大剂量沐舒坦治疗重度ARDS的疗效观察

大剂量沐舒坦治疗重度ARDS的疗效观察

摘要目的研究大剂量盐酸氨溴索（沐舒坦）对重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的疗效。方法重度ARDS患者40例，随机分成对照组和试验组，各20例。两组患者常规治疗的同时，对照组每天给予生理盐水20 ml 静脉推注q.6 h，试验组每天给予生理盐水20 ml加沐舒坦150 mg 静脉推注q.6 h，连续应用7 d。比较两组患者在治疗前及治疗7 d后急性生理评分（APACHE Ⅱ）、肺顺应性、氧合指数的差异及ICU停留时间。结果相比对照组，试验组患者7 d后的APACHE Ⅱ、氧合指数、肺顺应性有明显改善，ICU停留时间缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论大剂量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺顺应性，提高氧合，缩短ICU住院时间。

关键词重度急性呼吸窘迫综合征；盐酸氨溴索；大剂量

急性呼吸窘迫综合征是重症病房临床常见的危重症，ARDS的救治一直是医学临床的难题，目前治疗主要以采取肺保护策略的机械通气与治疗原发病为主要手段的综合性治疗，随着医学的进步，虽然ARDS的治疗有了不少的进展，但ARDS的病死率仍很高，尤其是重度ARDS患者[1]。目前已经有不少试验研究表明大剂量沐舒坦对于ARDS患者有改善肺功能的效果[2]。本文对重度ARDS患者，予应用大剂量沐舒坦，通过观察患者APACHE Ⅱ评分、血气分析氧合及ICU停留时间等数据，统计分析大剂量沐舒坦对于重度ARDS的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料根据2012柏林ARDS诊断标准[3]，选择2012年12月～2013年12月本院确诊ARDS患者，筛选出重度ARDS患者40例，其中重症肺炎16例，多发伤10例，泌尿系感染3例，腹膜炎8例，重症胰腺炎3例。随机分为试验组和对照组，每组20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 治疗方法对照组每天给予生理盐水20 ml 静脉推注q.6 h，试验组每天给予生理盐水20 ml加沐舒坦150 mg静脉推注q.6 h，连续应用7 d。其余治疗，两组患者均予病因治疗，根据经验性或细菌培养结果应用抗生素、限制液体、保护性肺机械通气策略[小潮气量（6～8 ml/kg），平台压≤30 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）]。

1. 3 观察指标观察收集两组患者在治疗前、治疗7 d后APACHE Ⅱ评分、肺顺应性、氧合指数及ICU停留时间。

1. 4 统计学方法采用SPSS11.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差異有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前各项指标比较两组患者治疗前的APACHE Ⅱ、氧合指数、肺顺应性指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗后各项指标及ICU停留时间比较治疗后，试验组各项指标及ICU停留时间均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

ARDS是指排除心源性因素以外，各种致病因素导致的急性进行性的顽固性低氧综合征。致病因素很多，如感染、外伤、中毒等。其基本病理改变是：肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障受损，通透性增高，肺泡水肿渗液，肺泡与间质内积聚大量的水肿液，其中富含蛋白与炎症细胞。Ware等[4]研究认为炎性反应是引起肺泡上皮和毛细血管屏障损伤的重要机制。它造成肺微血管内皮和肺泡上皮细胞通透性增加，引起大量富含蛋白质的液体聚积在肺泡腔及间质[5]，导致肺水肿及透明膜形成，阻碍了肺泡和血液间气体交换，使血液氧合不足。ARDS柏林标准依据氧合情况，将ARDS分为轻度、中度和重度，缺氧程度不同，病情、病死率及幸存者接受机械通气的时间也不同。本研究根据诊断标准收集重度ARDS患者，在研究对象上减少差异性，针对重度ARDS 患者进行大剂量沐舒坦的疗效统计分析。从研究统计结果上看，本研究发现试验组的重度ARDS患者经过7 d大剂量沐舒坦治疗后肺的换气功能、顺应性均比对照组有明显改善，ICU停留时间也有效缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），表明沐舒坦能够有效改善重度ARDS的病情及预后。其机制考虑与其抗氧化能力有关。沐舒坦能够有效消除氧自由基，同时抑制氧自由基的产生[6，7]。有研究报道氨溴索可降低机械通气的ARDS患者血清丙二醛（MDA）水平，提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，其中MDA 是脂类过氧化产物，其含量反映机体氧化应激程度，SOD是机体清除超氧阴离子的重要抗氧化酶，GSH是体内非酶类还原物质，其水平反映机体内非酶类还原物质水平，提示氨溴索能够减轻机械通气过程中的氧化应激反应，可能通过该途径降低ARDS患者的肺损伤程度[3]。

随着人们对ARDS认识的深入，炎性介质在其发病机制中所起的关键作用已得到证实[4]，因而应用能抑制炎性介质产生和释放的沐舒坦进行治疗，有可能成为一种可行的治疗途径，本研究证实临床应用大剂量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺顺应性，提高氧合，缩短ICU住院时间。对ARDS的治疗进行了新的探索。但本研究病例数少，研究结果有待更大样本量的临床研究证实。

参考文献

[1] 李影，梁志欣，李春笋，等. 脓毒症与非脓毒症所致ARDS患者的临床特征比较分析.国际呼吸杂志，2013，33（10）：742-747.

[2] 朱伟东，陈俭. 大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸力学和氧化应激的影响.实用医学杂志，2011，27（5）：868-869.

[3] Ranieri VM，Rubenfeld GD，Thompson BT，et al. Acute respiratory distress syndrome：the Berlin Definition. JAMA，2012，307（23）：2526-2533.

[4] Ware LB，Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med，2000，342（18）：1334-1349.

[5] Luh SP，Chiang CH. Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome （ALI/ARDS）：the mechanism，present strantegies and future perspectives of therapies. J Zhejiang Univ Sci B，2007，8（1）：60-69.

[6] Beeh KM，Beier J，Esperester A，et al. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res，2008，13（12）：557-562.

[7] Li F，Yu J，Yang H，et al. Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms. Curr Microbiol，2008，57（1）：1-7.