间充质干细胞临床研究进展
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展
主要 组织 相 容 性 复合 物 （ ＭＨＣ 一Ⅱ及 其 协 同刺 激 分 子 例如 ） Ｃ ８ 、 Ｄ ６和 Ｃ ４ ￣ Ｄ ０Ｃ ８ Ｄ ０ 和其 他表 面标志 例如 Ｃ ４或 Ｃ ４ ， Ｄ１ Ｄ ５ 由
于 Ｍ Ｃ不表达 Ｍ Ｃ Ｉ Ｓ Ｈ —Ｉ 和少量 的 Ｍ Ｃ ， Ｈ —Ｉ这种特点使其不会 激活 Ｃ ４ ＇ Ｄ ｑ细胞并能逃过异体抗原识别 。 Ｓ 作用机制包括分 ＭＣ
（ Ｏ）［白介素 （Ｌ 一 受体据抗剂 、 Ｎ ｔ Ｓ 、 Ｉ） １ 可溶 性 Ｈ Ａ Ｇ 、Ｌ ２ 、 Ｌ — ［ Ｉ 一 ６ Ｉ－ ８ 前列腺素（ Ｇ ） 血管 内皮生长 因子 （ Ｅ Ｆ ｐ， Ｌ２ 、 Ｐ Ｅ ２和 Ｖ Ｇ ）］ 刺激 Ｔ 细胞分泌干扰素（Ｆ ）２ｙ降低 ＩＮ Ｉ－ ＩＮ 一 ＾ ， Ｆ 一 、 ４和 Ｉ—０的表达＿。 Ｌ Ｌｌ １ ｌ 】 通过液体 和细胞之 间的接触 ． 作用 于 Ｂ细胞 、 树突状细胞 、 Ｔ细 胞和 自然杀伤细胞［２３抑制免疫细胞 ， ２－】 ，１， １ 减轻 自身免疫反应带来 的损害。另外 ， Ｃ还抑制免疫球蛋 白 ＩＭ、 Ｇ和 Ｉ ＭＳ ｇ Ｉ ｇ ｇ Ａ的生成 ，
殖分化 ， 而且免疫原性弱 ， 组织 工程 理想的种 子细胞来源 。 是
通过 流式细胞 术分析 ， Ｓ Ｍ Ｃ表面表 达较稳定 的抗原有 ：ｃ一 、 Ｓ ａ １
Ｃ ４ 、Ｄ ９Ｃ ７ 、Ｄ ０Ｃ ０ Ｄ ４ Ｃ ２ 、Ｄ ３Ｃ ９ 、Ｄ１５和 Ｃ １６而不表达 Ｃ ３ 、Ｄ１ Ｄ０， Ｄ ４Ｃ ４ 或 Ｃ ｌ 、 ＤＩ 、 Ｄ ９ Ｃ ３ Ｄ１ｂ Ｃ ９ Ｃ ７ 、 Ｄ １和人类 白细胞抗原 （ Ｌ 一 Ｒ Ｈ Ａ） Ｄ ｔ，
骨组织工程常用间充质干细胞的研究进展
十几年的研究，骨组织工程在种子细胞、支架材料以及细 胞一支架材料复合体等方面的研究取得了很大进展，为临床 骨缺损修复重建打下了良好的基础。其中种子细胞的研究与 应用主要集中在以下几种间充质干细胞：骨髓问充质干细 胞、脐血『日Ｊ充质干细胞、脂肪干细胞、肌源性下细胞等。 ＭＳＣ是一类具有多向分化潜能的干细胞。可来源于骨髓、 脂肪、胎盘、脐血、脐静脉内皮下层、外周血及肌肉等各种组 织中。在特定条件下可向骨、软骨、心肌、脂肪、血管内皮等间 叶组织细胞转化。来源小问的ＭＳＣｓ，虽在生物学特性方面均 表现干细胞特性，但相互之间仍有一定差异。目前对于ＭＳＣｓ 的生物学特性研究主要集中在以下几个方面： １．１分离培养 １．１．１骨髓问允质Ｔ．细胞（ＢＭＳＣｓ）：具有来源广泛、相对容易 获取、扩增表型稳定，无医学伦理学争议及过人的骨异常增 殖趋势等优点，被公认为是骨组织上程最为常用的种子细 胞。目前分离ＢＭＳＣｓ的常用方法有５种：即全骨髓法、密度梯 度离心法、贴肇筛选法、流式细胞仪法及免疫磁珠法。全骨髓 法即根据干细胞贴壁特性，定期换液弃去不贴壁细胞，从而 达到纯化细胞的目的：密度梯度离心法是根据ＢＭＳＣｓ与其他 细胞的密度不同而采用ｐｅｒｃｏｌｌ分离液将其分离出来；贴壁 筛选法则是根据ＢＭＳＣｓ具有在塑料组织培养瓶中贴肇生长 的特性对其进行分离：流式细胞仪分选法则是根据ＢＭＳＣ体 积小、相对缺少颗粒的特性对它进行分选：而免疫磁珠法则 根据细胞表面带有或缺失的抗原成分进行正选或负选。用抗 体包被磁珠，获得相对纯化的细胞。其中由于经过流式或磁 珠分选后的干细胞会Ｈ｛现增殖缓慢等一些问题，加之耗费较 大和技术的难度，两者应用并不广泛。目前最为常用分离 ＢＭＳＣｓ的方法主要是全骨髓法和密度梯度离心法，由于单独
２在骨组织工程中的应用 鉴于上述ｌ’ＨＪ充质十细胞的牛物学特性及各自优势，它们 在骨组织工程研究中的心用越来越广泛，并在基础实验与临 床应用研究两个环节都取得了可喜的成果。目前，伴随基因 工程的发展，它们在骨组织工程研究中的作用得到了更大的 体现和发挥。 ２．１基础研究：由于大块骨缺损修复面临的血管化难题日前 还没能得到很好解决，利用骨组织工程技术仍无法满足临床 上形式各异的骨缺损修复需要，因而大量的基础研究正在为 解决血管化难题，尽快实现由基础研究向临床过渡而努力。
临床研究用人间充质干细胞质量评价
临床研究用人间充质干细胞质量评价一、引言人间充质干细胞（MSCs）由于其多向分化潜能、免疫调节特性以及易于体外培养等特点，被广泛用于临床研究。
在众多疾病的治疗中，MSCs 都展现出了巨大的潜力。
然而，要确保其在临床研究中的有效性，首先需要对MSCs的质量进行严格控制和评价。
本文将探讨如何评价临床研究用MSCs的质量。
二、MSCs的质量评价标准1、细胞的纯度和活性：这是MSCs质量评价的核心指标。
纯度是指MSCs中目标细胞的比例，而活性则是指MSCs的增殖能力和分化能力。
2、细胞的遗传稳定性：通过基因测序等方法，可以检测MSCs是否存在基因突变，以及是否存在潜在的致癌风险。
3、细胞的免疫调节特性：MSCs具有免疫调节特性，可以通过抑制免疫反应来降低排斥反应的风险。
因此，评价MSCs的免疫调节特性也是非常重要的。
4、细胞的来源和生产过程：MSCs的来源和生产过程也会对其质量产生影响。
例如，来自患者的自身MSCs可能比来自捐献者的MSCs更适合用于治疗。
同时，生产过程中的质量控制，如无菌操作、细胞培养基的质量等，也会影响MSCs的质量。
三、MSCs质量评价的方法1、细胞形态观察：通过观察MSCs的形态，可以初步判断其是否具有正常的形态学特征。
2、生长曲线测定：通过绘制MSCs的生长曲线，可以评估其增殖能力。
3、细胞表面标志物检测：通过检测细胞表面标志物，可以确定MSCs 的纯度和活性。
4、染色体核型分析：通过染色体核型分析，可以评估MSCs的遗传稳定性。
5、免疫调节特性检测：通过检测MSCs对免疫反应的调节作用，可以评估其免疫调节特性。
6、生产过程质量控制：通过监控生产过程中的关键控制点，可以确保MSCs的生产过程符合质量标准。
四、结论人间充质干细胞（MSCs）在临床研究中的应用前景广阔，但其质量评价是关键环节。
通过对MSCs的纯度、活性、遗传稳定性、免疫调节特性以及生产过程的质量控制等多方面的评价，可以确保其满足临床研究的需求。
骨髓间充质干细胞移植治疗急性肺损伤研究进展
大量 扩增 ，有 自我 更 新 和诱 导 分 化 能 力 ，无 免 疫 排 斥 反应 、无 伦 理 学 争 议 等 优 势 ， 已成 为 了 目前 干 细胞 临床 治疗 的首选 细 胞 ．Ｂ ＭＭＳ ｓ 用 于 Ａ ｌ Ｃ应 Ｌ 的治疗 目前 仅仅 处于 动物 实验 阶段 ，尽管 已取 得 了
方 向．
综上 所述 Ｂ ＭＭＳ ｓ Ｃ 移植 治疗 Ａ Ｉ Ｒ Ｓ的研 究 Ｌ／ Ｄ Ａ
方 兴未艾 ，Ｂ ＭＭＳ ｓ 为细胞移 植载 体 和治 疗性 细 Ｃ作
ｃｔ ｇｏ ｔ ｆ ｔ ，Ｈ Ｆ ， 参 与肺 损 伤 的 修 复 ．研 ｙｅ ｒｗｈ ａ ｏ ｃ ｒ Ｇ ） 究表明 Ｂ ＭＭＳ ｓ 旁分 泌 产生 Ｋ Ｆ可 以提 高肺 泡 Ｃ 能 Ｇ
近 来 越 来 越 多 的研 究 表 明 Ｂ ＭＭＳ ｓ 肺 损 伤 Ｃ 在 局 部 旁 分 泌 产 生 角质 细胞 生 长 因子 （ ｅａｎｃｔ ｋｒｔｏｙｅ ｉ
ｇｏ ｔ ｃ ｒ Ｋ Ｆ 和肝 细 胞 生 长 因 子 （ ｅ ａ — ｒｗｈｆ ｔ ， Ｇ ） ａｏ ｈｐ ｔ ｏ
题 需 要 克 服 ． 鉴 定 间 充 质 干 细 胞 特 定 的标 记 物 ， Ｂ ＭＭＳ ｓ向损 伤 部 位 趋 化 的 机 制 ，Ｂ Ｃ ＭＭＳ ｓ治 疗 Ｃ ＡＩ Ｌ 的途 径 、数 量 和时机 ，提 高 Ｂ ＭＭＳ ｓ Ｃ 在损 伤肺 部 的存 活 率 和在 Ａ Ｉ 复 过 程 中 的作 用 机 制 ，以 Ｌ修 及植入 的 Ｂ ＭＭＳ ｓ的安 全 性 问题 将 是 今 后 的研 究 Ｃ
Ｂ ＭＭＳ ｓ 泌 的另一 种特殊 上 皮生 长 因子 ，可 明显 Ｃ分 促 进 肺 气 道 上 皮 增 殖 和 Ｄ Ａ 合 成 ． 输 入 外 源 性 Ｎ Ｂ ＭＭＳ ｓ Ｃ 能在 Ａ Ｉ Ｌ 肺损 伤部位 旁分 泌 Ｋ Ｆ和 ＨＧ ， Ｇ Ｆ 可促 进 肺 损 伤 的修 复 ， 稳 定 毛细 血 管 内皮 和肺 泡
骨髓间充质干细胞治疗心力衰竭研究进展
２ 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 治 疗 心 衰 的 动 物 பைடு நூலகம் 验
研 究
２０ ０７年 ， 徐瑾等［ ６ １ 将体外培养 的第 ２ 代大鼠的 ＭＳ ｓ 用溴 氮胞 苷 （ ｒｕ 标 记后 ， 入阿霉 素 造模 Ｃ应 Ｂｄ ） 植
成全 心 衰心 肌病 大 鼠的心 肌 中 ， 同时 以注 射无 血 清 培养 基 （ ＭＥ 的实 验动 物 为对 照组 。 植 ４周 后 ， Ｄ Ｍ） 移 ＭＳ ｓ 植 组大 鼠的射 血分 数 （ Ｆ 为 （５２ ３７ ％ ， Ｃ移 Ｅ ） ９ ．＋ ．）
Ｄ Ｍ移 植对 照 组 的 Ｅ ＭＥ Ｆ为 （９９ ６Ｏ ％ ， ７ ．± ．） 两组 之 间 有 显著性 差 异 （ ＜ ．１ ， Ｐ ０Ｏ ）移植 组 在移 植 前后对 照 ， 心
１ 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 诱 导 分 化 为 心 肌 细 胞
的 实 验 研 究
１９ ９５年 Ｗａｉｎ 等 ［ ｋｔ ｉ ３ ａ １ 大 鼠 ＭＳ ｓ 体外 分 抽取 Ｃ经 离 培养 ， 在培 养基 中加 入 ５ 氮杂 胞苷 （ － ｚ）培 养 一 ５Ａａ，
７ ｌ 后可 见长 的 、 一 ０天 多核 肌 管 ， 提示 ＭＳ ｓ ５ Ａ ａ Ｃ 经 － ｚ
功 能 亦有 改 善 （＜ ．１移植 前 Ｅ ＝２３％士 ． ） Ｐ ００ ， Ｆ ８． ６４％ 。 表 明 ＭＳ ｓ Ｃ 移植 能够改 善心 肌病 全心衰 的心 功能 。 Ｇ ｏＹ ｕ Ｔ等 ［ ７ １ 脉途径 将 ＭＳ ｓ 入大 鼠心梗 经冠 Ｃ植 模 型 ， 察到 移植 后 ２ 观 １天 ＭＳ ｓ 化 为成纤 维 细 胞 Ｃ分
骨髓问充质干细胞治疗心力衰竭研究进展
骨髓间充质干细胞成软骨分化机制研究进展
骨髓间充质干细胞成软骨分化机制研究进展张佳瑶同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院修复科，上海牙组织修复与再生工程技术研究中心 200072刘玛丽浙江杭州师范大学 310000摘要：近年来，随着我国科技实力的不断增强，骨组织工程飞速发展，为骨修复带来了全新的期盼。
骨髓间充质干细胞是骨组织工程中的种子细胞，通过诱导骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞能够有效治疗骨关节炎、软骨缺损等疾病，由于骨髓间充质干细胞在分化过程中不仅涉及众多信号通路，并且还会受到蛋白质、药物、RNA以及基因等多种因素的影响，因此，为进一步提升骨髓间充质干细胞在科学研究和临床中的应用效果，本篇文章将依据国内外的相关研究，对骨髓间充质干细胞成软骨分化机制的研究进展展开综述。
关键词：骨髓间充质干细胞；软骨细胞；分化机制引言：骨髓间充质干细胞是一种尚未分化充分的类中胚层细胞，具有多向分化潜能，能够在特定的条件下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞以及神经元等[1-5]。
由于骨髓间充质干细胞取材方便、对身体损伤小并免疫原性相对较低，所以，它在组织工程学中的应用非常广泛，是骨组织工程中不可或缺的种子细胞。
近年来，随着我国人口老龄化的加剧，软骨病变、骨关节炎等疾病的发病率显著提升，对广大老年人群的机体健康和日常生活造成了严重的影响。
软骨组织主要由细胞外基质和软骨细胞共同组成，属于一种结缔组织，由于该组织内缺少血管和神经支配，一般无法自我再生，再加之软骨细胞的增殖能力也非常薄弱，所以，软骨损伤通常无法自我修复，如何有效治疗软骨相关疾病一直深受医学界的关注。
随着骨组织工程的高速发展，诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化在治疗软骨病变、骨关节炎等疾病中的优势作用日益凸显，但是，由于骨髓间充质干细胞成软骨在分化过程中很容易因发生肥大变性而生成纤维软骨，从而导致治疗陷入中断或者失败，故此，总结分析骨髓间充质干细胞成软骨分化机制的研究进展对于相关科学研究及临床治疗具有重要意义[6-10]。
脐血间充质干细胞来源外泌体治疗糖尿病足的研究进展
脐血间充质干细胞来源外泌体治疗糖尿病足的研究进展
文迁;邵挥戈;孙逸虎;刘婷
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2024(37)4
【摘要】糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,主要由外周血管闭塞引起,并伴有不同程度的感染。
糖尿病足溃疡的治疗在临床医学中极具挑战性,它带来了坏疽、截肢甚至死亡风险。
人脐血间充质干细胞来源的外泌体(HUMSCs-Exos)具有组织修复和再生的潜力,在支持或加速伤口愈合过程中的潜在用途已引起越来越多的关注。
现对人脐血间充质干细胞来源的外泌体的生物学特性和功能、在糖尿病足溃疡创面愈合中的作用机制及给药方式进行综述,旨在为糖尿病足溃疡的治疗提供新思路。
【总页数】4页(P564-566)
【作者】文迁;邵挥戈;孙逸虎;刘婷
【作者单位】湖南中医药大学研究生院;南华大学附属长沙中心医院内分泌科【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.人脐血间充质干细胞来源的外泌体：分离鉴定及生物学特性
2.人脐血间充质干细胞来源的外泌体对早产子代大鼠学习记忆能力及海马的影响
3.间充质干细胞来源
的外泌体治疗糖尿病足溃疡的机制研究进展4.间充质干细胞来源外泌体治疗椎间盘退变的机制研究进展
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间充质干细胞临床研究进展
间充质干细胞临床研究进展自 1867 年德国病理学家Cohnheim 在研究伤口愈合过程时，首次提出成纤维细胞可能来源于骨髓，即骨髓可能含有非造血干细胞的观点。
1869年，Goujon 发现自体红骨髓异位移植后具有成骨作用，也证实了骨髓具有成骨能力。
但直到 1976 年，Friedenstein 和 Petrakova 首先报道，通过帖壁培养的方法分离得到间充质干细胞（MSCs）。
1987 年，Friedenstein 等将骨髓放置在塑料培养皿中培养，发现骨髓单个核细胞在一定条件下可分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞，由于能分化为多种中胚层来源的间充质细胞，因此被称之为间充质干细胞。
1991 年 Caplan 把骨髓中具有黏附于塑料培养皿表面、在体外能高度扩增、并可多向分化的细胞群命名为骨髓间充质干细胞。
1999 年，Pittenger 等在《Science》（科学）杂志上发表文章，对从骨髓标本中分离得到 MSC，应用流式细胞分析术分析 MSC，结果表明分离的细胞群体表型单一，在体外不同分化条件诱导下，可以形成成骨细胞、成软骨细胞或脂肪细胞，而且克隆化得到的细胞具有类似的分化特性，这充分证明骨髓基质中的间充质干细胞是多能干细胞。
一系列的研究已经证明 MSC 可以分化为神经、心脏、肝脏、
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骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、脂肪、心肌、上皮等多种组织细胞，同时还被证明具有抗免疫细胞增殖、抗衰老和病变引起的组织器官损伤修复作用。
近几年来，间充质干细胞（MSC）的临床研究已经在许多国家开展，截至 2009 年 6 月，经临床证实的干细胞可用于移植治疗的疾病达 92 种，包括脑瘫、老年痴呆、糖尿病、肝脏疾病、肿瘤、烧伤、衰老、自身免疫性疾病、神经系统疾病等。
美国批准了 60 余项临床试验，随着 MSC 及其相关技术的日益成熟，我国也在 2006 年，在胎盘和脐带组织中分离出间充质干细胞，这种组织来源的间充质干细胞不仅保持了间充质干细胞的生物学特性，而且还具备如下优点：
① 胎盘和脐带中的干/祖细胞更原始，有更强的增殖分化能力。
② 免疫细胞较为幼稚，功能活性低，不会触发免疫反应及引起移植物抗宿主病。
③ 干细胞易于分离，纯度高，无肿瘤细胞污染。
④ 扩增时培养体系易统一，便于质控。
⑤ 可制成种子细胞冷冻，多次使用，冷冻后细胞损失小。
⑥ 潜伏性病毒和病原微生物的感染及传播几率比较低。
⑦ 标本采集方便，对产妇及新生儿无任何危害及损伤。
⑧ 细胞易于保存和运输，伦理学争议少。
这种胎盘和脐带来源的间充质干细胞有可能成为骨髓间充质干细胞的理想替代物，并具有更大的应用潜能。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 同时也批准了多项临床试验，走入了间充质干细胞核心技术研发的舞台。
目前，我国已经大力加强干细胞研究工作的开展，包括国家干细胞中心、中国军事医学科学院、贵阳医学院组织工程及干细胞研究中心和贵州省中科生物医学与干细胞治疗工程研究院在内的多家权威研究机构以及各地方脐带血库已将研究技术引向临床。
对于间充质干细胞用于治疗十余种难治性疾病的治疗研究，除了用来促进恢复造血，与造血干细胞共同移植提高白血病和难治性贫血等以外，还用于心脑血管疾病，肝硬化、骨和肌肉衰退性疾病、脑和脊髓神经损伤、老年痴呆及红斑狼疮和硬皮病等自身免疫性疾病的治疗研究，已经取得的部分临床试验结果令人鼓舞。
目前，我国卫生部 2009 年 3 月，发布了第 18 号文件，确立自体干细胞和异基因干细胞为三类医疗技术。
这是继美国、英国之后，第三个以法规形式合法化干细胞治疗技术的国家，也是卫生行政部门超前管理理念的体现，是对干细胞治疗这一高新技术临床应用法律地位的确立。
美国 FDA已批准了超过 60 项临床试验。
截止 2009 年 12 月 31 日，美国已批准 2981项成体干细胞治疗项目。
干细胞临床治疗方面，FDA 设立了快速审批通道，鼓励临床医生占领干细胞治疗制高点。
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