第十二章 杂环化合物 - 内江师范学院-精品课程平台
有机化学精品课件——杂环化合物
05
有机化学与绿色化学
有机化学的发展趋势
1 2 3
新的合成方法
例如，定向合成、组合合成和高选择性催化等 新技术的开发和应用，极大地推动了有机化学 的发展。
新的反应性和反应机制
例如，电化学和光化学反应以及超分子和纳米 反应器等新技术的应用，为有机化学提供了新 的反应性和反应机制。
总结词
杂环化合物在分子生物学领域具有广泛的应用，涉及多种生物学实验技术。
详细描述
杂环化合物可以作为药物分子、基因治疗剂、分子探针等应用于分子生物学研究中。生物学实验技术包括细胞 培养、基因克隆和表达、蛋白质分离和分析等。这些技术可以用来研究杂环化合物在生物体内的吸收、分布、 代谢和排泄等特性。
杂环化合物的应用研究实验
合成方法
通过取代反应
杂环化合物可以通过取代反应合成，如卤代烃、醇、羧酸等 中的杂原子被其他原子取代。
通过成环反应
某些杂环化合物可以通过成环反应合成，如氨基酸、腺苷等 。
02
杂环化合物的种类与性质
含氮杂环化合物
吡啶
弱碱，碱性来自于氮原子上的孤对电子，可参与多种有机反应。
咪唑
碱性较弱，作为配体参与有机反应。
抗疟活性
青蒿素及其衍生物是具有抗疟活性的重要杂环化合物，通过干扰疟原虫的细胞膜 结构和功能，导致疟原虫死亡。
04
有机化学实验技术
杂环化合物的合成实验
总结词
有机化学实验技术中，杂环化合物的合成 实验是掌握杂环化合物性质的重要环节。
VS
详细描述
杂环化合物的合成实验涉及到多种反应类 型，如缩合反应、取代反应、加成反应等 。在实验过程中需要用到各种不同的试剂 和溶剂，如酸、碱、氧化剂、还原剂等。 实验操作也有一定难度，需要掌握一定的 实验技能和操作技巧。
【有机化学】杂环化合物【课件PPT】
NN
O + Br2 0 OC
O Br 80%
S
95% H2SO4
25oC
S
SO3H (69~76%)
21
+ Ac2O
N
乙酸酐
H
N H
CH3 O
吡咯和呋喃遇强酸时, 杂原子能质子化, 使芳香大 键破坏, 所以不能用强酸进行硝化和磺化反应, 需选用较温和的非质子性试剂。例如吡咯硝化需 用硝酸乙酰基酯。
1N 6 5
7
N
2
N
3
4
NH9
8
嘌呤
嘌呤是由咪唑和 嘧啶两个杂环稠 合而成。
23
6
1N 5
7
N
2
8
N
3
4
NH9
9H-嘌呤
N Quinoline
6
1N 5
7
NH
2 N4 N 8
39
7H-嘌呤
N Isoquinoline
CH3O
CH3O
N
罂粟碱
OCH3
OCH3
24
水溶度： ∞ 1:1
1:1
微溶
答: 吡啶能与水形成氢键。羟基或氨基取代的 吡啶因分子间氢键的形成而降低了水溶度。
14
2. 碱性：吡啶环 N 原子的孤电子对处于sp2杂化 轨道上，而一般脂肪胺N上的孤电子对处于sp3杂化 轨道。前者碱性较弱 (pKb=8.8) 。
+ HCl N
+ Cl N H
碱性比较：脂肪胺 >>
N N Pyridazine
哒嗪
N
N Pyrimidine
嘧啶
N
N Pyrazine
有机化学第十二章
N H
100℃
N
H
3.磺化+ H2SO4 H2SO 付4—克反应
N
发烟 220℃ N
SO 3H SO 3H
150~200℃ +(CH 3CO2O )
COCH 3
N H
N H
H2 Pt
HA c
N
01
N H
二、加成反应 H2 Pt
N H
180℃ 产物为仲胺， N H
Zn
HAc
N
N
H
H
02
不具有芳香性
01
烟酸
04
N
N
CH 3
烟碱（尼古丁）
二、嘧啶极其 衍生物
OH N
O HN
NH 2 N
HO N 尿嘧啶 U OH N
HO N 胸腺嘧啶T
ON H
HO N 胞嘧啶 C
O
CH 3
HN
CH 3
ON H
NH 2 N
ON H
4 5
一、吲6哚及其 衍生物 7
3
2
N1 H
吲哚
6 稠杂环化合 物
CH2COOH
N H
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ三、氧化反应
CH 3
N
HNO 3
02
五元杂环是富电子的芳杂环，和氧 化剂作用，常导致
环的破裂或发生聚合作用得到焦油状 聚合物。
COOH
六元杂环是缺电子的芳杂环，一般对
氧 化N剂 相 当 稳 定 。
HN3O
COOH
回流
COOH
N
N
四、酸碱性
在吡咯分子中，由于氮上未共用的孤对电子 参与环上的共轭体系，使氮上电子云密度降 低而减弱对质子的吸引力，使得这个氢原子 能以质子的形式解离，所以吡咯表现出一定 的弱酸性（pKａ＝１５）。
第十六章-杂环化合物精选全文完整版
Ag(NH3)2OH
O CHO
O
糠醛具有典型的无α－H的醛的性质：
+ Ag COONH4
浓 NaOH O CHO
+
O COONa
O CH2OH
NaOAc
O CHO + (CH3CO)2O
O
C C COOH HH
糠醛在醋酸存在下遇苯胺呈亮红色，可用于鉴别 26
二、吲哚
N H 吲哚为白色片状晶体，熔点52.5℃，具有极臭的气味，但纯粹的 吲哚在极稀时有素馨花的香味，可作香料。
中性
N pKb=2.7 H
pKb=3.42
N
◆ 未共用电子对参与共轭的情况不同：
pKb=8.8
N
NH2 pKb=9.3
N
H
pKb=13.6
含氮化合物碱性强弱顺序: 脂肪胺 > 氨 > 吡啶 > 苯胺 > 吡咯
29
(2) 亲核性 吡啶与叔胺相似，也可与卤代烷作用生成季铵盐。
+ C15H31Cl N
+ N C15H31 Cl 氯化十五烷基吡啶
H
OO O + H3C C O C CH3
BF3
O N C CH3 H
O O C CH3
OO S + H3C C O C CH3
H3PO4
O S C CH3
由于呋喃、噻吩、吡咯很活泼，故傅-克烷基化反应往往得到多烷
基取代混合物，甚至不可避免产生树脂状物质，用处不大。
21
◆ 取代呋喃、噻吩、吡咯的定位效应：
HNO3 N
COOH NH3
N
CH3
N
CONH2 N
尼古丁（烟碱） 尼古丁酸（烟酸） 尼古丁酰胺（烟酰胺）
有机化学——12杂环和生物碱
四氢呋喃
（四）氧化反应
五元杂环易被氧化，在酸性条件下，更易反应。 吡啶环很稳定，比苯环更难被氧化，只有侧链才会被 氧化
四、重要的杂环化合物及其衍生物 （一）吡咯、咪唑及其衍生物
吡咯存在于煤 焦油和骨焦油 中，为无色液 体
（二）呋喃及其衍生物
呋喃存在于松木焦油中，是无色易挥发的液体，难溶 于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂
（四）沉淀反应
生物碱能与一些试剂生成不溶性沉淀，此种沉淀反应可 用以鉴定或分离生物碱
（五）显色反应
生物碱与一些试剂反应，呈现各种颜色，也可用于鉴别 生物碱
三、重要的生物碱
生物碱的分类方法有多种
（一）有机胺类
1.美登素
CH3O
2.麻黄素
CH3
O
OCOCH2NCOCH3 O
Cl
N CH3
CH3
CH3
HO
（三）噻唑及其衍生物
N CH3 N
CH2 NH2
N+ S
CH3 CH2CHOH
维生素 B1（盐酸硫胺素）
Cl- HCl
噻唑是无色的液体， 有弱碱性，它的衍生 物在医药上有很重要 的作用
（四）吡啶及其衍生物
吡啶的重要衍生物有烟酸、烟酰胺、异烟肼等
异烟肼（雷米封） 治疗结核病 的良好药物
（五）嘧啶及其衍生物
吡咯和呋喃遇酸易分解、聚合和树脂化，因此硝化试剂 不用混酸，用较缓和的硝酸乙酰酯并在低温下进行
制作：尹宏月
（3）磺化反应
N+ H
N SO3
100℃
N
SO3H
H
+ O
N SO3
100℃
O
SO3H
浓H2SO4
大学有机化学课件-杂环化合物
β —CHO
γ 4 5 6
3β 2α
COOH
1 吡啶—3—甲酸 （尼古丁酸 —吡啶甲酸 或烟酸）
N
CH3
4 5
3 N
Br
2
4 5
N S1
2
3
N1 H
5—甲基咪唑
4—溴噻唑
9
稠杂环化合物（P232）
5 6 7 8 N 1 4 3 2
6 7 8 1 5 4 3
N2
喹啉 (quinoline)
糠醛是不具α—氢的芳醛，能进行类似于苯甲 醛的反应。
NaOH
__
O
CH2OH
+
O
__
COONa
O
2
O
__
CHO
康尼查罗反应
OH KCN 乙醇
__
CH___ C___
O
O
安息香缩合反应
O CH3COONa CHO + (CH3CO)2O 150C CH=CHCOOH O
30
普尔金反应
O
CH3COONa CHO + (CH3CO)2O 150C
4β 5α
O 1
β 3 α2
4β 5α
β 3
4β 5α
β 3 α2
呋喃(furan)
1 α2 N H
吡咯(pyrrole)
S 1 噻吩(thiophene)
唑的命名 含有两个或两个以上杂原子的五元杂环，若至少有 一个杂原子是氮时，则该杂环化合物称为唑。
4 5 N H1 3 N2
5 4 N3 2
4 5
N H
＞
O
＞
S
＞
＞
12
第十二章杂环化合物
第⼗⼆章杂环化合物第⼗⼆章杂环化合物⼀、定义和分类分⼦中含有由碳原⼦和其它原⼦共同组成的环的化合物称为杂环化合物。
杂环中的⾮碳原⼦称为杂原⼦，最常见的杂原⼦有N 、O 、S 等。
象环醚、内酯、环酐及内酰胺等似乎也应属于杂环化合物。
但是，由于这些环状化合物容易开环形成脂肪族化合物，其性质⼜与相应的脂肪族化合物类似，因此，⼀般不放在杂环化合物中讨论。
本章讨论的是环系⽐较稳定，并且在性质上具有⼀定芳⾹性的杂环化合物。
根据环数的多少分为单杂环和多杂环；单杂环⼜可根据成环原⼦数的多少分为五元杂环及六元杂环等；多杂环稠杂环、桥杂环及螺杂环，其中以稠杂环较为常见。
⼆、命名杂环化合物的名称包括杂环母体及环上取代基两部分。
杂环母环的命名有⾳译法和系统命名法2种。
⾳译法：是⽤外⽂谐⾳汉字加“⼝”偏旁表⽰杂环母环的名称。
如呋喃等。
系统命名法：是把杂环看作杂原⼦转换了相应碳环中的碳原⼦，命名时以相应的碳环为母体，在碳环名称前加上杂原⼦的名称，称为“某（杂）某”。
如吡啶称为氮（杂）苯，喹啉称为1-氮（杂）萘。
杂环母环的编号规则（1）含1个杂原⼦的杂环，从杂原⼦开始⽤阿拉伯数字或从靠近杂原⼦的碳原⼦开始⽤希腊字母编号。
（2）如有⼏个不同的杂原⼦时，则按O 、S 、-NH-、-N=的先后顺序编号，并使杂原⼦的编号尽可能⼩。
（3）有些稠杂环母环有特定的名称和编号原则。
杂环的命名如下：2-硝基吡咯 4-甲基吡啶 2-甲基-5-苯基噻唑α-硝基吡咯γ-甲基吡啶3-甲基-8-羟基喹啉 1-甲基-7-氯异喹啉 1-甲基-2-巯基咪唑 2-呋喃甲醛（糠醛） 2-噻吩磺酸 3-吡啶甲酰胺α-呋喃甲醛α-噻吩磺酸β-吡啶甲酰胺N H NO 2N CH 3N S C 6H 5CH 3N CH 3CH 3N Cl N CH 3N SH O CHO S SO 3H N CONH 2三、五元杂环化合物（⼀）吡咯、呋喃和噻吩1、结构与芳⾹性吡咯环的4个碳原⼦和1个氮原⼦都以SP 2杂化轨道成键。
杂环化合物-全
H C H CH C CH A H H
N H
O
A
• 杂原子的性质 • 杂原子对环的影响
S
含一个杂原子的五元单杂环
吡咯、呋喃、噻吩的一般性质 1. 亲电取代反应
Π56共轭体系，因此亲电取代反应速率比要苯快得多 亲电取代反应发生的位置： α-位 取代位置
E
E+ +
稠杂环 有固定的编号顺序，通常从一端开始依次编号 嘌呤除外 共用C一般不编号 杂原子尽可能取小编号，并遵守杂原子的优先顺序
4 5 6 7 N1 H 3 2
5 6 7 8
4 3 N 1 2
6 7
5
4 3 N2
6 1N 2
5
7 NH 8
8
1
N 4 N 9 3
吲哚(indol)
喹啉(quinoline)
异喹啉(isoquinoline)
引言 已经学过的杂环化合物
这些化合物的性质与相应的脂肪族化合物相近。
本章介绍的是具有不同程度芳香性的杂环化合物 ----芳杂化合物
主要学习内容
1. 含一个杂原子的五元芳杂化合物 （吡咯、呋喃、噻酚） 2. 含一个杂原子的六元芳杂化合物 （吡啶） 3. 含一个杂原子的双环芳杂化合物 （吲哚、喹啉、异喹啉）
基础： 按照IUPAC（1979）保留45个杂环的俗名与半俗名 我国多采用“音译法” 特定杂环的命名规则
单杂环 从杂原子开始顺着环编号；环上只有一个杂原子时，有时也把 靠近杂原子的位置叫α位，其次为β位，再次为γ位 五元单杂环 六元单杂环
4 5
O 1
3β
4
S 1
3β 2α
4 5 1N H
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第十二章杂环化合物教学目的要求：1、掌握杂环化合物的含义，分类和简单杂环化合物的命名；2、掌握呋喃、噻吩、吡咯、吡啶、喹啉（包括喹啉的合成法-Skraup法）的结构和性质；3、掌握糠醛的性质和用途；4、了解喹啉、噻唑及其衍生物，吡啶、嘧啶衍生物；吲哚、嘌啉及其衍生物的结构、性质；5、了解生物碱的一般知识。
重点：五员杂环和六员杂环的亲电取代反应和亲核取代反应，糠醛、喹啉的合成及性质用途。
难点：对呋喃、噻吩、吡咯、吡啶的结构与芳香性和亲电取代活性的影响等知识的理解。
杂环化合物是指构成环系的原子除碳以外还有其他杂原子，如O、S、N、P、Sn、As、B、Cu等，这类化合物广泛存在于自然界。
许多天然杂环化合物在动植物体内起着非常重要的生理作用。
如血红素、叶绿素、核酸和某些维生素、生物碱等。
许多合成药物也是杂环化合物。
近年来，随着对工业有机物的深入研究与合成，又不断地发现新的特殊的杂环体系。
杂环化合物种类之多、数目之大，是有机物种数目最庞大的，约占有机物总数的一半以上。
前已叙及的环状酸酐、亚胺、内酯、环状缩醛、环氧化物等都是含杂原子的杂环体系。
但由于其易开环，性质和开链烃相似，故不属于杂环讨论的范畴。
杂环在此是指含有杂原子的具有芳香结构和一定稳定性的环状化合物。
其成环规律和碳环相同，最稳定的为五、六元环，常见的杂原子有N，O，S。
12.1 杂环化合物的分类与命名一、分类根据杂环化合物的性质分为脂杂环和芳香杂环脂杂环——没有芳香特征的杂环化合物称为脂杂环。
芳杂环——具有芳香特征的杂环化合物称为芳杂环。
本章主要讨论芳杂环。
芳杂环：单环：成环原子数（五元杂环、六元杂环）稠杂环：苯环+单杂环或单杂环+单杂环OSN HNON SN NH NN H呋喃 噻吩 吡咯 噁唑 噻唑 咪唑 吡唑六元杂环：NNNO吡啶 嘧啶 吡喃（无芳香性）稠杂环：N HNNNNN HN吲哚 喹啉 异喹啉 嘌呤二、命名1、音译法：根据英文音义，用带口字偏旁的同音字。
O 1234αβ5S 1234αβ55N H1234αβ N N HN N HN SN O 12345123451234512345呋喃 吡咯 噻吩 口恶唑 噻唑 咪唑 吡唑含有两个杂原子的五元杂环，若至少有一个杂原子是氮，则该杂环化合物称为唑。
H N NN NO 1234567S 1234567N H 1234567 3-吡唑啉 吡啶 嘧啶 苯并呋喃 苯并噻吩 苯并吡咯[吲哚87654321N 765432N 987654231H NN N N 3765421N H 987654321N H喹啉 异喹啉 嘌呤 吲哚 咔唑2、系统命名法将杂环母体看作是有相应的碳环母体掺入杂原子而成，命名时在碳环母体前加“某杂”。
NH NO 氮杂苯 氮杂茚（吲哚） 氧杂茂对取代的杂环化合物，其编号规则为：（1）含一个杂原子时从杂原子开始编号，同时使取代基位次最小（取代基的位次从杂原子算起依次用1,2,3,… (或α,β,γ…)编号）。
3-甲基吡啶（β）（2）含两个相同杂环时，编号从连有取代基或H 的杂原子开始，并使另一个杂NCH 3原子位次最小。
4-甲基咪唑 N N NH 24321N CH 3N H4-氨基嘧啶 N N H PhPh123452,5-二苯基咪唑（3）含不同杂原子时，则按O,S,N 顺序依次编号。
编号时杂原子的位次数字之和应最小。
（4）稠杂环一般选择相应的稠环母体命名，编号如前。
N CH 2COOH HH 698754321OHNN N N OH HO3-吲哚乙酸 2,6,8-三羟基嘌呤12.2五元杂环化合物12.2.1呋喃、噻吩、吡咯一、结构从结构上看，三者为共轭二烯的醚、硫醚和胺类化合物。
实际上，只有呋喃具有共轭加成的性质，其典型的化学性质类似于苯。
易于发生亲电取代，NMR 谱中显示环流效应，具有一定的芳香性，物理实验方法证明：三者都为平面分子，键长、键角数据如下：O 0.135m 0.137m0.70D 0.144n nm 0.51D N 0.143nm0.137nm 0.138nm 1.81DH ++氧杂茂bp=31.36℃ 硫杂茂bp=84.1℃ 氮杂茂bp=129℃相应的饱和杂环： 1.73D 1.90D 1.58D 方向由环向杂原子键长：C-C 0.154nm C=C 0.134nm C-N 0.147nm C=N 0.128nm C-O 0.143nm C=O 0.120nm C-S 0.182nm C=S 0.160nm键角 ∠OCC=110.7° ∠SCC=111.5° ∠NCC=108.08°∠CCC=106.0° ∠CCC=112.4°. ∠CCC=107.45°N SNH 2H 3C512432-氨基-4-甲基噻唑N HN 12345N N 12345CH 3吡唑1-甲基咪唑∠COC=106.6° ∠CSC=92.2° ∠CNC=108.9° 键角与正常键角差别越小，张力也越小，环越稳定。
噻吩环的张力最小。
电子结构：呋喃、噻吩、吡咯三种杂环体系中，在结构上具有共同点，即构成环的五个原子都为sp 2杂化，故成环的五个原子处在同一平面，所有原子都有一个P 轨道，杂原子上的孤对电子参与共轭，形成形状封闭的π电子共轭体系为π56，其π电子数符合休克尔规则（π电子数 = 4n+2），具有芳香性。
其共轭能分别为：苯：150.5KJ/mol, 呋喃：66.9KJ/mol,噻吩：121.3KJ/mol ，吡咯：87.8KJ/mol 。
或NH由共轭能可知，芳香性：苯>噻吩>吡咯>呋喃， 电负性：O>N>S 。
二、性质1、 物理性质由于O ，S 的电负性均大于碳，故其分子具有极性，偶极矩的方向是由碳环指向杂原子，又由于杂原子的P 轨道的一对电子参与共轭，故其偶极矩均低于非共轭环化合物，因而吡咯分子中由于氮的共轭作用其偶极矩的方向与非共轭的环状物的相反（也可以认为+I>-C ）。
-HN NN N HHH-+-+N H+2、光谱性质OSN HΠ56π为共轭体系电子= 6符合4n + 2具有芳性富电子芳环由于形成了闭电子壳层，在NMR 谱中，由于外磁场的作用形成环电流和与外磁场方向相反的感应磁场，环外质子处于去屏蔽区，因此化学位移强烈的移向低场，δ≈7。
OS NH 6.626.687.107.306.377.42△δ: 1.05 0.20 0.46呋喃、噻吩、吡咯，是具有芳香性的共轭体系，因此可以发生芳香的亲电取代，由于杂原子具有电子的共轭效应，使杂环活化，因此比苯更容易发生亲电取代反应，反应在温和条件下进行。
而且遇强酸及氧化剂时环很容易被破坏，发生加成、水解、聚合等反应。
3、 化学性质因呋喃、噻吩、吡咯，是具有芳香性的共轭体系，因此可以发生芳香的亲电取代，由于杂原子具有给电子共轭效应，使杂环活化，因此比苯更容易发生亲电取代反应，反应在温和条件下进行。
亲电取代反应活性：吡咯>呋喃>噻吩>苯，吡咯对亲电试剂最敏感。
呋喃、噻吩、吡咯遇强酸及氧化剂时环很容易被破坏，发生加成、水解、聚合等反应。
如在强酸条件下，呋喃、噻吩、吡咯的共轭体系被破坏，发生水解、聚合，环表现出不稳定性。
其水解、聚合等反应活性顺序为：呋喃>吡咯>噻吩>苯。
可能因噻吩环的张力较小，较稳定的缘故，不易发生聚合。
（1） 呋喃、噻吩、吡咯的质子化反应分子接受一个质子的反应称为质子化反应。
呋喃、噻吩、吡咯在酸的作用下可质子化；质子化反应主要发生在C-2上；H N+H HHN H由于α-C 的质子化反应，吡咯在强酸作用下会因聚合而被破坏。
在稀的酸性水溶液中，呋喃的质子化在氧上发生并导致水解开环。
（2）亲电取代反应首先推测亲电取代活性：从电荷分布情况：根据结构，五元杂环为π65共轭体系。
环电荷密度大于苯，比苯更容易进行亲电取代；电负性O>N ，N 比O 易于给出电子，因此环电荷密度：吡咯>呋喃，吡咯更易于进行亲电加成；噻吩的空的d 轨道参与碳p 轨道的杂化重叠，共轭能很高，分子稳定。
如以苯环上碳原子的电荷密度为标准（作为0），则五元杂环化合物的有效电荷分布为：五元杂环有芳香性，但其芳香性不如苯环，因环上的π电子云密度比苯环大，且分布不匀，它们在亲电取代反应中的速率也比苯快得多。
而且从μ可知,环电荷密度为：吡咯>呋喃>噻吩。
环电流密度越大越易发生 亲电取代反应。
从中间体稳定性：亲电取代活泼性与中间体正离子的稳定性有关，形成的中间体离子越稳定，反应越容易进行。
其中中间体正离子的稳定性顺序为：N 比O 具有更大的容纳正电荷的能力，杂原子比碳更具有更大的容纳正电荷的能力，更易于发生亲电取代反应。
吸电子诱导：O(3.5) > N(3.0) > S(2.6) 给电子共轭效应：N > O > S 。
综合：N 贡献电子最多，O 其次，S 最少。
离域能：苯：150.5KJ/mol, 呋喃：66.9KJ/mol,噻吩：121.3KJ/mol ，吡咯：87.8KJ/mol 。
噻吩、吡咯的芳香性较强，所以易取代而不易加成；呋喃的芳香性较 弱，虽然也能与大多数亲电试剂发生亲电取代，但在强亲核试剂存在下，能发生亲核加成。
故亲电取代反应活性：吡咯>呋喃>噻吩>苯，吡咯对亲电试剂最敏感。
且亲 电取代主要进入α-位，原因后述。
注意：亲电试剂不同，反应速率也有差别。
因此吡咯、呋喃、噻吩的亲电取代反应，对试剂及反应条件必须有所选择和控制。
①卤代不需要催化剂，要在较低温度和进行。
呋喃、噻吩室温时与Cl 2、Br 2反应很OSNH0000+ 0.1- 0.03- 0.02+ 0.20- 0.06- 0.04+ 0.32- 0.10- 0.06NEH SEH H EH+++>>+OEH >剧烈，得多卤代产物。
在温和条件下，如用溶剂稀释或低温下可得一卤代产物，不活泼的I 2需要在催化剂作用下进行。
吡咯常得四卤化物，α-氯代吡咯是直接氯代的唯一产物。
OO Cl +OBrOClCl 80%S78%SBrSI70%2－碘噻吩80%0222N HC 00Br 2N Br Br BrHN ClH呋喃与次溴酸甲酯发生加成反应，生成2，5－二甲氧基二氢呋喃，经催化氢化，酸性条件下水解，生成琥珀醛。
琥珀醛常用此法生产。
② 硝化：呋喃、噻吩、吡咯易于被氧化，不能用混酸硝化，一般是用乙酰基硝酸酯(CH 3COONO 2)作硝化试剂，在低温下进行。
反应发生在α位。
③ 磺化：呋喃、吡咯不能用浓硫酸磺化，要用温和的非质子磺化试剂—吡啶三氧化硫加合物进行磺化，反应主要发生在α位。