药品生产技术《胆碱受体激动剂简介》
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药
2020/8/15
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胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase,AChE) 胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些 组织 水解Ach所必需的酶。
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞 水解其他的酯类，如琥珀胆碱。
烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内 破坏，少部分以原形从肾排出。
长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠 心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
2020/8/15
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 作用于多种神经效应器 2、对N2受体兴奋 和化学感受器
又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
2020/8/15
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Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
2020/8/15
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胆碱酯酶抑制药分类
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
2020/8/15
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
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2020/8/15
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（一）易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
N2 骨骼肌：收缩
3、中枢作用：
2020/8/15
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二、M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
2020/8/15
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1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
药品生产技术《胆碱酯类胆碱受体激动剂构效关系》
胆碱酯类受体冲动剂的构效关系与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体，分M-胆碱受体和N-胆碱受体。
乙酰胆碱直接作用于M-胆碱受体和N-胆碱受体，分别产生M样作用及N样作用，是胆碱受体冲动剂。
乙酰胆碱具有十分重要的生理作用，但乙酰胆碱本身存在以下局限或缺点而不能成为药物，无临床实用价值：1、ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。
2、季铵结构，不易透过生物膜，生物利用度极低。
3、化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
为了寻找性质较稳定，同时具有较高选择性的拟胆碱药物，以乙酰胆碱作为结构改造的先导物。
乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个局部，通过对各局部结构分别进行改造和活性研究，总结出构效关系，如下列图。
季铵基局部的N原子被P、As、S和Se取代时，所得化合物活性均较乙酰胆碱低。
因此，带有正电荷的季铵氮原子是活性必需的。
季铵氮上取代基以甲基为最好，当三个甲基逐次被氢取代得到的叔胺、仲胺、伯胺，活性逐次减小；用较大的烃基取代后均无冲动活性；仅1个甲基用乙基或丙基取代时活性很低，3个甲基均被乙基取代时，转为拮抗作用。
而当氮原子位于相对刚性的环系中时〔如吡咯烷、吗啉等〕那么相反，叔胺盐类较其相应的季铵盐活性更强，这是由于这些叔胺在活性位点被质子化后，呈更适合的活性构象。
但将氮原子整合于杂环内，其活性较乙酰胆碱大为降低。
对亚乙基桥局部，当改变主链长度时，活性随链长度增加而迅速下降。
据此有人提出了“五原子规那么〞，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间以不超过5个原子的距离〔H-C-C-O-C-C-N〕，才能获得最大拟胆碱活性。
亚乙基桥上的氢原子假设被乙基或含碳更多的烷基取代那么导致活性下降。
假设1个甲基取代时，由于空间位阻，在体内不易被胆碱酯酶所破坏，因此作用时间可延长。
假设甲基取代在季胺氮原子连接的碳上〔α位〕，那么其N样作用大于M样作用。
假设甲基取代在乙酰氧基连接的碳上〔β位〕，那么M样作用与乙酰胆碱相同，N样作用大大减弱，成为选择性M受体冲动剂。
【医学ppt课件】胆碱受体激动药
目的要求： 了解胆碱受体激动药特点。 掌握毛果芸香碱的药理作用，应用
及不良反应。
2021/1/10
胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 可激动Ｍ胆碱受体和N胆碱受体，产
生与乙酰胆碱类似的作用。
2021/1/10
第一节 M胆碱受体激动药
第二节 N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine) 激动N胆碱受体(神经节,骨髂肌) 很快抑制
2021/1/10
前一章
2021/1/10
下一章
较明显。 1．眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（近视） 2．腺体 分泌↑。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰腺等） 3．平滑肌 眼部、肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道的
平滑肌兴奋。 4．心血管 心率和血压的短暂下降。
2021/1/10
2021/1/10
2021/1/10
【临床应用】 1．青光眼 闭角型青光眼(急性或慢性充血
2021/1/10
乙酰胆碱 (acetylcholine，ACh) 【药理作用】 激动Ｍ、Ｎ受体 1．心血管系统 (1)血管舒张作用：Ｍ3受体→内皮依赖舒张因子↑ (2)减慢心率：自动除极↓复极电流↑阈值↑ (3)减慢房室结和普肯野纤维传导：负性传导。 (4)减弱心肌收缩力：负性肌力 心房＞心室。 (5)缩短心房不应期；
性青光眼)有效。还可用于开角型(单纯性) 青光眼。 2．虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与 晶状体粘连。 3．其他 口腔干燥。阿托品中毒的解救。
2021/1/10
【不良反应】 可出现相当于副交感神经系统过度兴
奋的症状：汗↑流涎、哮喘、恶心、呕吐 、腹痛、视力模糊、头痛
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药教学课件
人员通过严格的临床试验，评估这些药物的安全性和有效性，为患者提
供更好的治疗选择。
03
药物改进与优化
为了提高药物的疗效和降低副作用，研究人员不断对现有药物进行改进
和优化。通过结构改造、药物组合等方式，以期获得更加安全、有效的
治疗药物。
未来研究方向
新型靶点研究
随着对疾病机制的深入了解，研究人员将寻找更多的药物靶点，为开发新型胆碱受体激动 药和抗胆碱酯酶药提供理论支持。
与抗胆碱酯酶药的相互作用
拮抗作用
当抗胆碱酯酶药与另一种药物同时使用时，可能会产生拮抗作用，降低彼此的药效。
疗效降低
拮抗作用可能导致抗胆碱酯酶药的疗效降低，从而影响治疗效果。
04
不良反应与注意事项
胆碱受体激动药的不良反应
口干
由于药物刺激口腔黏膜 ，导致口腔干燥、口渴
等症状。
眼干
药物作用于眼部，引起 眼部干燥、不适等症状
。
呼吸困难
药物可能抑制呼吸中枢，导致 呼吸困难、呼吸衰竭等症状。
使用注意事项
严格遵医嘱用药
注意药物剂量
使用胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药时应严 格遵医嘱，按照医生的指示用药。
使用胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药时应控 制好药物剂量，避免过量使用或不足量使 用。
注意药物相互作用
注意不良反应
使用胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药时应避 免与其他药物相互作用，特别是与抗胆碱 酯酶药相互作用的药物。
使用胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药时应密 切观察不良反应的发生情况，及时采取措 施处理。
05
药物研发与展望
药物研发进展
01
创新药物研发
近年来，随着生物技术的不断发展，越来越多的创新药物被研发出来，
胆碱受体激动剂综述
3.泌尿道
4.腺体及其他
胆碱受体激动剂—毛果芸香碱
毛果芸香碱（pilocarpine） [药理作用](激动M受体；眼、腺体） 1.眼 A、缩瞳 B、降低眼内压 C、调节痉挛(调节近视) 2.腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加
胆碱受体激动剂—毛果芸香碱
[临床应用] 1.青光眼（局部用；2%以下） 闭角型及开角型青光眼：数分钟起效，持续4-8 小时 2.虹膜炎（局部用） 与扩瞳药交替使用 3.阿托品中毒的抢救 [不良反应]：过量引起M样症状
胆 碱 受 体 激 动 剂
Ｍ胆碱受体激动药:
乙酰胆碱
毛果芸香碱***
毒蕈碱
其他：卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱
N胆碱受体激动药:
烟碱（nicotine）
胆碱受体激动剂—乙酰胆碱
乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） [作用] 1.心血管系统:
血管舒张、HR↓、负性传导、负性肌力等
2.胃肠道:兴奋
பைடு நூலகம்胆碱受体激动剂—总结
学习要求： 了解乙酰胆碱的生理作用
掌握毛果芸香碱的药理作用和临床应用
胆碱受体激动药胆碱酯酶药
目录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 药物研发与未来展望
01
引言
药物简介
胆碱受体激动药
这类药物能够与胆碱受体结合， 激活受体，发挥生理或药理作用 。
胆碱酯酶药
这类药物能够抑制胆碱酯酶的活 性，阻止乙酰胆碱的水解，提高 乙酰胆碱的浓度，从而发挥药理 作用。
论支持。
药物优化
对现有药物进行结构改造和优化， 提高药物的生物利用度、稳定性和 安全性，降低副作用。
联合治疗
探索胆碱受体激动药和胆碱酯酶药 与其他药物的联合应用，以提高疗 效，为临床治疗提供更多选择。
对临床治疗的意义
改善神经退行性疾病
胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在治疗阿尔茨海默病、帕金 森病等神经退行性疾病方面具有重要意义，能够改善患者 的认知和运动功能。
代表性药物
新斯的明
新斯的明是最早发现的胆碱酯酶药，也是目前临床上最常用的药物之一。
溴化物
溴化物是一类具有代表性的长效胆碱酯酶药，如溴化新斯的明、溴化阿托品等。
临床应用
重症肌无力
胆碱酯酶药可用于治疗重 症肌无力，通过提高乙酰 胆碱浓度，改善神经肌肉 传导功能。
腹部手术
在腹部手术中，使用胆碱 酯酶药可促进肠道蠕动， 预防术后肠粘连。
药物分类
胆碱受体激动药分类
01
N胆碱受体激动药：如烟碱，主要用于治 疗帕金森病和亨廷顿舞蹈病等。
03
02
M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱，主要用 于治疗青光眼和虹膜炎等。
04
胆碱酯酶药分类
不可逆性胆碱酯酶抑制剂：如有机磷农药 ，主要用于治疗有机磷中毒。
05
胆碱受体激动药Chapter
N胆碱受体激动药的制备
在合成完成后，进行适当的纯化和结晶，确保药物的质量和纯度。
A胆碱受体激动药的合成与制备
A胆碱受体激动药的合成
通常采用类似的方法，利用已知的化学原料和反应，合成出目标分子。
A胆碱受体激动药的制备
在合成的基础上，通过一系列的纯化和结晶步骤，获得可用于临床的药物。
与镇静药合用
与镇静药（如苯二氮䓬类药物）合用 时，可能会增加镇静作用，导致嗜睡、 呼吸抑制等不良反应。
与抗高血压药合用
与抗高血压药（如利尿剂和β受体拮 抗剂）合用时，可能会产生协同作用， 导致血压过低。
与抗癫痫药合用
与抗癫痫药（如苯妥英钠）合用时， 可能会产生相互作用，影响癫痫治疗 效果。
05
胆碱受体激动药的副作用与注意事项
肾上腺素
肾上腺素是一种具有多种作用的激素和神经递质，其中之一 是作为A胆碱受体激动药，可作用于心肌、血管平滑肌和支气 管平滑肌的A受体，产生不同的生理效应。
B胆碱受体激动药
溴化物
溴化物是一种常用的B胆碱受体激动 药，可作用于心肌的B受体，增强心 肌收缩力和心率，常用于治疗慢性心 功能不全。
多巴胺
多巴胺是一种具有多种作用的神经递 质和激素，其中之一是作为B胆碱受 体激动药，可作用于肾脏的B受体， 增加肾血流量和尿量，常用于治疗休 克和急性肾功能衰竭。
副作用
皮肤反应
皮疹、瘙痒、荨麻 疹等。
呼吸系统反应
呼吸困难、喉痉挛 等。
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、 便秘等。
神经系统反应
头痛、头晕、失眠、 焦虑等。
其他反应
眼干、口干、肌肉 震颤等。
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胆碱受体冲动剂
胆碱受体冲动剂的受体
胆碱能神经系统中及其效应器上与乙酰胆碱结合的受体，称
为胆碱受体。其中，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细
胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱〔muscarine〕较为敏感，称为毒蕈
碱型胆碱受体〔M受体〕。位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的
胆碱受体，对烟碱〔nicotine〕比拟敏感，称为烟碱型胆碱受体
〔N受体〕。
胆碱受体冲动剂的生理效应
M和N受体分别属于G蛋白偶联受体和离子通道受体两个
超家族，它们在分子结构、生理功能、体内分布、信息转导等方
面完全不同，但都可直接被ACh所冲动。ACh作用于M受体和
N受体，分别产生M样作用和N样作用。
M 样作用表现：① 心血管功能抑制；② 平滑肌收缩，包
括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩
幅度和张力；③ 瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于
近视；④ 促进唾液腺、汗腺和消化道等腺体的分泌。
M样病症：呕、恶、痛、泻、汗、流涎，流涕、尿频、大小
便〔失禁〕，瞳孔缩小、肺水肿，气管痉、咳、心率慢〔血压降〕。
N样作用表现：全部神经节〔N1〕兴奋和运动神经〔N2〕兴
奋，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬细胞，表现为胃肠道、膀胱等平
滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压
升高和骨骼肌收缩。
N样病症： N样心率、血压升，呼吸麻痹、肌震颤。
胆碱受体冲动剂的临床应用
胆碱受体冲动剂应包括M受体冲动剂和N受体冲动剂，后
者只用作实验室工具药，故临床使用的是M受体冲动剂。 M受
体冲动剂可分为胆碱酯类M受体冲动剂、生物碱类M受体冲动
剂、选择性M受体亚型冲动剂。
M受体冲动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，
治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆；
大局部胆碱受体冲动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于镇吐；具
有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。