细胞色素P450基因多态性与抗血小板治疗
细胞色素氧化酶CYP1A2与药物代谢的研究进展
细胞色素氧化酶CYP1A2与药物代谢的研究进展[摘要] CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶，在药物代谢、前毒物和前致癌物激活的过程中起着重要作用。
许多因素均可导致CYP1A2的活性发生改变，如多环芳香族碳水化合物、吸烟、咖啡因、烧烤食物、十字花科蔬菜、剧烈运动以及某些药物如奥美拉唑和卡马西平等可以诱导CYP1A2的活性；低蛋白饮食、肝硬化、炎症可以使肝脏内CYP1A2的合成减少，从而导致体内活性降低；而许多临床药物如氟伏沙明、喹诺酮类抗生素、普罗帕酮、口服避孕药等可以抑制CYP1A2的活性。
实验室常用同位素标记法和HPLC法进行CYP1A2活性的测定。
[关键词] CYP1A2；代谢；活性测定；中药细胞色素氧化酶P450( cytochrome P450, CYP450)超家族是重要的生物转化酶系，根据1993年Nelson等科学家制定的，根据P450分子的氨基酸序列的统一命名法，CYP450可以被进一步分为几个族。
涉及大多数药物代谢的CYP450酶系主要有CYP1, CYP2, CYP3三个族，CYP1A2酶亚家族主要在肝脏表达，占体内CYP450酶总量的13%，仅次于CYP3A酶和CYP2C 酶，居第3位。
代谢临床5%～10% 的常规应用药物，故CYP1A2酶的活性与许多药物的疗效或毒性相关, 其还参与多种与癌症发生密切相关的化学性毒物(如亚硝胺)和内源性激素的代谢，具有重要的药理学和毒理学意义。
CYP1A2酶基因多态性和表型差异的研究，可用于评价临床药物治疗效果。
1、CYP1A2酶参与的代谢1-1 CYP1A2酶与环境有害物质的代谢[1]1-1-1芳香胺类和杂环类芳香胺类和杂环类为前致癌物质，在人体往往经N-氧化转化成直接致癌物，CYP1A2酶在此激活过程中具有决定性的催化作用。
调查表明，CYP1A2酶分别介导约91%的2-氨基-3,8-三甲基咪唑[4,5-f]喹嗯啉以及约70%的2-氨基-1-甲基-6-苯咪唑[4,5-f]吡啶的代谢清除，两者在油炸鱼和油炸猪肉中含量丰富。
NEJM：王拥军教授发现“双抗”显著降低卒中再发风险(CHANCE研究)
由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授主持进行的氯吡格雷联合阿司匹林与阿司匹林单独治疗急性非致残性脑血管事件高危人群研究（colopidogrel in high-risk patients with acute non-disabling cerebrovascular events，简称CHANCE研究）该研究已被世界权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）接受，将于今天在新英格兰杂志发表。
此项研究在今年2月份美国夏威夷举行的2013年国际卒中大会（ISC）上公布后，引起广泛反响，在今天的天坛会正式发布。
这是目前为止，全球最大多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照小卒中和TIA临床研究。
CHANCE研究结果显示，在短暂性脑缺血发作（TIA）或小卒中后相对短期应用阿司匹林及氯吡格雷联合治疗在降低卒中复发风险方面优于阿司匹林单独治疗，且并不伴有严重出血并发症风险的显著增加。
这项仅在中国进行的CHANCE研究领先于另一项在美国招募和进行的类似研究，即TIA和卒中血小板定向抑制（POINT）研究。
该研究纳入了5170例患者40岁及以上的TIA或小卒中的患者。
其发病时间在24小时内，被随机分配到两组：阿司匹林（首日负荷剂量为75-300mg，随后75mg/天）加安慰剂治疗组，或相同的阿司匹林剂量加氯吡格雷（首日负荷剂量为300mg，随后75mg/天）治疗组。
双抗治疗组的患者还需要经过21天之后停用阿司匹林，因为与其他亚组人群类似，中国的患者具有相对较高的出血风险。
研究结果表明，同时接受阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗的患者卒中复发率更低。
90天随访时，双抗治疗组患者无卒中（包括缺血性和出血性卒中）生存的风险比（HR）为0.68（95％CI，0.57 - 0.81，P <0.001）。
对于联合次要终点事件（卒中，心肌梗死，血管性死亡），HR为0.69（95％CI，0.58 - 0.82，P <0.001）。
抗血小板治疗中国专家共识
(一) 、抗血小板药物种类及药理作用
1、血栓素A2抑制剂：如阿司匹林。机制：通过环氧化物酶 作用直接抑制血栓素A2合成，抑制血小板粘附聚集。口服后吸 收迅速，1小时后达血药浓度峰值。嚼服阿司匹林起效更快。 排泄：以游离水杨酸从肾脏排泄。 2、二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂：如氯吡格雷。
机制：①ADP存在于血小板中，与止血和血栓形成有关。
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2、出血并发症的预防处理
①阿司匹林所致出现部位主要是胃肠道， 建议联合应用PPI或H2受体拮抗剂，根除幽 门螺杆菌。
②有消化道出血和溃疡病史的患者，奥美
拉唑与氯吡格雷相互作用可能并不影响临床 效果，但应该尽量选择与氯吡格雷相互作用 少的PPI，不建议选择奥美拉唑。
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(2)STEMI(急性ST段抬高心梗)
临床推荐： ①所有患者立即口服阿司匹林300 mg，75-100mg/d长期维 持。不能耐受阿司匹林，氯吡格雷可作为替代。 ②在使用阿司匹林基础之上：a.溶栓患者，尽快口服氯吡 格雷150mg(≤75岁)或75mg (≥75岁)，维持量75mg/d；b.PCI 患者，口服氯吡格雷300-600mg，然后75mg/d，至少12月；c. 未接受再灌注的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月 ③需用血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂的情况：a.冠状动脉 造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症；b. 高危PCI的患者。
抗血小板治疗中国专家共识
（中华心血管病杂志2013年3月）
抗血小板治疗的规律
抗血小板治疗力度的发展趋势：由弱到强 表现在： ①无抗血小板治疗 ②阿司匹林单独应用 ③阿司匹林与ADP受体拮抗剂双联应用 ④联合静脉应用血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮 抗剂 结果：“天花板效应”----治疗效果逐渐提升， 但是仍存在残存风险，部分比例病人仍会发生血栓 事件。
氯吡格雷是二磷酸腺苷 (ADP) 受体抑制剂
氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP) 受体抑制剂，本身并无活性，需经过代谢转化为活性形式，才能发挥抗血小板作用。
它在小肠的吸收受到编码P- 糖蛋白的ABCB1 基因的调控，进入肝脏后只有15％通过CYP系统代谢为活性产物，约85% 经酯酶（主要受CES1基因调控）代谢转化为无活性的物质排出体外，酯酶不仅可以将吸收的氯吡格雷迅速水解为无活性的羧酸代谢物，也可将2-O- 氯吡格雷和活性代谢物水解为羧酸代谢物。
在经历CYP系统代谢时，氯吡格雷先由CYP1A2、CYP2B6 和CYP2C19 代谢转化为2-O- 氯吡格雷，再经CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 和CYP2B6催化生成具有药物活性的硫醇衍生物。
此衍生物能不可逆地拮抗血小板膜上的ADP 受体P2Y12，使纤维蛋白原无法与其受体糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 结合，抑制血小板的活化和聚集。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的影响氯吡格雷在肝脏代谢过程中，CYP2C19 酶（由CYP2C19 基因编码）起重要作用。
氯吡格雷在形成中间代谢产物及最终活性代谢产物的 2 步氧化过程中分别有45% 和20% 是由CYP2C19 介导的。
有研究指出，CYP2C19 是氯吡格雷抵抗的独立预测因素。
CYP2C19 功能缺失等位基因的影响2006 年，Hulot 等在研究中首先提出CYP2C19基因多态性可能影响氯吡格雷的疗效：携带CYP2C19*2 功能缺失基因的人群服用氯吡格雷后体内氯吡格雷活性代谢产物的生成减少，伴有ADP 诱导的血小板聚集抑制率的降低。
Mega 等的研究也表明，至少携带一个CYP2C19 功能缺失等位基因的健康受试者其血浆氯吡格雷活性代谢产物浓度，比非携带者降低32.4%（P< 0.001）。
2012 年有报道在综合检索了42 016例心血管事件后，也概括得相同的结论。
由于CYP2C19 功能缺失基因使氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用降低，易发生氯吡格雷抵抗，使得接受氯吡格雷治疗的患者发生ACS 及严重不良心血管事件的风险升高。
细胞色素p450还原酶
细胞色素P450还原酶细胞色素P450还原酶简介细胞色素P450还原酶（Cytochrome P450 reductase）是一种酶，属于细胞色素P450酶超家族的一员。
它在生物体内广泛存在，参与多种生物过程，包括药物代谢、甾体激素合成以及内源性化合物的降解等。
细胞色素P450还原酶的结构和功能1.结构细胞色素P450还原酶是一种单个多功能酶，由3个不同的功能模块组成：还原酶域、连接域和催化酶域。
2.功能细胞色素P450还原酶的主要功能是通过电子转移，将电子提供给细胞色素P450酶，从而催化底物的氧化反应。
其功能模块各司其职，使其能够与细胞色素P450酶高效结合并完成电子转移。
细胞色素P450还原酶的生物学意义和应用1.生物学意义细胞色素P450还原酶在维持生物体内稳态、保护细胞功能以及应对外界环境变化等方面发挥着重要作用。
它参与许多生物过程，例如药物代谢，通过催化底物的氧化反应，加速药物的降解和排出，从而影响药物的疗效和副作用。
2.应用由于细胞色素P450还原酶对药物代谢的影响，它在药物研发和药物安全性评价中起着重要作用。
通过研究细胞色素P450还原酶的结构和功能，可以更好地设计和开发药物，提高药物的疗效和安全性。
细胞色素P450还原酶的研究进展和挑战1.研究进展近年来，对细胞色素P450还原酶的研究取得了重要进展。
通过结构生物学、分子生物学和蛋白质工程等技术手段的发展，研究者们揭示了细胞色素P450还原酶的三维结构，探究了其电子转移机制，并发现了一些与药物代谢相关的基因多态性。
2.挑战尽管对细胞色素P450还原酶的研究有了许多进展，但仍然存在一些挑战。
其中之一是细胞色素P450还原酶的催化机制尚未完全揭示，这限制了对其在药物代谢中的应用。
此外，基因多态性与药物代谢的关系也还需要进一步深入研究。
细胞色素P450还原酶与药物代谢的关系1.细胞色素P450还原酶的种类和药物代谢细胞色素P450还原酶是一大家族的酶，不同亚型具有不同的催化活性。
药物代谢酶基因多态性与个体化用药
药物代谢酶基因多态性与个体化用药随着基因测序技术的发展，人们对于个体差异在药物代谢和疗效方面的影响越来越重视。
药物代谢酶基因多态性与个体化用药相关的研究得到了广泛关注。
在这篇文章中，我们将探讨药物代谢酶基因多态性对个体化用药的影响，并介绍一些相关的研究进展。
1. 药物代谢酶基因多态性概述药物代谢酶是参与药物在体内转化和清除的重要蛋白质。
这些酶通过催化反应使药物分子转化为更容易被排出体外的代谢产物。
然而，由于每个人身体内这些酶的活性和表达水平存在差异，导致了我们对同一剂量的药物有不同的反应。
这种差异主要源于调控这些酶活性和表达水平的遗传因素。
2. 基因多态性对个体化用药的影响2.1 基因多态性与药效药物经过代谢酶的作用转化成药物代谢产物，而这些代谢产物才是对疾病起治疗作用的主要形式。
然而，由于基因多态性的存在，个体体内可能存在对药物代谢产物敏感或相对不敏感的情况。
具体来说，某些基因变异可能导致药物在体内更快或更慢地被代谢，进而影响到药效的表现。
2.2 基因多态性与药物副作用药物副作用是使用药物过程中不可避免的问题。
然而，在个体差异方面，一些人可能对特定药物副作用反应过度敏感，甚至在正常剂量下也会出现严重反应。
实际上，在某些情况下，这种差异可能源自于基因多态性所带来的调节差异。
3. 药物代谢酶基因多态性研究进展3.1 CYP450基因和个体化用药细胞色素P450（CYP450）是广泛参与药物代谢的酶家族之一。
其中CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6等亚型在药物代谢中起着重要的作用。
多个研究表明，针对这些基因的多态性变异可以影响药物在体内的代谢速率、药物作用强度和副作用发生风险。
3.2 TPMT基因在个体化用药中的应用噻嗪硫尿嘧啶甲基转移酶（TPMT）是一种参与硫酸盐类药物代谢的酶。
TPMT基因存在多个常见变异位点，其中rs1142345 (Arg240His) 和rs1800460 (Ala154Thr) 最为常见。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效作者：赵丽艳付青姐来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期【摘要】氯吡格雷是目前临床预防和治疗ACS等心血管疾病血栓事件的双联抗血小板治疗的首选药物之一，它需经过CYP450酶代谢成活性产物来发挥其抗血小板作用，而其中CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷临床疗效的重要因素，本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
【关键词】氯吡格雷；细胞色素氧化酶；CYP2C19；基因多态性；急性冠状动脉综合征【中图分类号】R968 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0130—02急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndromes， ACS）是由于冠脉血管壁动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，引起血栓源性阻塞所致严重心肌缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris， UAP）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）等一系列进展性临床急症。
ACS因其发病急、病情变化快及死亡率高，已成为人类健康和生存的严重威胁。
本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
1 细胞色素P450酶与CYP2C19细胞色素P450酶（Cytochrome P450，简称CYP450），是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。
CYP450是含有亚铁血红素的单加氧酶，属于细胞色素B族，为相对分子质量在46kDa～60kDa的一族蛋白质。
目前，在人体内已发现CYP450的1、2、3、4、5、7、8、11、17、19、20、21、24、26、27、39、46、51等共18个家族、42个亚族，超过200多种同工酶，其中与药物代谢相关的，主要是CYP1、2、3家族中的1A、2A、2B、2C、2D、2E、3A，共 7个亚型。
细胞色素p450分类
细胞色素p450分类细胞色素P450是存在于细胞内的一类酶，它在生物体内起着重要的代谢作用。
本文将从分类的角度介绍细胞色素P450的主要类型。
一、分类概述细胞色素P450根据它们在基因序列和氨基酸序列上的差异进行分类。
根据这些差异，细胞色素P450被分为CYP1、CYP2、CYP3等家族。
其中，CYP3家族是最大的一个家族，包含了多个亚家族。
二、CYP1家族CYP1家族是细胞色素P450家族中的第一个发现的家族，它在肝脏中的表达量较低。
CYP1家族的主要功能是代谢外源性化合物，如药物、致癌物等。
在药物代谢中，CYP1家族酶能够将药物转化为更容易排出体外的代谢产物，起到解毒作用。
此外，CYP1家族酶还参与了一些内源性化合物的代谢，如雌激素和维生素D。
三、CYP2家族CYP2家族是细胞色素P450家族中最大的一个家族，它在肝脏中的表达量较高。
CYP2家族酶的代谢功能非常广泛，参与了许多内源性和外源性化合物的代谢。
在药物代谢中，CYP2家族酶是最重要的代谢酶之一，约占药物代谢的70%以上。
CYP2家族酶的代谢能力和个体差异较大，这也是药物在不同个体中作用差异较大的原因之一。
四、CYP3家族CYP3家族是细胞色素P450家族中最大的一个亚家族，它在肝脏中的表达量非常高。
CYP3家族酶参与了大量药物的代谢，尤其是一些临床常用的药物。
CYP3家族酶的代谢能力较强，能够将大部分药物转化为更容易排出体外的代谢产物。
因此，CYP3家族酶在药物治疗中的作用非常重要。
五、其他家族除了CYP1、CYP2、CYP3家族外，细胞色素P450还有其他一些家族，如CYP4、CYP7等家族。
这些家族的功能和代谢作用相对较少研究，但也在一些特定的代谢过程中发挥着重要的作用。
六、结语细胞色素P450是一类重要的代谢酶，它在生物体内起着重要的代谢作用。
根据基因序列和氨基酸序列的差异，细胞色素P450被分为CYP1、CYP2、CYP3等家族。
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以及 接受选 择性 Ｐ Ｉ的患者 ， 使 这些 患 者 的缺 血 Ｃ 并 性心 血 管 不 良事 件 明显 减 少＿ ］ 】 。同 时 ， 重 抗 血 双 小板 治疗也 成 为 预 防基 于 药 物 洗 脱 支架 的 Ｐ Ｉ Ｃ 后
支架 血栓形 成 发生 的重 要措 施 ｌ 。但 是 ， 管 氯 吡 ＿ ３ ］ 尽
２ 。Ｃ Ｐ Ｃ ９ 能丧失 等位 基 因对氯 吡格 雷 的疗 ４ Ｙ２１功 效和安 全性无 影响 ， 而功能获得 等位基 因对疗 效终点 具有益作用 。同样 ， １５ 对 １６例 高 危 心房 颤 动患 者 的
氯吡格雷和安慰剂 治疗随机对 照研究 （ 随访 ３ ６年 ） ． ， 结果显示 Ｃ Ｐ Ｃ ９功能丧失对 复合终点事件 和 出血 Ｙ ２１ 并发症 无明 显作 用 。但是 ， ｉｂ ｇ等ｎ １ｌ 明携 带 Ｓｂ ｉ ｎ １ 证 Ｃ Ｐ ５ Ｃ ９＊ Ｙ ４ ０２ １ ２等位 基 因 的急性 冠脉 综合 征 患者 ，
基 因 多 态 性 进 行 分 析 ， 现 野 生 型 （ ｌ ｙ ｅ 为 发 ｗｉ ｔｐ ） ｄ
６ ， 能 丧 失 为 １ ， 能 获 得 （ａ －ｆ ｕ ｃ ｏ ） ３ 功 ３／ 功 ９ ６ ｇ ｉ ｏ ｆｎｔ ｎ 为 ｎ － ｉ
已被广 泛 用 于 接 受 内科 治 疗 、 皮 冠 脉 介 入 治 疗 经 （ Ｃ） Ｐ Ｉ 和冠脉旁 路 术 的非 Ｓ Ｔ段 抬 高 急性 冠 脉 综 合 征 患者 、 受溶 栓 治 疗 的 Ｓ 段 抬 高心 肌梗 死 患 者 接 Ｔ
格 雷选 择 性 不 可 逆 抑 制 二 磷 酸 腺 苷 （ Ｐ 受 体 ＡＤ ） Ｐ Ｙ１ ２ ２的作用 、 低 血 小板 活 性 ， 其 是 一 种 前 药 降 但
（ ｒ ｒ ｇ ， 经 肝 脏 细胞 色 素 Ｐ ５ （ ＹＰ ５ ） ｐ ｏｄ ｕ ） 需 ４ ０ Ｃ ４ ０ 系
支 联 合 应 用 某 些 质 子 泵 抑 制 剂 通 过 竞 争 性 影 响 Ｃ Ｐ Ｃ ９活性 ， Ｙ ２１ 而可 能使 晚期 或极 晚 期 支架 血 栓形
・
３２ ・ ４
国 际 心 血 管病 杂 志 ２ １ ０ ０年 １ 月 第 ３ １ ７卷第 ６期 Ｉｔ ａｄ０ａｃＤ ｓＮ０ｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ ３７， ｏ．６ ｎ Ｃ ｒｉｖｓ ｉ， ｖｍｂ ｒ １ ， １ Ｊ ２ Ｎ
．
细胞 色 素 Ｐ ５ ４ ０基 因多 态性 与抗 血小 板 治疗
沈 卫 峰
在 临床心 脏病 学领域 中， 合 应用 Ｐ Ｙ１ 联 ２ ２受 体
拮抗剂 氯吡格 雷 和阿 司 匹林 的双 重抗 血 小 板疗 法 ，
用 尚不 完全 清楚 。Ｐ ｒ 等 对 Ｃ Ｒ ａｅ ］ Ｕ Ｅ试 验 １５ ２例 ２６
非Ｓ Ｔ段抬 高急性 冠 脉综 合征 患 者 的基线 Ｃ Ｐ Ｃ ９ Ｙ ２ １
国心脏病 学 院／ 国心 脏 协 会 报 告 ， ＹＰ Ｃ ９多 态 美 Ｃ ２１
性 占氯 吡格雷 血小板 反应 性 变异 的 １ 。 目前 ， ２ 临 床上 已有 为筛 选 高危 患者 的 Ｃ ２ ９基 因型 的 简 ＹＰ Ｃ１ 单 测试方 法 。
氯 吡格雷 转变 为活 性 代谢 产 物 减 低 ｊ 。增 加氯 吡 格 雷剂 量或 Ｃ ４ ０活性 ， ＹＰ ５ 通过 提 高 活性 代谢 物 浓 度， 而增 强 氯 吡 格 雷 的抗 血 小 板 聚集 作 用 Ｉ ］ ７ 。多 种 临床 、 细胞 和遗 传 因素 很 可 能 引起 氯 吡格 雷 的低 反应性 ， 中充血 性 心力 衰 竭 、 重增 加 、 其 体 心肌 梗 死 和糖尿病 是相 关条 件独立 危 险因素 。 ｊ
成发生 率增 高 。至 今有 ５ ～６个 将基 因变 异与 临 床预后 相联 系的研究 。这些 研究 表 明 ， 测氯 吡格 雷 预
统 代谢后 才 发 挥作 用 ， 因此 ， 吡 格 雷 的 抑 制 血 小 氯
板 作用 的个 体变 异性 较大 。在今 年 的欧洲心 脏协 ｊ 会（ Ｓ ） Ｅ Ｃ 年会 和美 国经导 管治疗 （ Ｔ） ＴＣ 以及 最 近 的 文 献 中 ， Ｃ ４ ０基 因多 态性 与 抗血 小 板 治疗 议 就 ＹＰ ５ 题进行 了广 泛和深 入 的讨论 ， 文 就 这些 方 面 的研 本 究近 况作一 评论 。
般认 为 ， 接 受 氯 吡格 雷 治 疗 的 患 者 中 ， 在 约
３ 呈 “ Ｏ 低反 应性” ｈ ｐ ｒｓ ｏ ｓ ｅ ｅ ｓ ， 者使 缺 （ ｙ ｏ ｅｐ ｎ ｉ ｎ ｓ ） 后 ｖ 血 性 和血 栓性 不 良临 床 心血 管 事 件发 生 率增 高 。 Ｂ ｎｌ ｅ ｅｌ ｏ等ｌ 最 近发现 ， ６ 与氯 吡格雷 反应 性 正 常者 比 较， 应用该 药后 血小 板 活性 仍 然 增 高 的患 者 其循 环 内皮细胞 数 和 内皮 损 伤 增 加 ， 示 最 佳 ＡＤＰ受 体 提
一
的反应性对接 受 药物洗 脱 支架术 患 者十 分重 要 。其
中， 大规模荟 萃 分析 显示 ， 与非 携带 Ｃ Ｐ ５ 能丧 Ｙ ４ ０功
失者 比较 ， 这些 功能丧失 基 因变 异携 带 者 （ａｒ ｒ严 ｃｒ ｅ） ｉ 重冠脉不 良事件 的危 险性增加 ３ （ ． 比７ ８ ） ０ ９７ ． ， 死亡率 （． 比 １ ） 支架 血栓 形成 发生 率 （． １８ 和 ２９ 比 ０９ ） ． 增高 。 为 此 ， 国食 品 和药 品管 理 局 （ Ｄ 在 今 年 ３ 美 Ｆ Ａ）
月 提 出 ，２ ～ １ 为 代 谢 较 差 者 （ ｏ ｒ ４ ｐ ｏ
ｍｅａ ｏｉ ｒ ， ｔｂ ｌ ｅ） 进行基 因测 试有 望发 现易 感人 群 。美 ｚ
Ｐ Ｙ１ ２ ２阻 滞 可 减少 Ｐ Ｉ 内皮 损 伤 。基 因 多态 性 Ｃ 时
（ 特别 是影 响氯 毗格 雷代谢 的基 因 Ｃ Ｐ ５ Ｃ ９＊ Ｙ ４ ０２ １ ２等位基 因 ） 引起 功 能 丧 失 （ｏ ｓｏ—ｕ ｃｉｎ ， 致 １ｓ—ｆ ｎ ｔ ） 导 ｆ ｏ