抗肿瘤药物考点归纳总结

执业药师考试辅导 《药物化学》 第八章 抗肿瘤药物 代表药物数量最多的一类，多达46个 掌握分类：按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 4.基于肿瘤生物学机制的药物（新） 5.激素类药物 第一节 烷化剂

按结构分4类 1.氮芥类 2.亚硝基脲类 3.乙撑亚胺类 4.甲磺酸酯及多元醇类

一、氮芥类 β-氯乙胺化合物： 结构分两部分：烷基化部分和载体部分 （一）美法仑 载体部分： 改善吸收分布等动力学性质

1.结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸 2.化学性质：（氨基酸的性质） （1）碱性水溶液中易水解 （2）与茚三酮的显色反应 （3）酸碱两性

美法仑 执业药师考试辅导 《药物化学》 （二）环磷酰胺

1.结构：两部分，氮芥，环状磷酰胺基 2.性质： ①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大； ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用。 3.作用特点：

①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低。 ②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。 ③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂故选择性强毒性小。 抗瘤谱广,毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。 （三）异环磷酰胺 执业药师考试辅导 《药物化学》 1.与环磷酰胺区别：1个氯乙基侧链移到N上。 2.与环磷酰胺相同是前药，相同化学性质。

二、亚硝基脲类 （一）卡莫司汀

1.结构及性质： 脲的结构，酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳。 2.作用特点： 执业药师考试辅导 《药物化学》 β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等。 （二）司莫司汀 结构：甲环己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低。

卡莫司汀 三、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用，故设计乙撑亚胺类。

对酸不稳定，不能口服，治疗膀胱癌的首选药物。 四、甲磺酸酯（及多元醇类） 白消安 执业药师考试辅导 《药物化学》 1.结构：丁二醇与甲磺酸的双酯。 2.化学性质： 甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。 3.作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化。 4.治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄。

五、金属配合物类 说明1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机制，但为了和大纲统一，讲课中只好把这部分放在第一节中。 说明2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止。 例：顺铂

（一）顺铂 1.结构：二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效。 2.化学性质：（1）室温稳定。 （2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉。 （3）加热170度转化反式，270度分解成铂。 3.作用：生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药，毒性严重，耐药性。 （二）奥沙利铂 执业药师考试辅导 《药物化学》 1.结构特点：草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂 手性铂配合物 1，2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床。 2.作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。

第二节 抗代谢药物 机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 分三类： 嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类 （记住各类的结构特点和代表药）

一、嘧啶类抗代谢物 两类：尿嘧啶、胞嘧啶

尿嘧啶 胞嘧啶 1.尿嘧啶类抗代谢物 此考点的学习方法： 1）共3个代表药 2）重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它2个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。 （一）氟尿嘧啶（5-FU）

1.结构特点：嘧啶二酮，5位F。 2.化学性质： 在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。 3.作用特点： 广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。 执业药师考试辅导 《药物化学》 （二）去氧氟尿苷（氟铁龙）

氟尿嘧啶 1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷） 2.作用特点： 在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药； 治疗指数高。 （三）卡莫氟

氟尿嘧啶 特点与去氧氟尿苷相同 1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）。 2.水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药。 2.胞嘧啶类抗代谢物 执业药师考试辅导 《药物化学》 （一）盐酸阿糖胞苷 1.结构特点：阿糖和胞嘧啶的苷 2.作用特点： 在体内经激酶催化生成三磷酸核苷酸产生活性，非急性淋巴细胞性白血病治疗首选药。 （二）吉西他滨

1.结构特点：双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖2位双F。 2.作用特点：在体内经激酶代谢成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他滨发挥作用。 用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌。 执业药师考试辅导 《药物化学》 （三）卡培他滨

考点：★看似是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成5-FU。 ★比5-FU的疗效与毒性比高。 小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药（记忆方法）。

二、嘌呤类抗代谢物 （一）巯嘌呤

1.结构特点：嘌呤环，6位巯基。 2.性质：水溶性差，光照变色。 3.用途：治疗各种急性白血病。 （二）氟达拉滨（新）

巯嘌呤 1.结构特点：两种记忆方法 （1）巯嘌呤6位换氨基，2位氟，9位阿糖； （2）阿糖腺苷2-氟代衍生物。 2.作用：（1）药理作用与阿糖胞苷相似； （2）有活性的是氟达拉滨三磷酸酯。

三、叶酸类抗代谢物 执业药师考试辅导 《药物化学》 （一）甲氨蝶呤

1.结构：是蝶呤酸和谷氨酸形成的酰胺。 2.性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性。 3.作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂。 4.作用特点：急性白血病等。 中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸） 其余3个相关药的考点的提示： 1.除甲氨蝶呤的结构特点，其它共3个代表药均是大纲新出现的，建议可忽略结构。 2.各自的考点分别不同，下面仅总结与考点有关的。 （二）亚叶酸钙（新） 考点： 1.结构：是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐。 2.作用：用于甲氨蝶呤中毒，还是抗贫血药。 （三）雷替曲塞（新）

考点：1.为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂。 2.用于晚期直肠、结肠癌的一线治疗。 （四）培美曲塞（新）

考点：1.具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药（抑制4种酶，包括二氢叶酸还原酶）。 2.用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的治疗。 第三节 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 执业药师考试辅导 《药物化学》 分两类：抗生素和植物药有效成分 一、抗肿瘤抗生素 1.多肽类 2.醌类抗生素√ 醌类抗生素考点的学习方法： 1.共4个代表药（2个新的） 2.重点掌握多柔比星的结构特点、性质、作用，其它3个代表药作用是相同的，只是毒性不同，故掌握其与多柔比星的区别。 （一）盐酸多柔比星

1.结构及性质： （1）共轭蒽醌环，碱性下迅速分解。 （2）有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，易透过细胞膜，有很强的药理活性。 （3）酚羟基（酸性），氨基（碱性），故两性。 2.作用特点：广谱，治疗实体瘤，心脏毒性大。 （二）盐酸柔红霉素（新）

多柔比星 1.柔红霉素和多柔比星的结构差异仅在C-9侧链上，多柔比星为羟乙酰基，柔红霉素为乙酰基。性质相同。 2.作用相同，用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。 （三）盐酸表柔比星（新） 执业药师考试辅导 《药物化学》 1.是多柔比星在柔红霉糖4′位羟基差向异构化的化合物。 2.对白血病和其他实体瘤的疗效与多柔比星相似，但骨髓抑制和心脏毒性低。 （四）米托蒽醌

心脏毒性小 多柔比星 第一个合成的蒽醌环类 1.结构：与多柔比星相似，没有氨基糖部分。 2.抗癌活性与多柔比星相当，因其无氨基糖结构，故心脏毒性较低。

二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 这部分的学习方法 共四大类，结构式复杂，非考点，可记各类的代表药的名称，考点总结如下： （一）喜树碱类 3个代表药 1.羟喜树碱（新）：植物喜树中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小。 2.盐酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羟喜树碱的酯，属前药。 3.盐酸拓扑替康（新）：半合成，水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌的治疗。 （二）鬼臼生物碱 2个代表药 1.依托泊苷 是鬼臼毒素4位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效突出，在同类药物中毒性较低，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ。 但水溶性差 依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的4′位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。 2.替尼泊苷：作用机制同依托泊苷，脂溶性高，脑瘤首选。