SD大鼠组织器官自发性病变

目的为了解毒性试验中SD大鼠组织器官自发性病变的发生情况,为药物安全性评价试验提供SD大鼠自发性病变基本资料。方法特选取现工作单位安评中心2010年至2012年12个SD大鼠1～6个月长期毒性试验(GLP试验)270只空白对照组SD大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、大脑、小脑、脑桥、延髓、脑垂体、食管、气管、主动脉、唾液腺、颌下淋巴结、甲状腺、甲状旁腺、胃、小肠、大肠、胰腺、肠系膜淋巴结、膀胱、睾丸及附睾、子宫及卵巢、前列腺、乳腺、坐骨神经、视神经、皮肤等病理检查数据进行总结。结果心最常见自发性病变主要见于以淋巴细胞、浆细胞为主的炎细胞浸润,多为局灶性,实质心肌细胞未见明显病理改变,统计结果显示雄性大鼠相对雌性大鼠更易发生此病变。肝中发生率最高的自发性病变为局灶炎细胞浸润,病变程度多为轻度,中央静脉周围炎细胞浸润较为常见,主要为淋巴细胞。其次为肝脏的小肉芽肿,病变程度多为轻微或轻度,其病理发生机制尚不清楚,雌性比雄性易发。肝细胞的脂肪变性在肝自发性病变中也较常见,这是由于中性脂蛋白的形成及发生分泌障碍,致使肝细胞内脂滴潴留。此外,肝中还可见髓外造血,一些药物也可诱发此病变,如有的药物能够刺激动物机体造血功能亢进,肝中也可观察到此改变,这时还要注意观察脾、骨髓等其他器官的变化,与自发性病变区别诊断。脾的自发性病变较少,本次统计仅发现个别SD大鼠色素沉着增多,主要为含铁血黄素,由于生理或病理原因,红细胞被组织细胞吞噬而破坏,红细胞中血红蛋白被分解,铁沉着于组织细胞,所以脾中含铁血黄素沉着增多成为红细胞破坏亢进的指标之一。肺经统计发生率较高的自发性病变为肺内泡沫细胞聚集及局灶炎细胞浸润。肾最常见的自发性病变为局灶炎细胞浸润,主要发生在肾的间质,以淋巴细胞及浆细胞为主,而肾小管、肾小球等未见明显病理改变。其次为嗜碱性肾小管,肾小管上皮细胞胞浆呈嗜碱性,细胞核较大,此为再生肾小管。在试验观察中发现一些药物也可诱发此病变,可参考药物作用机理及其它试验结果具体分析。一些SD大鼠肾中单个肾小管钙化,皮、髓质交界处及髓质较常见。个别可见间质性肾炎,表现为间质小血管扩张充血,炎细胞浸润,肾小管萎缩/消失被增生的结缔组织取代等,肾小球的变化多不明显,发生率很低。脑及神经组织的自发性病变在本次统计中尚未发现。此外,其他组织器官的自发性病变有睾丸萎缩,前列腺间质炎细胞浸润,卵巢囊肿,十二指肠绒毛轻度变性、坏死、脱落等。发生在甲状腺的腮后体残留、甲状旁腺Küersteiner's囊肿、垂体的Rathke's囊肿以及甲状腺中的胸腺异位均属于先天性改变。结论常见的自发性病变可以归为以下几类:炎细胞浸润发生率最高,常见于心、肝、肾、肺。退行性变化常见于肝细胞脂肪变性,肾小管钙化,脾色素沉着等。还有与药物诱发的病变相类似的一些自发性病变,如肝脏髓外造血、嗜碱性肾小管等。器官实质细胞损伤偶有发生,如间质性肾炎。此外,甲状腺、甲状旁腺、垂体的囊肿,甲状腺中胸腺

异位等属于先天性改变。