吲哚美辛柔性纳米脂质体的制备和大鼠体外透皮研究
硕士学位论文中文摘要摘要
目的：制备吲哚美辛柔性纳米脂质体，分析其基本性质、特点，进行大鼠体外透皮实验研究。方法：用薄膜．超声法制备吲哚美辛柔性纳米脂质体，使用葡聚糖凝胶柱层析法分离游离药物和脂质体，采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定吲哚美辛的包封率（ＥＥ％）和载药量（ＤＬ％）。用小鼠离体皮肤作为渗透屏障进行透皮吸收试验。结果：吲哚美辛柔性纳米脂质体粒径分布均匀，ＨＰＬＣ法所得吲哚美辛检测浓度线性范围是１－５０ｌａｇ／ｍｌ。制备的柔性纳米脂质体包封率是（８１．０７±０．３４）％，载药量是（５．７８±０．３２）％，平均粒径是（６４．５４±３．１２）ｎＩｎ。纳米脂质体作为载体可提高吲哚美辛的透皮速率；与普通纳米脂质体相比，柔性纳米脂质体透皮速率更高（Ｐ＜０．０１）。结论：该柔性纳米脂质体的制备方法可行，建立的体外分析方法稳定。得到的吲哚美辛柔性纳米脂质体处方合理、包封率高、性能可靠。柔性纳米脂质体可显著地促进吲哚美辛的透皮吸收。
关键词吲哚美辛；柔性纳米脂质体；体外；经皮渗透硕士学位论文英文摘要ＡＢＳＴＲＡＣＴ
ＯＢ．了ＥＣＴＩＶＥＴｏ
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ＩＩ原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。
作者签名：●．－，Ｅｌ期：垄２年』月丑日
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…名：雄尹强醐址心里日硕士学位论文第一章第一章概述
吲哚美辛又名消炎痛，是非甾体消炎镇痛药，有显著的抗炎及解热作用，对炎症性疼痛有明显的镇痛效果，主要通过抑制前列腺素（ＰＧ）在体内的生物合成发挥药理作用。其解热、缓解炎性疼痛作用明显，临床上常用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。吲哚美辛能抗血小板聚集，故可防止血栓形成：治疗Ｂｅｈｃｅｔ综合征，退热效果好；用于Ｂａｔｔｅｒ综合征，疗效尤为显著。吲哚美辛还用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛、月经痛也有一定疗效。吲哚美辛还具有一定的抗肿瘤作用。吲哚美辛以片剂、胶囊剂口服对胃肠道刺激性较大，可引起食欲减退，恶心，腹痛乃至上消化道溃疡、穿孔等不良反应以及一过性肝功能异常，口服给药消化道不良反应发生率高达３５—５０％，而使１５＂－－３０％的患者不能耐受ｎ吨１。将其制成软膏局部应用，可克服以上不良反应，并能使炎痛局部组织有较高的药物浓度，发挥疗效。然而由于皮肤屏障作用的影响，外源性的物质须克服角质层的屏障阻力才能进入体内，使这类药物往往被动扩散透皮速率较小，影响吸收州１。药物载体脂质体能润湿表面皮肤，使角质层吸水膨胀；与角质层类脂作用，改变其有序排列，使皮肤表面在瞬间形成可逆的小空隙，药物或载药脂质体通过这些空隙进入到皮肤深层（真皮层），从而被机体吸收；与皮肤表面的皮脂腺、毛囊、汗腺口作用，使药物或载药脂质体通过这些孔道到达皮肤深层，对药物渗透皮肤有明显的促进作用。柔性纳米脂质体又名传递体，由于其粒径小，高度自身形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道的类脂聚集体，可使一些难以透皮的大分子药物成功地进入皮肤甚至进入体循环，对药物的皮肤渗透有显著的促进作用‘５１。同时柔性纳米脂质体能改变原型药物的理化性质，增强药物的药理作用及疗效，减少胃肠道刺激性，降低药物不良反应，提高生物利用度，是新型的经皮给药载体。将吲哚美辛制成吲哚美辛柔性纳米脂质体经皮给药制剂，能显著增加药物的经皮渗透，本实验测量其透皮吸收效果，为吲哚美辛新剂型的研究提供了实验依据，并采用与普通纳米脂质体相比较的方法，考察了柔性纳米脂质体的粒度分布及吲哚美辛硕士学位论文第一章柔性纳米脂质体的离体透皮扩散能力¨ｊ。载体系统使药物在病灶处达到高浓度，又避免其在机体中产生过高浓度从而产生毒性，减少了副作用；此外，载体系统能使药物得以受控释放，使一些需进行持续激发的药物不必进行反复注射；载体系统还有一个重要的功能可具有器官、组织甚至细胞特异性，能设计针对性靶向载体，集中对病变处释放药物以增强药效［７－８１。已有报道的合成材料为聚原酸酯、聚己内酯、聚酸酐、聚三甲基碳酸酯、聚氨基酸与“假型”氨基酸、聚乙醇酸与聚乳酸、乙烯一醋酸乙烯共聚膜、羟丙基聚氨基葡糖酯掺入聚四氟乙烯、聚亚氨碳酸等等，天然材料为交联血清白蛋白、葡聚糖、木聚糖、壳聚糖等，还有以红细胞作为药物载体的。目前，脂质体是得到最大发展和应用的载体，并不断取得新的进展［７１。脂质体具有双重特性一亲水性和疏水性，因此可改善药物对皮肤的通透性，并可促进表皮及真皮组织的吸收，增加药物对角质层的穿透性。国内将脂质体作为多肽类药物透皮给药载体已有不少报道，如胰岛素、环孢素和低分子肝素等。肝素是目前最主要的抗凝抗血栓药物，但它必须经肠道给药才能进入血液，而且由于半衰期短，需要反复给药才能达到预期效果，用药过量又易引起出血副作用１８１。通过开放式给药，即脂质体肝素喷剂，喷在皮肤上形成凝胶膜，以脂质体中的水分蒸发为原动力，可以促进肝素透皮吸收，进入血循环，产生治疗效果。ＣｈｕｎｇＳＪ等对氢化可的松脂质体凝胶与传统膏剂的经皮渗透进行了研究，发现氢化可的松脂质体凝胶使皮肤及其深层药物浓度在Ｏ．５ｈ内达高峰，且可较长时间保持药物浓度不变，８ｈ后皮肤内药物浓度是膏剂的５倍。皮肤科常用的局麻药多是采用局部注射给药，而脂质体麻醉剂既能产生可靠的麻醉效果又不需要注射给药Ｋ１１｜。ＦｉｓｈｅｒＲ等对５％的丁卡因脂质体与５％的ＥＭＬＡ（恩纳）产生局麻的效果进行对比时发现，二者用量相同，但丁卡因脂质体比ＥＭＬＡ浅部局麻效果更好，Ｓｃｈｈｒｅｉｅｒ发现，０．０１％的维甲酸脂质体经皮肤局部给药后生物利用度高于该药的凝胶剂，且前者进入血液循环系统的透皮吸收药量低于后者阳１。脂质体作为经皮给药的载体具有显著的促透效果，是较有发展前景的渗透方法，但往往受到制剂技术的制约。常规脂质体制剂虽然能使透皮性能有显著提高，但对于全身给药却不太适宜ｌｌＯ－ｎ］。为了促进生物大分子药物肽类或蛋白质的透皮吸收，国外已有人研究了一种新型透皮吸收的药物载体一传递体（即柔性纳米脂质体），这种使药物高效透过皮肤的传递子与以往研究方法不同，不是通过改善
２
自组装纳米药物研究进展
分子 自组装 的原理是利用分子与分子 或分子 中某一 片段 将丙交酯 与异 丙基丙烯酰胺形成嵌段共聚物载体对 吲哚美辛 与另一 片段 之间的分子识别 ，相互通 过非 共价作用形成 一类 进行 了负载 ， 共 聚物载药量可 以达到 ２ ５ ． ６ ％。 具有结 构明确 、 稳定 、 具有特定性 能的分子聚合体或者超 分子 ２ 凝胶载 药体 系 结构＿ １ ． ２ １ 。自组装 的关 键是 分子 自发地通过无数 的非共价键 （ 疏 用 自组装 的方法制备微凝胶 粒子 ，最近十年来 已经引起 水作用力 、 氢键等 ） 的弱相互作用力 的协同作用 。非共价 键的 了越来越多的研究者的兴趣。由于微凝胶是一种 内部具有交联 弱相互作用力维持 了 自组装体系结构的稳定性和自主装得到 的胶束进行 核或壳 即可得 到具有凝胶结构的纳米粒子， 通常也称为微凝胶 。 是， 不是所有分子都能够发 生 自组装过程 ， 自主装 的发生 有两 交联 ， 个必要 的条件 ： 导 向作用和必须动力 。导向作用是指组 装分 Ｐ ． Ｋ ｉ ｓ ｅ ｒ 等制备 了聚丙烯酸微凝胶 。在 ｐ Ｈ中性或者 弱酸 子要在空 间上有互补性 ，也就是说必须要 在空间 的方 向和尺 性条件下微凝胶带 负电荷且 溶胀 吸附弱碱性带正 电的抗 癌药 寸上达到分子重 排的要求才能发生分子 自组装 。 自组装 的动 物 。降低 ｐ Ｈ会 使微凝胶 收缩 。为 了防止微凝 胶在 高 ｐ Ｈ下发 力指的是组装 分子间弱相互作用力 的协 同作用 ，它为分 子 自 生溶胀释放抗癌药物 ， 可 以在微凝胶表面包裹一层脂质体 。然 后通过其他 的方式把微凝胶 表面的脂 质体膜破坏掉 ，使包埋 组装提供必要的能量 。 构筑 自组装 的方 法有很多 ，经典 的包括 两亲性嵌段 聚合 的抗癌药物快速释放 。 物在选择性溶剂 的作用下以相分离为推动力 自组装形成球形 ３ 白蛋白载药体 系的研究 胶束， 依 靠静 电的相互作用 而进 行的层层 自组装 ， 以非共价键 ２ ０ ０ ５年 １ 月紫杉醇一 白蛋 白纳米粒在美 国上市后 ， 白蛋 白 连接在一起 的聚合物胶束。根据 自组装选用不 同特性 的组装 作为 一种 新型 的难容 药物 的注射 载体 引起 了人们 的广 泛关 材 质 ，形成 的 自组装材料获得 了某些不 同的特 性包括生物 可 注。既可 以作为 临床 的一种输液 白蛋白 ， 又可作为药物模 型可 降解目 、 ｐ Ｈ降解 和环境响应性等 。不 同物理化 学特性 的分子 以在许多药物 的包埋实验 中使用 ，用 以研究 载体模型对蛋 白 组 装成不 同的应 用材料 ， 可 以用作 药物载体 ， 包 埋具有生物 活 质的吸附 、 结合和包埋释放 等性 能。而 白蛋 白本身是 两亲的物 自身带有很多 网状空隙也可 以作为药物载体 。白蛋白纳米 性 的蛋 白质 ， 负载疏水性 的抗癌药物 等ｍ 。通过 大分子 自组装 质 、 构建具有 功能性 的纳米材料已经引起了人们 的广泛 注意【 ８ ｌ 。 粒作为抗 癌药物 、 蛋 白质和酶 、 核酸类 药物 、 类 固醇 和水溶性 药物等的载体 ， 相 对于聚合 物纳米粒来说具有可代谢 、 非抗原 Ｉ 聚合物 自组装纳米粒子药物载体 目前 ，利用高分子链 构筑 自主装纳米材料 聚合 物是高分 性、 体 内缓释等优点㈣。 ． １ 交联性 白蛋 白粒子 载药体 系 ： 作为药物载体交联 的 白蛋 白 子科学 中最具活力 的研究 领域之一 ，高分子胶束 聚合物就是 ３ 嵌段或 接枝聚合物等 高分 子在稀溶液 中 自主装形成 的 １ ０ ０ ｎ ｍ 粒子 主要优点有【 】 １ １ ： ①载体易制备 ； ②具有 良好 的定位 功能 ； ③ 左右 的 、 具有特定尺寸和形状的纳米材料。常见 的聚合物纳米 纳米粒 没有或者减少 了载体粒子 的免疫原性 ；④药 物的释放 粒子形 态有核壳 、 枝状 以及球形等结构 ， 而且核壳结 构的纳米 可控制 ； ⑤载体粒子无毒 ； ⑥在制备条件温和 的情况 下包埋具 粒子经 过特殊的处理可 以得 到空心纳米载体 。聚合 物包埋药 有生 物活性 的物质 ； ７ ． 具有更好 的肿 瘤靶 向作用 ， 蛋 白在 体 内 物 的方 法有 ： 通 过药物的分散作用 ， 将药物直接包埋 在载体 的 可被蛋 白酶降解 ，而肿瘤部位蛋 白酶 的含量 比正 常细胞 表面 内部 ； 通过吸 附作 用将 药物吸附在载体表 面 ； 对载体表 面改性 要多 ， 在肿瘤 部位 白蛋 白纳米粒能被更快地降解。 后和多 种形式的药物 （ 如蛋 白质 、 多肽 、 聚合 物药物 、 细胞 穿透 陈神楠 等㈣采用去溶剂化 法制备多柔 比星牛血清 白蛋 白 试剂 等 ） 进行作用 １ ９ １ ， 作 用力包括静 电相互作 用 、 物理 吸附 、 抗 （ Ｂ Ｓ Ａ） 纳米粒 ， 去溶剂化法制备的多柔 比星牛血清 白蛋 白纳米 体抗原相互作用等 。Ｋ ｉ ｍ等以吲哚美 辛为药物模 型 ， 在溶剂 中 粒在 生理 盐水 中 ４ ８ ｈ累积释放率为 ４ ４ ． ２ ％；大 鼠尾静脉 给药
高载药量萘普生凝胶的制备及抗炎镇痛作用研究
高载药量萘普生凝胶的制备及抗炎镇痛作用研究摘要:目的:制备载药量高、渗透效果好的萘普生凝胶并考查其抗炎、镇痛作用。
方法:以卡波姆980为凝胶基质、丙二醇为保湿剂、卡必醇为促渗剂和增溶剂制备不同载药量的萘普生凝胶。
用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀,卡拉胶诱发大鼠足跖肿胀,考查萘普生凝胶的抗炎作用;用热板法和扭体法观察萘普生凝胶对小鼠的镇痛作用。
以1%的双氯芬酸钠凝胶剂作为阳性对照药,1%、2%和4%的萘普生凝胶分组给药。
结果:加入25%的卡必醇后,所制凝胶的载药量可达4%,其稳态渗透速率可达324.1μg·cm-2·h-1。
2%和4%萘普生凝胶对二甲苯引起的小鼠耳肿胀、卡拉胶所致大鼠足跖肿胀和醋酸引起的小鼠疼痛扭体反应均有较好的抑制作用,并能明显提高热板法小鼠的痛阈,改善痛阈提高百分率。
与阳性药物组相比,2%、4%的萘普生凝胶剂组均显示相近或更好的抗炎镇痛作用。
结论:以卡必醇为促渗剂和增溶剂所制的萘普生凝胶经皮给药制剂,对大鼠及小鼠的炎症及痛反应模型均有抑制作用,有望成为萘普生的新型给药制剂。
关键词:萘普生凝胶;双氯芬酸钠凝胶;抗炎镇痛作用;药效学萘普生是一种优良的非甾体类抗炎药,对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等,均有肯定疗效[1]。
萘普生口服吸收迅速而完全,1次给药后2～4h血浆浓度达峰值,缺点是口服给药易引起“峰谷效应”和对胃粘膜的损伤[2]。
经皮给药是非甾体抗炎镇痛药有效给药途径之一,它可以提高患部药物浓度,增强局部抗炎作用,有利于避免对胃肠道的不良反应[3]。
凝胶剂作为新剂型,制备工艺简单,与其它经皮给药剂型相比,具有使用方便、起效快、维持时间长、稳定、作用好的特点[4]。
国内李娟、李运曼等[5,6]以卡波姆和羟丙甲纤维素作为凝胶骨架,乙醇为潜溶剂制备了载药量为1%的萘普生凝胶剂,探讨了其体外释放规律,并对萘普生凝胶剂和片剂的抗炎作用进行了比较。
地奈德乳膏体外透皮吸收研究
地奈德乳膏体外透皮吸收研究摘要：采用改良Franz扩散池法进行体外透皮实验，以雄性巴马香猪的皮肤作为透皮渗透的材料，以高效液相色谱法测定表皮残留、皮内滞留、透过样品溶液，比较受试制剂与进口参比制剂透皮作用的一致性。
结果表明，地奈德乳膏4批受试制剂与1批进口参比制剂在雄性巴马香猪皮中24小时内地奈德的单位面积累积渗透量分别为0.463和0.461μg/cm2、0.524和0.496μg/cm2、0.456和0.520μg/cm2、0.496和0.466μg/cm2，单位面积累计最大透过速率分别为0.0193和0.0192μg /cm2/h、0.0218和0.0207μg /cm2/h、0.0190和0.0217μg /cm2/h、0.0207和0.0194μg /cm2/h；受试批制剂和进口参比制剂体外透皮比较的结果符合指导原则要求，透皮程度和速率符合外用制剂的一致性评价要求，且在雄性巴马香猪皮内药物滞留特征一致。
关键词：地奈德乳膏；体外透皮吸收；雄性巴马香猪；高效液相色谱法中图分类号：文献标识码：A文章编号：Study on in vitro transdermal absorption of DeNed creamSUN Jing-long 1*Nanjing Caremo Biomedical Co. Ltd., Nanjing 210046,China)ABSTRACT：The improved Franz diffusion cell method was used for in vitro transdermal experiments. The skin of male Bama Xiang pigs was used as the material for transdermal penetration. High performance liquid chromatography was used to determine epidermal residue, intradermal retention, and transdermal sample solution. The uniformity of the transdermal effect of the test preparation and the imported reference preparation was compared. The results showed that the cumulative penetration of 4 batches of test reagents and 1 batch ofimported reference formulation of DeNed cream in male Parmesan pigskin for 24 hours were 0.463 and 0.461μg/cm2, 0.524 and 0.496 μg/cm2, 0.456 and 0.520 μg/cm2, 0.496 and 0.466μg/cm2, with maximum cumulative transmittance per unit area of 0.0193 and 0.0192 μg /cm2/h, 0.0218 and 0.0207μg /cm2/h, 0.0190 and 0.0217 μg /cm2/h, 0.0207 and 0.0194 μg /cm2/h; The results of the in vitro release comparison between the test batch and the imported reference formulation comply with the guiding principles, and the degree and rate of transdermal penetration meet the consistency evaluation requirements of thetopical formulation. The drug retention characteristics in the skin of male Bama Xiang pigs are consistent.KEY WORDS：Desonide Cream; In vitro transdermal absorption; Male Bama Xiang Pig;HPLC地奈德(Desonide)是一种不含卤素的糖皮质激素，欧美国家将该药列为中效糖皮质激素[1]。
马钱子碱固体脂质纳米粒的体外释药特性研究
马钱子碱固体脂质纳米粒的体外释药特性研究
管庆霞;郭玉岩;赵权涛;李永吉;高佳翔;吕邵娃;王锐;李伟男
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)11
【摘要】目的研究马钱子碱固体脂质纳米粒(B-SLN)的体外释药规律。
方法采用动态透析技术考察了B-SLN和药物溶液的体外释药性能,并用高效液相测定马钱子碱的含量,以累积释药百分率进行不同模型的拟合。
结果 B-SLN在最初0.5 h内出现突释现象,释放曲线符合Higuchi方程Q=22.218+7.5612t1/2(r=0.984 3)。
结论相比于药物溶液,B-SLN具有良好的缓释的作用。
【总页数】2页(P2794-2795)
【关键词】马钱子碱;固体脂质纳米粒;体外释放
【作者】管庆霞;郭玉岩;赵权涛;李永吉;高佳翔;吕邵娃;王锐;李伟男
【作者单位】黑龙江中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒的体外释药和大鼠肠吸收特性的研究 [J], 刘建平;杜志永;朱丽
2.联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析 [J], 张洪;成蓓;詹新安
3.蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒体外释药药剂学特性研究 [J], 钟希文;王贤儿
4.诺氟沙星-固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性研究 [J], 郭杰;乔瑾;闫明明;郑文君;许蕊;隋小宇
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聚乙二醇在药物制剂中的应用
聚乙二醇在药物制剂中的应用聚乙二醇别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇,系环氧乙烷与单乙二醇或双乙二醇在碱性催化剂催化之下聚合而成,分子质量因聚合度不同而异,通常在200～35 000之间,PEG 的性质随分子质量而变化,目前常见的PEG种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000等;药物溶剂PEG200、PEG300、PEG400、PEG600 系无色、略有微臭的粘性液体,化学性质稳定,安全低毒,故常作为药物的溶剂;另外,为了增加难溶性药物的溶解度,常使用潜溶剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂;用于软胶囊剂软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成,因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充;如各种油类、液态药物、药物溶液、药物混悬液和固体药物等;由于低分子质量PEG 能与水混溶,故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂,如硝苯地平软胶囊;目前,软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性PEG400 等分散介质中包制而成;另有报道,水合氯醛应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用用于注射剂由于PEG200～PEG600 可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物有稳定作用,故可作为注射用溶剂;单一以PEG 作为注射用溶剂的注射剂并不多见,如噻替哌注射液以PEG400 或PEG600作为溶剂,可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用；盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以 PEG200 作为溶剂,安全稳定,贮放 2 a 保持不变;但一般多用混合溶剂潜溶剂,如以V PEG300: V苯甲醇: V 丙二醇 = 80:5:15 时可作为质量分数为5 % 黄体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂,此2 种注射液经肌肉注射后,与体液接触即在局部析出药物沉淀,形成药物仓库,逐渐从组织中释放,具有长效作用,售商品有病毒灵注射液、安乃近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等;用于滴眼剂研究表明,以PEG400 为溶剂,可制成吲哚美辛滴眼剂;对此滴眼剂进行的稳定性研究结果表明,PEG400 处方优于Span80 处方;另外,PEG 可作为滴眼剂中的增稠剂,增加粘度,使药物在眼内停留时间延长,从而增加药效,减少刺激作用;润滑剂与粘合剂PEG4 000、PEG6 000是片剂中水溶性润滑剂的典型代表,在片剂处方中可直接加入适量聚乙二醇进行整粒,也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒,润滑效果不变;利用聚乙二醇制得片剂的崩解和溶出不受影响,可提高主药在胃内的溶解性,最终有助于增加生物利用度;近年来,聚乙二醇在片剂中的使用越来越广泛,它们不仅可用作润滑剂,还可作为粘合剂,以PEG4 000最为常用;如以 PEG4 000为粘合剂熔点较低,在高速搅拌下呈熔融态,α -乳糖为填充剂,交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,硬脂酸镁为润滑剂,采用熔融制粒法可制备卡马西平速释片另外对于热不稳定药物,若采用 PEG4 000为粘合剂,可在干燥状态下进行粉末直接压片,效果较为理想;市售商品主要有痢菌净片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等;药物载体PEG 随分子量的增加则由液体逐渐呈半固体至固体,熔点也随之升高;由于PEG 对人体无毒无害,亦无致畸,致癌和基因突变等副作用,且可增加某些药物的溶出速率,提高药物的生物利用度,故是最常用的水溶性载体之一;基质PEG 是一类亲水性基质,其性质稳定,对皮肤无刺激性,而具有润滑性,故广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂、乃至胶囊剂;如水硫软膏基质系由PEG300 与PEG4 000质量比为 2:1 时于70 ℃水浴熔合而成;复方磺胺甲恶唑SMZ栓以mPEG6 000 : mPEG4 000:m水=57:33:10 为基质,其融变时限和体外药物溶出速率均优于可可豆酯、半合成脂肪酸酯等基质;以PEG 为基质,加入主药和一些药物赋形剂可制备水凝胶剂,如氯硝西泮水凝胶,擦在病人身体上可使药物快速透过皮肤进入血液循环从而发挥抗惊厥作用;另外,PEG400、1 500、4 000～20 000 均可作为半固体基质,将硬胶囊改装液体或半固体药液,如硝苯地平1 份、液体 PEG 5 ～25份、PVP ～10 份混合药液罐装的硬胶囊剂具有长效作用,可广泛用于心绞痛的治疗聚乙二醇作为软膏剂水溶性基质,市售的品种有百多邦莫匹罗星、环丙沙星霜等；作为栓剂基质,市售的品种有制霉菌素栓、甲硝唑栓、新霉素栓等;固体分散材料固体分散体系指药物以分子、胶态、无定型、微晶等状态均匀分散在某一固体载体物质中所形成的分散体系;PEG 分子质量为1 000～20 000 是一类常用的水溶性载体材料,可用于增加药物的溶出速率,如以 PEG6 000作为载体,采用熔融法制备格列苯脲固体分散体,其溶出速率和生物利用度与市售达安宁片相比显着提高PEG 也可作为缓释固体分散体的载体材料,如采用熔融法,将药物溶解于熔化的PEG 中,将药液装入硬胶囊中,室温下药液固化,药物按溶蚀机制缓慢释放,故具有缓释作用;另外,药物从PEG 载体中溶出的快慢主要受PEG 分子质量的影响,一般随着 PEG分子质量增大,药物溶出速率会降低;当药物为油类时,宜用分子质量更大的 PEG 类作为载体,如PEG12 000 或PEG6 000与PEG20 000 的混合物,若单用 PEG6 000作载体,固体分散体会变软,特别是在温度高时载体会发粘稳定剂目前,蛋白质类药物制剂的主要问题是药物稳定性差;对于液体剂型蛋白质类药物,可通过加入辅料稳定剂如聚乙二醇、糖类、盐类、表面活性剂等改变其性质增加稳定性;高浓度的PEG常作为蛋白质的低温保护剂和沉淀/ 结晶剂,它可与蛋白质的疏水链作用;研究表明,不同分子量的PEG 作用不同,如 PEG300 质量分数为 %或2 % 可抑制rhKGF 重组人角化细胞生长因子的聚集；PEG200、400、600 和1 000可稳定 BSA 和溶菌酶；PEG4 000不同质量分数可高达质量分数15 %可抑制低分子量尿激酶的热聚集此外,复合型乳剂稳定性差也是妨碍其广泛应用的主要原因;W/O/W型复乳常见的问题是分层,不过发生了分层的复乳经振摇后可复原;油膜破裂使内水相外溢是W/O/W型复乳不稳定的主要原因;若在内外水相中加入高分子物质作为稳定剂可增加其稳定性,如在外水相中加入PEG 、泊洛沙姆等可使复乳的粘度增大,降低复乳乳化膜的流动性,这对减小W/O/W型复乳的分层是有利的,且不影响其倾倒性和通针性;增塑剂与致孔剂PEG 是亲水性高分子物质,可作为增塑剂以改变聚合物的物理机械性质,使其更具柔顺性、塑性;如为了使明胶微囊具有良好的可塑性,不粘连且分散性好,常需加入增塑剂如聚乙二醇,山梨醇,丙二醇,甘油等;研究表明,在单凝聚法制备明胶微囊时,加入增塑剂可减少微囊聚集,降低囊壁厚度,且加入增塑剂的量同释药半衰期之间呈负相关;PEG 作为增塑剂也广泛应用于薄膜包衣材料中,PEG 带有羟基,可作为某些纤维素衣材的增塑剂,如以醋酸纤维素为膜材,PEG400 为增塑剂,阿拉伯胶为渗透压活性物质和助悬剂所制备的难溶性药物萘普生的单室单层渗透泵上下面均有释药小孔以零级速率释药,药物在12 h 的累积释放率可达 81 %;此外,PEG 作为增塑剂在膜剂和涂膜剂中也有应用;PEG 是能与水互溶的聚合物分子,所以 PEG 可作为膜控型缓控释药物的致孔剂;PEG 这类致孔剂能很快溶于介质中,形成较大的孔道,随着孔道的增加,外部溶剂很容易扩散穿过控释膜,加速了药物的释放;因而通过选择合适的聚合物衣膜和致孔材料可使药物达到恒速释放;如头孢氨苄缓释小丸以乙基纤维素为包衣材料,PEG6 000为致孔剂,此缓释胶囊包衣增质量 30 %,在 7 h内表现为药物零级释放,释药重现性良好;又如伪麻黄碱渗透泵无释药小孔以醋酸纤维素为膜材,酞酸二乙酯和PEG400 为致孔剂,碳酸氢钠为渗透压活性物质,其在12 h 内遵循零级释药规律修饰材料聚乙二醇类PEG 修饰剂是 pH中性、无毒、水溶性的聚合物,具有高度的亲水性和良好的生物相容性及血液相容性,并且没有免疫原性;故采用PEG 进行结构修饰可改善药物的以下性质：1 增加稳定性,降低酶降解作用；2 改善药物动力学性质,如延长血浆半衰期、降低最大血药浓度、血药浓度波动减小等；3 降低免疫原性和抗原性；4降低毒性,提高体内活性；5改善体内药物分布,靶向性增强；6 减少用药频率,提高病人依从性用于修饰脂质体传统脂质体和免疫脂质体易被网状内皮系统RES 的细胞识别并摄取,导致血循环半衰期很短通常低于30 min,到达靶器官之前即被清除,故应用很受限制;若在脂质体膜表面引入亲水性聚合物分子PEG ,可在脂质体表面形成一层水化膜,掩盖脂质体表面的疏水性结合位点,阻碍血浆成分接近脂质体,从而降低RES 对脂质体的识别和摄取,延长脂质体的血循环时间;PEG 修饰脂质体可以在病变部位如肿瘤、感染、心肌梗死等区域通过所谓的“被动靶向” 或代偿滤过机制缓慢积累,并促进药物在这些区域的转运;如PEG 修饰的多柔比星脂质体在动物实验及人体临床试验中均取得显着效果,且已有产品长效脂质体多柔比星Doxil 上市;此外,PEG 修饰的阿霉素脂质体与传统的阿霉素脂质体相比,药代动力学特征显着变化,抗肿瘤活性明显增强,毒性有所降低;这表明了PEG 修饰脂质体是一种很有前景的药物传递系统;用于修饰乳剂长循环乳剂是指对静脉注射用脂肪乳剂表面进行适当的修饰,以避免单核吞噬细胞系统MPS 的吞噬,延长体循环时间的乳剂;乳滴表面被柔顺而亲水的 PEG 链覆盖,亲水性增强,减少血浆蛋白与其相互作用的几率,降低被 MPS 吞噬的可能性;以二棕榈酰磷脂酰胆碱为乳化剂,助乳化剂,三油酸甘油酯为油相,加入适量PEG 修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE-PEG,可制得粒径为44 nm 的微乳,静注后在血中的清除率比未经修饰的微乳明显降低布洛芬溶解度极小,市售只有其衍生物氟布洛芬酯的乳剂,Park 等以油酸乙酯为油相、卵磷脂为乳化剂、DSPE-PEG 为助乳化剂制备了氟布洛芬微乳,与前者相比,t1/2、AUC、MRT都显着增加,同时可降低MPS的吞噬;另外,据文献23 报道,以 PEG 和叶酸修饰的阿柔比星微乳对于癌细胞具有显着的靶向性;用于修饰纳米粒和微球可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势,如可控释、靶向、低毒等;但是,由于聚合物纳米粒经静脉给药后,数秒或数分钟内会被RES 清除而无法普遍应用;为克服这一缺点,可引入亲水性聚合物PEG 对聚合物进行修饰;研究表明,亲水性PEG 修饰的纳米粒,用于静脉给药时,血液清除和RES 摄取显着减小,并且PEG 引入会影响纳米粒的生物降解行为,调节释药方式;如Ruxandra 等以乳化溶剂蒸发法制备的环孢酶素CyA PLA-PEG共聚物纳米粒粒径分布很窄,呈单峰分布,且此分散体系性质稳定,包封率很高83 ℅ ～96 ℅ ,其体外释药符合扩散机制;另外,PEG 修饰的吲哚美辛脂质微球与传统的脂质微球相比,体内总清除率明显降低,药物靶向性显着提高,药物动力学参数如t1/2、AUC、MRT都显着增加用于修饰多肽和蛋白类药物 PEG 末端的醇羟基化学性质不活泼,为保证其与药物活性基团间有适宜的反应速率,需对醇羟基进行活化,以利于与蛋白质的α-和ε-氨基的反应;按PEG 与蛋白质氨基形成的连接键类型,活化PEG 可分为以下两类：1 烷基化 PEG ,如醛基化 PEG 、PEG-三氟乙基磺酸酯PEG-T 等；2 酰化 PEG ,如 PEG 琥珀酰亚胺基琥珀酸酯PEG-SS、PEG 琥珀酰亚胺基碳酸酯PEG-SC等;蛋白质和多肽类药物主要包括酶、细胞因子等一些具有特殊功能的蛋白质,其PEG 的修饰即PEG 化,是将活化的 PEG 通过化学方法偶联到蛋白质和多肽上;PEG 修饰蛋白药物可以延长药物的半衰期、降低免疫原性和毒副作用,同时最大限度地保留其生物活性;自从1991 年第一种用 PEG 修饰的腺苷脱氨基酶PEG-ADA被 FDA 批准上市后, PEG 修饰药物蛋白的技术飞速发展,近几年上市的还有PEG-干扰素、PEG-GSF、PEG-生长抑素;如普通干扰素α-2b 的半衰期只有 4 h,而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b 的半衰期达 40 h ,可在体内持续作用168 h,刚好满足1 周1 次给药;故聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素商品名：佩乐能;另外,PEG 修饰的重组人粒细胞集落刺激因子也已经上市,其体内半衰期显着延长,临床上用于治疗化疗引起的嗜中性白血球减少症;目前处于临床前研究的 PEG 修饰的蛋白药物有几十种,处于临床实验的有：超氧化物歧化酶即将上市,美国Enzon 公司、白介素-2 Ⅱ期临床,挪威Chiron 公司、水蛭素Ⅱ期临床,德国 BASF AG公司、抗-TNFα抗体片段Ⅲ期临床,瑞典Pharmacia公司、牛血红蛋白Ⅰ期临床,美国Enzon 公司、抗-PDGF 抗体片段Ⅱ期临床,英国Celltech公司等;渗透促进剂渗透促进剂是指能可逆的改变皮肤角质层的屏障功能,又不损伤任何活性细胞的化学物质;理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性,与药物、基质和皮肤有良好的相容性,无臭无味;常见的渗透促进剂有亚砜类、表面活性剂类、多醇类、吡咯酮类等;多醇类化合物有乙醇、丙二醇、聚乙二醇、异丙醇和丙三醇等;多元醇类的作用机制是使角蛋白溶剂化,占据蛋白质的氢键结合部位,减少药物与组织间结合,增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配;Chaudhuri等比较了心得安在 5 种介质中的人体透皮速率,结果 PEG > 二乙醇 > pH 磷酸盐缓冲液 > 辛醇 > 肉豆蔻酸异丙酯;据 Touitou等报道,包含油酸、PEG 等基质能使茶碱对大鼠的透皮吸收增强260 倍;另有研究表明,在1 % 普萘洛尔水溶液中各加 5 % 的促渗剂,对 5 种渗透促进剂促渗效果进行了比较,结果二甲基亚砜 > PEG400 ,油酸 > 丙三醇 > Span80 ;综上,PEG 在透皮吸收制剂中的作用并不亚于油酸;但据研究报道,PEG 由于含有大量的醚氧原子,与药物产生氢键结合可能性很大,这势必降低药物的热力学活性;同时,由于 PEG 本身粘度较大,故会增加载体微环境的的粘度,这样不仅抑制了角质层的水合,而且角质层会因其高渗作用发生脱水,促渗效果并不理想;因此,PEG 应与油酸、氮酮、丙二醇等促渗剂联合应用应用局限性聚乙二醇有以下缺点：作为软膏基质时,长期应用可引起皮肤干燥；可与一些药物如苯甲酸、水杨酸、鞣酸、苯酚等络合,导致基质过度软化,也会降低酚类防腐剂的活性;聚乙二醇作为软胶囊填充剂时,由于选择性吸收胶囊壳内水分,导致囊壳硬化,从而影响药物释放速率;制备栓剂易出现孔洞影响外观；随高分子量的聚乙二醇加入量增加,水溶性药物的释放率减小;对粘膜的刺激性比脂肪性基质大;聚乙二醇的不良反应已有报道：局部用药可能引起过敏反应,包括荨麻疹和延迟性过敏反应；最严重的不良发应在烧伤病人局部应用聚乙二醇产生的高渗性,代谢物的酸中毒和肾功能减退;低分子量的聚乙二醇毒性最大,但二醇类毒性是相当低的;。
ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究
ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究卢来春;张蓉;张纲;黄林清;刘同华【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2007(29)13【摘要】目的制备ADM-PLGA纳米微球,观察其一般特性、载药量、包封率和缓释特性。
方法采用超声乳化法制备缓释ADM-PLGA-Ns纳米微球,观察其一般特性,采用高效液相法测定ADM含量,并模拟体内条件研究ADM-PLGA-Ns纳米微球的体外缓释特性。
结果纳米微球表面光滑圆整,球体大小均匀,粒径为(21±5.4)nm,微球包封率和载药量分别为(89.71±7.31)%和(0.75±0.54)%。
微球体外释药符合Higuichi方程,10d后释放度达95.00%。
结论ADM-PLGA纳米微球制备工艺效果满意,具有明显的缓释作用。
【总页数】2页(P1280-1281)【关键词】阿霉素;纳米微球;缓释【作者】卢来春;张蓉;张纲;黄林清;刘同华【作者单位】第三军医大学新桥医院药剂科;第三军医大学新桥医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R943;R944.9【相关文献】1.明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究 [J], 刘海峰;常津;张爽男;原续波;姚康德2.bFGF-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张纲;谭颖徽;卢来春;张蓉;王建华;杜俊兰3.BMP-2-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张威;张文捷;张亮;赵春明;黄爱兵4.注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 陈益明;支钦5.PEG-PLGA载5-FU纳米缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 王锡山;汤庆超;汤钧;林航因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸利多卡因脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究
２ １ １ 色 谱条件 ．．
（ ０ ｍ×４ ６ ｍ，５ ｕ ｍ） ２ ｍ ５ ．ｍ ；流动相 ：乙腈 一 ． ％ ０ １ ０ ｔ／ ７ ． （ ＝ ． ９ ３ ） １ １ ＋ １ ４ ｒ Ｏ ９ ５ ５ ；渗透速率 为 ２ ０ ０ ２ ８ ． １ｕ 磷酸溶液 （ ５： ５ ；检测波长 ：２ ３ ｍ ７ ２ ） ６ ｎ ；灵敏度 ： ０ ０ Ｕ Ｓ ． １Ａ Ｆ ；流速：１ ５ ｌｍ ｎ ．ｍ ／ ｉ ；柱温：４ ℃；进 样量： ０
景 。脂质体 由类脂质双分子层组成 ，结构与细胞膜相 通过逆 向蒸发 一 声法制备Ｌ Ｈ］质体 ， 超 Ｄ Ｊ Ｎ 进而 以卡波普 似， 具有 良好的细胞融合性和 经皮渗透作用 ， 皮肤 在使 （ ａ ｂ ｐ １ Ｃ ｒ ｏ ｏ ）为基质制 备载药脂质体凝胶剂 。同时 ， 离
用经脂质双分子层包裹的药物后， 易穿透角质层进入 体渗透扩散法考察 了 Ｌ Ｈ脂质体凝胶和 Ｌ Ｈ凝胶剂的 容 Ｄ Ｄ 皮肤 。 同时药物脂质体进入皮肤 后， 在表皮真皮 内形成 体外渗透性 ， 探讨脂质体作为 Ｌ Ｈ Ｄ 载体对皮肤 的影响 ， 药物储库 ， 使药物缓慢释放 ， 可持久的发挥 局部药效 ，
ｆ ６ 一 ８，南京德塞 化工 ） 。其 余试剂均 为分析 纯 ，水
为 重蒸 镏水 。
２ ４ 脂质 体的渗透动力学 ． 参照利多卡 因凝胶经 皮渗 透试 验 同法操作 ，取 ５
１ ３ 动物 ． Ｓ Ｄ大 鼠，早，２ ０ ６ ｇ ２ ￣２ ０ ，清 洁级，广东药 学院
批脂质体凝胶样 品置扩散池中 ，分别在 ０ ５ ． 、２ ． 、１０ ．
试剂公司 ， 号：２０ ０ ２ ） 批 ０ ５ ８ ２ ；胆 固醇 （ 北京市海淀 区
别于 ０ １ 、０ ５ ． ５ 、 １ ５ 、３ 、６ 、１ ｈ ． ５ ． 、０ ７ 、１ ． 、２ 、４ 、８ ２
醋酸地塞米松眼用纳米脂质载体原位凝胶的制备及药效学考察
【 ｅ ｏ ｓ ｄｘ ｅ ａ ｎ ａ ｔｅ ｎ ｏｔ ｃ ｒ ｐ ｒ ｅ ； ｅ ｏｓｎｉ ｅ ｅｐ ａ ａｏｙａ ｉ Ｋ ｙ ｒ 】 ｅａ ｔ ｏｅ ｃ ａ ；ａ ｓｕ ｔ ｅ ｌ ｉ ｃ ｒ ｒ ｔ ｒ －ｅ ｓｉ ｌ ｈ ｒ ｃｄｎ ｍｃ ｗ ｄ ｍ ｈ ｓ ｅ ｔ ｎ ｒ ｕ ｄ ｉ ｄ ａ ｉ ｓ ｈｍ ｔ ｇ ｍ ｖ ｒ
醋酸地 塞米松 （ ｅａ ｅｈｓｎ ｃｔｅ Ｄ Ｍ） ｄｘｍ ｔａｏ ｅ ｅ ｔ， ｘ 是合 成糖 ａ ａ 皮质激素 中疗效最 强、 良反应最小 的药物之一。 不 在药理剂 量下可 以防止和抑 制炎症 ， 是临床上常用的抗 炎药物 溶性 ， 常将其制成眼膏或
者磷 酸 盐 眼 药 水 。【 】 ｌ
时 自由进食 、 饮水 ， 并进行眼部检查 ， 以确保无任何疾病。
２ 方 法
纳米 脂质 载体 （ ａｏｔ ｃ ｒｄｌ ｉ ａｒ ｒ， Ｌ ） 以 ｎｎ ｓｕ ｔ ｅ ｐｄｃｒｅｓＮ Ｃ 是 ｒ ｕ ｉ ｉ 混合类脂为材料 ，将物态相异 的液态脂质混合 到固态脂质 中制备而得 。它兼具脂质体 、 微乳以及固体脂 质纳米 】 的优点 ， 具有 较好 的理化稳定性 的同时， 还能够调节药物 的 释放 ， 近年来受到人们 的广泛关 注。 原位凝胶药物传递 系统是随着药用高分子材料学迅猛 发展 而 诞 生 的 新剂 型 ，是 指 以溶 液 状 态 给药 后 立 即发 生 相 转变 ， 形成的非化学交联的半 固体制剂。 温敏型凝胶是 目前 研究最为广泛的一种敏感型凝胶。温敏 型聚合物溶液在室 温或冷藏条件下为 自由流动的液体 ，温度升至体温环境 即 转变 为凝胶 。 ６ 【 １
复方盐酸特比萘芬贴剂的制备与体外透皮性能研究
复方盐酸特比萘芬贴剂的制备与体外透皮性能研究陈景勇;刘瑛;黄劲松;黄彩珠;欧健文;刘元江;何梅【摘要】目的制备复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂,并对其体外透皮性能进行研究.方法采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为屏障进行经皮渗透试验,高效液相色谱法测定盐酸特比萘芬和酮康唑不同时间点、不同接收液中的体外皮肤透过量,并对药物在不同时间的皮肤局部贮药量进行测定.结果 24 h内盐酸特比萘酚的体外皮肤透过率低于0.05％,酮康唑的皮肤透过率低于2％,盐酸特比萘芬皮肤贮药量24 h 为8.763 μg/cm2,酮康唑为20.86 μg/cm2,且在72 h内皮肤贮药量呈增加趋势.结论所制得的复方盐酸特比萘芬贴剂可发挥局部长效的治疗作用,有望开发为长效经皮给药制剂.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2015(031)003【总页数】4页(P296-299)【关键词】盐酸特比萘芬;酮康唑;透皮性能;皮肤贮药量【作者】陈景勇;刘瑛;黄劲松;黄彩珠;欧健文;刘元江;何梅【作者单位】广东清远职业技术学院,广东清远511510;清远华能制药有限公司,广东清远511517;清远华能制药有限公司,广东清远511517;广东清远职业技术学院,广东清远511510;清远华能制药有限公司,广东清远511517;广东清远职业技术学院,广东清远511510;清远华能制药有限公司,广东清远511517【正文语种】中文【中图分类】R944.2盐酸特比萘芬(terbinafine hydrochloride)为丙烯胺类抗真菌药，适用于浅表真菌引起的皮肤和指甲感染，如各种体癣、甲癣、股癣、足癣以及皮肤白色假丝酵母菌感染[1]。
酮康唑(ketoconazole)属咪唑类抗真菌药，可用于全身真菌感染和由皮真菌、酵母菌引起的皮肤、毛发和指(趾)的感染，如皮真菌病、甲癣、花斑癣、头皮糠疹癣性毛囊炎及慢性皮肤黏膜念珠菌病等[2]。
特比萘酚和酮康唑可联合用于皮肤真菌病的治疗，效果良好，且常制成软膏局部给药[3]。
大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究_魏元锋
DOI:10.16438/j.0513-4870.2011.09.024·1150·药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (9): 1150−1155大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究魏元锋1*, 张宁2, 林晓3, 4, 冯怡4(1. 中国药科大学中药学院, 江苏南京 211198; 2. 上海中医药大学科学技术实验中心, 上海 201203;3. 上海中医药大学中药学院, 上海 201203;4. 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心, 上海 201203)摘要: 本文评价了大川芎方多元释药系统(Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system, DCXFMDDS) 体内外释药特点。
以已知的有效成分阿魏酸 (ferulic acid, FA) 与洋川芎内酯I (senkyunolide I, SI) 为指标成分,采用HPLC法测定其含量, 比较了DCXFMDDS与大川芎片的体外释药特征, 以及与大川芎方效应组分 (DaChuanxiong Fang active fraction, DCXFAF) 的大鼠体内药动学特征。
结果表明, DCXFMDDS中FA在体内外具有明显的缓释作用, 而SI在体内外均能快速释药, 两种物质体外释药特征及其机制均不相同, 但体内吸收程度(以AUC表征) 均好于DCXFAF组。
DCXFMDDS改变了不同化学成分在体内外释药特征, 可能是其起效快、药效好、药效维持时间长的原因之一。
关键词: 大川芎方; 多元释药系统; 阿魏酸; 洋川芎内酯I; 体外释放度; 药代动力学中图分类号: R969.1 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2011) 09-1150-06Release characteristics in vitro and pharmacokineticsof Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system in ratsWEI Yuan-feng1*, ZHANG Ning2, LIN Xiao3, 4, FENG Yi4(1. College of Traditional Chinese Medicine, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China;2. Experimental Center for Science and Technology, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;3. College of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;4. Engineering Research Center of Modern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine of Ministry of Education,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)Abstract: The drug release characteristics of Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system (DCXFMDDS) in vivo and in vitro were evaluated. Ferulic acid (FA) and senkyunolide I (SI) were used as marker components,which were two of the effective components of Da Chuanxiong Fang. And their contents were determined byHPLC. Drug release characteristics in vitro of DCXFMDDS and Da Chuanxiong pills and pharmacokineticscharacteristics of DCXFMDDS and Da Chuanxiong Fang active fraction (DCXFAF) in rats were compared. Itwas obvious that FA released from the DCXFMDDS in a sustained fashion but SI in a fast fashion both in vitroand in vivo. The releasing process and the releasing mechanism of FA and SI from DCXFMDDS were different,but the AUC value indicated that compared with DCXFAF the extent of absorption of FA and SI fromDCXFMDDS was increased. Though from the same multiunit drug delivery system, FA an SI had differentdrug release characteristics both in vitro and in vivo, and that may be one of the reason why DCXFMDDS has thegood properties such as rapid and long-lasting effect and high efficiency.Key words: Da Chuanxiong Fang; multiunit drug delivery system; ferulic acid; senkyunolide I; drug release in vitro; pharmacokinetics收稿日期: 2011-04-06.基金项目: 上海市教育委员会科研创新项目 (09YZ117); 上海市教育委员会重点学科资助项目 (J5030).*通讯作者 Tel: 1525175256, E-mail: weiyuanfengyuer@魏元锋等: 大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究·1151·大川芎方多元释药系统 (DCXFMDDS) 是在现代中药复方多元释药系统理念[1]指导下以治疗偏头痛的经典方剂大川芎方为模型复方制成的时间型现代中药复方多元释药系统, 该系统根据大川芎方作用特点及所含药味川芎、天麻中提取的效应组分的理化性质, 分别制成川芎速释及缓释微丸、天麻速释及缓释微丸, 各微丸通过优化配伍组合最终得到的最佳组方配比为天麻速释微丸∶天麻缓释微丸∶川芎速释微丸=1∶4.25∶6.5, 药效学研究表明, 与原方相比, 该释药系统既能快速降低硝酸甘油型偏头痛模型大鼠血浆中一氧化氮 (NO) 含量, 又能明显延长该作用的维持时间, 达到了起效快、药效好、药效维持时间长的目的[2]。