CpG-ODN的免疫刺激作用
卡介菌多糖核酸

卡介菌多糖核酸卡介菌多糖核酸的研究正在不断拓展,其在免疫学领域的重要性逐渐被人们认识和重视。
本文将围绕卡介菌多糖核酸的结构、功能和应用展开阐述。
卡介菌多糖核酸是一种复杂多糖物质,由丝状DNA和酸性多糖组成。
其主要功能是参与机体的免疫应答过程,并发挥着重要的生物学作用。
通过模式识别受体的识别,卡介菌多糖核酸能够启动机体的先天免疫反应,促进免疫细胞的活化、增殖和分化等。
卡介菌多糖核酸的结构非常复杂,它主要由核苷酸和糖组成。
其中,核苷酸是生命体内的基本遗传信息传递单元,包括脱氧核苷酸(DNA)和核糖核苷酸(RNA)两种。
糖则是构成核酸的另一个基本组成成分,包括脱氧核糖和核糖两种。
卡介菌多糖核酸中的核苷酸和糖通过磷酸酯键连接形成链状结构,进一步组装成二级和三级结构。
卡介菌多糖核酸在免疫学研究中起到了重要的作用。
首先,它能够通过与机体免疫系统的相互作用来增强机体的免疫力。
研究表明,卡介菌多糖核酸能够激活树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞,促进抗原递呈和免疫细胞的活化,从而增强机体对病原体的防御能力。
同时,卡介菌多糖核酸还可以刺激免疫细胞产生多种细胞因子,如干扰素、肿瘤坏死因子等,进一步调节机体的免疫应答。
此外,卡介菌多糖核酸还具有一定的抗肿瘤活性。
研究发现,卡介菌多糖核酸可以直接作用于肿瘤细胞,抑制其生长和增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。
此外,它还可以通过增强机体的免疫应答来抑制肿瘤的转移和复发。
因此,卡介菌多糖核酸被认为具有潜在的抗肿瘤治疗价值。
卡介菌多糖核酸的应用正在不断扩展。
目前,已有一些卡介菌多糖核酸药物被开发出来,并在临床上得到应用。
例如,卡介菌多糖核酸类似物(CpG ODN)被广泛研究作为免疫佐剂,被用于治疗病毒感染、肿瘤、过敏症等免疫相关疾病。
此外,卡介菌多糖核酸还可以作为疫苗的辅助成分,增强疫苗的免疫效果。
总之,卡介菌多糖核酸作为一种重要的免疫调节剂,在免疫学研究和临床应用中发挥着重要的作用。
近年来,科学家们对卡介菌多糖核酸的研究取得了许多进展,但仍然有很多问题需要进一步深入研究,以进一步揭示卡介菌多糖核酸的机制和应用潜力。
CpG ODN在治疗呼吸道变应性疾病中的研究进展

、
诊断及治疗等方面存在广泛 的相似或相 同之处。其 严重 影 响 了人 们 的生 活质 量 , 已成 为 亟 待 解 决 的 全 球性 健康 问题 。变 应性 疾 病 主 要 的治 疗 方 法为 药 物 治疗 , 现有治 疗 方 法 的 不 足 和 变 应 性 疾 病 发 病 率 但 的逐 年增 高 , 给变应 性疾 病 的治 疗 带来 了新 的挑 战 , 细胞 和分 子生 物学 的迅 猛 发 展 为 治疗 呼 吸道 变 应 性 疾病 提供 了新 的治 疗靶 点 和方 法 。19 9 5年 , r g等 Ki e 发现不 仅 细菌 D A, N 而且 某 些 人 工 合 成 的寡 聚脱 氧 核苷酸均具有免疫刺激作用 , 这些具有免疫刺激 活 性 的 D A都具 有 共 同 的特征 序 列 , C G基序 。对 N 即 p 含 C G基 序 的寡 聚脱 氧核苷 酸 ( yoie— hsht p C ts n p op a e g aieo gd oy u l t e C G O N) 研 究 引 u nn l oex n ee i , p D 的 i od 起 了人 们极 大 的兴趣 , 在 治疗 感 染 性 疾 病 、 其 肿瘤 和 变应 性 疾病 中显 示 出 良好 的应 用前 景 。
I I A ME I A O R A - N N D C L J U N L I A
CpG-ODN免疫学功能及其应用研究

CpG-ODN免疫学功能及其应用研究
张政;王福生
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】2003()S1
【摘要】近年来研究表明,细菌DNA与人工合成的寡核苷酸含有非甲基化的CpG 基序,均能激活机体的免疫系统、诱导和增强天然免疫和获得性免疫反应,尤其显示出有效的T_(h1)型免疫佐剂效应,在某些感染性疾病、过敏性疾病和肿瘤等的防治中具有重要的应用前景。
本文就近年来关于CpG-ODN的免疫学效应以及CpG-ODN在疫苗研制中的应用等问题进行综述。
【总页数】4页(P122-125)
【关键词】CpG基序;DC细胞;免疫佐剂
【作者】张政;王福生
【作者单位】解放军302医院传染病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.CpG-ODN对慢性乙肝患者外周血树突细胞表型、功能和STAT、SOCS表达的影响 [J], 向晓星;周霞秋;王俊学;谢青;蔡雄;俞红;周惠娟
2.树突状细胞疫苗联合CpG-ODN对膀胱肿瘤细胞的免疫学效应研究 [J], 聂志林;靳风烁;张克勤;梁培禾;叶锦
3.联合应用塞莱西布和CpG-ODN对树突状细胞功能的影响 [J], 张尧;靳风烁;兰卫华
4.以CpG-ODN为佐剂的MAGE-n蛋白疫苗的免疫学作用及抗肿瘤效应 [J], 黄亚渝;童卫;马加海;叶菁;陈广生;隋延仿
5.CpG-ODN下调HeLa细胞功能性Fas配体的表达 [J], 郑剑锋;李一荣;陈凤花;黄金波;王琳;胡丽华
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寡核苷酸CpG-ODN增强HBV疫苗接种的细胞免疫反应

别 为 6 8 3 8 ± 12 3 2 、 8 . 8 1l 2 4 、 3 . 3 9 8 2 、 1 4 2 ± 9 7 4 , 高 于 体 外 未 用 r s 激 的 对 照 组 c m 6 . 7 4 . 4 65 2 4 ± 3 . 8 7 3 2 4 ± 3 . 8 5 8 . 4 4 . 5 均 HB 刺 p 值 : 0 . 0 1 2 6 2 5 7 5 5 . 、 5 . ± 2 7 3 2 7 3 8 0 . ; 时 也 高 于 单 用 r s免 疫 的 小 鼠 。结 论 C G O 23 7 0 ± 8 . 、 7 . ±3 8 3 26 5 5 2 . 、 5 . ±2 6 8 同 UB p — DN 能 增 强接 种 r s产 生 的 特 异 性 淋 巴 细胞 增 殖反 应 。 UB
1 2 g r B + 5 . 0 g Cp ODN 、 . O g r . 5 U s 0 0 G- 2 5 HBs 5 . 0 / G— + 0 0 * Cp ODN 、 . 0/ UBs 5 . 0 g Cp ODN 的 小 鼠 c m 值 分 g 50 * r g + 0 0 G- p
摘 要 : 目的 研 究寡 核 苷 酸 C G O p - DN 对 小 鼠 接 种 基 因 重 组 乙 型 肝 炎 病 毒 ( V疫
B / ( 2 ) 鼠腹 腔 分 别 接 种基 因 重组 HB 疫 苗 ( UBs 或 5 g Cp - AIB c H 小 V r ) O G ODN+r UBs r s分 为 0 6 1 2 、 . 0 5 0 g , UB . 5、 . 5 2 5 、 . 0
167 5 3 8 3 22 5 5 2 7 3 7 3 8 0 . , 异 有 统 计 学意 义 ( 7 . ± 5 . 、 5 . ± 2 . 、5 . ±2 6 8 差 P< 0 0 ) ( ) 种 0 6 , UB .5 。 2 接 . 5/ r s+ 5 . 0/ p - N、 g 0 0 z C G OD g
CpG ODN佐剂促进HBsAg疫苗诱导小鼠细胞免疫应答的探讨

CpG ODN佐剂促进HBsAg疫苗诱导小鼠细胞免疫应答的探讨马瑞;黄俊;吴长有【期刊名称】《免疫学杂志》【年(卷),期】2006(22)3【摘要】目的探讨cpG ODN对重组乙型肝炎表面抗原(HBsAg)诱导小鼠细胞免疫应答的影响。
方法HBsAg和HBsAg+CpG ODN分别肌肉注射免疫Balb/c 小鼠后,从淋巴组织(脾和淋巴结)和非淋巴组织(肺)分离淋巴细胞,体外经HBsAg抗原刺激后,利用ELISA检测细胞培养液中IFN-γ的水平,再利用流式细胞仪在单个细胞水平上检测IFN-γ^+细胞的频率,分析IFN-7^+细胞亚群。
结果对照组和HBsAg免疫组IFN-γ产生的水平很低,当HBsAg加强免疫1~2次后,IFN-γ表达仍然没有明显升高;而CpG ODN+HBsAg免疫1次或加强免疫后,CpG显著促进HBsAg诱导的IFN-γ产生。
进一研究结果表明CpG促进HBsAg诱导淋巴器官和非淋巴器官内CD4^+和CD8^+T细胞IFN-γ的表达。
结论CpG免疫佐剂不仅能诱导细胞免疫应答同时也诱导体液免疫应答,提示CpG ODN可以用于HBsAg预防和治疗性佐剂。
【总页数】4页(P235-238)【关键词】CpG;0DN;HBsAg;疫苗;佐剂【作者】马瑞;黄俊;吴长有【作者单位】中山大学基础医学院免疫学教研室【正文语种】中文【中图分类】R392.11【相关文献】1.分析CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组疫苗诱导的细胞免疫应答的作用 [J], 杜晓敏;周益民;2.佐剂CpG-ODN与重组HBsAg疫苗联合免疫乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫应答研究 [J], 张卓然;杨淑凤;李炎;郑丛龙3.CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组疫苗诱导的细胞免疫应答的作用 [J], 李娜;刘建勋;曾瑞红4.CD137L在HBsAg DNA疫苗诱导小鼠细胞免疫应答中的佐剂效应 [J], 江虹;黄茵;史丽云;吴炜;蔡玲斐;贾红宇;钟石根5.CpG-ODN调节小鼠免疫细胞对HBsAg体液免疫应答性的初步研究 [J], 刘兴田;冯永堂;孟洁;苗乃法;鞠吉雨;吴国庆;魏兵因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
CpG ODN增强孕鼠及其新生小鼠对乙肝疫苗的免疫应答反应

CpG ODN增强孕鼠及其新生小鼠对乙肝疫苗的免疫应答反应
秦卫兵;蒋建伟;莫宏波 【期刊名称】《广东医学》 【年(卷),期】2006(27)2 【摘 要】目的探讨CpG ODN对孕鼠及其新生小鼠的免疫应答增强作用.方法将乙肝疫苗和20μgCpGODN联合或单独肌肉注射到怀孕第1天的C57BL/6孕鼠体内,怀孕第14天以同样剂量加强免疫1次.待分娩后立即收集母鼠及其新生小鼠的血清,用ELISA方法检测抗HBs IgG抗体,无菌取母鼠的脾脏作HE染色,观察脾脏淋巴细胞变化.测量新生小鼠体长并称量体重、脑重.结果孕鼠空白对照组产生的抗HBs IgG抗体与孕鼠HB-sAg组相比P<0.05,具有显著性差异.孕鼠HBsAg+CpG ODN组与孕鼠HBsAg组相比,差异具有显著性(P<0.05).HBsAg+CpG ODN组新生小鼠的抗HBsIgG抗体与HBsAg组相比,差异具有显著性(P<0.05).表明乙肝疫苗联合20μgCpG ODN免疫孕鼠,使孕鼠及其新生小鼠抗HBsIgG抗体产生显著增加.显微镜下观察表明CpGODN使孕鼠的脾脏淋巴细胞浸润明显增多.各实验组的新生小鼠体长、体重、脑重、体重系数等生长发育指标与对照组相比无显著性差异.结论20μg CpG ODN能够增强孕鼠对乙肝疫苗的免疫应答并被动增强其新生小鼠的免疫力,对新生小鼠的宫内发育无不良影响.
【总页数】3页(P174-176) 【作 者】秦卫兵;蒋建伟;莫宏波 【作者单位】广东省计划生育科学技术研究所,广州,510600;暨南大学医学院生化教研室,广州,510632;暨南大学医学院生化教研室,广州,510632
【正文语种】中 文 【中图分类】R3 【相关文献】 1.新型CpG ODN增强乙肝疫苗诱导IgG2a类抗体产生的实验研究 [J], 丛中一;包木胜;万敏;王莉;李大鹏;王丽颖;于永利 2.CpG ODN增强乙肝疫苗在老年小鼠中的免疫应答 [J], 秦卫兵;蒋建伟;陈巧儿;杨宁;王一峰;韦相才;欧汝强 3.乙肝疫苗联合CpG-ODN或单独应用对孕鼠及新生鼠的影响 [J], 张金萍;肖昕;蒋建伟;刘秀香 4.CpG ODN增强乙肝疫苗免疫反应的研究 [J], 戴帆;董斌;郭晓磊;石碧珠;方丽娟;莫家琳;田素娟;孟民杰 5.CpG-ODN增强乙型肝炎病毒转基因小鼠对重组乙肝疫苗的细胞免疫应答 [J], 李岩;张卓然;杨淑凤;郑丛龙
CD_3McAb、CD_28McAb、CpG ODN刺激PBMC活化的研究

CD_3McAb、CD_28McAb、CpG ODN刺激PBMC活化的研究罗志刚;谢江波【期刊名称】《南华大学学报:医学版》【年(卷),期】2003(31)4【摘要】目的为肿瘤生物治疗寻找高效、安全的效应细胞。
方法采用CD3 单克隆抗体与CD2 8单克隆抗体及CpGODN共刺激外周血单核细胞活化增殖。
对增殖细胞的增殖量、剂量依赖性与细胞表型进行测定。
结果单用CD3 单克隆抗体和小剂量的IL - 2就可以引起PBMC有效扩增 ,CD2 8单抗可提供协同刺激信号 ,使PBMC扩增达到最高。
而CpGODN亦可提供第二信号 ,但较CD2 8单抗为弱。
CD2 8协同扩增呈剂量非线性相关型 ,而CpGODN则为剂量正相关。
表型测定表明共刺激细胞中NK细胞比率明显增高 ,分别达到33.1 0 %± 1 3.82 % (CD3 +CD2 8) ,2 9.5 0 %± 1 3.2 0 % (CD3 +CPGODN) ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。
同时 ,CD4+ CD8+ T细胞比值发生倒置。
结论CD2 8、CpGODN均能协同CD3 单抗诱导PBMC活化增殖 ,CD2 8单抗激活无剂量线性相关 ,而CpGODN激活有剂量正相关。
激活的细胞是以NK细胞、CD4+ CD8-、CD4- CD8+ T细胞为主体的异质细胞群。
【总页数】5页(P379-382)【关键词】CD3;CD28;CpG;ODN;NK细胞【作者】罗志刚;谢江波【作者单位】南华大学第二附属医院;湖南省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R73-34【相关文献】1.CpG ODN刺激PBMC后作用于卵巢癌细胞HO8910杀伤活性的研究 [J], 吴富菊;马晓艳;魏敏;薛惠荣2.CpG ODN刺激PBMC后作用于肝癌细胞BEL-7402杀伤活性的检测 [J], 罗利琼;林月霞;王辉;黄树林3.CD3McAb、CD28McAb、CpG ODN刺激PBMC活化的研究 [J], 罗志刚;谢江波4.CD80联合CD28/CpG ODN活化的PBMC对胃癌细胞杀伤作用的实验研究 [J], 方军;郭树军;李永研5.CpG-ODN对慢性乙型肝炎患者PBMC免疫刺激作用的观察 [J], 李宁;范学工;朱才;应若素;黄燕因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
CpGODN对哮喘小鼠肺组织共刺激分子B7和CD40表达的影响

g r o u p( g r o u p A) ,a s t h m a m o d e l g r o u p ( g r o u p B ) , d e x a m e t h a s o n e c o n t r o l g r o u p( g r o u p C) ,C p G O D N t r e a t m e n t g r o u p( g r o u p D)w i t h
医 学 研 究 杂志 2 0 1 3 年l 1 月 第4 2 卷 第l 1 期
・论
善 ・
C p G OD N 对 哮 喘 小 鼠肺 组 织 共 刺 激 分 子 B 7和 C D 4 0表 达 的 影 响
李如 霞 罗 芳 李 孟荣
摘 要 目 的 观察 C p G O D N对 哮 喘 小 鼠 肺 组 织 共 刺 激 分 子 B 7和 C D 4 0表 达 的影 响 , 探讨其诱 导免疫 耐受 的可能机 制。
方 法 清 洁 级 雄 性 B a l b / c小 鼠 4 8只 , 随机分为对照组 ( A组 ) 、 哮 喘组 ( B组 ) 、 地塞米松 ( D X M) 组( c组 ) 、 C p G O D N组 ( D组 ) , 每组 1 2只 。用 卵 白蛋 白 ( O V A) 致 敏 和 激 发 建 立 小 鼠 哮 喘模 型 。 观 察肺 组 织 病 理 变 化 , 支气 管肺 泡灌 洗 液 ( B A L F ) 中 自细 胞 总 数 及 分 类计 数 , 反 转 录 一聚 合 酶 链 反 应 ( R T—P C R ) 法及免疫组 织化学法 分别测定 肺组织 中 B 7 、 C D 4 0 mR N A 及 蛋 白 表 达 。结 果 ①肺 组织病理变化 : B组 支 气 管 、 血 管 周 围及 间 质 和 肺 泡 腔 内有 较 多 炎 性 细 胞 浸 润 , 支气 管上皮 多处 断裂 , 细 小 支 气 管 内可 见 黏
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CpG提高淋巴细胞CD69表达
CD69
35
30
25
表 达
20
率 15
(
10
)
5
0
* *
%
对照 CpG2006 CpG2216
对照 CpG2006 CpG2216
T淋巴细胞
B淋巴细胞 *:与对照组比较,P<0.05
B细胞CD80、CD86表达
对照组
加CPG-ODN组
CpG提高B细胞表面MHC-Ⅰ、 MHC-Ⅱ的表达
MHC
2500
2000
1500
表
达 1000
量
( 500
)0
* *
**
MFI
对照 CpG2006 CpG2216
对照 CpG2006 CpG2216
MHC-Ⅰ
MHC-Ⅱ *:与对照组比较,P<0.05
活化B细胞诱导CTL
1. 负载了抗原的活化B细胞与淋巴细胞混合培 养(含IL-2的RPMI1640培养液).
CPG诱导PBMC杀伤靶细胞
1. 收集CPG活化的PBMC 2. 细胞毒性实验:效应细胞为CPG活化的
PBMC;靶细胞为CFSE预染的K562细胞。 对照组效应细胞为未经CPG活化的PBMC。 3. 效:靶=20:1,混合培养2h。流式细胞术 检测靶细胞死亡率。
CPG诱导PBMC杀伤靶细胞
CFSE染色靶细胞
TOLL受体
TOLL受体在血细胞中的表达
活化B细胞负载核心抗原
1. 磁珠分选B淋巴细胞 2. CPG活化B淋巴细胞 3. 核心抗原肽:FLPSDFFPSV-FITC 4. 流式细胞仪、荧光显微镜检测抗原负载
状况
磁珠分选B细胞
分选前B细胞 7.89%
分选后B细胞 89.6%
活化B细胞负载抗原肽
CPG活化PBMC 对照组
16.85±5.14 % * 8.62±2.83 %
*:与对照组比较,P<0.05
CIK细胞杀伤靶细胞
CIK细胞杀伤靶细胞
研究背景
通过主动免疫、过继特异性免疫、 过继非特异性免疫等方式,清除慢性乙 肝患者体内残存的HBV,达到治疗效 果。
研究背景
B淋巴细胞具有抗原递呈细胞的性质, 同时具有CpG-ODN受体:TLR-9。本研究 探讨CpG-ODN诱导B淋巴细胞成为高效 APC,使之具有类似于树突状细胞功能 的可行性。
M1
Marker All M1
% Gated 100.00 41.34
活化B细胞负载核心抗原
荧光显微镜观察B细胞负载HBcAg18-27肽
APC与T细胞作用机制
CPG对B细胞抗原递呈相关分子的 作用研究
1. CpG2006、2216由上海生物工程技 术服务有限公司合成,全硫代化修饰
2. 对照组为含10%FCS的RPMI1640+ 外周血PBMC,细胞量107/孔,37℃、 5%CO2、48小时
Байду номын сангаас
对照组
加CPG-ODN组
加CPG-ODN组
CpG提高B细胞表面CD80、 CD86的表达
80
CD80 CD86
70
、 60
50
表 40
达 率
30
( 20
%
) 10
0
* *
* *
对照 Cp2006 CpG2216
对照 CpG2006 CpG2216
CD80
CD86 *:与对照组比较,P<0.05
B细胞MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达
结论
1. CpG能够活化B细胞,对T细胞无明显的作用 2. CpG能够提高B细胞表面抗原递呈相关分子的表达 3. CPG诱导PBMC产生高水平的IFN-γ 4. CPG诱导淋巴细胞向Th1、Tc1分化 5. CPG增强PBMC对K562细胞的杀伤作用 6. 通过B细胞介导, CPG可诱导特异性CTL
CPG提高PBMC中Th1 、Tc1 细胞百分率
16
*
14
12
10
8
6
4
2
0 Th1
*
Tc1
Th2
对照 CPG-ODN
*:与对照组比较,P<0.05
CPG刺激BPMC分泌细胞因子
80 70
*
60
50
40
30
20
10
0 IFN-γ
IL-2
IL-4
IL-10
对照组 CPG-ODN组
*:与对照组比较,P<0.05
谢 谢!
2. 收集细胞,以五聚体技术检测HBV特异性CTL. 3. 实验组特异性CTL为0.50±0.19%,对照组
为0.20±0.10%。
特异性CTL诱导
Pro5TM MHC Pentamers检测对照组和实验组HBcAg18-27抗原特异 性CTL(Q2-1区)。前者为对照组(未加APC),后者为实验组(加 APC)。
1. 浓度为5μmol/ L 的CFSE (2羧基荧 光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯)工作液
2. 取对数生长期的靶细胞浓度108/ L 3. 细胞悬液与等体积CFSE 工作液混合 4. 37 ℃孵育10 min。 5. 离心洗涤两次后 6. 悬浮细胞备用
CFSE染色靶细胞
实验结果
CpG活化PBMC对K562细胞的杀伤作用(N=5)