药物的杂质检查第三章

药物的杂质检查

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具有立体异构体的药物, a 具有立体异构体的药物 , 其生物活性有很大差异; 有很大差异; 肾上腺素为左旋体, 如：肾上腺素为左旋体 , 其升压作用是右旋体的12 12倍右旋体的12倍.
第三章
第一节概述—杂质的来源与种类
二杂质的种类
药物的晶型不同,其理化常数, c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异. 效也有差异. 驱虫药甲苯咪唑, 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、三种晶型. C三种晶型. 其中C晶型的驱虫率 ,B晶其中C晶型的驱虫率90%,B晶 ,B 型的驱虫率40 ,A晶型的驱虫型的驱虫率 ~60%,A晶型的驱虫 ,A 率小于20%. 率小于 .
的杂质
二杂质来源
——
杂质
的
杂质的来源与种类 —— 杂质的
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第三章
第一节概述—杂质的来源与种类
二杂质来源
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第三章
第一节概述—杂质的来源与种类
1 生产过程中引入
二杂质来源 (1) 所用原料不纯 (2) 合成工艺中未反应完全的原料、合成工艺中未反应完全的原料、合成中间体、副产物等. 合成中间体、副产物等（3）从药用植物中提取分离过程中引入 (4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能合成工艺中使用的设备、引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂有机溶剂. 引入重金属、以及使用溶剂有机溶剂
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第三章
第一节概述—药物的纯度要求
b.化学试剂的纯度 b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用使用的影响以及试剂的的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定加以规定, 范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 对生物体的生理作用及毒副作用. 化学试剂——一般分为4个等级〔基准试一般分为4个等级〔化学试剂一般分为 GR、优级纯或特种试剂(光谱纯、剂GR、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱农药残留检测级) 分析纯AR AR、纯、农药残留检测级)、分析纯AR、化学 CP和实验室试剂LR〕和实验室试剂LR 纯CP和实验室试剂LR〕

药物分析习题与答案

第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论)一、填空题1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。

2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。

3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。

4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。

所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。

5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。

6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。

二、选择题1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典(A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是()(A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S（药品安全性的技术要求）3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。

(A)GMP (B)BP (C)GLP (D)RP－HPLC (E)TLC6．美国国家处方集的缩写符号为()。

药物分析练习题集(附答案)

第一章药典概况(含绪论)一、填空题1．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。

2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP 、 GMP 、 GSP 、 GCP 。

3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。

4．药物分析主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。

所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。

5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑_鉴别_、_检查_、_含量测定三者的检验结果。

6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_安全_、_合理_、_有效_的重要方面。

二、选择题1．《药品生产质量管理规范》可用( D )表示。

(A)USP (B)GLP (C)BP (D)GMP (E)GCP2．药物分析课程的内容主要是以( D )(A)六类典型药物为例进行分析 (B)八类典型药物为例进行分析(C)九类典型药物为例进行分析(D)七类典型药物为例进行分析(E)十类典型药物为例进行分析3．《药品临床试验质量管理规范》可用( C )表示。

(A)GMP (B)BP (C)GLP (D)RP－HPLC (E)TLC6．美国国家处方集的缩写符号为( D )。

(A)WHO (B)GMP (C)INN (D)NF (E)USP7． GMP是指( B)(A)药品非临床研究质量管理规范(B)药品生产质量管理规范 (C)药品经营质量管理规范(D)药品临床试验质量管理规范 (E)分析质量管理8．根据药品质量标准规定，评价一个药品的质量采用( A )(A)鉴别，检查，质量测定 (B)生物利用度 (C)物理性质 (D)药理作用三、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？答: 1)药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。

第三章药物的杂质检查(二)_药物分析与检验技术

四重金属检查法
1 原理硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解产生H2S,与重金属离子（Pb2+）生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,判断供试品中重金属的限量.
四重金属检查法
CH 3 CSNH
2
pH 3 . 5 H 2 O CH 3 CONH
砷斑
五
砷盐检查法
3．讨论 1)试剂的作用 a. KI的作用-还原剂
AsO
3 4
2I

2H

AsO
3 3
I 2 H 2O
五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度.
五
砷盐检查法
b.酸性SnCl2的作用 (1)还原剂：(表现在3方面) ① As5+→As3+
四重金属检查法
④ 供试品溶液有颜色时的处理方法
重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响. 外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.
四重金属检查法 a. 外消色法
ⅰ.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调节对照管颜色与样品管颜色一致. ⅱ．用对测定不干扰的指示剂调节对照管颜色与样品管颜色一致.
四重金属检查法
b 内消色法（与氯化物检查时的处理方法类似）
两倍量的供试品第一份第二份 pH3.5 ，分成二等份
硫代乙酰胺过滤标准 Pb 溶液滤液作对照管
除去 PbS
硫代乙酰胺作样品管

药物分析-药物中一般杂质的检查

空坩埚缓冲液溶液标准??????????????????????????????????????????????ml0
第三节药物中一般杂质的检查
一般杂质检查gCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
Fe3+ + 6SCN-
HCl [Fe(SCN)6-]3- 红色
2. 测定条件（1）标准铁溶液：FeNH4(SO4)2·12H2O （硫酸
铁铵）（2）酸度稀盐酸4ml/50ml （3）硫氰酸铵：加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行；消除Cl-、PO43-、SO42-等的干扰。
（4）氧化剂：过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。
加硝酸后加热也可氧化 Fe2+ 为 Fe3+, 需除去亚硝酸的干扰。
（5）检查Fe2+和Fe3+ 。
3．干扰的排除
当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法(BP)
⑵供试品为Fe3+ 能消耗KI，SnCl2 ，先可酸性氯化亚锡。
⑶环状结构的有机药物，ChP采用碱破坏法。
如酚磺酞、呋塞米+氢氧化钙；苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠+无水碳酸钠（硝酸镁乙醇溶液）
2.Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银， USP采用此法)
1）原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢还原 Ag-DDC吡啶溶液，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或在510nm波长处测定吸收度进行比较。

药物分析第三章试题

第三章药物的杂质检查一、选择题1．药物中的重金属是指( )(A)Pb2+(B)影响药物安全性和稳定性的金属离子(C)原子量大的金属离子(D)在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑( )(A)氯化汞(B)溴化汞(C)碘化汞(D)硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(％)是( )4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为( )(A)1ml (B)2ml (C)依限量大小决定(D)依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指( B )(A)药物中所含杂质的最小允许量(B)药物中所含杂质的最大允许量(C)药物中所含杂质的最佳允许量(D)药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是( )(A)加速氯化银的形成(B)加速氧化银的形成(C)除去CO32-、SO42-、C2O42-、PO43-的干扰(D)改善氯化银的均匀度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是( )(A)杂质限量指药物中所含杂质的最大允许量(B)杂质限量通常只用百万分之几表示(C)杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑(D)检查杂质，必须用标准溶液进行比对8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是( )(A)吸收砷化氢(B)吸收溴化氢(C)吸收硫化氢(D)吸收氯化氢9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目( )(A)硫酸盐检查(B)氯化物检查(C)溶出度检查(D)重金属检查10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是( )(A)1.5 (B)3.5 (C)7.5 (D)11.511．硫氰酸盐法是检查药品中的( )(A)氯化物(B)铁盐(C)重金属(D)砷盐(E)硫酸盐12．检查药品中的杂质在酸性条件下加入锌粒的目的是( )(A)使产生新生态的氢(B)增加样品的溶解度(C)将五价砷还原为三价砷(D)抑制锑化氢的生产(E)以上均不对13．检查药品中的铁盐杂质，所用的显色试剂是( )(A)AgNO3(B)H2S (C)硫氰酸铵(D)BaCl2(E)氯化亚锡14．对于药物中的硫酸盐进行检查时，所用的显色剂是( )(A)AgNO3(B)H2S (C)硫代乙酰胺(D)BaCl2(E)以上均不对15．对药物中的氯化物进行检查时，所用的显色剂是( )(A)BaCl2(B)H2S (C)AgNO3(D)硫代乙酰胺(E)醋酸钠16．检查药品中的重金属杂质，所用的显色剂是( )(A)AgNO3(B)硫氰酸铵(C)氯化亚锡(D)H2S (E)BaCl217．在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是( )(A)H2S (B)Na2S (C)AgNO3(D)硫氰酸铵(E)BaCl218．古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是( )(A)调节pH值(B)加快反应速度(C)产生新生态的氢(D)除去硫化物的干扰(E)使氢气均匀而连续的发生19．古蔡法是指检查药物中的( )(A)重金属(B)氯化物(C)铁盐(D)砷盐(E)硫酸盐20．用TLC法检查特殊杂质，若无杂质的对照品时，应采用( )(A)内标法(B)外标法(C)峰面积归一化法(D)高低浓度对比法(E)杂质的对照品法21．醋酸氟氢松生产过程中可能引入对人体剧毒的微量杂质是( )(A)Pb2+(B)As3+(C)Se2+(D)Fe3+22．取左旋多巴0.5g依法检查硫酸盐，如发生浑浊与标准硫酸钾(每1ml相当于100μg的SO42+)2mg制成对照液比较，杂质限量为( )(A)0.02％(B)0.025％(C)0.04％(D)0.045％(E)0.03％23．为了提高重金属检查的灵敏度，对于含有2～5μg重金属杂质的药品，应选用( )(A)微孔滤膜法依法检查(B)硫代乙酰胺法(纳氏比色管观察)(C)采用硫化钠显色(纳氏比色管观察)(D)采用H2S显色(纳氏比色管观察) E 采用古蔡法24．干燥失重检查法主要是控制药物中的水分，其他挥发性物质，对于含有结晶水的药物其干燥温度为( )(A)105℃(B)180℃(C)140℃(D)102℃(E)80℃25．有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用( )(A)与标准比色液比较的检查法(B)用HPLC法检查(C)用TLC法检查(D)用GC法检查(E)以上均不对26．药物的干燥失重测定法中的热重分析是( )(A)TGA表示(B)DTA表示(C)DSC表示(D)TLC表示(E)以上均不对27．少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它( )(A)影响药物的测定的准确度(B)影响药物的测定的选择性(C)影响药物的测定的灵敏度(D)影响药物的纯度水平(E)以上都不对。

药物分析各章节计算题汇总(新)

第三章药物的杂质检查七、计算题1．取葡萄糖4.0g ，加水30ml 溶解后，加醋酸盐缓冲溶液(pH3.5)2.6ml ，依法检查重金属(中国药典)，含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml ？(每1ml 相当于Pb10μg/ml)解： L=CV/S V=LS/C=5×10－6×4.0/10×10－6=2ml2．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml(每1ml 相当于1μg 的As)制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？解： S=CV/L=2×1×10－6/0.00001％=2g 3．依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm ，问应取检品多少克？(标准砷溶液每1ml相当于1μg 砷)解： S= CV/ L=2×1×10－6/1ppm=2.0g 4．配制每1ml 中10μg Cl 的标准溶液500ml ，应取纯氯化钠多少克？(已知Cl ：35.45 Na ：23)解： 500×10×10－3×58.45/35.45=8.24mg 5．磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g ，加盐酸溶液(9→10000)使溶解成5ml ，加NaNO 2试液2ml ，放置15min ，加氨试液3ml ，所显颜色与吗啡溶液[吗啡2.0mg 加HCl 溶液(9→10000)使溶解成100ml] 5ml ，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。

问其限量为多少？解：6. 肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g ，置于25mL 量瓶中，加0.05mol/L 盐酸液至刻度，量取5mL 置另一25mL 量瓶中，用0.05mol/L 盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在310nm 处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素 %1cm 1E =453）答：%055.0%100g250.0ml 5ml25ml 25100145305.0=⨯⨯⨯⨯==S CV L 肾上腺酮的限量为0.055%7. Ch.P.（2010）泼尼松龙中有关物质的检查：取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取2 ml ，置100 ml 量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

第三章中药制剂的检查

高度约80mm)，并于D管中精密加入Ag-DDC试液
5ml。
20
古蔡法装置 21
标准砷对照液的制备精密量取标准砷溶液5ml，置A瓶中，加盐酸5ml
与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将导气管C与A瓶密塞，使生成的砷化氢气体导入D管中，并将A瓶置25～40℃水浴中反应45分钟，取出D管，添加氯仿至刻度，混匀，即得。
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甲管乙管
甲管乙管
自上向下透视
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供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5-1.0g，并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法检查。
配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml(或与盐酸 1.0ml相当的稀盐酸)，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂量瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加一定量标准铅溶液，再用水稀释成25ml。
杂质限量
杂质最大允许量样品量
100 %
杂质限量（L）标准溶液的体积样（V品）量标（准S）溶液的浓度（C）100% L V C 100% S
L V C 106
ppm
S
6
1、注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃ 炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2005版附录Ⅸ F）。如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，杂质限量的计算如下：
若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供试品，照各药品项下规定的方法同法处理后，依法制备标准砷斑。

药物的杂质检查第三章