磁场暴露与儿童白血病发病风险的Meta分析
PAX5缺失对于儿童无特殊重现染色体异常B系急性淋巴细胞白血病的预后意义
doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.04.001论著·临床研究PAX5缺失对于儿童无特殊重现染色体异常B系急性淋巴细胞白血病的预后意义刘晓明 张丽 阮敏 刘天峰 张家源 刘芳 戚本泉 陈晓娟王书春 杨文钰 郭晔 邹尧 陈玉梅 竺晓凡（中国医学科学院北京协和医学院/血液病医院血液学研究所/儿童血液病诊疗中心，天津 300020）［摘要］ 目的 初步了解PAX5缺失在无特殊重现染色体异常的B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿中的发生情况，并进一步分析PAX5基因缺失与ALL预后的相关性。
方法 用多重连接探针扩增（MLPA)技术检测2008年4月至2013年4月初诊无特殊重现染色体异常的B-ALL患儿及对照组（同期非血液系统疾病及肿瘤儿童）的PAX5基因拷贝数情况。
根据有无PAX5基因缺失分为缺失组和非缺失组。
结果 86例患儿中18例（21%）发生了PAX5缺失。
缺失组初诊时白细胞总数明显高于非缺失组（P=0.001）。
Kaplan-Meier法分析显示：缺失组无病生存（DFS）率明显低于非缺失组（0.69±0.12 vs 0.90±0.04，P=0.017），但两组患儿的总生存（OS）率差异无统计学意义（P=0.128）。
Cox法分析显示，PAX5缺失为影响DFS的不利因素（P=0.03）。
结论 PAX5缺失为无特殊重现染色体异常B-ALL患儿DFS的独立危险因素。
［中国当代儿科杂志，2016，18（4）：287-291］［关键词］ PAX5；B-急性淋巴细胞白血病；多重连接探针扩增；预后；儿童Significance of PAX5 deletion in childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia without reproducible chromosomal abnormalitiesLIU Xiao-Ming, ZHANG Li, RUAN Min, LIU Tian-Feng, ZHANG Jia-Yuan, LIU Fang, QI Ben-Quan, CHEN Xiao-Juan, WANG Shu-Chun, YANG Wen-Yu, GUO Ye, ZOU Yao, CHEN Yu-Mei, ZHU Xiao-Fan. Diagnostic and Therapeutic Center of Children's Blood Disease, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China (Zhu X-F, Email: xfzhu1981@) Abstract: Objective To identify the incidence of PAX5 deletion in childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) without reproducible chromosomal abnormalities and to investigate the association between PAX5 abnormalities and prognosis of ALL.Methods Multiplex ligation-dependent probe amplification was used to determine the copy numbers of PAX5 gene in children newly diagnosed with B-ALL without reproducible chromosomal abnormalities between April 2008 and April 2013 and controls (children with non-hematologic diseases or tumors). The patients were classifiied into deletion group and non-deletion group based on the presence of PAX5 deletion.Results Eighteen (21%) out of 86 children with B-ALL had PAX5 deletion. The deletion group had a significantly higher total white blood cell count at diagnosis than the non-deletion group (P=0.001). The Kaplan-Meier analysis demonstrated that the deletion group had a significantly lower disease-free survival (DFS) rate than the non-deletion group (0.69±0.12 vs0.90±0.04; P=0.017), but there was no significant difference in the overall survival rate between the two groups (P=0.128).The Cox analysis showed that PAX5 deletion was a risk factor for DFS (P=0.03).Conclusions PAX5 deletion is an independent risk factor for DFS in B-ALL children without reproducible chromosomal abnormalities.[Chin J Contemp Pediatr, 2016, 18(4): 287-291] Key words:PAX5; B-lineage acute lymphoblastic leukemia; Multiplex ligation-dependent probe amplification;Prognosis; Child［收稿日期］2016-01-14；［接受日期］2016-02-23［基金项目］天津市科技支撑计划（12ZCDZSY18100）；国家自然科学基金项目（81470339，81170470）。
粒细胞集落刺激因子辅助治疗小儿急性白血病疗效的Meta分析
白血病 患 儿 … ， 中对 照 组 为 行 常规 治 疗 者 ， 察 其 观 组 为在 常规 治 疗 基 础 上 辅 以 Ｇ Ｃ Ｆ ． Ｓ 。人 组 标 准 ： 研
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山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ 第 １ 期 ２卷 １
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从事专业环境医学
从事专业：环境医学浙江省151人才工程第三层次培养人员推荐人选情况登记表姓名： 陈光弟单位： 浙江大学部 门： 医学部公共卫生学院浙江省151人才工程联席会议办公室二○一三年制填 表 说 明一、此表填写者为申报省151人才工程第三层次培养人员候选人。
二、第二至第六项栏目内容起讫时间均为2008年1月至今。
其中，获奖栏须填写县市级以上重要奖项，如市科技进步奖等；项目（基金）资助栏须填写县市级以上项目（基金）或重要横向项目；代表论文和著作栏填写最能代表本人贡献和水平的已发表论文、著作（教材）、译著等。
三、此表报送到省联席会议办公室的截止日期为2013年3月30日。
姓名陈光弟性别男出生年月1979-02籍贯浙江政治面貌群众党政职务文化程度研究生学位博士技术职务副教授毕业时间 2007-07 所学专业环境卫生从事专业环境医学（2寸照片）毕业学校浙江大学工作时间 2011-2013 工作单位浙江大学医学部公共卫生学院邮编 310058单位0571-88208174手机18205818397联系电话住宅0571-87815979传真0571-88208163E-mail chenguangdi@曾入选何种人才工程及层次起始年月终止年月在何单位从事何工作备注主要简历2011-032007-122002-091997-09至今2011-032007-072002-07浙江大学加拿大UBC大学浙江大学浙江大学教学科研博士后博士生学习本科生学习副教授博士后学术组织名称所任职务备注学术组织任职情况2011-042010-102008-112007-042005-09至今至今至今至今至今中华劳动卫生与职业病杂志美国PLoS One杂志美国肿瘤研究协会国际生物电磁学协会中国生物生物医学工程学会（生物电磁学分会）通讯编委通讯编委会员会员会员2012年起AM2011年起FM2011年高级会员获奖名称 获奖项目名称 奖励级别 等级 排名 获奖时间注：奖励级别分“国家级”、“省部级”、“市地级”及“县市级”；等级指“一等奖”、“二等奖”及“三等奖”。
EN 62233：2008《对人体暴露于家用及类似用途电器电磁场的测量方法的研究报告
EN 62233：2008《对人体暴露于家用及类似用途电器电磁场的测量方法的研究报告EN 62233：2008是欧洲标准化协会制定的，关于对人体暴露于家用及类似用途电器电磁场的测量方法的研究报告。
该报告主要研究了如何量化电器产生的电磁场，以及如何评估人员接触这些电磁场所产生的风险。
在家用电器方面，电器产生的电磁场经常被认为是潜在的健康风险。
因此，研究如何测量电器产生的电磁场，以及评估人员接触这些电磁场的风险非常重要。
EN 62233：2008报告提供了量化电器产生的电磁场的标准化方法。
该方法使用磁场强度和电场强度两个测量指标，通过一些计算公式将测量结果转化为SAR值。
SAR（特定吸收率）是衡量人体吸收电磁辐射的指标，与电磁场的频率、强度、时间间隔和人员接触方式等因素有关。
报告还探讨了如何评估人员接触电器产生的电磁场所产生的健康风险。
根据当前研究，人体吸收电磁辐射可能会引起头痛、疲劳、贫血等生理反应。
报告建议，当电磁场辐射大于建议的安全限值时，应采取有效的防护措施，例如增加隔离距离、使用防辐射材料等，以减少人员接触电磁场的风险。
在现实世界中，由于各种复杂的因素，评估人员接触电磁场的风险并不是一件容易的事情。
在评估电磁场的危害风险时，需要考虑许多因素，例如工作环境、人员的身体状况、电器的类型和使用情况等。
总的来说，EN 62233：2008报告为评估人员接触家用电器产生的电磁场提供了标准化的方法。
该报告对于保护人员健康非常重要，同时它也激励我们去进一步研究如何减少人员暴露在电磁场中的风险。
为了更好地理解和应用EN 62233：2008报告，我们可以进行数据分析，探索电器电磁场与人体健康之间的关系。
以下是一些相关数据：1. 电器产生的磁场强度一般在0.1到10 mG之间。
2. 电器产生的电场强度一般在1到100 V/m之间。
3. 电器频率越高，电磁场辐射的危害性越大。
在家用电器中，常见的电磁辐射频率为50 Hz和60 Hz。
室内空气污染容易诱发白血病
室内空气污染容易诱发白血病目前，儿童白血病的具体病因不清楚。
大多认为是多种因素联合作用(个体易感性和外部环境)的结果。
室内空气污染对儿童白血病的发病可能起着比较重要的作用。
1.吸烟控制吸烟是一个急需解决的公共卫生问题，被动吸烟引起的危害尤为严重。
大量研究证实，吸烟是引起肺癌的主要原因，除肺癌外，还可以引起很多种癌症。
据WHO报道，烟草烟气中的“肯定致癌物”不少于44种。
父母吸烟可使自身白血病患病风险增加50%，且对急性髓性白血病(AML)的预后造成不利影响，使生存期缩短。
母亲重度吸烟(≥l0支/天)可增加儿童AML的发病风险，最高危险比可达2.67。
2.苯及其他有机溶剂苯是一种略带芳香味的有机溶剂，在工业中有着广泛的用途。
室内苯污染的来源主要是室外空气污染进入室内和室内装修材料中释放的挥发性有机化合物。
室内一旦装修以后，它们都能从装修材料中释放到室内空气中来。
室内人群如果过多暴露于这类污染空气中，人体健康就会受不同程度的损害。
长期接触低浓度苯能导致慢性苯中毒、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征甚至白血病。
职业苯接触与成人白血病关系的研究得到了肯定的结论，每年接触苯浓度67 mg/m3的工人患AML的危险性比一般人群高20倍;苯作业工人急性淋巴细胞性白血病(ALL)的发病率高于其他人群。
目前尚缺少儿童白血病与直接苯接触关系的研究，但是室内空气中的苯浓度日益增加可能是儿童白血病的病因之一。
英国学者研究发现，居住在交通要道或加油站周围100 m 以内的儿童苯接触和其他碳氢化合物的浓度比其他地方的儿童高，儿童发生白血病的危险度比其他地区略有增加，AML、ALL、CLL都与家庭拥有的汽车数量明显相关，推断汽油中苯暴露可能是其中原因。
儿童白血病与住宅附近的工厂有关，即2种主要工业大气排放物--石油挥发物和锅炉或内燃机排放的烟雾与其危险度增加有关。
在一些大气污染严重的地方，白血病的患儿数量较多。
调查发现，90%的白血病患儿家庭在6个月至1年内曾经进行过装修，而且大部分都曾用了豪华石料和时尚型装修材料。
新生儿急性胆红素脑病相关危险因素的meta分析
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中国人群MTHFR C677T基因多态性与重症抑郁症发病风险的meta分析
和 中 国学 术 期 刊 全 文数 据 库 、 中文科 技 期 刊 数 据库
（ 维普 ） 、万 方 中文 数 据库 ，获 得 全 部有 关 中 国人 群
应模 型法 （ Ｄ ． Ｌ法 ） ，计算 总 Ｏ Ｒ值 。发表偏倚 采用 漏
斗图及 Ｅ ｇ ｇ ｅ ｒ 检 验评 价。
Ｍ Ｔ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ多态性与抑郁症相关性 的文献 。
进行 ｍｅ ｔ ａ 分析 ，分别以１ １ ６ ８ 例ＭＤＤ患者和 １ ３ ７ ８ ￣ ０ 对照人群等位基 因和基 因型频率分布的 Ｏ Ｒ值为统计量 ，采用 固定或随机效应模型进行合 并 分析 ，并进行偏倚评 估。结果 ９ 篇 文献 符合 条件纳入研 究，入 选文献无明显发表偏倚 。数据 合并结果显示 ：Ｔ ／ Ｃ等位基 因、Ｔ Ｔ 基 因型合并 的 ＯＲ值 （ ９ ５ ％Ｃ１ ）分别为 １ ． ４ ５（ １ ． １ ２ —１ ． ８ ８）和１ ． ３ ７（ Ｏ ． ９ ８ ． ． １ ． ９ ２）。其 次发现 重症抑郁症 患者组 中Ｔ Ｔ 基 因型ＨＡＭＤ． １ ７ 评 分均高于Ｃ Ｔ、ＣＣ 基因
究 报道 结果也 不一致 ，因此 ，本 课题搜 集 了国 内有关 Ｍ Ｔ Ｈ Ｆ Ｒ基 因 Ｃ ６ ７ ７ Ｔ多态性 与 Ｍ Ｄ Ｄ发病 风险 的病例对 照研究进行 ｍ ｅ ｔ ａ 分析 。评价该 多态在 中国人群 中的作 用 ，为进 一步认识 ＭＴ ＨＦ Ｒ基 因 Ｃ ６ ７ ７ Ｔ多态性与 Ｍ Ｄ Ｄ 发病 的关系提供循证 医学 资料 。
国外 对 于 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ基 因 Ｃ ６ ７ ７ Ｔ多 态性 与抑郁 症关 联 性 的研 究结果 不一 ，众 多研究 ３ ］ 支持该 基 因多态
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儿童25羟维生素D水平与注意缺陷多动障碍关系的系统评价和Meta分析
儿童25羟维生素D水平与注意缺陷多动障碍关系的系统评价和Meta分析王媛媛;崔俊岭;张会丰【摘要】目的探讨注意力缺陷多动障碍(ADHD)患儿与正常儿童相比血清25羟维生素D[25(OH)D]的变化情况.方法纳人的研究类型为病例对照研究,病例组为新诊断的ADHD患儿(诊断标准不限),对照组为健康儿童,暴露因素为血清25(OH)D(测定方法不限;测定时问为初次诊断ADHD时,且尚未经过药物治疗),排除伴有孤独症谱系障碍、抑郁症等其他精神心理疾病的患儿.计算机检索PubMed、Embase和Cochrane数据库,万方和中国知网数据库,检索时问为建库至2018年3月3日,检索策略为主题词和自由词结合.按照纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行文献质量评价,采用RevMan 5.3软件进行数据分析.结果 8篇文献进人Meta分析,ADHD组共2279例,健康对照组共5532例.8篇文献NOS评价均≥7颗星,研究对象1篇来源于社区,6篇来源于医院门诊,1篇未描述研究对象来源.8篇文献均采用随机效应模型合并(P<0.00001、I2=88％),ADHD组血清25(OH)D较对照组低6.5 ng·mL-1(WMD=-6.52,95％CI:-8.40～-4.64).亚组分析显示,采用不同的25(OH)D检测方法,包括化学发光免疫分析法(CLIA)、酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法(RIA)检测25(OH)D的文献,ADHD组与对照组的25(OH)D值差异均有统计学意义;采用DSM-Ⅴ/Ⅳ诊断标准的文献,ADHD组和对照组25(OH)D值差异有统计学意义;研究对象为门诊来源的文献,ADHD组和对照组25(OH)D值差异有统计学意义.结论ADHD患儿初诊时血清25(OH)D水平低于健康儿童.【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2018(013)004【总页数】5页(P248-252)【关键词】25羟维生素D;注意力缺陷及多动障碍;Meta分析【作者】王媛媛;崔俊岭;张会丰【作者单位】河北省儿童医院石家庄,050000;河北医科大学第二医院石家庄,050000;河北医科大学第二医院石家庄,050000【正文语种】中文注意缺陷多动障碍(ADHD)的发病受环境、遗传和母亲孕早期情况等多种因素的影响，但其具体发病机制目前尚不明确[2,4]。
2022儿童及青少年甲状腺癌的流行病学及病因特点全文
2022儿童及青少年甲状腺癌的流行病学及病因特点(全文)摘要甲状腺癌在儿童及青少年中较为少见，其病理学类型以甲状腺乳头状癌(PTC )为主。
不同年龄阶段儿童及青少年甲状腺癌的流行病学特点、病理学类型、临床表现及预后存在差异。
儿童时期电离辐射暴露是甲状腺癌唯一确定的危险因素，并存在线性的剂量-效应关系。
5% ~ 10%的儿童及青少年甲状腺癌病人有甲状腺肿瘤相关疾病的家族史，具有家族性非髓样甲状腺癌家族史的儿童及青少年患癌风险更高。
与成人不同，儿童甲状腺癌中RET/PTC基因重排更为常见，可能是电离辐射相关的致癌因素。
家族性非髓样甲状腺癌表现出类似低外显率的常染色体疾病或多基因疾病模式，并具有较高的遗传异质性，其中关键的遗传分子改变目前仍不清楚。
儿童及青少年中自身免疫性甲状腺疾病与甲状腺癌的共患率呈逐年上升趋势，我国儿童合并桥本甲状腺炎时发生PTC的风险更高。
超重和肥胖可能与儿童及青少年期甲状腺癌的发生有关，并且会增加成年后甲状腺癌的患病风险。
儿童时期碘缺乏可导致甲状腺功能减退、甲状腺肿、发育异常等诸多问题；当暴露于电离辐射后，碘缺乏地区的儿童成年后具有更高的甲状腺癌发病率。
止匕外，儿童甲状腺癌还受重金属、食品添加剂、环境致癌物等其他环境与营养因素的影响。
儿童及青少年时期相关危险因素的暴露甚至会影响成年后的甲状腺癌的发生与疾病预后，但其具体机制仍有待进一步研究和探索。
甲状腺癌在0~19岁的儿童及青少年中较为少见，占该年龄段恶性肿瘤的2%~4% [ 1-2 ],约占所有甲状腺癌的2.3% [ 3 ]o尽管其发病率明显低于成人，但近年来全球范围内儿童及青少年甲状腺癌的发病率表现出与成人相似的快速上升趋势[2,4 I J虽然现有的随访资料仍不充分，但儿童及青少年甲状腺癌在临床表现、病理生理、治疗及预后等方面已呈现出与成人的较大差异。
笔者回顾近期国内外文献，就儿童及青少年的甲状腺癌流行病学以及病因特点做一简述。
甲醛导致白血病的真相,至今仍然扑朔迷离
甲醛导致白血病的真相，至今仍然扑朔迷离有关甲醛是否会导致白血病的问题一直存在很大争议，世界卫生组织研究表明，中国有一半以上新装修房，甲醛浓度超过了标准的两倍以上。
住在甲醛房的中国人，得白血病的可能性到底有多大？
1. 极个别人得白血病，和甲醛有关吗？
极个别人所患白血病，全名叫急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）。
那极个别人所得的这种白血病，是因为甲醛吗？
很遗憾，室内甲醛超标是否诱发了极个别人的白血病这一点，很难判断。
一方面，白血病的病因很复杂，很多因素都可能造成。
现在还无法把租房中的甲醛，直接和得上白血病，建立因果关系。
另一方面，甲醛和白血病之间的关系，还需科学研究进一步证明。
2. 甲醛和白血病的关系，依旧是谜
从目前已有的研究来看，甲醛能否直接导致白血病，证据不足。
目前有关甲醛致白血病比较权威的证据，主要出自两个2009年的流行病学方面的研究。
研究发现，对于工作中需要接触甲醛的从业人员来说，接触的量越大，接触的时间越多，发生淋巴造血系统恶性肿瘤和霍奇金淋巴瘤的风险就越高。
髓细胞白血病（也就是极个别人得的那种白血病）发病率随甲醛暴露剂量有增加的趋势，但是相关性在统计学上并不显著。
虽然甲醛能把死亡风险提高到3倍，但是研究所用数据的含金量却不充足。
其数据缺陷在于，一是死亡病例只有34例，太少；二是对比分析的时候并没有严格排除其他可能致癌的因素，比如吸烟等。
这个研究结果依然无法证明甲醛能够直接诱发髓细胞白血病。
因此甲醛导致白血病发生的说法，至今仍扑朔迷离。
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李双等磁场暴露与儿童白血病发病风险的ｍｅｔａ分析第２７期 磁场暴露与儿童白血病发病风险的Ｍｅｔａ分析①
李双徐雪晶 刘美彤 赵龙宇 刘欣② 吉林大学公共卫生学院（吉林长春） １３００２１ 中国图书分类号Ｒ７３３．７ 文献标识码Ａ 文章编号１００１－４４１１（２０１５】２７－４７５３－０３；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—４４１１．２０１５．２７．６８ 【摘要】 目的研究儿童白血病发病风险与磁场暴露之间的关系。方法检索ＰｕｂＭｅｄ、ＰｒｏＱｕｅｓｔ、ＳＣＩ和Ｍｅｄｌｉｎｅ数据 库，收集１９９７—２０１４年间发表的探究磁场暴露与儿童白血病发病关联性的病例对照研究。采用Ｓｔａｔａ １２．０软件对纳入文献进行 Ｍｅｔａ分析，包括异质性检验、评估文献发表偏倚、敏感性分析、合并效应量。结果最终纳入９篇文章，包括１１ ６９９例白血病 患者和１３ １９４例对照。Ｍｅｔａ分析结果显示，与＜０．１ ＩｘＴ的磁场暴露水平相比较，≥０．４ ＩｘＴ的磁场暴露水平与儿童白血病发病有 关联（ＯＲ＝１．５８，９５％Ｃ／＝１．０３—２．４３）；与＜０．２ 的磁场暴露水平相比较，≥０．２ ｐ，Ｔ的磁场暴露水平与儿童白血病发病有关 联（ＯＲ＝１．３０，９５％Ｃ／＝１．０６—１．６１）。结论磁场暴露水平可能与儿童白血病发病有关。 【关键词】磁场暴露；儿童；白血病；Ｍｅｔａ分析；发病风险
白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，分为急性和 慢性两种类型，其中急性淋巴细胞白血病在儿童中常 见。磁场暴露与儿童白血病间的相互作用已逐渐引起 人们的关注，但不同研究得出的结论受选择性偏倚、 测量误差、混杂偏倚和发表偏倚等因素影响，结论不 统一。本文对１９９７～２０１４年关于探究儿童白血病与 磁场暴露间关联性的文献进行Ｍｅｔａ分析，探讨磁场 暴露是否影ｎｌ￣ＪＬ童白血病的发病，为儿童白血病的病 因学研究提供理论依据。 １资料与方法 １．１资料来源选取１９９７年１月～２０１４年９月发表 在ＰｕｂＭｅｄ、ＰｒｏＱｕｅｓｔ、Ｗｅｂ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ以及Ｍｅｄｌｉｎｅ数 据库中的文献。同时手工检索所有纳入文献中相关的 参考文献。检索由两名研究人员独立完成。关键词检 索“ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ、ｌｅｕｋｅｍｉａ和ｈｕｍａｎ”。 １．２纳入与排除标准纳入标准：①研究类型为病 例对照研究；②病例均为确诊的儿童白血病患者；③ 研究数据齐全，文献中有明确的磁场暴露水平测量方 法及测得均值；④病例和对照均分布在＜０．１ ｐ，Ｔ、 ０．１ 一、０．２ ｐ，Ｔ一、≥０．４ 以及＜０．２ ｐ．Ｔ、≥ ０．２ 的磁场暴露水平；⑤公开发表的英文文献。 排除标准：①相同数据来源的重复报道，选用最新一 篇报道，其余文献均排除；②综述文献。 １．３数据提取、数据提取由２名研究人员严格按照 纳入标准独立完成，意见不统一时，协商至达成共 识，或者由第３个研究人员采用双盲的方法与２名研 究人员讨论以达成共识。主要提取第１作者、发表年 份、研究对象的数量、年龄、国籍及确诊时间，混杂 因素以及磁场暴露测量等信息。磁场暴露情况按照辐 射剂量大小分层。将纳入的研究按照＜０．１ 、 ①吉林省卫生和计划生育委员会项目［２０１３Ｚ０３４］；吉林大学白求恩 医学部医学科研支持计划青年科研基金项目（２ｏ１３２ｏ２ｏ１３ ３ ②通讯作者Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｎｌｉｕｌ２３４５６７８９＠１６３．ｃｏｒｎ ０．１ ～、０．２ ｔｒＴ一、ｉ＞０．４ ｔｚＴ分为４类 ，使本 次Ｍｅｔａ分析与同类研究具有可比性。 １．４统计学分析 采用Ｓｔａｔａ １２．０软件进行统计学 分析。利用ＯＲ值和９５％可信区间评价关联强度。在 合并效应量前需进行异质性检验。Ｐ≤０．１０则不同研 究结果之间存在异质性，采用随机效应模型进行Ｍｅ— ｔａ分析，反之采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析。应 用Ｂｅｇｇ ｓ漏斗图和Ｅｇｇｅｒ ８检验评价纳入文献是否存 在发表偏倚。
２结果 ２．１文献检索结果按照上述关键词检索和手工检 索共检索到９０３篇文献，阅读文献标题与摘要后，排 除与磁场暴露和儿童白血病无关的文献、综述以及重 复发表的文献６９７篇，剩余２０６篇；仔细阅读全文， 排除病例组不是严格经过病理诊断为儿童白血病的以 及文献无详细磁场暴露史及磁场水平记载的文献１８９ 篇，剩余１７篇；排除磁场水平分组不明确的文献８ 篇，剩余９篇。严格遵循上述文献筛选流程以及文献 纳入标准，共纳入９项符合标准的关于磁场暴露与儿 童白血病的病例对照研究 】。暴露情况评估采用直 接测量磁场暴露水平和２４ ｈ累积磁场暴露水平计算 的方法，共收集１１ ６９９例患者和１３ １９４例正常对照， 磁场暴露水平分别为＜０．１ 、０．１～ 、 ０．２一 Ｔ、Ｉ＞０．４ ｔｒＴ以及＜０．２ Ｔ、≥０．２ ＩｘＴ。被纳 文献的基本信息见表１。 ２．２ Ｍｅｔａ分析结果提取被纳入研究磁场暴露评估 的平均值。与磁场暴露水平＜０．１ ＩｘＴ比较，磁场暴露 水平≥Ｏ．４ 与儿童白血病发病有关联（ＯＲ＝１．５８， ９５％ＣＩ＝１．０３—２．４３）；与磁场暴露水平＜０．２ 比 较，磁场暴露水平≥０．２ 与儿童白血病发病相关 联（ＯＲ＝１．３０，９５％Ｃ／＝１．０６～１．６１）。见表２。 ２．３敏感性分析采用敏感性分析检验通过改变纳 入标准对磁场暴露与儿童白血病关联产生的影响。逐
一排除每项研究，不同分层的异质性及合并效应量无 本质变化，证明本研究结果具有较好的稳定性。 表１纳入文献基本特征 中国妇幼保健２０１５年第３０卷 表２儿童白血病与磁场强度水平关系Ｍｅｔａ分析 注：①Ｅｇｇｅｒ＇ｓ检验 ２．４发表偏倚分析采用漏斗图以及Ｅｇｇｅｒ Ｓ检验发 表偏倚。漏斗图基本对称，提示无明显发表偏倚。 Ｅｇｇｅｒ＇ｓ检验结果进一步证明了上述结果。分别比较 磁场暴露参考水平，Ｐ均＜０．１０，证明本研究无明显 发表偏倚。
３讨论 磁场暴露与儿童白血病发病风险是否相关一直是 国内外研究热点。２０００年Ｇｒｅｅｎｌａｎｄｌ１ 等研究表明， 儿童白血病与４种不同强度的磁场暴露之间有关，磁 场暴露水平＜０．３ 可增加儿童患白血病的风险 （ＯＲ＝Ｉ．６８，９５％Ｃ／＝１．２３～２．３１）。２０１０年Ｋｈｅｉｆ－ ｅｔｓ 等研究表明，当磁场暴露水平≥０．３ＩｘＴ或 ０．４ 时，儿童白血病发病与磁场暴露无关。２０１１ 年Ｗｕｎｓｃｈ等¨ 研究表明，儿童白血病发病与磁场暴
露（２４ ｈ累计剂量或夜间测量）无关联。２０００年 Ａｈｌｂｏｍ等¨ 研究表明，与住宅磁场暴露水平＜０．１
相比，住宅磁场暴露水平≥０．４ 可增加儿童患白 血病的风险（ＯＲ＝２．ｏｏ，９５％ ：１．２７～３．１３），与 本文研究结果一致。２００７年Ｓｃｈｕｚ等¨ 发现，夜间 极低频磁场暴露水平Ｉ＞０．４ｐ，Ｔ与儿童白血病发病显著 相关（ＯＲ＝１．９３，９５％Ｃ／＝１．１１～３．３５），与本文研究 结果一致。 本研究结果具有同质性，未发现发表偏倚，但仍 存在不足，如９篇原始文献研究对象的纳入标准和调 整因素不同；调整混杂因素后不同暴露截点的病例及
对照数量没有完全提供；９篇原始文献的磁场暴露剂 量测量和计算方法不完全相同等。
４参考文献 ｌ Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ Ｊ，Ｓｅｈ￣ｚ Ｊ，Ｍｅｉｎｅｒｔ Ｒ．ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ－ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ Ｇｅｒｍａｎｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃａｕｓｅｓ＆Ｃｏｎｔｒｏｌ， １９９７，８（２）：１６７—１７４． ２ Ｌｉｎｅｔ ＭＳ，Ｈａｔｃｈ ＥＥ，Ｋｌｅｉｎｅｒｍａｎ ＲＡ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｉｄｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｏ— ｓｕｒｅ ｔｏ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９９７，３３７（１）：１—７．
３ Ｄｏｃｋｅａｙ ＪＤ，Ｅ１ｗｏｏｄ ＪＭ，Ｓｋｅｇｇ ＤＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄ ｅｘｐｏｓｕｒｅｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｃａｎｃｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｃａｕｓｅｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ，１９９８，９（３）：２９９－３０９． ４ ＭｃＢｒｉｄｅ ＭＬ，Ｇａｌｌａｇｈｅｒ ＲＰ，Ｔｈｒｒｉａｕｈ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｗｅｒ－ｆｒｅ— ｑｕｅｎｃｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｌｅｕ－ ｋｅｍｉａ ｉｎ Ｃａｎａｄａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，１９９９，１４９（９）： ８３１－８４２． ５ Ｇｒｅｅｎ ＬＭ，Ｍｉｌｌｅｒ ＡＢ，Ａｇｎｅｗ ＤＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｐｅｒｓｏｎａｌ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ｒｅｓｉｄｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｏｓｕｒｅｓ ｔｏ ｅｌｅｃｔｒｉｃ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ｉｎ Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃａｕｓｅｓ Ｃｏｎ－ ｔｒｏｌ，１９９９，１０（３）：２３３－２４３． ６ Ｓｃｈｕｚ Ｊ，Ｇｒｉｇａｔ ＪＰ，Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｉｄｅｎｔｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋａｅｍｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ Ｇｅｒｍａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９１（５）：７２８－７３５． ７ Ｋａｂｕｔｏ Ｍ，Ｎｉｔｔａ Ｈ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ｉｎ Ｊａｐａｎ：ａ ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｓｉｄｅｎｔｉａｌ ｐｏｗｅｒ—ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ｉｎ Ｊａｐａｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００６，１１９（３）：６４３－６５０．
８ Ｋｒｏｌｌ ＭＥ，Ｓｗａｎｓｏｎ Ｊ，Ｖｉｎｃｅｎｔ ＴＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ｆｒｏｍ ｈｉｇｈ－ｖｏｌｔａｇｅ ｐｏｗｅｒ ｌｉｎｅｓ ｉｎ Ｅｎｇｌａｎｄ ａｎｄ Ｗａｌｅｓ：ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＴ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０３ （７）：１１２２—１１２７． ９ Ｍａｌａｇｏｌｉ Ｃ，Ｆａｂｂｉ Ｓ，Ｔｅｇｇｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａ－ ｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｆｉｅｌｄｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｆｒｏｍ ｐｏｗｅｒ ｌｉｎｅｓ：ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｔｗｏ ｍｕｎｉｃｉｐａｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｎｏ￣ｈｅｒｎ Ｉｔ－