端粒与衰老、肿瘤的关系及人的寿命_PPT幻灯片

肿瘤
是机体在各种致癌因素作用 下，局部组织的某一个细胞在 基因水平上失去对其生长的正 常调控，导致其克隆性异常增 生而形成的异常病变。学界一 般将肿瘤分为良性和恶性两大 类。
端粒与端粒酶对与肿瘤的发生
“端粒－端粒酶假说”认为 端粒酶的激活与细胞永生化和恶 性肿瘤的发生、发展密切相关。
染色体末端的端粒DNA进行 性的缩短是限制人细胞寿命的先 决条件。相对地,端粒酶的激活, 合成端粒的DNA被认为是细胞永生 化和癌症发展必需的一步。
人体随着时间的推移，必然发生 的结构和机能衰退的自然过程。衰老 的本质是身体内环境低水平的平衡。
人年岁大了，头发变白了，皮 肤起皱了，腰杆弯曲了，腿脚无力 了，到底是什么原因引起这致命的 老化现象呢？
大家都知道“衰老”？！
那么端粒是什么呢？ 端粒与衰老又有什么关系？
端粒
端粒与衰老
端粒在保护染色体 的方式是在每次细胞分 裂时自我牺牲一部分， 以致自身越来越短。当 端粒开始保护细胞分裂 时，细胞因此受到保护 ，人也开始衰老。
人们发现，一种叫格拉帕哥斯的乌龟寿命可长达177年， 它的每分钟心跳仅为6次，一生心脏共跳动约5.6亿次。令 人惊奇的是，所有哺乳动物(人除外)一生的心跳次数基本 一样，大约是7.3亿次左右。每种动物大小虽然不同，但心 脏重量与体重的比例大致相同，都是体重的0.5%-0.6%。目 前，这些现象的确切原因尚未完全阐明，但人们提出了一 种解释：心率由机体能量代谢需求决定，遵守生物物理学 规律，机体能量耗尽，生命也就终结，而心率正是反映机 体能量代谢的有效指标。
目前的资料证实,端粒酶对 长期成活的组织和长期进行有丝 分裂的细胞是必需的。
附表 人体组织中端粒酶活性
85%～90%的人肿瘤细 胞中可以检测到端粒 酶活性,而正常细胞 中却没有或活性很低。 人们推测肿瘤细胞逃 避衰老持续增殖是端 粒酶激活或端粒维持 机制改变的结果。

一般认为,端粒酶的激 活是恶性肿瘤发生过程中 的一个后期事件,使肿瘤细 胞的端粒不再进行性缩短 而得以维持,避免了细胞正 常的复制-衰亡机制的制约 而获得永生性,这是恶性肿 瘤细胞显著的生物学特征 之一,是癌变机制中一个十 分重要的环节。
端粒长度与肿瘤
研究表明，端粒的缩短在肿瘤发生和发展 过程中扮演着双重角色。当端粒缩短到临 界长度时，可引起染色体与基因组的不稳 定，从而诱发肿瘤的形成。相反，由于端 粒的缩短，又可启动DNA损伤信号，引起 细胞衰老，进而抑制肿瘤的发生。
肿瘤形成时以端粒序列缩短为主要特征。 研究表明，在基因突变和肿瘤形成时，端 粒可能表现出缺失、融合和序列缩短等异 常，造成遗传物质的不稳，使细胞无限增 殖，并导致肿瘤发生。
基因治疗 （1）反义基因治疗：主要是以hTERT作为靶点的反义基因
治疗 （2）自杀基因治疗：将自杀基因导入肿瘤细胞，可将无毒
药物前体在肿瘤细胞内代谢为毒性产物，进而杀伤肿瘤细 胞。 以hTERT为基础的免疫治疗 由于正常体细胞内不表达hTERT，因此可将其作为识别靶点 进而杀伤肿瘤细胞 小分子寡核苷酸治疗 作为一种端粒酶抑制剂，如BIBRI532等。 以鸟嘌呤四链体为靶点的治疗
可见，寿命长短与性格密切相关，活得开心快乐 才会长命百岁。因此，经常想不开，有烦心事的人， 要时时提醒自己，把心理郁闷排解出去，不让这些 负面情绪影响自己的寿命。
动物：心率越慢寿命越长
科学家们进一步证实，在所有哺乳动物中都可发现这一 规律。有趣的是，仓鼠每分钟心跳约500-600次，是鲸的 20-30倍，然而它的体重只是鲸的50万之一。
在年轻的细胞内——端粒 酶（Telomere）可刺激端粒不 断地自我复制，而将衰老的时 钟一次又一次的地重新设定， 随时间的进行，端粒酶的含量 会随之降低，端粒的长度也就 随细胞分裂的发生而逐次变短。
变短的端粒会令细胞开始 停止分裂，慢慢使其变成不具 功能的，衰老的，甚至死亡的 细胞。当再次刺激端粒基因并 使端粒酶继续分泌，端粒细胞 就又可以不断自我复制。
人类：心率是预测男子寿命的有效指标
人类与哺乳动物有很大区别。在相似心率条件下，人的寿 命远比动物长，其原因主要是科学发展，医药保健及社会的 进步。
性格预测寿命 俗话说，性格决定命运。其实，性格不仅与命运密 切相关，还能左右一个人的寿命。有心理学家把性 格分为以下六类(小人、下人、俗人、伟人、高人、 真人)。
第一类：经常自己找气生，叫“小人”即小心之人。纵使拥 有富贵，也总是自怨自责，这种人听到外人骂别人的话，就 以为骂自己。这种人的寿命一般在50岁以下。 第二类：经常受别人气却又无法排解，有时敢怒不敢言，这 种人叫“下人”即低声下气之人。这种人的寿命一般在60岁 左右。 第三类：自己经常生气，也经常气别人，有事迁怒于别人， 这种人叫“俗人”俗气之人。这种人的寿命一般在70岁左右。
端粒酶的定义
端粒酶负责端粒的复制，端 粒酶的催化亚基利用端粒酶 自己的RNA亚基作为模板通过 转位不断重复复制出端粒DNA ，从而补偿在染色体复制过 程中的末端隐缩，保证染色 体的完全复制。
形象的说，它是相当于一个 小作坊，自己为合成端粒 DNA提供复制所需的原材料 ，完成添加端粒所需的重任 。
端粒酶与衰老
第四类：能经常让别人生气，自己却不生气，这种人叫“伟 人”。他们的哲学是与人斗其乐无穷，一般寿命在80岁左右。 第五类：别人怎么气自己，都能淡然处之，这种人叫“高 人”。随遇而安是心理健康的秘诀，别人气我，我不气，大 人有大量，宰相肚里能撑船，这种人的寿命一般在90岁左右。 第六类：自己从不气别人，别人气自己也不生气，这种人叫 “真人”。这样的人遇到什么事，都觉得犯不着生气，如孙 思邈等，一般寿命在100岁左右。
由于端粒富含鸟嘌呤，因此很容易形成鸟嘌呤四链体。又鸟 嘌呤四链体能抑制端粒酶活性和端粒的延长。所以，用一 些促进和保护鸟嘌呤四链体的药物可用于抑制肿瘤。如吖 啶类化合物BRACO-19.
遗传因素 社会经济因素 医疗服务技术 气候因素 生活习惯
15% 10% 8%
7% 60%
（1992年世界卫生组织）