非小细胞肺癌相关抗原211的临床意义-五月 (1)
肿瘤标志物的临床意义
四．不应在正常组织, 良性疾病中测出;
五．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感 性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为 止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以 上要求。
肿瘤标志物的临床意义 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠
癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态 观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临 床无何症状，则提示癌有复发或转移。
一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正 常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危 险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了 血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦 多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性 程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大， 血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的 PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术 切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零. 前 列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果 １例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。
有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例 如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列 腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价 值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤 有决定性意义等。
有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴 有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈 正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
根据AFP肝癌的诊断标准是：
非小细胞肺癌患者病理组织中MTH1的表达及临床意义研究
非小细胞肺癌患者病理组织中MTH1的表达及临床意义研究杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)014【总页数】7页(P2386-2392)【关键词】MutT同源物1; 癌;非小细胞肺; 氧化性应激; 预后; 无病生存【作者】杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【作者单位】安徽医科大学附属省立医院呼吸内科合肥233001; 安徽省胸科医院放射介入科合肥233003【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率高且严重危及人类的健康[1]。
随着现代分子肿瘤学的进步，各种分子靶向治疗取得了较大进步，但肺癌的预后仍然很差[2]，亟须寻找新的肺癌预后分子标志物和治疗靶点。
有学者认为癌症的发生是细胞在各种内外环境刺激下导致原癌基因和抑癌基因平衡失调、细胞增殖失控的过程[3]。
氧化应激、缺氧和表观遗传障碍在癌症的发生、发展中起到重要的作用。
呼吸、正常代谢和炎性反应过程均产生活性氧(ROS)[4]，ROS可氧化核苷酸和蛋白质，诱导基因突变和导致细胞衰老[5]。
ROS可氧化核苷酸库中的dGTP或直接氧化DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8-氧代-鸟嘌呤(8-氧-G)。
在DNA复制过程中，DNA聚合酶通常在模板DNA中插入8-氧代-dGTP，从而导致A到C或G到T 的颠换突变[6]。
MutT同系物1(MutT homolog 1，MTH1)是一种氧化型嘌呤核苷三磷酸酶，将8-氧代-dGTP水解成其单磷酸形式，从而阻止DNA聚合酶将8-氧代-dGTP插入基因组[8]，对细胞基因组的稳态起到保护作用。
暴露于烟草烟雾或电离辐射，会增加正常细胞中的ROS水平[7]，这可能导致核苷酸库中的8-氧-G积累。
DNA 中8-氧-G的过度积累可诱导细胞凋亡，因此癌细胞可能获得防止DNA中8-氧-G 积累机制。
事实上，MTH1在脑癌、乳腺癌和胃癌中表现丰富[8-9]。
非小细胞肺癌中肿瘤相关抗原RCAS1的表达和意义
非小细胞肺癌中肿瘤相关抗原RCAS1的表达和意义程晶娟;白明【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2006(22)14【摘要】目的:探讨肿瘤相关抗原RCAS1(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells)在非小细胞肺癌组织中的表达特征及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法(SABC法)检测RCAS1蛋白在61例非小细胞肺癌组织、10例肺良性病变组织及10例正常肺组织中的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果:非小细胞肺癌组织中RCAS1的阳性表达率较正常肺组织明显升高(P＜0.05),但与肺良性病变组织中的表达率差异无显著性(P＞0.05).RCAS1的表达与非小细胞肺癌的临床分期和分化程度相关(P＜0.05).结论:RCAS1可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展,其过度表达提示预后不良,可能成为非小细胞肺癌的预后判断因子.【总页数】3页(P1604-1606)【作者】程晶娟;白明【作者单位】430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科;430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.RCAS1在食管癌中的表达及其临床意义 [J], 刘婷;李晶;高峰2.非小细胞肺癌中RCAS1的表达及意义探究 [J], 宗振峰;袁君;杨博;孙凤莉;任明明3.人脑星形细胞瘤中肿瘤相关抗原RCAS1的表达 [J], 沈沉浮;袁贤瑞;罗端午;曾而明4.RCAS1在甲状腺癌中的表达及其临床意义 [J], 刘婷;李晶;高峰5.RCAS1和CD105在胸腔积液中的表达及临床意义 [J], 杨荣;李小芬;黄昕;陈春霞;江亮;黄碧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
常见肿瘤标志物的临床意义
常见肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志(tumor marker ，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在 的化学物质，又称肿瘤标记物。
是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于 正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里 的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细 胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。
肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有 显著意义的化学成分。
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。
通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、 指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类 TM 称为体液TM常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物：胚胎性抗原(AFR CEA ;糖蛋白抗原：(CA15-3 CA125 CA19-9 CA50 CA24-2、CA72-4)它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：(NMR22细胞角蛋白19)；前列腺特异抗原(PSA);酶类(NSE ；激素(HCG)血清肿瘤标志物：胚胎性抗原细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基 因等。
常见的体检项目可分为如下几种： 血清癌胚抗原(CEA):正常值小于等于3.45微 克/升。
最初在结肠癌患者中发现 CEA 升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有 30% 的患者血CEA 升高。
甲胎蛋白(AFP): AFP 是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原 发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP 高达20微克/升以上。
糖类抗原检测在非小细胞肺癌诊疗中的应用
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ
和健康 对照组 ， 且 ３组血清 Ｃ Ａ １ ９ － ９ 、 Ｃ Ａ １ ２ ５和 Ｃ Ａ １ ５ ３的差异尤为显著 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。肺腺癌患者 血清 Ｃ Ａ １ ９ － ９和 Ｃ Ａ １ ２ ５的阳性 检 出率 高于肺鳞癌患者 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者分期越 晚 ， ４种糖类抗原 的阳性检 出率越 高 ， 其中 Ｃ Ａ１ ２ ５和 Ｃ Ａ１ ５ ３在 Ｉ～Ⅱ 期 的阳性检 出率分 别 为 ３ ８ ． ５ ％和 ３ ０ ． ８ ％， 高于 Ｃ Ａ １ ９ － ９和 Ｃ Ａ ２ ４ ２的 ７ ． ７ ％和 ７ ． ７ ％（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结 论 糖 类 抗 原检 测 在 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ诊疗 方面具有 较好 的临床应用价值 ， 可以作为诊断 、 分期及病程监测等方面常规检测方法的辅助手段。
ｎ ｏ ｎ － ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ Ｃ Ａ１ ９ － ９ ， Ｃ Ａ ２ ４ ２ ，Ｃ Ａ １ ２ ５ ａ ｎ ｄ Ｃ Ａ １ ５ ３ ｏ ｆ ６ ０ ｃ ｏ ｎ ｉ ｆ ｒ ｍ ｅ ｄ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
肿瘤标志物检查及临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体癌变细胞发生反响而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白〔AFP〕：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以到达70%~90%，特异性较好。
〔主要看肝癌〕2、癌胚抗原〔CEA〕：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞外表，正常人血清值<30微克/升〔不同实验室正常值有差异〕，CEA升高主要见于〔结肠癌〕，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症并进展手术等治疗后，定期进展检测〔2~4周1次〕，可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，〔是胰腺癌的较可靠标志〕。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
〔主要看卵巢癌〕5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
CEA、CA125、CYFRA21-1水平在EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺腺癌疗
㊃论著㊃基金项目:上海市科学技术委员会基础研究项目非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物C A 125㊁C E A 的变化及预后研究(15J C 1403010)通信作者:乔田奎,E m a i l :qi a o t k @163.c o m C E A ㊁C A 125㊁C Y F R A 21-1水平在E GF R -T K I s 治疗EG F R 突变阳性的非小细胞肺腺癌疗效评估中的临床价值何一文1,乔田奎2(1.上海市金山区亭林医院肿瘤科,上海201505;2.复旦大学附属金山医院肿瘤科,上海201508) 摘 要:目的 探讨表皮生长因子受体(E G F R )突变的肺腺癌患者血清癌胚抗原(C E A )㊁糖类抗原125(C A 125)㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1(C Y F R A 21-1)水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R -T K I s )治疗效果的关系㊂方法 选择我院收治的E G F R 基因突变的晚期非小细胞肺癌(N S C L C )腺癌患者186例,均采用一代E G F R -T K I s 治疗,分析治疗前C E A ㊁C A 125㊁C Y F R A 21-1水平与无进展生存期(P F S )㊁总生存期(O S )的关系㊂结果 186例接受E G F R -T K I s 治疗的肺腺癌患者治疗后中位P F S 与O S 为8.8个月㊁22.9个月㊂C E A 水平升高的肺腺癌患者中位P F S ㊁O S (13.2个月,26.7个月)优于C E A 水平正常患者(8.1个月,12.8个月),C A 125水平升高患者中位P F S ㊁O S (13.5个月,26.8个月)优于C A 125水平正常患者(8.2个月,12.4个月),C Y F R A 21-1水平正常患者中位P F S ㊁O S (12.8个月,25.8个月)优于C Y F R A 21-1水平升高患者(8.3个月,13.5个月)(P <0.05)㊂结论 E G F R 突变肺腺癌患者C E A ㊁C A 125水平升高及C Y F R A 21-1水平正常是评价E G F R -T K I s 疗效的正性预测因素㊂关键词:癌,非小细胞肺;腺癌;表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂;癌胚抗原;C A -125抗原;预后中图分类号:R 730.26 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)03-0220-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.03.006C l i n i c a l v a l u e o fC E A ,C A 125,a n dC Y F R A 21-1l e v e l s i n e f f i c a c y ev a l u a t i o no f E G F R -T K I s i n t h e t r e a t m e n t o fE G F R m u t a t i o n -p o s i t i v e n o n -s m a l l c e l l l u n g ad e n o c a r c i n o m a H eY i w e n 1,Q i a oT i a n k u i21.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,T i n g l i n H o s p i t a l ,J i n s h a nD i s t r i c t ,S h a n g h a i 201505,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,J i n s h a n H o s p i t a l o f F u d a nU n i v e r s i t y ,S h a n gh a i 201508,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i a oT i a n k u i ,E m a i l :qi a o t k @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p of t r e a t m e n t e f f e c t s b e t w e e n t h e c o r r e l a t i o n o f c a r c i n o e m b r y o n i c a n t ig e n (C E A ),c a r b oh y d r a t e a n ti g e n 125(C A 125),c y t o k e r a t i n 19f r a g m e n t a n t i ge n 21-1(C Y F R A 21-1)l e v e la n dc l i n i c a lef f e c to fe p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r -t y r o s i n ek i n a s ei nhi b i t o r s (E G F R -T K I s )f o rl u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t sw i t he p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r (E G F R )m u t a t i o n .M e t h o d s O n eh u n d r e da n de i g h t ys i x p a t i e n t sw i t hE G F R m u t a t i o n so f a d v a n c e dn o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )f r o m o u rh o s p i t a lw e r es e l e c t e d .T h e f i r s t g e n e r a t i o no fE G F R -T K I sw a su s e df o r t h e r a p y,a n dt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nC E A ,C A 125,C Y F R A 21-1l e v e l b e f o r e t r e a t m e n t a n d p r o g r e s s i o n -f r e e s u r v i v a l (P F S ),o v e r a l l s u r v i v a l (O S )w a sa n a l y z e d .R e s u l t s T h em e d i a n P F Sa n dO S o f 186l u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t s r e c e i v i n g EG F R -T K I s t r e a t m e n t a f t e r t r e a t m e n tw e r e 8.8m o n t h s a n d 22.9m o n t h s r e s p e c t i v e l y ,a n dt h em e d i a nP F Sa n d O So f l u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t sw i t hh i ghC E Al e v e l (13.2m o n t h s ,26.7m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo f p a t i e n t sw i t hn o r m a lC E Al e v e l (8.1m o n t h s ,12.8m o n t h s ),t h em e d i a nP F Sa n d O So f p a t i e n t sw i t he l e v a t e dC A 125l e v e l (13.5m o n t h s ,26.8m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo fpa t i e n t sw i t hn o r m a lC A 125l e v e l (8.2m o n t h s ,12.4m o n t h s ),t h e m e d i a n P F Sa n d O So f p a t i e n t s w i t hn o r m a l C Y F R A 21-1l e v e l (12.8m o n t h s ,25.8m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo f p a t i e n t sw i t he l e v a t e dC Y F R A 21-1l e v e l (8.3m o n t h s ,13.5m o n t h s )(P <0.05).C o nc l u s i o n I t i s p o s i t i v e p r ed i c t o r s f o re v a l u a t i n g t h eef f i c a c y ofE G F R -T K I s ,t h a t t h e e l e v a t e d l e v e l s o f C E Aa n dC A 125a n d n o r m a l l e v e l s o f C Y F R A 21-1i n p a t i e n t sw i t hE G F R -m u t a n t l u n ga d e n o c a r c i n o m a .K E Y W O R D S :c a r c i n o m a ,n o n -s m a l l -c e l l l u n g ;l u n g a d e n o c a r c i n o m a ;e p i d e r m a l -g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r t y r o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r s ;c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n ;C A -125A n t i g e n ;p r o gn o s i s ㊃022㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.非小细胞肺癌(N S C L C)是死亡率极高的恶性肿瘤,大部分患者确诊时已为晚期,化疗成为首选的治疗方式,但效果并不理想,5年生存率仅为16.8%[1]㊂随着分子生物学研究的发展,表皮生长因子受体(E G F R)基因检测可为N S C L C靶向治疗提供依据㊂临床研究证实,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I s)能够使E G F R阳性的N S C L C患者明显获益,可作为这部分患者的一线治疗方案[2]㊂已有研究表明,血清癌胚抗原(C E A)㊁糖类抗原125(C A125)㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1(C Y F R A21-1)等肿瘤标志物是N S C L C诊断㊁治疗与预后评价的有效辅助指标[3-5],但对于上述指标是否可作为预测E G F R阳性的N S C L C患者接受E G F R-T K I s治疗效果的指标,目前研究结论仍存在争议㊂已有研究表明,肺腺癌患者E G F R阳性率超过50%,而肺磷癌患者E G F R阳性率低于5%[6]㊂本研究旨在探讨E G F R阳性的N S C L C肺腺癌患者C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平与E G F R-T K I s治疗效果的关系,报道如下㊂1资料与方法1.1病例选择选择2014年1月~2017年12月上海市金山区亭林医院收治的N S C L C患者186例,年龄33~86岁㊂纳入标准:(1)经病理及免疫组化检查确诊N S C L C;(2)临床分期为Ⅲb㊁Ⅳ期;(3)病理类型为腺癌;(4)E G F R基因检测阳性;(5)首次接受E G F R-T K I s治疗,均采用一代E G F R-T K I s药物㊂1.2方法1.2.1 E G F R基因检测采用P C R-S a n g e r测序法实施E G F R基因检测,仪器为A B I S e q u e n c e A n a l y z e r㊂标本来源:气管镜活检51例,肺穿刺活检69例,胸水沉淀包埋29例,手术标本22例,淋巴结活检15例㊂1.2.2 C E A㊁C Y F R A21-1㊁C A125检测E G F R-T K I s治疗前采集空腹静脉血,采用电化学发光免疫法检测C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平㊂仪器为罗氏C O B A S6000及配套试剂盒㊂结果判定标准: C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平升高的临界值分别为5n g/m l㊁35U/m l㊁3.3n g/m l㊂1.2.3疗效评定及生存指标治疗后1个月复查,此后每2个月随访1次㊂近期疗效指标:按照实体瘤的疗效标准(R E C I S T1.1)[7]:①完全缓解(C R):全部目标病灶完全消失,且该效果持续时间ȡ4周;②部分缓解(P R):肿瘤最大直径缩小ȡ30%,且该效果持续时间ȡ4周;③稳定(S D):肿瘤最大直径明显缩小但未达到①②项标准;④进展(P D):肿瘤最大直径增大ȡ20%或病灶继续增多㊂疾病控制率(D C R)=C R+P R+S D㊂生存指标:无进展生存期(P F S)指接受E G F R-T K I治疗至随访发现疾病进展或未进展死亡的时间;总生存期(O S)指接受E G F R-T K I治疗至死亡或随访结束时间㊂1.3统计学方法应用S P S S19.0软件进行统计分析㊂计数资料采用百分比进行描述;计量资料非正态分布采用中位数表示,采用非参数K r u s k a l-W a l l i s 检验;单因素生存分析采用K a p l a n-M e i e r法并行L o g-r a n k检验;多因素生存分析采用C o x比例风险模型㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1近期疗效治疗后C R0例,P R124例,S D51例,P D11例,D C R175例(94.09%)㊂2.2随访结果所有患者随访时间10~63个月,死亡98例(52.69%),生存86例(46.24%),失访2例(1.08%);中位P F S与O S为8.8个月㊁22.9个月㊂不同临床特征患者中位P F S与O S见表1㊂2.3影响患者P F S㊁O S的危险因素分析将年龄㊁性别㊁体力状况评分(P S评分)㊁临床分期㊁是否吸烟㊁E G F R基因㊁E G F R-T K I s治疗药物㊁是否发生远处转移㊁C E A水平㊁C A125水平㊁C Y F R A21-1水平纳入生存分析,分别以复发㊁死亡为终点事件,用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线并行L o g-r a n k检验,显示P S评分2~4分㊁存在远处转移㊁C E A水平正常㊁C A125水平正常㊁C Y F R A21-1水平升高是复发㊁死亡的危险因素(P<0.01)㊂不同C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平患者P F S㊁O S生存曲线见图1~6㊂将上述自变量纳入C o x比例风险回归模型,显示P S 评分2~4分㊁C E A水平正常㊁C A125水平正常㊁C Y F R A21-1水平升高是影响P F S㊁O S的独立危险因素(P<0.01),见表2~4㊂㊃122㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1不同临床特征患者随访结果项目例数中位P F S(月)Z值P值中位O S(月)Z值P值年龄(岁)ɤ70 >70158288.910.30.7930.48922.823.90.8210.437性别男女7910710.78.50.8770.41323.722.00.3630.816P S评分0~1 2~4157299.84.94.249<0.0123.79.45.824<0.01临床分期Ⅲb Ⅳ111759.28.60.6110.52323.522.70.4820.724E GF R基因19外显子缺失突变1078.823.721外显子错义突变727.90.9230.38419.41.0340.202其他79.320.2E GF R-T K I s治疗埃克替尼1098.920.8吉非替尼519.60.2840.94122.50.8620.433厄洛替尼2610.823.1远处转移是否651216.911.04.146<0.0113.825.94.724<0.01C E A水平(n g/m l) ɤ5>5641228.113.24.071<0.0112.826.75.643<0.01C A125水平(U/m l) ɤ35>35571298.213.53.954<0.0112.426.85.923<0.01C Y F R A21-1(n g/m l) ɤ3.3>3.31058112.88.34.672<0.0125.813.55.028<0.01表2赋值表变量赋值变量赋值年龄ɤ70岁=0;>70=1E G F R-T K I s治疗埃克替尼=1;吉非替尼=2;厄洛替尼=3性别男=0;女=1是否远处转移否=0;是=1;P S评分0~1分=0;2~4分=1C E A水平ɤ5n g/m l=0;>5n g/m l=1临床分期Ⅲb=0;Ⅳ=1C A125水平ɤ35U/m l=0;>35U/m l=1E GF R基因19外显子缺失突变=1;21外显子错义突变=2;其他=3C Y F R A21-1水平ɤ3.3n g/m l=0;>3.3n g/m l=1表3影响患者P F S的独立危险因素变量回归系数标准误W a l dχ2值P值O R值95%C I下限上限P S评分(2~4分)1.9560.52317.853<0.015.7532.5389.838C E A水平-1.2560.4249.824<0.013.9641.1635.637C A125水平-1.4420.43212.532<0.014.2341.5455.853C Y F R A21-1水平1.8950.49514.828<0.014.5331.8247.725表4影响患者O S的独立危险因素变量回归系数标准误W a l dχ2值P值O R值95%C I下限上限P S评分(2~4分)1.3510.51713.728<0.014.7282.0427.265C E A水平-0.9370.4856.6280.0052.3431.0424.274C A125水平-1.0430.5249.292<0.013.7921.1434.544C Y F R A21-1水平1.1940.49711.372<0.014.1641.1566.622㊃222㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1不同C E A水平患者P F S生存曲线图2不同C A125水平患者P F S生存曲线图3不同C Y F R A21-1水平患者P F S生存曲线图4不同C E A水平患者O S生存曲线图5不同C A125水平患者O S生存曲线图6不同C Y F R A21-1水平患者O S生存曲线3讨论随着肿瘤免疫治疗技术的发展,E G F R-T K I s治疗已进入临床领域,成为E G F R基因阳性的晚期N S C L C患者的一线治疗方法㊂但是目前N S C L C疗效评估的主要手段是影像学检查,包括C T扫描测量肿瘤病灶的大小,而靶向治疗临床实践发现,T K I治疗耐药后病情可发生缓慢或暴发性的进展,部分患者在影像学指标完全稳定的情况下,其血清监测指标已处于急剧增高状态,随后病情发生暴发性进展[8]㊂因此应用R E C I S T标准评估靶向治疗的疗效可能存在一定的滞后性,导致延误治疗时机[9]㊂寻找早期准确评估E G F R-T K I s疗效的敏感指标具有重要的临床意义㊂C E A是最早被发现并应用于临床的一种非器官特异性肿瘤抗原,广泛存在于肺㊁乳腺和胃肠等腺癌组织中[3]㊂已有研究表明,肺癌细胞能够合成及释放C E A,肺腺癌患者C E A阳性率高达70%,明显高于鳞癌患者[10],且C E A水平明显升高与肿瘤转移和复发相关[11]㊂卢畅等[12]研究报道,C E A升高与肺腺癌E G F R基因阳性具有相关性,是预测E G F R-T K I s 疗效的正性独立预后因素㊂高原等[13]研究也报道, C E A水平能够评估E G F R基因突变肺腺癌患者接受E G F R-T K I s治疗的预后,C E Aȡ25n g/m l的患者疾病控制率较高㊂本研究结果显示,C E A水平升高患者中位P F S㊁O S(13.2个月,26.7个月)优于C E A水平正常患者(8.1个月,12.8个月),与上述研究结论一致,进一步证实C E A水平可预测E G F R-T K I s疗效㊂C A125是黏蛋白类物质,由于细胞基膜的屏障功能,C A125较少进入血液,在健康人血清中浓度极低;当组织恶变或肿瘤浸润破坏这种屏障功能时, C A125释放进入血液中[4]㊂C A125半衰期仅为4.8 d,其检测结果能够有效反映肿瘤组织的近期变化状态,对于评估治疗效果具有重要的参考价值[14]㊂段素华等[15]报道,C A125水平在肺癌患者中明显升高,用于肺癌诊断灵敏度高达91.3%㊂I V期N S C L C 患者C A125水平高于ⅢB期患者,且与组织类型㊁转移与复发相关,可作为独立的预后指标[16]㊂本研究结果显示,C A125水平升高患者中位P F S㊁O S(13.5个月,26.8个月)优于C A125水平正常患者(8.2个月,12.4个月),提示C A125水平是E G F R-T K I s治疗预后的预测因素㊂C Y F R A21-1是应用较多的肿瘤标志物,表达于肺部组织,其含量在N S C L C患者血循环中明显升高,对N S C L C的诊断㊁转移筛查有参考价值[17]㊂本研究结果显示,C Y F R A21-1水平正常患者中位P F S㊁O S(12.8个月,25.8个月)优于C Y F R A21-1水平升高患者(8.3个月,13.5个月)(P<0.05),分析其原因可能与肿瘤的异质性及病理活检的误差有关㊂有研究认为,由于肿瘤组织的异质性,采用小标本病理活检可能出现一定误差,不能完全正确评估整体的病理组织类型[18]㊂本研究中标本来源包括气㊃322㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.管镜㊁肺穿刺活检等,大多数为小标本活检㊂与C E A㊁C A125不同,C Y F R21-1主要在鳞癌患者中高表达[19]㊂本研究中肺腺癌患者C Y F R21-1水平异常升高,推测可能由于肿瘤异质性与小标本活检误差,导致混有鳞癌成份㊂已有研究表明,E G F R-T K I s治疗获益较多的患者主要是E G F R阳性的肺腺癌患者,大部分鳞癌患者E G F R-T K I s疗效不佳[20]㊂因此我们推测,本研究中C Y F R A21-1水平升高的部分患者中,可能因肿瘤组织类型的影响,E G F R-T K I s 疗效较低㊂但肿瘤微环境具有复杂性与多态性特点,关于C E A㊁C A125㊁C Y F R21-1水平对E G F R-T K I s疗效的影响,还需要更多研究深入探讨㊂本研究结果显示,C E A㊁C A125㊁C Y F R21-1水平不同对患者P F S和O S均有影响,但国外研究认为C Y F R21-1等水平的差异仅能预测P F S,而对O S没有影响㊂分析其原因可能是由于本研究中大部分患者(51例,27.42%)经E G F R-T K I s治疗后,在病情出现进展时均选择姑息治疗,而未再接受化疗等积极治疗,因此导致O S进一步缩短,即E G F R-T K I s 疗效明显影响患者O S㊂综上所述,E G F R突变肺腺癌患者C E A㊁C A125水平升高及C Y F R A21-1水平正常是评价E G F R-T K I s疗效的正性预测因素㊂由于小标本病理活检㊁回顾性研究的局限性等不足之处,本研究结论也需要更多研究加以验证㊂参考文献:[1]S i n g a lG,M i l l e r P G,A g a r w a l a V,e ta l.A s s o c i a t i o n o fp a t i e n t c h a r a c t e r i s t i c s a n d t u m o r g e n o m i c s w i t h c l i n i c a lo u t c o m e s a m o n g p a t i e n t sw i t hn o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r u s i n ga c l i n i c o g e n o m i c d a t ab a s e[J].J AMA,2019,321(14):1391-1399.[2] E t t i n g e rD S,W o o dD E,A k e r l e y W,e t a l.N C C N g u i d e l i n e si n s i g h t s:n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,V e r s i o n4.2016[J].JN a t l C o m p rC a n cN e t w,2016,14(3):255-264. 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非小细胞肺癌外周血T淋巴细胞活化抗原表达的临床研究
软件包 进行统计学 分析 （ 检验 ） ｔ 。
表 １ 肺 癌 组 治 疗 前 后 、 照 组 外 周 血 Ｃ ３ Ｃ ２ 、Ｄ ／ Ａ Ｄ 和 Ｃ ３ ／ Ｄ ９ 对 Ｄ ／ Ｄ ５ Ｃ ３ ＨＬ － Ｒ Ｄ Ｃ ６ 表 达 （ 牙±ｓ ）
基 金项 目． ｘ省科技重点基 金资助项 目（ｌ １３ １ ） ｍｉ Ｏ １０ ７７
作 者 单 位 ：１０ ３ 州 ， 放 军 第 一 一 七 医 院 呼 吸 科 （ 清 勇 ）浙 江 大 学 医 学 院 附 属 第 一 医 院 呼 吸 内 科 （ 雪 芬 周 建 英 ） ３０ １ 杭 解 陈 ； 王
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６２・ ３
中华结核和呼吸杂志 ２ｏ ￣ １ 箜 箜 鲞筮 塑 ｏ２ ０旦
陈清 勇 王 雪 芬 周 建 英
Ｈ ＡＤ Ｌ ． Ｒ是人类 主要组 织相容性 复合体 （ Ｈ ） Ｍ Ｃ Ⅱ类 分 子
的 主 要 抗 原 之 一 ， Ｄ ５ 细 胞 膜 上 的 白介 素 ２受 体 （Ｌ２ ） Ｃ２ 是 Ｉ Ｒ， Ｃ６ Ｄ ９是 一 种 早 期 激 活 抗 原 ， 者 均 为 Ｔ淋 巴 细 胞 表 面 的 细 三 胞 表 型 ， 表 达 水 平 与 肿 瘤 的 关 系 已 成 为 目前 研 究 的 热 点 。 其 我 们 进 行 了这 方 面 研 究 ， 以期 探 讨 肺 癌 患 者 的细 胞 免 疫 功 能
的治疗手段 ， 瘤切除后肿 瘤细胞所 分泌 的免疫抑制 因子减 肿 少 ， 体 的免 疫 抑 制 状 况 得 以 改 善 【 。本 组 ２ 机 ９ ］ ０例 肺 癌 患 者 经 手 术 后 外 周 血 中 Ｃ ３ Ｃ ２ 、 Ｄ ／ Ｌ － Ｒ Ｄ ／ Ｄ ５ Ｃ ３ Ｈ Ａ Ｄ 和 Ｃ ３ Ｄ ／ Ｃ ６ 的 表 达 水 平 明 显 高 于手 术 前 ， 明 切 除 肿 瘤 确 实 有 益 Ｄ９ 表 于 改 善 细 胞 免 疫 功 能 ， 者 免 疫 功 能 的恢 复 ， 为 以 后 的 放 患 也 疗 和 化 疗 创 造 了 条 件 。肿 瘤 化 疗 的 主 要 目的 是 直 接 杀 伤 肿 瘤细胞或诱 导肿瘤 细胞 凋亡 ， 对机 体 免疫 功 能 的影 响 ， 但 文 献 报 道 不 一 【 Ｉ ０例 肺 癌 患 者 经 化 疗 后 外 周 血 中 Ｃ ３ ｌ 。３ ｏ Ｄ ／
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非小细胞肺癌相关抗原211的临床意义
细胞角蛋白（cytokeratins)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中
间丝的亚单位。根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可以分为
20 种不同类型。它们被分为两个亚群：Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性
蛋白)。细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。细胞角
蛋白19（CYK-19) 是一分子量约40，000 Da的Ⅰ类角蛋白（酸性蛋
白）,是角蛋白家族中最小的成员。CYK-19广泛分布在正常组织表面,
如层状或鳞状上皮中。在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞
的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株
单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1 。
CYFRA21-1分子量约30，000 Da。在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含
量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。
肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引
起CYFRA21-1升高。良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高，但很少超过
10ng/ml。CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等
无关。
CYFRA21-1目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，
尤其对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断
具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1
浓度>30ng/ml，原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺
癌阳性检出率为70%～85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临
床分期正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指
标。CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。
质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降，反之则表示病灶
未完全清除。血清水平下降后又升高，则提示疾病复发。但是，
CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌
诊断的敏感性依次为：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。
1.1 CYFRA21-1与非小细胞肺癌（NSCLC） 在国内，非小细胞肺
癌的复发和转移是肺癌患者死亡的主要原因，患者就诊时，多处于晚
期。CYFRA21-1用于与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎等）
的鉴别，特异性比较好。CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或
预后差。但CYFRA21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。治疗
效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，如果
CYFRA21-1值不变或轻度减低提示肿瘤没有完全去除，或有多发性肿
块存在。
1.2 CYFRA21-1在原发性肝癌（PHC）诊断中的应用 大多数PHC 确
诊时已多属中、晚期，缺乏有效的治疗方法，预后较差，因此探寻合
适的肿瘤标志物以便对PHC进行早期诊断对提高患者生存率和生活
质量极为重要。PHC患者血清CYFRA21-1水平均显著高于肝脏其他疾
病患者；不同组织学类型的PHC患者血清CYFRA21-1水平均明显高于
肝脏其他疾病患者；肝脏炎性疾病患者血清CYFRA21-1水平最低，肝
硬化患者血清CYFRA21-1水平有所升高。
1.3 CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1
是一种新型的肿瘤标志物,其为CK19的全长片段。
甲状腺乳头状癌转移患者血清CYFRA21-1水平明显升高。因此
CYFRA21-1可用于甲状腺乳头状癌患者复发的诊断。
1.4 CYFRA21-1在膀胱癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1则是CK19
的可溶性片段,是一种低分子量(400ku)的酸性角蛋白，免疫组化证实
其位于单层上皮和复层上皮细胞的细胞质内，细胞死亡时其以溶解片
段的形式释放，最初主要用于非小细胞肺癌的检测。后发现其对膀胱
癌的诊断灵敏度和特异度都较好；CYFRA21-1对膀胱癌的早期诊断具
重要价值。
1.5 CYFRA21-1在食管癌患者诊断中的应用 食管癌在我国属高发
癌症之一,以鳞状上皮癌最多见。CYFRA21-1对肺鳞癌的敏感性较腺
癌和小细胞肺癌显著高,而且CYFRA21-1水平与淋巴结转移数目呈正
相关。动态测定CYFRA21-1浓度对于食管癌的病情判断、治疗方法的
选择、疗效观察、预测复发都具有重要的意义。
1.6 CYFRA21-1在鼻咽癌、宫颈癌患者诊断中的应用 鼻咽癌(NPC)
是起源于上皮组织的恶性肿瘤，与EB病毒密切相关。CYFRA21-1在
鼻咽癌患者血清中显著增高。因此提高NPC诊断的敏感性及特异性,
准确评估出治疗后的疗效及尽早发现治疗后的局部复发、远处转移,
对提高NPC患者的生存率有极其重要的作用。CYFRA21-1升高见于约
40%的宫颈癌患者，其升高与分期和肿瘤大小相关。