POEMS综合征的诊治进展

IgA-/异常 71.4%
IgG-/异常 61.3%
HLC-R水平可以反映POEMS疾病活动度
n=45例, 有治疗后随诊数据和样品
VEGF: CR (22)- PR (12)- SD (11)
HLC-R: CR (10)- PR (17)- SD (12)- NE (6) HLC-R水平与血清VEGF水平相平行
下肢（0~7） 0：无症状 1：不能跑步或独立上楼梯 2：独立步行10m以上，但步态异常 3：单侧支撑步行10m以上
4：阻碍所有功能 5：不能完成任何指令活动 洗头-开锁-使勺-系扣-穿衣
4：双侧支撑步行10m以上 5：轮椅，但在1人帮助下能站立并行走1m 6：完全轮椅 7：不能完成任何指令性动作
GrahamGrRahCa,metRaCl.,eJtNalN. JPN2N0P0. 62,00767;:7977:39-7937-66..
WY Kang, et al. E J Hamatol. 2013;91:490-6
M蛋白的疗效评价:HLC在POEMS综合征中的应用
大部分POEMS患者不能按照现有标准评价血液学缓解 FLC-R & SPEP阳性率低
n=95初治POEMS: IgG- 62; IgA- 31; 2 SPEP+ 44% (2.3g/L); FLC-R <0.26 15%
POEMS的特征性临床表现:骨病
POEMS的特征性临床表现:PET-CT vs 骨病
POEMS的特征性临床表现:Castleman病
器官肿大中, 肝脾大并不特异 淋巴结肿大
58% Castleman病 增强CT为淋巴结明显强化 84%透明血管型 不良预后因素
POEMS的特征性临床表现:皮肤’肾小球样’血管瘤
M单克隆浆细胞增生
SPEP不适合作为筛选检查 FLC/HLC作为s/u-IFE的补充 BM-IHC或者髓外浆细胞瘤
绝大多数M蛋白为轻链型 IgA-或IgG-为主 IGLV 1-40/1-44基因限制性+
J Li, et al. Ann Hematol. 2012; 91:1251-5 C Wang, et al. Ann Hematol. 2014; on-line
非病理诊断 - 临床诊断 - 主观性强 强调P & M的重要性 突出血清标记物的诊断价值 突出特征性临床表现的诊断价值
P神经病变
ห้องสมุดไป่ตู้
对称性的四肢麻木-无力, 多以感觉异常起病
脱髓鞘或轴索变性
ONLS量表定量评价: 0~12分
上肢（0~5） 0：无症状 1：上肢轻微症状，不影响功能 2：影响至少一项功能，但不阻碍 3：阻碍至少一项功能
POEMS综合征的诊治进展
李剑 北京协和医院血液内科
lijian@
POEMS综合征的诊断标准:3/5诊断
P
多发神经病变
M
单克隆浆细胞
POEMS综合征
O
器官肿大
E
内分泌病变
S
皮肤改变
Nakanishi, et al. Neurology. 1984; 34:712-20
POEMS综合征诊断标准: 2+1
POEMS具有与其他浆细胞病相似的遗传学改变
20例POEMS-BM, CD138磁珠分选后进行间期FISH检测 65%患者具有细胞遗传学改变 45% IgH重排: t(11;14) 25%, t(4;14) 15% 25% 13q-; 20% 1q+
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 13q1q+ 17pIgH t(4;14) t(11;14) t(14;16)
主要标准
1. 多发性周围神经病变 2. 单克隆浆细胞增生
次要标准
硬化性骨病变 Castleman病 脏器肿大 水肿
内分泌病变 皮肤改变 视乳头水肿
Dispenzieri A, et al. Blood. 2003; 101:2496–506
POEMS综合征诊断标准: 2+1+1
强制性主要标准
POEMS诊断的新指标:1型胶原N末端前肽(P1NP)
P1NP是骨形成标记物: 高水平P1NP vs 高骨生成 骨硬化 vs 高水平P1NP? P1NP能否作为客观的诊断标记物, 从而替代骨硬化的影像学评价？
• 中位值=137 ng/mL • ROC分析: P1NP>70 ng/mL诊
断特异性为92%, 敏感性为80% • 结合VEGF & P1NP可以将诊断
POEMS诊断的客观指标:血管内皮生长因子(VEGF)
血清/血浆VEGF是POEMS综合征的血清标记物; median =3476 pg/mL 血清VEGF >1920 pg/mL, 其诊断POEMS的特异性为98%, 敏感性为73% 高水平VEGF可以解释POEMS的众多表现, 特别是水负荷增多相关
非诊断标准的特殊表现:肺部&肺动脉高压
n=152例新诊断POEMS 59%限制性通气功能障碍; 78% DLCO下降 27%肺动脉高压(>50mmHg); 中位sPAP 59mmHg; 29% >70mmHg PH可逆; 其是生存的不良预后
1. 多发性周围神经病变 2. 单克隆浆细胞增生
主要标准
硬化性骨病变 Castleman病 血清/血浆VEGF增高
次要标准
脏器肿大 水肿 血小板增多/红细胞增多
内分泌病变 皮肤改变 视乳头水肿
Dispenzieri A. Blood Rev 2007; 21:285–99
POEMS诊断演变特点
敏感性91%，特异性90%
C Wang, et al. Haematologica. 2014; on-line
P1NP水平用于POEMS的活动度评价？
P1NP检测POEMS-骨病可能比影像学更为敏感和客观 P1NP水平变化与患者的临床复发 - 再缓解相吻合 更早的预测临床复发或难治？
C Wang, et al. Haematologica. 2014; on-line
皮肤改变多样，包括变黑、多毛、皮肤粗糙、白甲、杵状指 最特异的表现为血管瘤样皮疹，仅见于POEMS 多分布在躯干部，颜面部和四肢少见
POEMS的特征性临床表现:男性乳腺发育
内分泌改变多样 甲状腺异常(甲减)-糖尿病不能独立作为内分泌病变诊断之一 男性性腺异常更为特异, 包括乳腺发育-阳痿-PRL升高等