糖尿病、氧化应激与AS
血糖波动与氧化应激对2型糖尿病微血管病变的影响
ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． Ｔｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ Ａ— Ｃ ｗｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ
康体检者 ３ Ｏ例 为对 照组 。糖 尿 病 患者 给 予胰 岛 素 治 疗 １ ２周 ， 检测干预前后血压 、 空腹 血 糖 （ Ｆ Ｐ Ｇ） 、 空 腹胰 岛 素 、 胰
岛素 抵 抗 指 数 （ ＨＯＭＡ － Ｉ Ｒ ） 、 血脂 、 糖化 血 红蛋 白 （ Ｈｈ Ａ ｌ ｃ ） 、 平 均血糖 波动幅度 （ ＭＡＧ Ｅ） 、 超氧化 物歧化酶 （ Ｓ Ｏ Ｄ） 、
中华老年心脑血管病杂志 ２ ０ １ ４ 年２ 月 第１ ６ 卷 第２ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｇ ｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ Ｈ ｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ ｌ １ ６ ， Ｎ ｏ ． ２
・ １ ４ ７・
Байду номын сангаас
．
临 床 研 究
血 糖 波 动 与 氧化 应 激 对 ２型糖 尿病 微 血 管病 变 的影 响
龙艳， 苏珂 ， 彭鹰 ， 黄 漓莉 ， 莫如 芬 ， 荀靖 琼 ， 刘晓玲
摘要 ： 目的 探 讨 血 糖 波 动 与 氧 化 应 激 对 ２型 糖 尿 病 微 血 管病 变 的 关 系 。方 法 选 择 ２型糖 尿 病 患者 １ Ｏ ｇ例 ， 根 据 尿 白蛋 白排 泄 率 （ ＵＡ Ｅ Ｒ） 分 为 ３组 ： 正 常 白蛋 白尿 组 （ Ａ组） 、 微 量 白蛋 白尿 组 （ Ｂ组 ） 和 大 量 白蛋 白尿 组 （ Ｃ组 ） 。健
冬凌草甲素通过调节氧化应激和脂代谢减轻糖尿病大鼠肾损伤
冬凌草甲素通过调节氧化应激和脂代谢减轻糖尿病大鼠肾损伤吴岚;包丽萍;李菊霜;吴小燕【摘要】目的研究冬凌草甲素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法将24只SD大鼠随机分正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、冬凌草甲素组(DO),DM组和DO组大鼠用腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型.DO组大鼠给以冬凌草甲素10 mg/kg 灌胃,NC组和DM组大鼠均给予等量的生理盐水灌胃.3组大鼠干预给药8周后,检测24 h尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholester-ol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL);PAS染色观察肾组织病理学改变;试剂盒检测肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量;用免疫印迹试验和逆转录聚合酶链反应检测SOD蛋白和mRNA表达情况.结果糖尿病大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC、TG、LDL水平升高(P＜0.05),HDL降低,肾组织病理肾小球肥大,肾组织SOD 和GSH-Px活力下降(P＜0.05),SOD蛋白和mRNA表达下降,MDA含量升高(P＜0.05).冬凌草甲素处理后可部分逆转肾功能,减轻肾组织损伤;提高SOD、GSH-Px 活力,并增加SOD蛋白和mRNA表达,降低MDA含量,即调节氧化应激;冬凌草甲素处理降低TC、TG、LDL水平,HDL升高,即改善脂代谢(P＜0.05).结论冬凌草甲素能通过抑制氧化应激和改善脂代谢减轻糖尿病大鼠肾损伤.%Objective To investigate the protective effect and mechanism of oridonin on kidney of diabetic rats.Methods SD rats were randomly divided into three groups (n =8 per group) as follows:normal group (NC),diabetic mellitus group (DM),diabetic mellitus treated with oridonin group (DO).The rat diabeticmodel was established by intraperitoneal injection of STZ once.Oridonin was administered by gavage to the rats of DO group at a dose of 10mg/kg/day for 8 weeks.The rats in NC group and DM group were treated with equal volume of normal saline.The animals were sacrificed after 8 weeks of treatment with oridonin.The 24-h urinary protein,serum creatinine (SCr),blood urea nitrogen (BUN),triglyceride (TG),total cholesterol (TC),high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein (LDL),and the activity of superoxide dismutase (SOD),glutathione peroxidase (GSH-Px) and the content of malondialdehyde (MDA) in renal tissues were determined.Western blotting and RT-PCR were used to detect the protein and mRNA expression of SOD.PAS staining was used to observe the pathological changes of renal tissues.Results As compared with NC group,DM group had significantly increasedproteinuria,SCr,BUN,TG,TC and LDL,and decreased HDL.The content of MDA was increased but the activity of SOD and GSH-Px were decreased in renal tissues in DM group (P＜0.05).The protein and mRNA expression of SOD was decreased in renal tissues in DM group (P＜0.05).Oridonin treatment could reverse the renal function and renal histopathological changes,decrease the content of MDA,and increase the activity of SOD and GSHPx (P＜0.05).The protein and mRNA expression of SOD was also up-regulated in renal tissues of rats treated with oridonin.And the levels of TG,TC and LDL were decreased,and the level of HDL was increased in plasma under the treatment of oridonin (P＜0.05).Conclusions Oridoninrelieves renal damage of diabetic rats through modulation of oxidative stress and lipid metabolism.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2017(017)011【总页数】5页(P692-696)【关键词】冬凌草甲素;氧化;脂代谢;糖尿病肾病【作者】吴岚;包丽萍;李菊霜;吴小燕【作者单位】430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科【正文语种】中文糖尿病肾病(diabetic nephropathr,DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，是导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因[1]。
糖尿病血管并发症与内皮细胞氧化应激的关系
综述糖尿病血管并发症与内皮细胞氧化应激的关系段淑芳1叶真21浙江中医药大学杭州3100532浙江中医药大学第一附属医院摘要:内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的基础,而高血糖引发的氧化应激,进而激活NF KB、PKC等信号通路,对血管内皮细胞损伤起重要作用。
针对抗氧化的病因学治疗是糖尿病并发症预防和治疗的关键。
笔者对此作一综述。
关键词:糖尿病;氧化应激;内皮细胞;血管病变中图分类号:R5872文献标识码:A文章编号:10055509(2010)06094403R e lationship betwee n Diabe tic Vasc ular Complic ations and Endodermis C ell Oxidation S tr ess Duan Shufang,Ye Zhen Zhe j iang Chi nese Medic a l Unive r sity,H a ngz hou(310053)Abstra c t:Endodermis cell injury is the base of diabetic vascular le sion,and high gluc ose can cause oxidation str ess and st imulate signal path of NF KB,PKC,which can injure vasc ular e ndoder mis cell The tr eatment pointing to the etiology is the key to diabetic complica t ion Thereof t he author expounds itKe y wor ds:diabetes;oxidation stress;endodermis cell;vasc ular le sion糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大血管病变一直是患者致残致死的首要原因,30%~40%的患者在发病10年后至少会发生一种血管并发症。
糖化血红蛋白水平和血糖波动与氧化应激关系的研究
中国糖尿病杂志 202 丨年 2 月第 29 卷第 2 期Chin J Diabetes，February 2021，V()l. 29，No. 2•99••血糖管理•糖化血红蛋白水平和血糖波动与氧化应激关系的研究郗光霞安平梁登耀范雪梅任伟杨坤张晓琳【摘要】目的探讨HbAlC水平、血糖波动与氧化应激(O S)的关系。
方法选取2017年8月至2019年8月于山西白求恩医院内分泌科住院的新诊断T2D M患者115例，分为低HbAl C：(5. 5%〜6. 5%)组、中HbAlC(6. 5%〜7. 5%)组、高HbA,c(7. 5%〜8. 5%)组，行持续葡萄糖监测，记录包括平均血糖波动幅度（M A G E)、血糖标准差（SD B G)、最大血糖波动幅度（L A G E)及日间血糖平均绝对差（M ODD);E U S A法测定O S血清指标8-羟基脱氧鸟苷(8-O H dG)，分析H bA,c水平和血糖波动与8-O H dG的关系。
结果与低HbAl(：组比较，中HbAlC组SDBG、M A G E升高（P C0.05);高H b A f组LA G E、SDBG、M A G E及M O D D均高于低HbAlC、中H b A,c组（尸<0.05)。
随着HbAlC水平升高，各组8-O H dG水平依次升高（P<0. 01)。
Pearson相关性分析显示，HbAl(：水平与LA G E、SDBG、M A G E及MODD 呈正相关（尸<0.01),高H b A f 组8-OHdG 与MAGE 呈正相关0=0.202, P=0.036)。
结论SDBG、M A G E是反映血糖波动更敏感的指标，HbAlC<7.5%时显示血糖异常波动。
T2D M患者血糖波动随HbAlC水平升高而增加，O S随血糖波动增加而加重。
【关键词】持续葡萄糖监测；糖化血红蛋白；血糖波动；氧化应激doi ： 10. 3969/j. issn. 1006-6187. 2021. 02. 005Relationship between HbA,c levels and blood glucose fluctuations and oxidative stress XI Guangxia,A N Ping, LIAN G Dengyao, et al. Department o f Endocrinology, Shw u i Bethune Hospital Shanxi Academyo f M edical Sciences, Taiyuan 030032, China【Abstract】Objective To investigate the relationship between glycated hemoglobin (HbA]C) levelsand blood glucose fluctuations and oxidative stress. Methods A total of 120 patients with new-onset of typeZdiabetesmellitusCTZDlVnweregroupedbyHbApS.Sj^—G.Sj^G.SW—l.SMjandy.S%、8. S%. Continuous glucose monitoring was used to obtain blood glucose fluctuation parameters ： mean amplitudeof glycemic excursions (M A G E), standard deviation of blood glucose level (S D B G), largest blood glucosefluctuation (LA G E) , and absolute means of daily difference (M ODD). Serum oxidative stress indicator8_hydroxydeoxyguanosine (8_OHdG) was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationshipbetween HbAjC levels and blood glucose fluctuations and 8-〇hdG was analyzed. Results Compared withthe low group, SDBG and MAGE increased in middle group (P<0. 05). Compared with low and middleHbA]C group, LAGE, SDBG, MAGE and MODD increased in high HbAjC group (P<0. 05). The levelof 8-()HdG increased with the increase of HbAiC level (P<0. 01). HbAjC levels were positively correlatedwith LAGE, SDBG, MAGE and MODD (P<0. 01). In high group, 8-〇HdG was positively correlatedwith MAGE (r=0. 202,P=0. 036). Conclusion SDBG and MAGE are sensitive indicators in reflectingblood glucose fluctuations, even in patients with H bA,c<7. 5%. The blood glucose fluctuations of patientswith new-onset of T2DM increased with the increase of HbAiC level* and the level of oxidative stressincreased with the increase of blood glucose fluctuations.【Key words】Continuous glucose monitoring; Glycated hemoglobin A le;Blood glucose fluctuations:Oxidative stress作者单位：030032太原，山西白求恩医院山西医学科学院内分泌科（郗光霞、梁登耀、范雪梅、任伟、杨坤、张晓琳）：中国人民解放军总医 院内分泌科(安平）• 100•中国糖域病杂志 2021 年 2 月第 29 卷第 2 期Chin J Diabetes, February 2021 , Vol. 291 No. 2血糖波动可增加体内自由基产生，激活氧化应 激(OS),促进炎症反应，破坏血管内皮细胞，增加 血管病变风险[12]，促进D M大血管和微血管并发 症的发生发展。
2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激与胰岛素抵抗的关系
（Ｓ ） Ｇ Ｈ 、丙二醛 （ Ａ ＭＤ ）较正常对照组显著降低 （ Ｐ＜Ｏ ５． 总一氧化氮合成酶 （Ｎ Ｓ 、诱导型一氧化氮合 ． ） ０ Ｔ Ｏ） 成酶 （ Ｏ ） Ｉ Ｓ 、超氧化物歧化 酶 （Ｏ ） Ｎ Ｓ Ｄ 、总抗 氧化能力 （— Ｏ ） Ｔ Ａ Ｃ 、谷胱甘肽还原酶 （ Ｒ 与对 照组之 问差异 Ｇ） 无统计学意义 （ ． ） Ｐ＜００ ．结论 ５ 高糖 、高脂 、高胆 固醇饮食可能通过骨骼肌组织氧化损伤 、干扰骨骼肌组织 胰 岛素信号转导通路 而诱导了 Ｉ ． Ｒ ［ 关键词］２ 型糖尿病 ；胰岛素抵抗 ；氧化应激 ［ 中图分类号】Ｒ ８． ［ ５ ７１ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］１０ —４ ０ （０ ９ １ ０ ６ ５ ０ ３ ７ ６ ２ ０ ）Ｏ —０ １ —０
－２
ＣＮ ３ —１ ４ ／ ５ Ｏ ９ Ｒ
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＫｕ ｍ ｉｇ Ｍ ｅ ｉａ ｉ ｅｓｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎｖ ｒｉ ｏ ｙ
论 警
２型糖尿 病大 鼠骨骼肌 氧化应 激 与胰 岛素抵抗 的关 系
ＧＵＩ ｉ ”， Ｌ ｎ Ｌ Ｉ Ｘｉｇ—ｇ ｏ ，Ｌ ｏ—ｎ ｎ”， Ｇ ｉ ｕ Ｉ Ｒｕ ａ ＵＯ Ｊａ—ｚ ｉ ， ＤＥ —ｓ ｕ”，ＣＨＥ ｈ ｎ—ｙ ｎ ’ ｈ ＮＧ Ｙｉ ｈ ＮＣ ｕ ａ
（）Ｄ ｐ．ｆＥ ｄｃｉｏｏｙ ｈ ｒ ｅｐｅｓＨ ｓｉｌｆＹ ｎａ ｒｖｎｅ ｕｍｉ ｕｎｎ６０ １； ２） １ ｅｔｏ ｎｏｒ ｌ ，Ｔｅ３ｄＰｏｌ’ ｏｐｔ ｕｎｎＰｏｉｃ，Ｋ ｎ ｎ Ｙ ｎａ ５０ ｎ ｇ ａｏ ｇ １
老年2型糖尿病人常有环氧酶介导的炎症和氧化应激
老年2型糖尿病人常有环氧酶介导的炎症和氧化应激余国膺（摘译）【期刊名称】《中国慢性病预防与控制》【年(卷),期】2006(14)6【摘要】2型糖尿病是否涉及环氧酶（COX）介导的炎症尚未研究，细胞因子介导的炎症与糖尿病的关联亦未完全明确。
人群中765名77岁男子中，其中112名患糖尿病，测15．keto-dihydro-前列腺素F2α（是前列腺素F2α的一种代谢物，同时又是一个COX介导炎症的指标）、HsCRP、血浆淀粉样蛋白A（SAA）、8-iso-FGF2α（一种花生四稀酸的非酶、自由基产物和氧化应激的一种指标）、生育酚。
结果显示，糖尿病患者的炎症指标升高（尿15-keto-dihydro-PGFα，P 〈0．001，CRP和SAA，P〈0．05），但标化BMI、腰围或空腹胰岛素后，CRP或SAA与糖尿病或SAA之间未见关联。
【总页数】1页(P403-403)【关键词】糖尿病人;炎症指标;2型糖尿病;氧化应激;酶介导;环氧酶;前列腺素F2α;HsCRP【作者】余国膺（摘译）【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.血栓素 A2受体通过介导环氧酶2的合成增强类风湿关节炎滑膜细胞的增殖作用[J], 储永良;黄清春;黄闰月;晏靖遥;陈秀敏;徐侦雄2.环氧酶2介导鞘内注射血小板活化因子诱发的触觉痛敏和热痛敏 [J], 马国平;杨京利;田玉科;刘菊英3.高压氧腹针治疗2型糖尿病对生化指标及血清氧化应激和炎症因子的影响 [J], 李华4.1型环氧化酶介导合成的前列环素同步激活小鼠动脉前列环素与血栓烷素受体[J], 陈乐林;祝宁侠;沈道谦;周应毕5.氧化苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌胞浆型磷脂酶A2、环氧合酶1、环氧合酶2、前列腺素I2合酶表达的影响 [J], 徐烨华;马萍;王洋;熊爱琴;戴贵东;徐清斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响
银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响熊毅1,赵秀梅2,陈明1,沈建明3,王黎萍3*(1丹江口市第一人民医院泌尿科,湖北丹江441900;湖北医药学院附属人民医院2药学部;3肾内科,湖北十堰442000)[摘要]目的:观察银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激反应的影响。
方法:将60例早期D N患者随机分为2组,对照组采用常规(控制血糖、血压和降尿蛋白)治疗,治疗组加用银杏达莫注射液治疗4周,治疗前后测定2组患者血糖、血脂、肾功能、24h 尿微量白蛋白、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GS H-Px)水平。
结果:2组患者尿素氮、肌酐、血糖、糖化血红蛋白水平治疗前后差异均无统计学意义。
治疗组24h 尿微量白蛋白、胆固醇、三酰甘油、MDA 在治疗后较治疗前有所下降,且低于对照组;而SOD 和GS H-P x 均上升,且均高于对照组,差异均有统计学意义(P 均<0.01)。
结论:银杏达莫注射液可以通过调节MDA 、SOD 和GS H-Px 水平减轻早期DN 患者氧化应激反应。
[关键词]银杏达莫注射液;糖尿病肾病;氧化应激[中图法分类号]R 587.2[文献标识码]A[文章编号]1006-9674(2011)02-0169-03E ffects of G i nkgo L eaf E xtra ct and D ipyr i dam ole Injection on O xida ti ve S tr ess i n P a tients w ith Ea r ly D iabe ti c N e -phr opa thyXIO NG Y i 1,Z HA O X i u -me i 2,CHENGM i ng 1,S HEN Jian -m ing 3,WANG L-i pi ng 3*(1Depa rt m ent of Urol -o gy,F ir st Ren m i n H os pit a l o f Danjiangkou ,Danjiangko u,Hubei 441900;2De par t m ent o f P harma cy ,3Depa rt m ent o f N e phrolo -gy ,R en m i n H os pita l ,Hubei Un i ver sit y o f M e d ici ne ,Shi yan ,H ubei 442000,China )Abstr ac t :Ob j e c ti ve To observe the ant-i oxidative effects of gi nkgo lea f extract and di pyr i da m ole i n jecti on i n pati ents with ea rl y d iabetic nephropa t hy(DN).Me thods S i xt y patients w it h early diabetic nephropathy we re rando m l y assigned to control group and treat m ent group .The pa ti ents i n control group were given conventio na l therapy ,as well the pa ti ents i n treat m ent group we re gi ven gi nkgo l ea f extract and dipyr i da m ol e i n jecti on i n additi on f or 4weeks .The leve ls of fasti ng b l ood glucose (FBG),gl ycosylated he m o glo b i n (H b A1c),blo od cholesterol(TC ),tr i gl yce ri de (T G ),bl ood ureanitrogen (BUN ),serum creatini ne(Scr),ur i nary a l bum in excreti on ra te(UAER ),se ru m m a l e ic d i a l dehyde (MD A ),s uperoxi de d is m utase (SOD)and gl uta t h i one pero x i dase(GS H-Px)were deter m i ned before and after treat ment ,respectively .R e su lts The re were no si g -n ifican t diff e rences bet ween pre -treat ment and post -trea t m en t i n l eve l s of B UN ,Scr ,FBG and H b A1c i n both groups .The levels ofUAER ,TC ,TG and MD A post -trea t m entwere significantl y dec reased i n treat m ent gro up ,and wh ich were l o wer t han those of control gro up ,but the l eve l s of S OD and GS H-Px were increased and h i ghe r than t hose of co n trol group(a ll P <001).C onc l us i on G i nkgo l ea f extract and dipyri da m ol e i n j ec tion co u l d alleviate o xida tive stress i n patients w it h early d i a -betic nephropathy through regu l a ti ng the seru m levels ofMD A,S OD and GS H-Px .K ey word s :D iabetic nephropathy ;G i nkgo l ea f extract and dipyr i da m ol e i n jecti on ;Oxi dati ve stress[作者简介]熊毅(),男,主治医师,主要从事肾脏病基础和临床研究。
糖尿病
糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
疾病分类糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。
在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为95%。
1型糖尿病1型糖尿病(Type I diabetes)是一种自体免疫疾病(Autoimmune Disease)。
自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成的。
糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏贝它细胞(pancreatic beta cells)作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。
1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。
人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏就会引发型糖尿病。
尽管此类糖尿病常见于儿童和青年患者，但是它可以感染任何年龄段的人群，并且此类糖尿病的患病率约占总糖尿病病例的10%。
儿童糖尿病也是1型糖尿病常见发病对象，儿童1型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多尿、每天饮水量和尿可达几升、胃纳增加但体重下降。
年幼者常见遗尿、消瘦引起家长注意。
发病诱因常由于感染、饮食不当容易发病。
婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生酮症酸中毒后才来就诊。
2型糖尿病2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。
病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。
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32
基质代谢与斑块纤维帽的稳定性
collagen
SMC
IFN- elastin Collagen-degrading –
Proteinases
Fibrous cap
TC
CD-40L
+
+ + + + +
IL-1 TNF- MCP-1 M-CSF
Lipid core
Mf
Tissue Factor Procoagulant
1
国际动脉粥样硬化学会中国分会 中国病理生理学会动脉粥样硬化委员会
纪念科协五十周年
万名科技专家讲科普
2
新焦点
糖尿病、氧化应激
与
动脉粥样硬化
国际动脉粥样硬化学会中国分会 卫生部北京老年医学研究所 黎健
3
心脑血管疾病-人类最大的健康威胁
30%
Cardiovascular disease
4
动脉粥样硬化：心脑血管病的病理基础
39
氧化应激是调控MMP的主要因素
MMP1蛋白表达（AU）
0 1 2 3 4
2
6
4
*p<0.01
ox-LDL 10 μg/mL ox-LDL 20 μg/mL
并呈剂量依赖性
ox-LDL 40 μg/mL
ox-LDL 80 μg/mL
对照
*
5 0 2
MMP3蛋白表达（AU）
6
4
对照
1
ox-LDL诱导MMPs的表达
endogenous L-citrulline inhibitor(s)
NO-synthase defective gene expression
NO
EC
Serotonin
Acetylcholine
Physiological effects
soluble guanylyl cyclase cyclase soluble guanylyl
28
心梗发生并不与冠脉狭窄程度成正比
Muller
1994 “vulnerable plaque ”
29
易损斑块破裂和血栓形成是ACS的主要原因
30
斑块稳定性并不取决于狭窄程度
Non-occlusive lesion
• Little or no angiographic abnormality • Greater lipid content • “immature” • Potentially unstable (if cap thin)
和DNA损害
＊间接损伤 • 重要的细胞内信使，活化信号传导通路，诱导
细胞凋亡
东南大学学报, 2005; 24(1): 64-67.
26
ROS在As的形成与发展中扮演重要角色
ROS早期损伤内皮细胞。随着As进展，炎症细胞和斑块其他成分 释放大量ROS，进一步促进As形成。
27
问
题
＝ ？
氧化应激参与了事件发生
④血脂紊乱：空腹甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，及(或) 空腹 血HDL-C降低：男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L。
10
代谢综合征——2005年国际糖尿病联盟（IDF）
中心性肥胖（男性腹围≥90 cm，女性≥80 cm）合并以 下4个指标中的任意2项： ①甘油三酯水平升高，TG＞1.7 mmol/L，或已接受相应治疗；
8
代谢综合征——2001年NCEP-ATP III
符合下列三项或以上条件者
中心型肥胖 高甘油三酯 低HDL 空腹血糖 高血压
男性腰围>102cm 女性腰围>88cm ≥150mg/dl（1.69mmol/L） 男性<40mg/dl(1.04mmol/L) 女性<50mg/dl(1.29mmol/L) ≥110mg/dl(6.1mmol/L) ≥130/85mmHg
24
什么是氧化应激？
抗氧化 防御
各种有害刺激使自由基 有害刺激
氧自由基
Reactive Oxygen Species (ROS)
产生和抗氧化防御之间
机体
氧化 应激
严重失衡，导致活性氧 在机体或细胞内蓄积而
引起细胞毒性，从而导
致组织损伤。
组织损伤
25
ROS对机体的损伤作用
＊直接损伤 • 引起生物膜脂质过氧化，细胞内蛋白及酶变性
14
腹型肥胖与胰岛素抵抗
循环脂肪酸过多: 导致胰岛素抵抗的关键因素
＊皮下脂肪释放脂肪酸进入循环增加 ＊腹型肥胖者脂肪组织来源的脂肪酸进入肝脏增加， 并在肝脏直接产生以下影响： 1. 糖生成↑ 2. 脂质合成↑ 3. 分泌促血栓形成的蛋白质
15
腹型肥胖致胰岛素抵抗和氧化应激
Reduced Physical Activity Genetic factors Excessive food intake Proinflammatory state IL-6 TNF- various cytokines
Libby, P. Nature-Medicine 1:17-18, 1995
Stenotic lesion
• Abnormal angiogram • More fibrous • “mature” • Often stable (if cap thick)
31
不稳定(易损)斑块的特点
the lipid core expanding; macrophages density↑ in the fibrous cap; the fibrous cap loses SMC density.
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腹部脂肪组织胰岛素抵抗与致粥性脂质紊乱
Liver
FFA
CE
(HL)
HDL3
Insulin Resistant Abdominal Adipocytes
TG VLDL (CETP) HDL2 Apo B
TG CE
(CETP) TG
Apo A-1
Kidney
small, Dense
12
中心性肥胖最简便的监测指标
Ethnic-specific cut-points for waist circumference (2005)
Country/Ethnic group
Europids South Asians Chinese Japanese Male Female Male Female Male Female Male Female
19
糖尿病、代谢综合症明显影响心梗预后
G Levantesi G, et al. J Am Coll Cardiol 2005;46:277-283.
20
糖尿病并发症的发生
Hyperglycemia
70% morbidity
21
高血糖与动脉粥样硬化密切相关
22
氧化应激在糖尿病及其并发症发生中的作用
Libby P. Circulation 1995;91:2844-2850.
33
导致斑块破裂的因素
外 因
（各种危险因子）
内 因
（斑块结构、生化因素）
内因决定 能否破裂
斑块破裂
外因决定 何时破裂
34
影响斑块稳定性的外在因素
氧化应激 ROS↑
35
影响斑块稳定性的内在因素
（一）斑块内细胞凋亡
ox-LDL, TNF-a, IL-1 IFN-g. Ang-II, ET-I
② HDL-C水平降低，男性＜1.03 mmol/L,女性＜1.29 mmol/L， 或已接受相应治疗； ③血压升高，收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg，或已接 受相应治疗或此前已诊断高血压； ④空腹血糖升高，空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已接受相应治疗或 此前已诊断２型糖尿病。
平滑肌细胞
增殖↓凋亡↑
36
影响斑块稳定性的内在因素
（二）斑块内新生血管增多
37
影响斑块稳定性的内在因素
（三）内皮细胞功能不良
血管舒张活性物质↓ （NO、前列环素） 蛋白酶↑ （基质金属蛋白酶）
斑块破裂
38
MMPs：影响斑块稳定性的重要因素
基质金属蛋白酶的影响及其调控因素
Circulation. 2003; 108: 2041-2048.
41
42
不稳定心绞痛患者MMPs水平明显增高
MMP-9水平（pg/mL）
500 400 300 200 100 0
* **
健康对照组
不稳定心绞 不稳定心绞痛患者 痛患者入院 疾病稳定后 时
*P<0.01 Vs. 健康对照组 *P<0.01 Vs. 健康对照组 **P<0.01 Vs. 不稳定心绞痛患者入院时 **P<0.01 Vs. . 不稳定心绞痛患者入院时 中国免疫学杂志 2004; 20: 282-289 中国免疫学杂志. 2004; 20: 282-289
ox-LDL诱导人冠状动脉内皮细胞MMPs的表达，
Circulation, 2003, 107: 612-617.
2 3 4
ox-LDL 40 μg/mL ox-LDL 80 μg/mL ox-LDL 20 μg/mL
*p<0.01
ox-LDL 10 μg/mL
*
5
40
ACS患者ox-LDL显著上升
11
The MS is A Metabolic Time Bomb
With the elevated risk of
diabetes and cardiovascular disease from the MS, there is an