肿瘤微环境中Treg细胞和Th17细胞对鼻咽癌进展和预后的影响
Th17、Treg及其平衡在肝癌治疗中的意义
Th17、Treg及其平衡在肝癌治疗中的意义孔剑;向晓星【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2016(0)30【摘要】肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高、发展快、易转移等特点.当前治疗方法主要有肝移植、手术切除和局部消融治疗.然而,对于除移植外的所有治疗中,5年后肿瘤复发率高达70%.近几年来,由于常规治疗效果不满意,肝癌的免疫治疗逐渐成为热点.但是肝癌存在严重的肿瘤免疫微环境抑制,影响了肝癌免疫治疗效果.Th17细胞、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是近年来新发现的CD4^+T细胞亚群,在一定条件下,两者存在相互转化的关系,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起着重要作用,他们是形成肝癌微环境免疫抑制的重要成员.以Th17或Treg为靶点的肝癌免疫治疗具有潜在可行性,更多证据表明,Th17/Treg的平衡、失衡机制将为肝癌的免疫治疗提供新的策略.【总页数】5页(P4151-4155)【关键词】Th17细胞;调节性T细胞;肝细胞肝癌;治疗【作者】孔剑;向晓星【作者单位】扬州大学附属苏北医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.Th17／Treg免疫平衡在免疫性血小板减少症中的变化及意义 [J], 王晓燕;蔡艳霞;田文洪;赵友恒;莫志芳;王逢春2.Th17/Treg平衡在乙型肝炎重症化过程中的作用及临床意义 [J], 郭声;程娜;葛善飞;袁松松;邬小萍;向天新;周观林3.Th17/Treg免疫平衡在老年人重症急性胰腺炎继发性感染中的变化及意义 [J], 白如雪;杜时雨;段军;陶永康;杨华元4.Th17/Treg平衡在类风湿关节炎发病和治疗中的意义 [J], 张莹;周小莉5.口腔扁平苔藓病损中Th17/Treg平衡及意义 [J], 贾沛茹;刘芳;柳汀;蔡扬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤微环境如何影响治疗效果
肿瘤微环境如何影响治疗效果在与癌症的漫长斗争中，我们逐渐认识到肿瘤并非孤立存在，而是与周围的环境相互作用。
这个环境，被称为肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME），就像是肿瘤的“庇护所”和“加油站”，对肿瘤的发生、发展以及治疗效果产生着深远的影响。
肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，由多种细胞成分、细胞外基质和细胞因子等组成。
其中，细胞成分包括免疫细胞（如 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等）、成纤维细胞、内皮细胞以及与肿瘤相关的间质细胞等。
这些细胞与肿瘤细胞相互交流，共同塑造了肿瘤的命运。
首先，免疫细胞在肿瘤微环境中的状态和功能对治疗效果起着关键作用。
在健康状态下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有一系列策略来逃避免疫系统的监视和攻击。
例如，它们可以表达某些分子，如 PDL1，与免疫细胞表面的 PD-1 受体结合，从而抑制免疫细胞的活性，使其无法有效地发挥抗肿瘤作用。
这就是免疫检查点抑制剂治疗的靶点所在。
当使用免疫检查点抑制剂时，如果肿瘤微环境中免疫细胞浸润丰富，且处于活化状态，治疗效果往往较好。
相反，如果肿瘤微环境中的免疫细胞受到抑制，或者数量稀少，治疗效果可能就不理想。
其次，肿瘤微环境中的细胞外基质也会影响治疗效果。
细胞外基质就像是肿瘤细胞的“床垫”，为其提供支撑和营养。
它由胶原蛋白、蛋白多糖、纤连蛋白等成分组成，不仅影响肿瘤细胞的生长和迁移，还会影响药物的渗透和分布。
过于致密的细胞外基质会形成物理屏障，阻止化疗药物和免疫细胞进入肿瘤内部，从而降低治疗效果。
此外，细胞外基质中的一些成分还可以与肿瘤细胞表面的受体结合，激活相关信号通路，促进肿瘤的生长和耐药。
再者，肿瘤微环境中的低氧状态也是一个重要因素。
由于肿瘤细胞的快速增殖，肿瘤内部的血管往往发育不良，导致氧气供应不足，形成低氧区域。
低氧环境会激活一系列适应性反应，如促进肿瘤细胞的糖酵解代谢，增加其存活能力。
细胞微环境对肿瘤细胞的影响
细胞微环境对肿瘤细胞的影响肿瘤细胞的生长和扩散是一个非常复杂的过程，它受到内外环境的影响。
如果我们想要研究它的机制，必须要了解肿瘤细胞所处的微环境。
细胞微环境是细胞周围的物理、化学和生物学因素的综合，包括基质、细胞因子、信号转导等。
这些因素共同影响着肿瘤细胞的行为，从而促进或抑制了肿瘤的发展。
细胞外基质的影响细胞外基质是细胞周围的一层结构，由生物聚合物和大量水分子组成，它们能够提供细胞所需要的物质和支持。
对于肿瘤细胞来说，基质的特性对于其扩散和侵袭性十分重要。
一般来说，神经纤维和基质的间隙越宽，肿瘤扩散的可能性越大。
肿瘤细胞会改变细胞周围基质的结构和属性，以适应自身需要。
当肿瘤细胞增殖时，其需求量也随之增大。
肿瘤组织中的胶原纤维比正常组织要多，这种改变使肿瘤细胞可以在间隙较大的基质中生长。
肿瘤细胞还可以分泌一些降解酶，破坏基质的结构和本质，从而穿过基质，侵入周围的组织。
细胞因子的影响细胞因子是外源性的蛋白质，它们能够促进或抑制肿瘤细胞的生长和分化。
良性肿瘤常常受到细胞因子的限制，而恶性肿瘤会产生大量的细胞因子以刺激自身的生长。
细胞因子与它们所应答的受体结合后，能够激活一系列的信号转导通路。
细胞因子对于肿瘤细胞的影响还包括化疗的抗药性。
治疗中使用的化疗药物，如果反应的是肿瘤细胞表面所共有的相同受体，那么这些受体会因为过度暴露到药物而减少。
这也就导致了细胞对下一次治疗的抗药性。
信号传导的影响信号传导是指在细胞内发生的信息传递过程，信号通常来源于细胞外环境的刺激。
信号传导通过一系列分子的相互作用和化学修饰来完成。
在肿瘤细胞中，信号通路的失衡可能会导致恶性肿瘤的发生和进展。
信号转导中的重要因素是细胞内信号以及细胞内分子的关系。
肿瘤细胞产生的蛋白质可能会改变细胞的信号通路。
有些蛋白质会抑制凋亡信号，从而使癌细胞能够继续存活下去。
结语肿瘤生长和扩散是一个十分复杂的过程，依赖于细胞周围微环境的影响。
对于肿瘤细胞来说，基质、细胞因子和信号传导都是非常重要的因素。
肿瘤微环境对治疗效果的影响
肿瘤微环境对治疗效果的影响肿瘤是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及多种因素的相互作用。
除了肿瘤细胞自身的特点，肿瘤微环境也对它的生长和转移起着至关重要的作用。
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的基质、血管、免疫细胞、炎症细胞等多种细胞和物质，这些因素的变化会影响肿瘤的生长和转移，反过来也影响着肿瘤治疗的效果。
一、肿瘤微环境对免疫治疗的影响免疫治疗是近年来治疗肿瘤的一种新的方法，它通过激活机体免疫系统，来攻击和消灭肿瘤细胞。
然而，当前的免疫治疗仅有一部分患者能够取得显著的疗效，其他患者则往往无法获得比较长的生存期。
这些现象与肿瘤微环境的状态密切相关。
免疫微环境是指肿瘤细胞周围的各种免疫细胞和免疫相关因子组成的复杂网络。
肿瘤细胞在这个微环境中集体进化，逃避免疫攻击的技巧十分高超，这导致了免疫治疗的失效。
例如，肿瘤细胞可以通过释放抑制因子如程序性死亡配体1（PDL1）来逃避免疫细胞的攻击，也可以通过刺激抑制性免疫细胞如调节性T细胞（Treg）来抑制免疫系统的活性。
因此，当前的免疫治疗研究方向之一就是“破解”肿瘤微环境的“密码”，辅助免疫细胞逐步攻陷肿瘤，同时尽可能地避免肿瘤细胞的反击。
二、肿瘤微环境对放疗效果的影响放疗是目前肿瘤治疗的重要方式之一。
其原理是利用辐射造成肿瘤细胞发生DNA损伤和细胞凋亡，从而达到杀灭肿瘤的效果。
虽然放疗是一种较为可靠的治疗方法，但是同样需要考虑肿瘤微环境对其疗效的影响。
肿瘤微环境的血管系统是放疗效果的重要组成部分。
在放疗期间，肿瘤细胞周围的血管网络可能会被破坏，导致肿瘤缺氧、营养不足等状况。
这些都会削弱放疗的杀伤力，并降低治疗的效果。
除了血管，肿瘤微环境中炎症和免疫细胞的变化也会影响放疗的效果。
炎症反应会引起放疗期间的副作用，如皮炎、口腔黏膜炎等。
在放疗过程中，炎症细胞触发的免疫反应可能会抑制放疗的杀伤力，从而降低放疗的疗效。
三、肿瘤微环境对化疗效果的影响化疗是广泛应用的治疗肿瘤的方法之一。
细胞微环境对肿瘤细胞的影响
细胞微环境对肿瘤细胞的影响肿瘤的发展是一个复杂的过程，不仅需要肿瘤细胞本身的异常增殖和分化，还需要适宜的细胞微环境来为其提供所需的营养和生长信号。
细胞微环境包括细胞外基质、血管网、免疫细胞和细胞之间的相互作用等多个组成部分。
细胞微环境的状况可以影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移能力，因此对肿瘤治疗具有重要意义。
首先，细胞外基质（ECM）作为细胞间的结构和信号传导平台，对肿瘤细胞起着重要作用。
ECM成分发生变化，可以激活肿瘤细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。
ECM中的蛋白质分解酶，如金属蛋白酶和组织蛋白酶等，可以降解ECM组分，促进肿瘤细胞的浸润和转移。
此外，ECM的机械性质也能够影响肿瘤细胞的行为，比如从立体结构到二维平面的转变可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
血管网是细胞微环境中的重要成分，供应肿瘤细胞的氧气和营养物质。
当肿瘤细胞增殖到一定程度时，由于血管供应不足，产生缺氧环境。
缺氧环境通过激活HIF-1信号通路，促进肿瘤细胞的适应性生存和血管生成。
血管生成是肿瘤发展的重要过程，新生血管提供了肿瘤细胞所需的氧气和营养物质，同时也为肿瘤细胞的转移提供了便利。
细胞微环境中的免疫细胞也对肿瘤细胞的生长和转移具有重要影响。
免疫细胞可以分为抗肿瘤免疫细胞和免疫抑制细胞两类。
抗肿瘤免疫细胞如自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞等，可以杀伤和清除肿瘤细胞。
免疫抑制细胞如肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和调节性T细胞（Treg细胞）等，则抑制机体对肿瘤细胞的免疫应答，进而促进肿瘤的发展。
因此，肿瘤微环境中免疫细胞的数量和活性可以影响肿瘤发展的速度和程度。
细胞间的相互作用也是细胞微环境中的重要组成部分。
肿瘤细胞与周围正常细胞之间的相互作用可以在信号通路水平上促进或抑制肿瘤细胞的生长和转移。
例如，肿瘤细胞与间质细胞或腺上皮细胞之间的相互作用可以通过膜联接蛋白和细胞外信号分子传递信号，激活肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。
此外，肿瘤细胞也可以通过产生细胞因子和化学信号物质来影响周围细胞的行为，从而创造良好的肿瘤生长环境。
肿瘤微环境及其对肿瘤发生发展的影响研究
肿瘤微环境及其对肿瘤发生发展的影响研究肿瘤是一种常见的疾病，其发病率在不断增加，对人体健康造成了严重危害。
近年来，关于肿瘤的研究越来越多，人们也逐渐发现了肿瘤的微观环境对于肿瘤发生、发展以及治疗的重要性。
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、蛋白质、信号分子等物质的组合。
肿瘤微环境中含有多种细胞，包括白细胞、红细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞以及多种免疫细胞等。
这些细胞之间相互作用，构成了一个复杂的微环境，对于肿瘤的生长、扩散、逃逸以及耐药性等都起着关键性的作用。
肿瘤微环境中的一个重要成分是肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM）。
它们通常存在于肿瘤周围区域，起着重要的角色。
研究表明，TAM的浓度与肿瘤的临床表现密切相关。
当肿瘤发生时，它们往往会从周围的血管或组织进入到肿瘤微环境内。
在这些细胞的作用下，肿瘤的生长及扩散会得到促进，从而更容易生成肿瘤转移。
除了TAM以外，肿瘤微环境中还包含了多种细胞类型，例如：成纤维细胞（fibroblast）、免疫细胞（lymphocyte）、间质细胞（stromal cell）等。
这些细胞会根据微环境的不同，协调进行应答反应。
研究发现，肿瘤微环境中所含有的成纤维细胞，其功能与肿瘤生成发展密切相关。
在肿瘤微环境中，GSN的表达会促进成纤维细胞对肿瘤细胞的侵略能力。
同时，TME中的若干细胞类型可以分泌细胞因子和化学物质，影响肿瘤细胞的增长，扩散以及侵略能力。
除了这些，TME中的微小血管对肿瘤的生长扩散也有重要作用，TME中一些细胞会分泌一些促肿瘤的因子（包括VEGF等），它们会促进新血管的生长，使肿瘤可以获得足够的营养供应，进而继续生长和扩散。
综合起来，肿瘤微环境不仅包括了各种细胞，还涉及到了细胞外基质、细胞因子和分子信号等。
肿瘤微环境与肿瘤的发病以及发展息息相关，因此可以说，肿瘤微环境已经成为肿瘤研究中的一个重要方向。
在未来的研究中，人们需要进一步探讨肿瘤微环境的分子机制，以及如何通过调整肿瘤微环境的物质组成和调控细胞因子的合成来抗击肿瘤。
探究肿瘤组织微环境对肿瘤治疗的影响
探究肿瘤组织微环境对肿瘤治疗的影响肿瘤是一种常见的临床疾病，其治疗一直备受广大医学领域学者的关注。
然而，肿瘤治疗效果的好坏不仅仅取决于治疗方法的选择，更受到肿瘤组织微环境的影响。
肿瘤组织微环境是指肿瘤细胞周围的微环境，包括血管、间质细胞、细胞外基质等因素。
这些因素对肿瘤生长、浸润、转移等过程起着至关重要的作用。
首先，肿瘤组织微环境的特点对肿瘤治疗效果产生重要影响。
例如，肿瘤组织微环境中的缺氧环境会导致肿瘤细胞对放疗和化疗的耐受性增加，从而影响治疗效果。
此外，肿瘤组织微环境的酸性环境会影响药物的分布和作用，降低治疗效果。
因此，通过研究肿瘤组织微环境的特点，可以更好地制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。
其次，肿瘤组织微环境中的间质细胞也对肿瘤治疗效果产生重要影响。
间质细胞包括纤维母细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等，它们可以影响肿瘤细胞的增殖、转移等生物学行为。
例如，纤维母细胞可以释放生长因子促进肿瘤细胞的增殖，巨噬细胞则可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，提高免疫治疗的效果。
因此，研究间质细胞在肿瘤组织微环境中的作用，可以为开发新的治疗策略提供重要参考。
另外，肿瘤组织微环境中的细胞外基质也对肿瘤治疗效果产生重要影响。
细胞外基质是一种结构支架，可以为肿瘤细胞提供支持和促进转移。
研究表明，细胞外基质的成分和排列方式会影响肿瘤细胞的侵袭性和转移性。
因此，通过调控细胞外基质的结构和功能，可以有效抑制肿瘤的浸润和转移，提高治疗效果。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，肿瘤组织微环境对肿瘤治疗的影响是复杂多样的，研究肿瘤组织微环境对肿瘤治疗效果的影响，可以为个性化治疗提供新的思路和策略。
未来，我们需要加强对肿瘤组织微环境的研究，深入探讨其作用机制，为提高肿瘤治疗效果做出更大的贡献。
免疫治疗对肿瘤微环境的影响及机制解析
免疫治疗对肿瘤微环境的影响及机制解析肿瘤微环境是指包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管、间质细胞等多种组分的复杂网络。
它与肿瘤生长、扩散和治疗响应密切相关。
免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在近年来取得了显著的突破。
免疫治疗通过调节肿瘤微环境中的免疫反应，增强人体自身的免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞。
本文将探讨免疫治疗对肿瘤微环境的影响及其机制解析。
首先，免疫治疗可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞分布和活性。
在肿瘤微环境中，免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量增多，抑制了免疫细胞对肿瘤的攻击。
而免疫治疗可以通过激活T细胞亚群，增加激活性T细胞数量，抑制抑制性T细胞的扩增，从而破坏肿瘤微环境的平衡状态。
此外，免疫治疗还可以减少抑制性细胞因子的分泌，逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强免疫细胞的杀伤能力。
其次，免疫治疗可以影响肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用。
肿瘤细胞通过释放免疫抑制因子如程序性死亡配体1（PD-L1）来逃避免疫系统的攻击，从而使免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力下降。
免疫治疗可以通过抑制PD-1/PD-L1通路的信号转导，阻断免疫抑制因子与免疫细胞的结合，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
此外，免疫治疗还可以通过激活抗原呈递细胞，促进抗原特异性的T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。
这些相互作用的改变可以阻断肿瘤与免疫细胞之间的交流和耦合，破坏肿瘤的生长和转移。
再次，免疫治疗可以改变肿瘤微环境中的血管形成和血管密度。
肿瘤微环境中的血管异常增生导致血流供应不足和局部缺氧，进而形成肿瘤的侵袭特性和抗药性。
免疫治疗可以通过抑制肿瘤相关的血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF），减少新生血管的形成，并改善肿瘤微环境中的血流和氧供，从而抑制肿瘤的生长和转移。
最后，免疫治疗还可以通过调节肿瘤微环境中的化学因子和细胞因子的水平，影响肿瘤细胞的增殖和凋亡。
肿瘤微环境中的化学因子如乳酸、氧化还原反应和酸碱平衡异常等，可以改变肿瘤细胞的代谢途径和响应性。
肿瘤微环境对免疫细胞的影响
肿瘤微环境对免疫细胞的影响随着社会的进步和人民生活水平的提高，人们享受着越来越高质量的生活。
但与此同时，慢性疾病的发生率也在不断上升。
其中，恶性肿瘤是影响全人类健康的顶级杀手之一。
在癌症的治疗中，免疫治疗作为一种创新疗法，吸引了越来越多的关注。
然而，研究显示，肿瘤微环境对免疫细胞的影响在免疫治疗中起着至关重要的作用。
1.肿瘤微环境肿瘤微环境是指恶性肿瘤细胞周围环境中与之相互作用的各种免疫细胞、细胞外基质、细胞间信号通路等因素的总称。
肿瘤微环境对于肿瘤的发生、发展以及其恶性转移过程中起着重要的作用。
在肿瘤微环境中，免疫细胞是其中最为重要的组成部分之一。
2.肿瘤微环境对免疫细胞的作用肿瘤微环境中存在一系列因素，能够表观调控免疫细胞的功能，进而促进了肿瘤向进展期的转化。
其中，主要包括以下方面：2.1局部免疫抑制在肿瘤微环境中，由于免疫细胞与肿瘤细胞长期共存，存在细胞因子和化学物质逐渐共存的过程。
这会导致中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞释放出一些免疫抑制因子，例如转化生长因子(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)等，从而抑制肿瘤微环境中的免疫细胞的免疫功能，进而促进了肿瘤细胞的生长。
2.2细胞因子的影响肿瘤微环境中存在多种细胞因子，例如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL-6)等。
这些细胞因子可以影响免疫细胞的集聚性、增殖性、激活性等特征，继而影响免疫细胞的功能。
2.3肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中，有一类免疫细胞叫做肿瘤相关巨噬细胞。
它们具有高度可塑性，在肿瘤微环境中能从M1型极化到M2型极化。
M1型巨噬细胞具有很强的抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则可以产生大量的抗炎性因子，让肿瘤细胞避免被免疫系统发现，维持了肿瘤微环境的免疫逃逸状态，影响了免疫治疗的效果。
3.肿瘤微环境与免疫疗法的关系肿瘤微环境中的免疫细胞对于免疫治疗的效果起着重要的作用。
针对肿瘤微环境中存在的各种因素，包括癌细胞、细胞因子、肿瘤相关巨噬细胞等，人们研发了多种肿瘤免疫治疗策略，例如检查点抑制剂、T细胞介导的治疗等。
中晚期鼻咽癌患者CD4＋CD25＋T调节细胞和Th17细胞的免疫病理意义
中晚期鼻咽癌患者CD4＋CD25＋T调节细胞和Th17细胞的免疫病理意义江志超;唐发清;田道法;范靖莹【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的：探讨中晚期鼻咽癌患者外周血 CD4＋ CD25＋ T 调节细胞和Th17细胞的免疫病理意义。
方法采用流式细胞术、RT-PCR 方法检测15例中晚期鼻咽癌患者外周血 CD4＋ CD25＋ T 调节细胞、Th17细胞比例和 Foxp3、ROR-γt 转录活性，并与10例健康体检者相应指标进行比较，分析其免疫病理意义。
结果中晚期鼻咽癌患者外周血 CD4＋ CD25＋ T 调节细胞比例及 Foxp3转录活性明显高于健康体检者（P <0.05）；而 Th17细胞比例及 ROR-γt 转录活性低于健康体检者（P <0.05）。
结论 CD4＋ CD25＋ T 调节细胞、转录因子 Foxp3和 Th17细胞比例、转录因子 ROR-γt 共同构成一个平衡反馈体系，参与中晚期鼻咽癌患者肿瘤微环境中免疫耐受现象的发展及免疫逃逸的发生过程。
%Objective To investigate the immunopathological significance of CD4 + CD25 + regulatory T cells and Th17 cells in peripheral blood of the patients with intermiddle and advanced stage nasopharyngeal carcinoma. Meth-ods In this study,15 cases of intermiddle and advanced stage nasopharyngeal carcinoma of the observation group and 10 healthy persons of the control group were included to detect their ratio of CD4 + CD25 + T cells andTh17 cells in the peripheral blood by flow cytometrytechnique,transcriptional activity of Foxp3 and ROR-γt by RT-PCRprocedure. Then,a comparative analysis was made to explore their implications in the immunopathological correlation of nasopharyngeal carcinoma. Results The ratio of CD4 + CD25 + T cells to total CD4 + T cells and transcriptional activity of Foxp3 in the peripheral blood among the patients with intermiddle and advanced stage nasopharyngeal car-cinoma were significantly higher than those in the healthy persons(P < 0. 05). Meanwhile,the ratio of Th17 cells to total CD4 + T cells and transcriptional activity of ROR-γt in the peripheral blood among the patients with intermiddle and advanced stage nasopharyngeal carcinoma was significantly lower than those in the healthy persons(P < 0. 05). Conclusion It may be true that CD4 + CD25 + T cells,transcriptiona regulatory factor Foxp3,and Th17 cells as well as ROR-γt altogether compose of a regulating system in a balance feedback way to evolve the developing processof immune tolerance phenomena in the microtumor enviroment and the implication of immune escape among patients with intermiddle and advanced stage nasopharyngeal carcinoma.【总页数】4页(P105-108)【作者】江志超;唐发清;田道法;范靖莹【作者单位】湖南省第二人民医院，湖南长沙 410007;珠海市人民医院，广东珠海 519000;湖南中医药大学中西医结合学院，湖南长沙 410007;湖南中医药大学中西医结合学院，湖南长沙 410007【正文语种】中文【中图分类】R739.63;R730.23【相关文献】1.益气解毒方对中晚期鼻咽癌患者CD4+CD25+调节性T细胞和Th17细胞的影响 [J], 江志超;田道法;范靖莹2.中晚期非小细胞肺癌患者外周血Treg、Th17细胞化疗前后的变化及临床意义[J], 赵丽丽;张良明3.中晚期鼻咽癌患者Thl7细胞功能活性及调节性细胞因子水平的免疫病理意义* [J], 江志超;田道法;黄水仙;余丽亚4.类风湿关节炎患者外周血Th17细胞和调节性T细胞及相关细胞因子水平检测及临床意义 [J], 申明5.益气解毒方对中晚期鼻咽癌患者Th17细胞活性的干预效应 [J], 黄水仙;江志超;田道法;熊琼;赵瑜;杨永波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肿瘤微环境中Treg细胞和Th17细胞对鼻咽癌进展和预后的影响蔡曼波1，曾益新2，邵建永2，左建宏1，3（1.南华大学附属第一医院放疗科，衡阳421001；2.中山大学肿瘤防治中心，广州 510060；3.南华大学医学院肿瘤研究所，衡阳 421001）【摘要】目的：研究免疫微环境中Treg细胞和Th17细胞对鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）进展和预后的影响。
方法：收集2001年1月～2003年12月在中山大学肿瘤防治中心经病理证实为鼻咽癌的石蜡标本557例。
所有患者均为初次诊断且未进行任何治疗，随访时间均超过5年。
采用免疫组化双染色法检测Treg细胞分子标志物CD4和Foxp3、Th17细胞分子标志物CD4和IL-17，观察并计数，CD4+Foxp3+ Treg细胞、CD4+IL-17+Th17细胞在癌巢和间质不同部位的表达数目，统计分析其阳性细胞数目与临床病理特征及与鼻咽癌患者预后的关系。
结果：CD4+Foxp3+ Treg调节性T细胞主要在肿瘤间质浸润（中位数：2.0/HPF），然而，在557例鼻咽癌组织石蜡切片染色中均未观察到CD4+IL-17+双阳性信号。
Kaplan-Meier生存曲线和log-rank统计分析结果表明，间质中的CD4+Foxp3+ Treg调节性T细胞与鼻咽癌患者的无瘤生存时间显著正相关，而与总体生存时间虽然存在正相关趋势，但没有达到统计学意义。
单因素Cox比例风险模型显示，肿瘤间质中CD4+Foxp3+Treg调节T细胞高数量组发生治疗后转移复发的风险低于数量较少的患者，能一定程度降低患者的死亡风险，但没有达到统计学意义。
CD4+Foxp3+Treg调节T细胞在NPC间质中的数量与肿瘤转移复发呈负相关。
结论：肿瘤间质中CD4+Foxp3+Treg细胞浸润数量增多与鼻咽癌患者预后呈正相关，降低局部复发，但不能降低死亡风险；在鼻咽癌肿瘤组织中未观察到CD4+IL-17+双阳性信号。
【关键词】肿瘤微环境；鼻咽癌；CD4+Foxp3+ Treg细胞；IL-17【中图分类号】R739.63 【文献标识码】A 【文章编号】1673-016X（2016）03-0001-04Influence of Treg and Th17 Cell in the Tumor Microenvironment on Progression and Prognosisof Nasopharyngeal CarcinomaCai Man-bo1, Zeng Yi-xin2, Shao Jian-yong2, Zuo Jian-hong3(1. The First Affiliated Hospital of University of South China, Hengyang 421001, China; 2. State Key Laboratory of Oncology in South China, CancerCenter, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510060, 3. Institute of Oncology, School of Medicine of University of South China, Hengyang 421001) [Abstract] Objective This study was to investigate the influence of Treg and Th17 Cell on the progression and prognosis of nasopharyngeal carcinoma NPC). Methods 557 nasopharyngeal carcinoma paraffin specimens were collected from January 2001 and December 2003 in cancer center of Sun yat-sen university. All the patients without treatment and with 5 yeas follow-up were included. Double immunohistochemical staining was performed with CD4/FOXP3 and CD4/IL-17 in 557 patients, statistis analyzed the relationship between the positive cells from different parts with the clinical pathological characteristics and the prognosis of NPC patients. Results We found that CD4+Foxp3+ Treg cell infiltration mostly in the stroma of nasopharyn-geal carcinoma median: 2.0/HPF). No co-expression of IL-17 and CD4 was found in NPC TILs by double immunohistochemi-cal staining. Kaplan-Meier survival curve and the log-rank statistical analysis results show that the number of CD4+Foxp3+ Treg cell in stroma were significantly positive correlation with disease-free survival time. Although there is positive correlation with overall survival time trend, but did not reach statistical significance. Single factor Cox proportional hazards model shows that the recurrent and metastasis transfer risk is lower with the more infiltration of CD4+Foxp3+ Treg cell in the stroma than a small number of patients after treatment. CD4+Foxp3+ Treg cell reduce the risk of death to a certain extent in patients, but did收稿日期： 2016-01-10基金项目：国家基础研究发展计划(973计划) (2013CB910301), 国家自然科学基金项目(81272960), 湖南省卫生厅项目(B2014-051), 湖南省自然基金项目(S2016J504B)和湖南省重点项目(2013WK2010)通讯作者：左建宏, E-mail: 632138414@ 调节性 T 细胞 Regulatory T cells，Treg）是一群具有免疫调节功能的细胞，具有明显的免疫抑制性，该细胞在维持机体免疫、预防免疫性疾病之中起到重要作用［1］。
Foxp3分子是赋予 Treg细胞免疫抑制功能的主要分子，也是其最具有特异性的可靠的标志分子［2］。
近年来，关于Treg肿瘤免疫以及肿瘤免疫治疗逐渐成为研究热点。
Th17细胞是新近发现的一类CD4+T细胞亚群，其主要效应分子IL-17，具有强烈的促炎症作用，在多种自身免疫性疾病中发挥着重要作用［3］。
本研究采用免疫组化双染色法检测CD4+Foxp3+Treg调节T细胞、CD4+IL-17+Th17细胞，观察并计数双然阳性细胞在癌巢和间质不同部位的表达数目与临床病理特征及与鼻咽癌患者预后的关系。
1 材料和方法1.1 临床样本 选取2001年1月～2003年12月经中山大学肿瘤防治中心病理科诊断为鼻咽癌并有相应临床随访资料的组织标本557例。
入选条件：（1）所收集蜡块均为患者首次就诊诊断为鼻咽癌的活检标本。
（2）观察HE切片，选择癌巢较大的鼻咽癌石蜡标本。
（3）标本齐全，有完整临床随访资料。
（4）死于其它疾病（非鼻咽癌）或意外死亡的病人被剔除。
1.2 免疫组化方法 分子标记物CD4、Foxp3和IL-17采用免疫组化双染法检测。
将组织芯片置入56℃恒温箱，烘片30-60min，将切片取出后，常规脱蜡、脱水；双内源酶阻断剂阻断6分钟，消除内源性过氧化物酶的活性；抗原修复后，PBS清洗后，滴加一抗（第一种），4℃过夜。
PBS清洗后，Polymer/HRP 37℃孵育30分钟，PBS清洗后，滴加显色剂DAB（DAB 用Substrate Buffer 按1：50 稀释）显色，自来水终止。
PBS清洗后，双染阻断剂室温孵育4分钟，PBS清洗后，滴加一抗（第二种），4℃过夜，PBS清洗后，Rabbit/MouseLINK）室温孵育11分钟，PBS清洗后，Polymer/AP 37℃孵育30分钟，PBS 清洗后，滴加显色剂Permanent Red（用Substrate Buffer 按1：100稀释）显色，自来水终止。
苏木素复染1分钟，自来水终止显色，盐酸酒精分化，苏木素复染，晾干或吹干后中性树胶封片。
1.3 免疫组织化学结果判断 免疫组化结果判定采用双盲法，由三名对病例资料完全不知情的病理医生对结果进行判定，CD4阳性信号定位于淋巴细胞胞膜，IL-17阳性信号定位于淋巴细胞胞浆，FOXP3阳性信号定位于淋巴细胞胞核。
所有计数均在400倍高倍显微镜下随机观察5个不重复且具代表性的视野，计数每个视野下阳性细胞个数，取其平均值即为各免疫细胞亚群的密度。
1.4 统计分析 应用SPSS 16.0软件包进行统计学处理。
计数资料的检验采用X2检验，相关性分析采用Pearson法，Kaplan-Meier法比较生存情况（log-rank检验），Cox比例风险模型进行预后的多因素分析，并计算风险比（hazard ratio，HR）和95％置信区间（confidence interval，CI），最终得到可以独立预测预后的参数。
所有统计分析均以P<0.05为有统计学意义。
2 结果2.1 CD4、FOXP3、IL-17在鼻咽癌组织中的表达情况 在鼻咽癌组织中，CD4表达于淋巴细胞胞膜，Foxp3表达于淋巴细胞胞核，IL-17表达于淋巴细胞胞浆。