胃癌靶向治疗新进展
胃癌二线靶向治疗方案选择
摘要：胃癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。
随着靶向治疗药物的研发和临床应用，胃癌的治疗策略已经发生了显著变化。
本文旨在探讨胃癌二线靶向治疗方案的选择，分析不同靶向药物的适应症、疗效和安全性，为临床医生提供参考。
一、引言胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内居第5位，死亡率居第3位。
尽管近年来胃癌的治疗手段不断进步，但晚期胃癌患者的预后仍然较差。
随着分子生物学和药物研发的快速发展，靶向治疗已成为胃癌治疗的重要组成部分。
二线靶向治疗是指针对已经接受过一线化疗或化疗联合靶向治疗的胃癌患者，选择合适的靶向药物进行治疗。
二、胃癌二线靶向治疗药物1. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）帕博利珠单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强机体对肿瘤的免疫反应。
帕博利珠单抗在二线治疗中的适应症为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
2. 纳武单抗（Nivolumab）纳武单抗也是一种PD-1抑制剂，与帕博利珠单抗的作用机制相似。
纳武单抗在二线治疗中的适应症为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
3. 程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂PD-L1抑制剂包括阿替利珠单抗（Atezolizumab）和度伐利尤单抗（Durvalumab），它们通过阻断PD-L1与PD-1的结合，提高机体对肿瘤的免疫反应。
这些药物在二线治疗中的适应症同样为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
4. 抗VEGF抗体抗VEGF抗体包括贝伐珠单抗（Bevacizumab）、瑞格列珠单抗（Regorafenib）和安罗替尼（Anlotinib）。
这些药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
抗VEGF抗体在二线治疗中的适应症为晚期胃癌患者，但需根据患者的具体情况选择合适的药物。
5. 抗EGFR抗体抗EGFR抗体包括西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumumab）。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
2024年胃癌CSCO指南更新
2024年胃癌CSCO指南更新2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新要点主要分为三部分：局部进展期胃癌的综合治疗、转移性胃癌的靶向治疗、转移性胃癌的免疫治疗。
1.局部进展期胃癌的综合治疗：这部分更新包括可切除胃癌的外科治疗和不可切除局部进展期胃癌的综合治疗。
例如，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，D2淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
强调了多学科诊疗模式在放疗等治疗手段中的应用。
2.转移性胃癌的靶向治疗：这部分更新包括一线、二线和三线靶向治疗的更新。
例如，一线靶向治疗中新增了靶向Claudin18.2的药物“唑贝妥昔单抗联合化疗”方案。
二线治疗中，雷莫西尤单抗联合紫杉醇成为首选方案。
三线治疗中，ADC药物如维迪西妥单抗用于HER2阳性胃癌患者。
3.转移性胃癌的免疫治疗：这部分更新包括一线免疫治疗的更新。
例如，替雷利珠单抗联合化疗成为PD-L1阳性晚期胃癌患者的一线治疗选择。
请注意，这些信息是基于2023年的数据，可能与2024年的更新有所不同。
建议您关注CSCO的官方发布，以获取最新和最准确的信息。
在2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新中，一个需要重点关注的细节是关于局部进展期胃癌的综合治疗，尤其是在外科治疗方面的更新。
这一部分对于临床实践有直接的指导意义，因为它涉及到手术技术的选择和患者预后的可能影响。
局部进展期胃癌的外科治疗更新在局部进展期胃癌的外科治疗方面，2023年CSCO胃癌诊疗指南提出了一些重要的更新。
对于可切除胃癌的外科治疗，指南对手术规范进行了注释修改。
特别是，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，指南指出在D2淋巴结清扫的基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
这一更新的意义在于，它可能会改变临床实践中对于这类胃癌患者的手术策略，避免不必要的手术操作，从而降低手术风险和并发症。
更新的背景和依据这一更新的背后，是对现有临床研究数据的综合分析和评估。
2晚期胃癌靶向治疗进展周爱萍-latestversion
已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 曲妥珠单抗 单抗
HER2 TKI
拉帕替尼
西妥昔单抗 EGFR
帕尼单抗
ToGA LOGiC TYTAN EXPAND REAL3
HER2+晚期GC一 58
线
4
HER2+晚期GC 54 5
HER2+转移性GC 26
二线
1
晚期GC一线
2100
0
5.4% 2.4%
10
CR
PR
12.8% ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
事件 1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
未选定T-DM1组: 70
阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋ 转移性食管胃腺癌II期研究
背景：阿法替尼是强效的EGFR,HER-2,HER-4的不可逆阻断剂 被批准用于晚EGFR基因突变的期非小细胞肺癌
研究目的1：阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋转移 性食管胃癌的反应率
目标目的2：通过基因组和蛋白质组学技术明确曲妥珠单抗 耐药的机制
患者指数按相对于基线最大变化分类 N=21 2015 ASCO-GI, General Poster Sessio
PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－ case 1
基线
8周阿法替尼治疗后
阿法替尼治疗前和治疗8周后的患者CT
胃癌的分子诊断和靶向治疗进展
胃癌的分子诊断和靶向治疗进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展涉及多种分子因素。
近年来，随着分子生物学的进展，人们对胃癌的分子诊断和靶向治疗有了更深入的认识。
本文将从胃癌的分子诊断和靶向治疗两个方面进行探讨，并介绍相关的研究进展和应用前景。
一、胃癌的分子诊断进展1. 分子标志物的筛选与应用胃癌的早期诊断对于提高治疗效果至关重要。
目前，许多研究致力于筛选具有高敏感性和特异性的胃癌分子标志物，以帮助早期诊断。
例如，细胞外DNA（cfDNA）中的甲基化标记物在胃癌早期诊断中显示出良好的潜力。
此外，一些循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体中的分子标志物也被广泛研究。
这些分子标志物的筛选和应用有望提高胃癌的早期诊断准确性和便利性。
2. 基因组学研究的突破胃癌的基因组学研究为深入了解胃癌的发生机制和分子特征提供了重要依据。
例如，基因组测序和突变谱分析揭示了TP53、PIK3CA等基因的突变在胃癌中的高频率，这为胃癌的分子诊断和靶向治疗提供了重要的靶点。
3. 图像诊断技术的进展随着图像技术的不断更新和改进，胃癌的分子诊断也得到了极大的发展。
如结合超声、核磁共振以及放射性示踪等技术，可以观察到胃癌的生物学特征和代谢活性，从而提高胃癌的分子诊断准确性和灵敏度。
二、胃癌的靶向治疗进展1. 靶向药物的研发与应用基于对胃癌分子特征的深入研究，针对相关分子靶点的靶向药物被开发出来，并在临床实践中取得了一定的效果。
例如，HER2阳性胃癌可以使用Trastuzumab等靶向药物进行治疗，显著提高患者的生存率。
除此之外，EGFR、VEGF等分子靶向药物也在胃癌的治疗中显示出一定的潜力。
2. 免疫治疗的突破近年来，免疫治疗在胃癌的治疗中崭露头角。
通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，免疫治疗已经成为胃癌靶向治疗的重要手段之一。
例如，PD-1和PD-L1抑制剂的应用在胃癌治疗中显示出明显的疗效，为胃癌患者带来了新的希望。
3. 个体化治疗的推进胃癌的个体化治疗已经成为胃癌治疗的重要发展方向之一。
胃癌美国新疗法治疗方案
一、背景胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。
近年来，随着医学技术的不断发展，胃癌的治疗方法也在不断更新。
美国在胃癌治疗领域取得了显著的成果，尤其是在新疗法的研究和应用方面。
本文将介绍美国在胃癌治疗方面的新疗法治疗方案。
二、胃癌新疗法治疗方案1. 免疫疗法免疫疗法是一种通过激活患者自身免疫系统来对抗癌细胞的治疗方法。
近年来，免疫疗法在胃癌治疗中取得了显著的成果。
（1）PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是一种新型免疫疗法，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。
研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌治疗中具有一定的疗效，尤其是在晚期胃癌患者中。
（2）CTLA-4抑制剂：CTLA-4抑制剂是一种通过阻断CTLA-4信号通路，增强T细胞活性的免疫疗法。
临床试验显示，CTLA-4抑制剂在胃癌治疗中具有一定的疗效，但存在一定的副作用。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种针对癌细胞特异性分子靶点的治疗方法，旨在抑制癌细胞的生长和扩散。
（1）EGFR抑制剂：EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂是一种针对EGFR信号通路的靶向药物。
研究表明，EGFR抑制剂在胃癌治疗中具有一定的疗效，尤其是在EGFR基因突变的患者中。
（2）VEGF抑制剂：VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂是一种通过阻断VEGF信号通路，抑制肿瘤血管生成和生长的靶向药物。
临床试验显示，VEGF抑制剂在胃癌治疗中具有一定的疗效。
3. 微创治疗微创治疗是一种通过微小切口进行手术的治疗方法，具有创伤小、恢复快、并发症少等优点。
（1）内镜下黏膜切除术（EMR）：EMR是一种通过内镜进行黏膜切除的治疗方法，适用于早期胃癌患者。
研究表明，EMR在胃癌治疗中具有较高的治愈率。
（2）腹腔镜手术：腹腔镜手术是一种通过腹腔镜进行微创手术的治疗方法，适用于中晚期胃癌患者。
研究表明，腹腔镜手术在胃癌治疗中具有一定的疗效，且术后恢复快。
分子靶向药物治疗胃癌的研究进展
针 对表皮 生长 因子 受体 （ｐｄｒ ｌ ｒ ｔ ｆｃ ｒｒｃｐｏ ， Ｇ ｅ ｉｅ ｏ ｈ ａｔ ｅｅ ｔ Ｅ — ｍａ ｇ ｗ ｏ ｒ Ｆ 通路 、 Ｒ） 抗血 管 生成、 细胞 周 期素 激 酶等 。现把 这 些有 关
分 子 靶 向 药 物 治 疗 胃癌 的 进 展 综 述 如 下 。
承德 医学院附属 医院 肿瘤放化疗科 ， 耳鼻喉科 （ 河北承德 ０ ７ ０ ） 北京军 区总医院放疗科（ 京 １０ ４ ） ６ ００ ； 北 ０ ０ １
胃癌 （ ａｔｃｃｒｉｏ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 ｇｓ ｉ ａ ｎｍａ 是 ｒ ｃ
中， 完全缓 解 １例 ， 分缓 解 ３例 ， 部 客观有效 率为 ９ ， 胃癌 ％ 而
国立 综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） 南 推 荐 单 药 或 联 合 化 疗 用 于 ＮＣ 指
Ｋ—ｒｓ 生 型 的进 展 期 结 直 肠 癌 治 疗 以及 复 发 转 移 头 颈 鳞 ａ野
１ ＥＦ Ｇ Ｒ抑 制 剂
ＥＦ Ｇ Ｒ与肿 瘤增殖、 管生成 、 移和 抗凋 亡有 关。Ｅ － 血 转 Ｇ Ｆ Ｒ作为酪氨 酸激酶 受体 ， 与外 来 配体 结合后 ， 自动磷 酸化 ， 形成二聚 体 ， 活 下游 信 号 转 导 机 制 ， 终 导 致磷 脂 酰肌 激 最
胃癌 的 总 生存 期 难 以提 高 。 因此 ， 寻找 新 的 治 疗 方 法 及 综 合
喳 哇琳 化合 物 ， 选择 性 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 活 化 ， 而抑 制 可 从
Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激 活 ， 制 细 胞 周 期 进 程 的 失控 ， 速 细 胞 凋 亡 ， 制 抑 加 抑
治疗有效 的组 合成 了 目前 胃癌 治疗 的 当医学
癌症的靶向治疗新进展
癌症的靶向治疗新进展引言：癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来一直是医学界所关注的焦点。
虽然传统癌症治疗手段如放化疗在一定程度上能够有效控制肿瘤的生长和扩散，但同时也带来了许多副作用。
随着科技的不断发展，靶向治疗作为一种新兴的癌症治疗方法得到了广泛应用，并取得了令人鼓舞的成果。
本文将介绍近年来癌症的靶向治疗领域中的新进展，并探讨其潜在应用前景。
一、靶向治疗原理及技术1.1 概述靶向治疗是基于对肿瘤细胞特异性表面分子或信号通路进行干预，直接或间接抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
相比传统治疗手段，靶向药物具有更高效、更准确地作用于肿瘤细胞特定结构或信号通路等特点。
1.2 靶向治疗常用技术近年来，针对癌细胞特定结构或信号通路的多种靶向治疗技术取得了重要突破。
其中，抗体药物与小分子激酶抑制剂是目前最常见的两种技术。
二、靶向治疗在不同类型癌症中的应用进展2.1 乳腺癌靶向治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来靶向治疗在乳腺癌中取得了重大突破。
HER2阳性乳腺癌是目前最为成功的靶向治疗类型之一。
通过使用HER2抗体药物如赫赛汀（Herceptin）可以明显提高患者预后。
2.2 肺癌靶向治疗肺癌是全球范围内最常见的致死性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据主导地位。
近年来，EGFR和ALK等信号通路成为NSCLC靶向治疗的重要方向。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）以及ALK抑制剂如克唑替尼（Crizotinib）取得了令人瞩目的疗效。
2.3 结直肠癌靶向治疗结直肠癌作为消化系统恶性肿瘤中的常见类型，靶向治疗也取得了一定的成果。
例如，KRAS突变是结直肠癌中常见的异常基因，但野生型KRAS患者对EGFR抗体药物如希罗达（Cetuximab）和珠单抗（Panitumumab）有较好的疗效。
三、靶向治疗面临的挑战与前景展望3.1 药物耐药性不可避免地，在长期使用靶向药物后，一些患者会出现药物耐药现象。
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31.6%
17.6% 11.8%
从随机开始时间（月）
一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，
119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，
2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS
1. Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39.
精选课件
7
2. Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
REGARD研究 RAM单药显著延长OS达1.4个月
41.8%
mOS：RAM vs. 安慰剂 5.2个月 vs. 3.8个月 OS显著延长1.4个月
HR 缺失/BRCAnessPTEN
MRN 复合物
依维莫司
细胞增殖 精选课件
阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼
血管生成
3 World J Gastroenterol 2014; 20:2042.
靶向治疗的出现 使晚期胃癌患者的生存期大幅提升
1年
355
OS
870
PFS
Lapatinib
HER2 EGFR
LOGIC
XELOX
454
PFS
Panitumumab
EGFR
REAL-3
EOX
730
OS
Lapatinib
HER2 EGFR
TYTAN
P
261
OS
Everolimus (RAD-001)
GRANITE-1 BSC (最佳支持治疗) 633
OS
RAINBOW: A global, phase 3, double-blind study of ramucirumab (RAM) plus paclitaxel (PTX) versus
胃癌靶向治疗的III期临床研究
分子靶向药物 分子靶点
研究
联合基础治疗
病例数 终点
Herceptin Avastin
Ramucirumab Cetuximab
HER2 VEGF VEGFR EGFR
ToGA AVAGAST REGARD EXPAND
XP/FP XP BSC XP
584
OS
760
OS
Ramucirumab在2014年 成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物
药物
ramucirumab
研究
晚期二线 晚期二线
名称
REGARD1 RAINBOW2
结果
阳性 阳性
抗VEGF血管靶向药物Ramucirumab 在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果
2014年开始NCCN指南将 ramucirumab±紫杉醇作为晚期胃癌 2线治疗的1类优选方案
靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗 2015年NCCN指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法
全部替代为 “全身治疗”，以兼顾化疗和靶向治疗
精选课件
5
2009年ToGA研究的成功 宣告胃癌治疗进入分子靶向时代
生存概率
目前NCCN指南对于HER2检测和抗HER2治疗的推荐均是基于ToGA研究
Apatinib
VEGFR
*HER2阳性: IHC3+或FISH+
BSC
精选课件
277
OS
状态 阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阴性 阴性 阴性 阳性
10
内容
精选课件
11
内容
精选课件
12
RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究， Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉
醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性 胃或胃食管结合部腺癌的疗效——年龄亚组分析
胃癌治疗靶点与靶向药物
Onartuzumab 利妥木单抗
西妥昔单抗 帕尼单抗
曲妥珠单抗 TDM-1
贝伐单抗 Ramucimumab
Tivantinib
DNA SSB
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼,阿法替尼
达可替尼
持续SSB
PARP抑制 Olaparib
PAபைடு நூலகம்P
BRCA2 BRCA1
DNA DSB
FANCN/ Chk1 ATM PALB2
胃癌靶向治疗进展
王斌
精选课件
1
肿瘤生长的关键机制
细胞能量异常
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
促进肿瘤 的炎症
持续 血管生成
侵袭& 转移
精选课件
2 Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
精选课件
8
Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39.
RAINBOW研究 RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月
HR： 0.807
（0.6780.962）
p=0.0169
延 长
超 过
2 个 月
HR：
0.635
（0.5360.752）
p＜
0.0001
p＜0.0001
时间（月）
ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究，共纳入3807例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。
其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组[卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂（XP/FP）]和曲妥珠单抗联合化疗组（曲妥珠
单抗+XP/FP）。
精选课件
6
Bang YJ, et al. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97.
晚期胃癌患者的中位生存期 (月)
1. N Engl J Med 2008; 358:36-46.
2. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673.
精选课件
4
3. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.
由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南 在描述中将 “化疗” 变更为“全身治疗”
p=0.0001
月 ORR
一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月~2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个 月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OS
精选课件
9
Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.