汉防己甲素的综述

・８－　河南化工　ＨＥＮＡＮ　ＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ　２０１０年２月第２７卷第２期（下）　

汉防己甲素的综述　王晓艳，王昌平　（西北化工研究院，陕西，西安，７１０６００）　

【摘要】综述了汉防己甲素的化学成分，药理作用和临床作用，提取分离及其发展现状，展望了未来的发展前景。　【关键词】汉防己甲素；分离提取；发展方向　【关键词】　【中图分类号】Ｒ２８２．５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００３—３４６７（２０１０）０４—０００８—０２　

Ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　Ｔｅｔｅｒａｎｄｒｉｎｅ　Ｗａｎｇ　ｘｉａｏｙａｎ　（Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆｃｈｅｍｉｃｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｘｉ’ａａ　７１０６００。ｓｈａａｎｘｉ，ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｓ　Ｔｅｔｅａｎｄｒｉｎｅ：ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｒｅｎｔｓ，ｐｈａｒｍａｃｄｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｅｐａｒａｔｉｎｅ－ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ａｄＶａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　ｆｕｔｕｒｅ．　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ；Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｅｐａｒａｅｔｉｏｎ；Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｔｒｅｎｄ．　

１　引言　汉防己为防己科千金藤属物（Ｓｔｅｐｈａｎｉａ　ｔｅｔｒａｎｄｒａ　Ｓ．　Ｍｃｏｒｅ）的干燥块根，根呈现不规则圆柱形，秋季采挖，洗净去　皮晒至半干，然后切成小段，再干燥即为它的采制方法。　２　化学成分　汉防己的有效成分为生物碱主要是汉防己甲素和汉防　己乙素。生物碱的总含量为１．５％～２．３％，主要为汉防己甲　素，含量约为１％，汉防己乙素，含量约为０．５％，轮环藤酚　碱，含量为０．２％；以及其它数种微量生物碱。　２．１　汉防已甲素（Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，汉防已碱，粉防已碱）　无色　针晶，不溶于水和石油醚，易溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚　和氯仿等有机溶剂及稀酸水中，可溶于苯，ｍｐ　２１６￣Ｃ，有双熔　点现象，自丙酮中结晶者，１５０￣Ｃ左右熔后加热又固化，至　２１３ｏＣ复熔。　２．２　汉防已乙素（Ｆａｎｇｃｈｉｎｏｌｉｎｅ，又称防已诺林碱，去甲粉　防已碱）　溶解行为与汉防已甲素相似，因有一个酚羟基，故　极性较汉防已甲素稍高，在苯中的溶解度小于汉防已甲素而　在乙醇中又大于汉防已甲素。　３　临床作用　尿消肿、下肢湿热、松弛横纹肌、治疗矽肺、高血压、心绞痛及　神经痛及神经痛等功效。药理作用及Ｉ临床应用在镇痛、抗　炎、抗过敏、抗癌，有降压、抗心肌力扩张、抗心肌缺血、抗心　律失常、抗心室肥厚的作用…。　４理化性质　４．１　碱性汉防己甲素和汉防己乙素分子结构中均有两个　处于叔胺状态的氮原子，碱性较强。　４．２　溶解性汉防己甲素和汉防己乙素亲脂性较强，具有　脂溶性生物碱的一般溶解性。但由于两者分子结构中取代　基的差异，前者为甲氧基，后者为酚羟基，故汉防己甲素的极　性较小，能溶于冷苯；汉防己乙素极性较大，难溶于冷苯。　５提取分离　５．１　总生物碱的提取和亲脂性与亲水性生物碱的分离汉　防己甲素属生物碱，植物原料为粉防己（根）。提取分离的原　理为较高含量的或主要成分和溶解差异，称为酸水渗漉，分　离方法如下：　５．２　低压柱层析分离汉防已甲素和乙素低压柱层析在低　压下（０．５３ｋｇ／ｃｍ２，一般０．３１．２　ｋｇ／ｃｍ２）采用颗粒直径介于　经典柱层析（１００２００１ｘｍ）和ＨＰＬＣ（３７　脚）之间的薄层层析用　防己类植物为常见的中药具有解热镇痛、风湿止痛、利　｛　・夺・夺・孛・孛・幸・夺・夺・夺・夺・寺・夺・夺・孛・夺・夺・÷・夺・夺・夺－夺・－４＞・孛・夺・夺・夺・６４＞・夺・幸・争－夺・夺・夺・夺・夺・寺・争・争・夺　

化有机磷生成正磷酸盐，然后以磷钼酸修饰电极进行测定，　该方法的检出限可达到０．０２ｍｇ／Ｌ。　５　结语　综上所述，目前在各种新型检测方法中，紫外光催化法　不需要大型仪器，检测过程简便快速，耗能低，无二次污染能　够实现实时在线检测，是最值得推广的总磷检测技术。　参考文献　［１］　国家环保局．水和废水监测分析方法第三版［Ｍ］．中国环境科　

学出版社，１９８９．　［２］Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ　Ｆ．Ｐｈｏｔｏｏｘｄｉａｆｉｏｎ　ｏｆ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｍａｔｔｅｒ　ｉｎ　ｓｅａｗａｔｅｒ　ｂｙ　ｕｌｔｒａ　

—ｖｉｏｌｅｔ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ，ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９６６．　［３］Ｒ．Ｆ　Ａｄｄｉｓｏｎ．Ｄｉｒｅｃｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｂｙ　ｇａｓ　

—ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｃｈｍｍａｔｏｇｒ，１９７０．　［４］　苏苓，张海涛，王庆霞，在线消解流动注射光度法分析水中　痕量磷［ｊ］．环境科学与技术，２００８．　［５］　Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｅｍｏｖａｌ　ｏｆ　ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏ—　ｍＳ　ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ　ｆｒｏｍ　ｗａｓｔｅｗａｔｅｒ，Ｄｅｓａｌｉｎａｌｉｏｎ，２００６．　２０１０年２月第２７卷第２期（下）　河南化工　ＨＥＮＡＮ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＩＮＤＵＳＴＲＹ　・９・　

硅胶（或氧化铝）Ｈ或Ｇ（５０７５￣ｍ）作为填充剂的一种柱层析　柱，其基本原理与ＨＰＬＣ相同，分离效果也介于经典柱与　ＨＰＬＣ之间，用减压干法装柱，铺层紧密均匀，层析带分布集　中整齐，同时薄层层析的最佳分离溶剂系统可以直接用于低　压柱层析，它是一种分离效果较好，设备简单，操作方便，快　速的方法。适宜和于天然产物的常量制备性分离　。　５．２．１　装柱减压干法装法，层析柱规格：柱长３０ｃｍ，内径　２ｃｍ，共装硅胶约３０ｇ（高约２２ｃｍ）２．２　拌样加样取汉防　已碱约１５０ｍｇ，加少量丙酮热溶（刚溶为度）用滴管加到１．５ｇ　硅胶上，仔细拌匀，水浴上蒸干，碾细，通过一个长颈漏斗小　，ｂａｎ在柱顶，轻轻垂直顿击，待样品表面平整不拌动时，上面　再盖约１２ｃｍ高的空白硅胶，再加盖一园形滤纸片，压紧。　５．２．３　洗脱先检查从空压机至层析柱各阀门管道是否正　常，关紧各个阀门，开动空压机至额定压力（５．８ｋｇ／ｃｍ２）待　用。用滴管顺层析柱柱壁仔细加入少量洗脱剂（环已烷一惭　酸乙酯一二乙胺／６：２：０．８），当液面达到一定高度时，再一次　加入其余洗脱剂（共约２５０ｍ１），迅速在柱顶上装上玻璃标口　塞接头，用铁夹压紧（防加压时接头冲开），小心开启空压机　阀门，再开针形阀和空气过滤减压器，（注意：压力过大。玻　璃柱会炸，一般２ｋｇ是安全的，必要时可戴防护面罩）调动所　需压力，０．６１．２ｋｇ／ｃｍ２，约４０分钟后流出，控制流速１ｍｌ／分，　每１０分钟左右一管，收１２１５份，洗脱全过程约３小时　。　５．２．４　检查各流份分别移入小玻璃蒸发器中，于水浴上　浓缩，分别通过ＴＬＣ检查，吸附剂：硅胶Ｇ，展开剂：环已烷一　乙酸乙酯一二乙胺／６：３：１，改良碘化铋钾试剂喷雾显色，以　汉防已甲素、乙素为标准品对照，合并相同组分，分别获得　甲、乙素粗品，用丙酮重结晶，测定　。　６理化鉴别　取本品粉末１ｇ，加乙醇１５ｍｌ，加热回流１小时，放冷，　滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇５ｍｌ使溶解，作为供试品试液。　另取汉防己碱与防己诺林碱对照品，加氯仿制成每１ｍｌ中各　含１ｍｌ的混合溶液，作为对照品试液。吸取上述两种试液各　５　ｌ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以氯仿一丙酮一甲醇　（６：１：１）为展开剂，展开，晾干，喷以释碘化铋钾试液。供试　剂品色谱中，以与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑　。　７　含量分析　７．１　滴定法精密称取粉防己提取的浓缩物适量，至烧杯　中，用少量的水溶解后加入适量硅藻土（Ｃｅｌｉｔｅ５３５），充分拌　匀　Ｊ，于１５０２２干燥，呈粉末状，定量转移到滤纸袋中，置沙氏　提取器中，以乙醚一氯仿一乙醇一１０％氨水（２８：８：２．５：　１）混合溶剂回流提取至薄层检查无生物碱反应为止。提取　液于水浴上溶剂至干，加入乙醚一氯仿一乙醇（２８：８：２．　５）混合液适量，回流溶解并转至蒸发皿中，加人中中性氧化　铝１．５ｇ，拌匀，于水浴上小心挥去溶剂后，至１０５２２烘箱干燥　半小时，于干燥器中放置室温，装到氧化铝柱上端（柱径１．　５ｃｍ，装４ｇ氧化铝），用乙醇洗脱，至至薄层检查无生物碱斑　点，洗脱回流溶剂至干，加入少量无水微热使溶解，精确加入　０．０５ｍｏｌ／１盐酸溶液２５ｍｌ，加甲基红一亚甲基蓝混合指示剂　２滴，用０．０５ｍｏｌ／１氢氧化钠溶液滴至终点，同法做空白，按　下式计算：　生物碱量（ｍｇ）＝ＮａＯＨ（Ｖｌ—Ｖ２）｝６２２．７　１０００／２０００　Ｖ１＝空白消耗ＮａＯＨｍｌ数；Ｖ２＝样品消耗ＮａＯＨｍｌ数　７．２　高效液相色谱法精密称取０．１ｇ过４０目的样品于　５ｍｌ量瓶中，加４ｍｌ流动相冷浸１２小时，超声波提取３０ｍｉｎ，　取上清液５ｍｌ进样。不锈钢柱２５０ｍｍ｛４ｍｍＩＤ，填充气ＹＷＧ　—Ｃ１８；流动相为甲醇一乙氰一水（３：ｌ：１）含０．０６％二乙胺，　超声波脱气；温度２Ｏ一２５℃，流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ；　＝２４２ｍｍ；纸　速０．２５ｍｍ／ｍｉｎ。线性范围在０．２—１．５　ｇ之间。　７．３　反向高效液相色谱法取汉防己甲素供试品约２５．　０ｍｇ，精密称定，置于２５ｍｌ容量瓶中，用流动相溶解并稀释至　刻度，摇匀，得１．００ｍｇ／ｍｌ的供试品储备液。精密吸取汉防　己甲素供试品储备液定量，用流动相定配制浓度为１０￣ｇ／ｍｌ　的溶液，摇匀，取１０　１注入液相色谱仪进行测定，将测得的　峰面值代入回归方程计算浓度求出样品含量。　８　研究的发展方向　在中药研究中我们应重视改进与创新中药剂并举，应运　用各种不同程度的新技术，新工艺如喷雾干燥、冷冻干燥、超　临界萃取、逆流萃取等达到以提取精制为主的目的，从而显　著提高中药有效成分的溶解度和溶出速率，使其奏效快、生　物利用度高。如苏冰滴丸、四逆汤滴丸等不仅最大程度保留　了有效成分，且生物利用度相对提高；又解决了气味不适，药　物稳定性差、不良反应多和药物作用时间延长的缺点。　由于合成新化合物、筛选新药花费时间长、耗资大、风险　和难度不断增加，因此把新药研究重点转向天然药物与传统　药物是一种趋向，有些已应用于临床上不仅提高了疗效又减　少了用量，而且降低了药物的毒性。同时还应加强中药和中　药制剂的ＡＤＲ监察，加强中药制剂的组成、工艺流程、质控　标准、药理药效、规范详细的中药制剂说明书等是中药制剂　现代化所需要的。　参考文献　［１］　何风慈，唐汝愚，姚丹帆．粉防己碱对炎症血管通透性和嗜中性　白细胞功能的影响．中国药理学报，１９８９；ｌＯ（３）：２４９　３．　［２］李家实编．中药鉴定学［Ｍ］．上海科技出版社．１９９６，９５９６．　［３］　陈发奎主编．常用中草药有效成分含量测定［Ｍ］．人民卫生出　版社．１９９７，２７０２７３．　［４］姚新生主编．天然药物化学［Ｍ］．人民卫生出版社．２００１，　３７７３７８．　［５］　陈永庆，陈蕾，朱霁虹等．粉防己碱和粉防己诺碱的含量［Ｊ］．　药物分析杂志．２００１，２１（１）：２８２９．　［６］倪龙，马双成，曾晓英，等．薄层扫描法测定止痛饮胶囊中粉防　己碱的含量［Ｊ］．中草药．１９９４，２５（５）：２４５．