肾小球滤过率

肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能的重要指标，一般采用各种外源性或内源性的标志物来测定GFR，前者有菌粉和一些放射性核物质，后者有血肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、B：微球蛋白、视黄醇结合蛋白(RBP)和0【，一微球蛋白( 。一MG)。茵粉、放射性核素物质影响因素比较少，被认定是测定GFR的金指标，但是由于种种原因使其在临床上应用受

到了限制。蛋白类物质受年龄、性别、机体蛋白摄人量、蛋白质分解与合成以及肾血流量、某些药物的影响，从而不能真实反

映GFR。

血清胱抑素C(CysC)是20世纪8O年代中期瑞典学者发

现的一种特异性高、准确性好，较肌酐清除率更为敏感的反映

肾小球滤过率的新指标，是120个氨基酸残基的低分子量蛋

白，人体所有的有核细胞都能持续稳定地产生，并在近曲小管

重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液。因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食等影响?。这些都表明CysC是测定GFR的一种理想

指标。近年来，不少研究结果也证实了CysC是一个判断肾功

能较准确而敏感的指标。

1 CysC作为GFR标志物的优点

首先CysC是一种小分子血清蛋白质，分子量小，带正电

荷，可自由通过肾小球基底膜；其被肾小管上皮细胞重吸收后

分解代谢，因此该物质没有重新回到血液中。其次编码CysC

的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的

转录与表达，无组织特异性，故产生稳定 J。由于其不受性别、年龄、炎症反应、食物等影响，并且肾脏又是唯一的排泄器官，因此，CysC成为诊断GFR的一种新的内源性标志物。而近年

来，国内外的临床研究也证实了这一点。

2 CysC在临床中的应用

2．1 CysC在肾脏疾病中的应用

2．1．1 CysC与肾移植肾移植患者分为稳定期与不稳定期。

稳定期肾移植患者是指过去6个月中没有急性排斥反应发生，

并在过去4周内内环孢素A的用量没有变化。不稳定期肾移

植患者是指肾移植后患者肾功变化大，免疫抑制药使用不恒

定。这两期都需要随诊，并不断监测肾功能，及时准确地反映

肾功能的真实情况。如只靠内生肌酐清除率(Ccr)作为监测指

标不能完全反映肾移植患者肾功能的变化。而血清CysC作为

GFR早期异常标志物，在判断肾移植远期存活率和早期排斥时

起到了很重要的作用。在稳定期肾移植患者中，当移植肾发生

急性排斥时，血清CysC的增高比sCr更敏感。研究者对42例

术后处于肾功能稳定状态的肾移植患者用CysC、sCr、Ccr、

p 一MG水平以及 I—10测得的GFR进行相关性和ROC曲线

比较，发现血清CysC与GFR的相关性最好，血清CysC诊断的

准确性明显高于sCr，与Ccr和B：一MG无显著差异】。研究

发现，在非稳定期肾移植患者中，血清CysC浓度在肾移植术后

第一周内明显下降，比sCr下降速度更快。在发生急性肾功能

衰竭的3例患者中，血清CysC的升高比sCr升高更早、更明

显。

2．1．2 CysC与肾小管疾病对52例肾小管疾病患者、47例

肾小球疾病患者与正常对照组尿中的CysC比较研究发现，有

肾小管疾病者，其尿中的CysC浓度明显升高，与对照组及肾小

球疾病组比较均存在统计学意义 j。

2．2 CysC与肝肾综合征肝肾综合征又称为功能性肾衰竭，

是肝硬化的严重并发症。在晚期肝硬化患者中，肝肾综合征达

到了44％一84％。因此，对肝肾综合征患者肾损伤进行早期

诊断，及时发现肾小管上皮细胞变性甚至坏死并及时给予治

疗，有助于延缓疾病的发展，提高患者的生活质量。王清平

等对63例晚期肝硬化患者分别测定血清CysC、sCr，并由

MDRD(Modification of Diet in Renal Disease)公式估计肌酐清除

率，结果发现CysC与GFR的相关性最好，sCr、MDRD与GFR

无明显相关。ROC曲线表明，在CysC、sCr、MDRD中，CysC的

诊断效率最高。

2．3 CysC与糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病的并发症，很

多报告认为这些患者在尚未发生肾小球损伤前已有肾小管损

伤，肾小管间质损伤对肾实质病变过程及预后起决定性作用。

刘洪正等将87例糖尿病患者分为两组，A组微量白蛋白

(mA1B)排泄率<30 mg／g Cr，B组mA1B排泄率30～300 mS／S Cr，并与健康人进行了对照研究，结果显示，A组尿中mAIB、CysC、 l—MG高于对照组，其中CysC升高更为明显；B组3项

第3期连莲．胱抑素C在临床中的应用评价 l35

指标升高更明显，3项指标都能反映肾脏早期损坏，但敏感性不同，以CysC最好。

2．4 CysC与心血管疾病

2．4．1 CysC与急性心肌梗死董巧玲等对46例急性心梗

患者在发病48 h内及1周后与不稳定型心绞痛患者、对照组进

行了血清CysC水平比较，结果显示，急性心梗患者早期血清CysC水平低于不稳定型心绞痛患者和对照组，而急性心梗1周

后血清CysC水平接近正常，甚至有所增高，认为急性心梗早期CysC明显下降。

2．4．2 CysC与动脉瘤形成动脉瘤的原因主要是激活的巨噬

细胞和平滑肌细胞释放组织蛋白酶引起动脉壁弹性改变，说明

炎症参与了动脉瘤的发生与发展。对151例腹主动脉瘤患者

进行平均2．9年的随访，并对其中142例测定了血清CysC．／sCr 和CRP水平发现，血清CysC水平同腹主动脉瘤病体大小和年

增大率呈负相关性 J，说明抑制细胞外蛋白酶水解可能是CysC 参与动脉瘤发病的机制之一。

2．4．3 CysC与高血压我国高血压患者已达1．6亿人之多，

其中40％以上高血压患者到中、晚期可并发高血压肾病。所

以定期监测高血压病患者的血清CysC水平对因高血压所导致

的肾功能损伤可以进行早期预防、诊断，同时对治疗也有很重

要的临床意义。张立建等对48例原发性高血压患者与健康

人的血尿素氮(BUN)、sCr、B：一MG与CysC进行了对比分析，

结果显示，原发性高血压患者组的血清CysC与B 一MG高于

对照组，明CysC及I3 一MG可早期显示肾功能的损害，其敏感

性优于BUN和sCr。但p 一MG有时受急性感染、肝病等影响，

不能正确反映GFR，而CysC在人体血液中的含量十分稳定，不

受影响。

2．5 CysC与甲亢、甲减吴培东等。。对28例甲亢患者及

24例甲减患者与健康者进行了比较研究，发现甲亢组CysC、

B：一MG明显高于甲减组、对照组，甲亢组CysC与B：一MG呈

正相关，提示甲亢患者血清CysC及B 一MG升高与机体代谢

状态下产生的CysC与p 一MG绝对值量增加有关，因此血清

CysC可以作为评价甲亢患者高代谢水平的指标之一。

2．6 CysC在儿科中的应用儿童血肌酐的浓度是随年龄的增

长逐渐上升的，直到成年后才达到恒定，因此，用sCr不能正确评定儿童肾功能。对早产儿、新生儿和儿童血清CysC参考值

范围及sCr检测对比研究发现，早产儿和足月新生儿出生的头

5 d，sCr波动范围大，并认为出生时的高值可能是受母亲sCr水平的影响。早产儿CysC与胎龄无明显相关性，也不受性别的

影响，出生时的血清CysC水平最高，随后降低，1岁后趋于稳定，基本接近成人范围。钟巧等¨将60例新生儿根据胎龄

分为5组，其胎龄分别为～32周、一34周、一37周、一40周，

每组12例；将120例新生儿根据日龄分为6组，其日龄为

～ 1 d、 3 d、～5 d、～7 d、一14 d、～28 d，每组2O例；对各组血

清CysC水平进行比较，发现CysC在新生儿期不受胎龄和日龄

的影响，可作为评价新生儿期GFR的指标。

综上所述，由于肾脏是CysC唯一的排泄器官，CysC能自由

通过肾小球滤过膜，在近端肾小管完全重吸收并分解，既不会

从肾小管分泌，也不会从肾小管重新进入血液，并且又不受年龄、性别、炎症、肌肉量的影响，因此被认为是检测GFR的一种理想指标。近几年研究发现CysC已在各种疾病中显示了它的

优越性，并且被越来越多的学者重视。它不但在肾脏疾病中显

示出它的特异性，而且人们发现它与心血管疾病、中枢神经系

统疾病、肿瘤等各种疾病的发生、发展都有关。相信随着对CysC的研究不断深入，CysC将会显示出越来越重要的临床价

值。

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(收稿日期：2009-09—16)