最后诊断．要查清病因以及 与其他表现红系巨变的疾病相鉴别，如ＭＤＳ等。本组中ＭＤＳ 排第二位（１９．４％），主要是由于骨髓无效造血而致外周血一 系、两系或三系减少，骨髓中有一系以上病态造血。典型病例 鉴别较容易，但一些低增生病例早期往往与ＡＡ较难鉴别，在 常规骨髓涂片、骨髓活检的基础上．需进行染色体核型以及荧 光免疫原位杂交检测，克隆性染色体异常是诊断ＭＤＳ的重要 依据。ＡＡ在本文中排第三位（７．６％），是由于各种因素导致骨 髓造血功能衰竭，表现为外周血三系减少，网织红绝对值明显 减低，多部位骨髓穿刺增生低下，一般无染色体核型异常。ＡＬ 和ＭＭ主要是由于异常克隆增生抑制了骨髓正常造血．骨髓 中可发现异常细胞，一般不难诊断。本文显示非血液系统疾病 所致的ＰＣＰ共２２例（１５．２％）。其中脾功能亢进占多数，其次 为自身免疫系统疾病和感染性疾病。另有６例病因不明，可能 为某些疾病的早期表现，需长期随访、多次检查才能得出最终 诊断。 ＰＣＰ的病因繁多而复杂。因此王小钦等 为必须树立正 确的临床诊断和鉴别诊断思路，重视血液常规检查的标准化 及外周血涂片检查，对疑难病例应坚持多项检查综合判断，并 强调随访的重要性，才能减少漏诊、误诊，以便及时正确治疗。
全血细胞减少症的鉴别诊断
作者单位:200003上海,第二军医大学长征医院血液科・讲座
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全血细胞减少症的鉴别诊断
余润泉
众所周知,全血细胞减少症不是一个独立疾病,它是一
组高度异质性疾病在某一侧面的共同表现。按病理生理的
不同,全血细胞减少症可分为骨髓生成障碍(包括骨髓增生
减低及骨髓无效造血)及外周消耗过多两大类。骨髓生成障碍可进一步分为非克隆增殖性疾病及克隆增殖性疾病,而后
者又可分为良性克隆增殖及恶性克隆增殖性疾病。
病因分类:(1)骨髓生成障碍性疾病(包括骨髓增生减低
及骨髓无效造血)[1]:①非克隆增殖性疾病:再生障碍性贫血
(AA)[先天性、获得性(原发性、继发性[2])]、急性造血功能
停滞、巨幼细胞性贫血、免疫相关性全血细胞减少症(IRP)、
噬血细胞综合征(其中部分为克隆增殖性疾病);胸腺瘤[3
]、
甲状腺功能亢进症[4]、获得性免疫缺陷综合征、结节病、肉芽
肿性疾病、脂质贮积病、重症缺铁、铜缺乏症[5]、高锌负荷[6]、
神经性厌食(长期饥饿);②克隆增殖性疾病:良性克隆增殖
性:阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH);恶性克隆增殖性:急
性白血病(AL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、恶性组织细胞
病、淋巴瘤骨髓浸润、毛细胞性白血病、多发性骨髓瘤、原发
性巨球蛋白血症、原发性骨髓纤维化、实体瘤骨髓转移、骨髓
坏死[7](其中大部分由血液系统恶性肿瘤或实体瘤的骨髓转
移引起,一部分为非克隆增殖性疾病,如严重感染、血红蛋白S病等)、低增生性慢性髓细胞白血病[8]。(2)外周消耗过多
性疾病:脾功能亢进症、系统性红斑狼疮(其中部分病例为骨
髓生成障碍)[9]及其他自身免疫反应[包括Evans综合征、溃
疡性结肠炎、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎[10]及骨髓移植后自身免疫反应[11]等];过敏反应、严重感
染(相关性)、药物(相关性)(化学制剂、生物制剂)等;低温、
血栓性血小板减少性紫癜[12]。
从上述所列疾病虽然性质各不相同,但通过相关病史、
全血细胞减少症的病因分析
２０１２年８月第１０卷第２３期 患者的心理健康水平，这不仅一方面能够有利于戒酒的临床治疗， 且另一方面对出院后预防复饮将具有积极的作用。 参考文献 ・临床研究・２３９ 而 ［６】余志中，刘栋，张国富．慢性酒依赖患者社会心理学因素分析【Ｊ］ ［１］ 中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准第三版 （ＣＣＭＤ一３）［Ｍ］．济南：山东科学技术出版社，２００１：６５—６６． 【２】蔡焯基．抑郁基础和临床【Ｍ１．北京：北京科学出版社，１９９７：３３５・ ３３６． ［３］刘家胜．慢性酒中毒性精神障碍５４例临床分析［Ｊ】．重庆精神医 学，２００１，８：４５—４８． ［４】陈仁德，李培轩，陈香，等．１０３例男性住院酒依赖患者临床心理特 征［Ｊ］．中国行为医学科学，２００５，１４（９）：７８８—７９０． ［５】刘云蓝．酒依赖患者心理健康状况调查【Ｊ］西南军医，２００８；１０（５）： １７一】９ 医学信息手术学分册，２００７，２０（１）：４０—４２． 【７］汪向东，王希林，马弘．心理卫生评定量表手册［Ｍ］．增订版．北京： 中国心理卫生杂志社，１９９９：３１—３７． ［８】沈渔邵．精神病学［Ｍ】．４版 北京：人民卫生出版社，２００３：６２７－６３０． ［９】陈秀梅，张惠阳．抑郁症病人的心理干预［Ｊ］．中国健康心理学杂 志，２００５，１３（１）：７７—７８． ［１０］杨明明．脑卒中后抑郁及相关因素分析［Ｊ］．中国康复理论与实 践，２００１，７（４）：１５９—１６０． ［１１］姜佐宁．酒滥用与酒依赖［Ｍ】现：现代精神病学．北京：科学出版 社，１９９９：１２４－１２８． 【ｌ２】任显峰，郑素娟，马如红，等．健康教育在酒依赖治疗中的辅助作 用［Ｊ］．临床精神医学杂志，２００４，１４（１）：２８． 全血细胞减少症的病因分析 曹 隽 （贵州省人民医院血液科，贵州贵阳５５００００） 【摘要】目的了解全血细胞减少症病因在各种疾病中的分布情况，为临床提供诊断及治疗思路，提高诊断及治疗效率，避免误诊或漏诊。 方法对我院确诊的１９２例全血细胞减少症患者的临床资料进行回顾性分析。结果再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、急性白血病在各病因 中的比例依次位列前三位，在病因中共占７０％；骨髓增生异常综合征、免疫相关性疾病、感染性疾病及其他疾病共占３０％。结论引起全 血细胞减少的病因较多且复杂，临床诊断时应特别注意最常见的前三种病因，同时也要留意骨髓增生异常综合征、免疫相关性疾病、感染 性疾病及其他疾病等病因，提高诊断及治疗效率，避免误诊或漏诊。 【关键词】全血细胞减少症；病因分布 中图分类号：Ｒ５５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１２）２３－０２３９－０２ 全血细胞减少症（ｐａｎｃｙｔ ｏｐｅｎｉａ，ＰＣＰ）指外周血中白细胞、红细 胞、血小板计数均低于正常范围下限的一种临床综合征，病因复杂， 涉及多种疾病。常见于造血系统疾病（如再生障碍性贫血、急性白血 病、骨髓增生异常综合征），也可见于非造血系统疾病及其他疾病。 各种疾病所占比例各家报道不一，了解ＰＣＰ病因在各种疾病中的分 布，有利于鉴别诊断，提高诊断水平。我院￣２００７年８至２０１２年３月共 收集并确诊为全血细胞减少症患者１９２例，现报道如下。 １临床资料 ２００７年８月至２０１２年３月间收治的全血细胞减少住院患者１９２例， 男９０例，女１０２例，年龄１２～８０岁，发病至就诊时病程５ｄ～８个月。人 院时至少连续两次血象检查，检查结果：白细胞（ＷＢＣ）数为＜４．０ Ｘ １０ ／Ｌ，血红蛋白（Ｈｂ）＜ｌＯＯｇ／Ｌ，血小板（ＰＬＴ）＜１００ Ｘ １０ ／Ｌ。 造血系统疾病均按血液病诊断标准…诊断。诊断前未接受过干扰血象 的特殊治疗如放、化疗等即诊断为全血细胞减少症。临床表现：本 组均有不同程度的头昏、乏力，各种不同程度的贫血伴发热７５例，皮 肤出血点、瘀斑３４例，鼻出血、龈血１６例，月经量增多３例，肝大１０ 例，脾大７例，淋巴结肿大９例，胸骨压痛４例。病因诊断综合上述资 料及临床治疗观察。 ２结果 ２．１引发全血细胞减少症的主要病因 在所有的致病原因中，前三位的病种依次为再生障碍性贫血 （ＡＡ）６６例（３４．４％）、巨幼细胞贫血（ＭｅｇＡ）４８例（０．２５）、急 性白血病（ＡＬ）３１例（１６．１％）。骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）１３ 例（６．８％），骨髓纤维化４例（２．１％），缺铁性贫血及阵发性睡眠性 血红蛋白尿各２例（２．１％），多发性骨髓瘤及淋巴瘤各１例（１％）， 免疫相关性疾病８例（４．２％），包括自身免疫性溶血性贫血３例，系统 性红斑狼疮３例，免疫相关性全血细胞减少２例；感染６例（３．１％）， 包括肺感染３例，膀胱炎、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染各１例； 脾功能亢进３例（１．６％）；急性造血停滞２例（１％），肾功不全３例 （１．６％），药物副作用２例（１％）。 ２．２全血细胞减少症病因分布情况 再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、急性白血病在各病因中的比例 依次位列前三位，在病因中共占７０％；骨髓增生异常综合征、免疫相 关性疾病、感染性疾病及其他疾病共占３０％。见图１。 垒咀蹦髓碱少瘫的蝻 分